KAI1基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨肿瘤转移抑制基因KAI1基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其与患者临床病理指标的关系。 方法 采用RT-PCR和Western blot法,检测48例肺癌患者手术切除的新鲜肺癌组织标本和20例同期手术切除的肺部良性病变周围正常组织中KAI1 mRNA、KAI1/CD82,并结合患者的临床病理资料对其结果进行统计分析。 结果 肺癌组织和肺部良性病变组织中KAI1 mRNA的阳性率分别为52%和90%,KAI1/CD82蛋白的阳性率分别为48%和85%,肺癌组KAI1mRNA及KAI1/CD82蛋白表达均低于肺部良性病变组（P<0.01）;KAI1mRNA、KAI1/CD82表达水平与肺癌患者的临床分期、组织分化程度、淋巴结转移有关（P<0.05）,其中KAI1/CD82表达与淋巴结转移状况密切相关(P<0.01),肺癌组织中KAI1 mRNA与KAI1/CD82表达有相关性（P<0.01）。 结论 KAI1基因的低表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展和转移有关;其下调的机制可能主要发生在转录水平;KAI1基因的表达可作为一项评估肺癌患者转移潜能的指标。     

KAI1/CD82的表达与大肠腺癌的相关性分析

目的　初探KAI1/CD82在大肠腺癌组织中的表达。方法　采用免疫组织化学方法 (S -P法 ) ,对 2 41例大肠腺癌组织中KAI1/CD82的表达水平进行半定量研究 ,并探讨其与 2 41例大肠