新型抗日本血吸虫病口服有效药物

最近一年多来,我們在寻找非銻剂抗血吸虫病药物方面,合成了一大类具有下列通式的化合物。在合成了的几百个这类型的化合物中,不少在动物試驗有显著的杀日本血吸虫效力。此类型的药物的化学通式为:     

二磺酸儿茶酚及其钠盐对酒石酸锑钾毒性及疗效的影响

酒石酸銻鉀是治疗血吸虫病的主要药物,因其安全度小,在应用方面受到了一定的限制,进行減低其毒性的研究有着实际的意义。几年来,国內曾研究了几百种銻剂解毒药物,其中作用較好的有阿託品、抗甲状腺药物,及二巯基丁二酸鈉,然而在实际应用中有其局限性,尚不能作为酒石酸銻鉀毒性的理想对抗药。因此血吸虫病研究委員会在总結我国十年来銻剂毒性和解毒时曾指出需要继续寻找理想的銻剂解毒剂。文献記載,二磺酸鈉儿茶酚用于鉛、鉍中毒时有一定的解毒效果,亦可用来減低     

防治血吸虫病药物的研究 XXVI.玫瑰苯胺的化学结构与疗效关系及玫瑰苯胺与吐酒石的合并治疗

玫瑰苯胺(rosaniline)对日本血吸虫病具有一定疗效,为了寻找更优良的药物,并初步阐明化学结构与疗效关系,我们又进行了14种类似化合物的实验治疗.副玫瑰苯胺(Pararosaniline 或 pafafuchsin)能抑制吐酒石的杀锥虫作用;对于日本血吸虫病的治疗,合并应用玫瑰苯胺与吐酒石,其结果究为协同?还是对抗?这是既饶兴趣又具实用意义的题目.本文同时报导这方面的研究结果.     

酒石酸锑钾治疗家兔血吸虫病时血锑浓度和疗效的关系

血吸虫病家兔連續14天每天口服酒石酸銻鉀20毫克/公斤的一組无明显疗效,而每天口服30及40毫克/公斤的两組动物有相当的疗效,減虫率分別为60.8%及63.3%。三组动物平均血銻含量相似,分別为0.49,0.44及0.50微克/克,因而不能証明血銻含量高低与疗效高低相关。連續3天靜脉滴流組家兔的血銻虽无高浓度出現,但疗效并不低于3天6針注射組,因此不能証明高浓度血銻是影响酒石酸銻鉀治疗家兔血吸虫病疗效的主要因素。口服酒石酸銻鉀剂量大者尿內銻量亦多,是故以后欲了解口服銻剂吸收情况时可考虑用尿銻含量的測定来代替血銻的测定。     

药理学及毒物学

Ⅶ1 防治血吸虫病药物的研究Ⅶ微量銻的比色測定法沈美玲,張惠民,丁光生生理学报,1957,21,127—132 作者曾用七种硷性染料及三种有机溶剂,試驗在生物組織中測定微量銻的方法,最后选擇了藍光硷性蕊香紅(Rhodamine B)作显色剂和醋酸戍酯作有机溶剂,結果非但灵敏度較Maren氏法为高(可測定0.25微克銻,标准差为±0.02微克),而且去除了铁的干涉,重复率也大。样品的消化法則和Maren氏法基本相     

血吸虫病治疗进展和预防(下)

6治疗进展 6.1锑剂治疗血吸虫病 1975年以前,我国研制与应用了三价锑剂的化学药物,以酒石酸锑钠(锑273)为主的三价锑剂在血吸虫病防治工作中被广泛使用30余年,发挥了重大作用,疗效一般在70%以上.由于锑剂对心脏和肝脏的毒副作用大,治疗病死率与阿一斯综合征发生率与肝损害率分别达0.005%与15%,故至上世纪80年代初已被淘汰.     

F30066对家兔肝肾功能的影响

F 30066,化学名称β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺,是治疗日本血吸虫病的新药.由于多数药物由肝脏解毒,肾脏排出,用F30066治疗动物血吸虫病的过程中也发现药物对小白鼠、家兔及犬的肝、肾组织产生不同程度的病变;因此进一步观察了F30066对家兔肝、肾功能的影响,以供临床参考.同时也观察了正常家兔的几项常用肝、肾功能指标正常值的分布情况.     

苯并氧六圜-4-酮衍生物的合成

本文系一系列研究改变米拉雪耳(Miracil)类化合物(Ⅰ)的结构,以寻求治疗日本血吸虫病药物的一部分.据前人报告,米拉雪耳类化合物的结构中,4-甲基及1-二乙氨基乙氨基甚为重要,若变更这些基团的位置或以其他基团取代,则对曼氏血吸虫病的疗效印显著减弱或消失.本文保持了米拉雪耳类化合物的有效部分,将苯圜切除,制各5-二乙氨乙氨基-4-甲基-苯并氧六圜-4-酮盐酸盐(Ⅱ),供日本血吸虫病动物疗效试验     

治疗日本血吸虫病的锑剂研究——II.油溶性锑剂

我們制备了两种油溶陸三价锑剂,三(十二硫醇)锑及三(α-萘乙硫醇)锑。經对感染日本血吸虫病的动物疗效試驗,証明有作用,其毒性以三(α-萘乙硫醇)銻为低。在制造过程中,我們改进了十二硫醇、α-萘乙硫醇、三(十二硫醇)锑及三(α-萘乙硫醇)锑的制法,同时提高了它們的純度。我們得到的三(十二硫醇)锑熔点为45—46℃(文献为38—40℃);三(α-萘乙硫醇)銻的熔点为69—70℃(文献[6]为油狀或蜡狀固体)。     

密达利的灭螺作用及毒性

目前中国采用的主要灭螺方法是化学药物灭螺,但大多数化学药物因其对环境的污染或/和对非靶生物的毒害而被限制使用,从而阻碍了血吸虫病防治工作进程。因此,研制和开发高效、低毒的灭螺药物是当前血吸虫病防治工作中亟待解决的问题之一。     

血吸虫病治疗进展和预防(上)

寄生于人体的血吸虫主要有日本血吸虫(Schistoma Japanicum)、埃及血吸虫(Schistoma haematobium)及曼氏血吸虫(Schistoma mansoni)三种.流行于我国的日本血吸虫成虫寄生于人体静脉系统的疾病,简称血吸虫病.现在主要讨论血吸虫病的治疗进展和预防.     

几种药用锑制剂的锡相应化合物

许多有机锑衍生物对若干寄生虫病(例如血吸虫病、丝虫病、黑热病等)有一定疗效,但因对人体毒性较高,临床使用每多顧虑.近年来药物化学研究常着眼在找寻新药以代替这些锑化合物.锡化合物向来很少用作医药制剂,但近年来报导一氧化锡能治疗肠血吸虫病,二丁基锡盐是鸡肠寄生虫病的有效药剂,Kerk及Luijten更曾系统地试验了他们所合成的许多锡有机化合物,找到其中若干系列具有强烈的抑制霉菌或杀虫作用,并且这些物质对热血动物不一定有高度毒性。     

8-羟喹啉銻对家兎心脏及肝脏功能的影响及口服后銻的吸收和排泄

在实驗所采用的剂量及条件下,正常家兔口服8-羟喹啉銻后,銻的吸收情况与酒石酸銻鉀相似.在連續口服8-羟喹啉銻14天及停药后3天內,由粪便及尿中排出的总銻量分別为口服的总銻量的64%及3%.在口服8-羟喹啉銻的前后,心电图无明显的不同,但血清酚溴酞鈉瀦留試驗的結果表明,8-羟喹啉銻对肝脏的損害比酒石酸銻鉀小.     

硝硫氰胺抗日本血吸虫病的研究

硝硫氰胺是抗血吸虫病的一种新药物。本文进一步研究该药物对实验性日本血吸虫病的预防和治疗的作用。实验动物在感染血吸虫尾蚴前后,即使口服500mg/kg/天×2或4天的硝硫氰胺,血吸虫组比对照组仅减少32.3～59%。药物对童虫几乎无作用,而对成虫则有明显的疗效。病鼠一次口服硝硫氰胺40mg/kg,停药后1～8天的肝移率达93.6～100%。各实验治疗组的减虫率为74～100%,但此疗效的高低与剂量和疗程有关。     

近年来国外有关防治血吸虫病药物的实验研究进展

从1918年酒石酸锑钾用于临床治疗血吸虫病以来,在长达半个世纪的时间里,药物化学、药理学、生物化学和临床学工作者,进行了很多的工作,希望能找到一个可以取代锑剂的非锑化合物。迄今为止,筛选的化合物虽估计多达25万个,也发现一些对实验动物防治有效的药物,但能实际应用于临床治疗的,只有很少几种,且仍有不少缺点,说明寻找防治血吸虫病新药的工作还相当艰巨。一、非锑类药物的研究近年来,根据药物的不同作用,把防治血吸虫病的药物分为三种类型(1)预防药物。这类药物是用以防止血吸虫尾蚴进入宿主体内或杀死宿主体内的童虫;(2)抑制排卵药。此类药物不需对虫体产生不可逆的变化,但可抑制雌虫排卵,从而保护施主机体不受虫卵的损害,并防止病原扩散,在流行病学上起到一定的控制作用;(3)治疗药物。是指杀死成虫的一     

还原青蒿素衍生物的合成及其抗血吸虫作用

青蒿素(Artemisinine)是从中药青蒿又称黄花蒿(Artemisia annual)中取得,具有过氧桥的新型倍半萜内酯(Ⅰ)的结构。云南大理血防所1976年发现青蒿素对动物日本血吸虫病有疗效。中国科学院上海药物所1979年也报道青蒿素衍生物对疟疾的药理研究和化学合     

慢性血吸收虫病长期不治疗致肝胰腺癌死亡1例

血吸虫病必须早检查早治疗,不要受前30年治疗血吸虫病药物反应重副作用多的影响。当今的吡喹酮疗效好副作用少,适合各类人群早期、急性、慢性、晚期血吸虫病的治疗,只要掌握好禁忌症,对极少数人发生变态反应及时到卫生室或血防医院治疗外,其治疗效果非常满意。由于早期慢性血吸虫病无任何症状,被部分疫区村民忽视,还有部分村民误认为治疗血吸虫病必须先住院输液护肝,而被延误治疗,致基层血防工作在每年开展化疗过程中,造成很大药物浪费。     

dl-对-(α-氨基乙酸)苯(月弟)酸及其酯的合成

在寻找日本血吸虫病治疗药物的研究中,已发现对羧甲巯基苯睇酸具有显著疗效。氨基酸为生物体的重要组成成份,以氨基酸为载体的治疗药物,往往毒性低,疗效亦高,因此合成带有氨基酸的苯(月弟)酸,以试验对血吸虫病的治疗作用,颇有意义,本文报道对-α-氨基乙酸的苯(月弟)酸及其酯的合成。α-氨基苯乙酸直接硝化,硝基取代在间位上。经乙酰化后再行硝化,便可获得对位硝     

血吸虫病疫苗的研究现状与展望

概述血吸虫病的危害、治疗血吸虫病的一般药物，论述血吸虫病疫苗的研究现状与展望。     

硝基呋喃类抗血吸虫药物的药理研究

六十年代初期,雷兴翰等在抗血吸虫药物的合成研究中,首先发现呋喃丙胺[β-(5-硝基-2-呋哺)丙烯酰异丙胺,F30066,Furapromidum,Ⅰ]具有抗日本血吸虫童虫和成虫的作用。这一发现不仅填补了治疗日本血吸虫病的口服非锑剂的空白,而且亦为抗血吸虫药物的合成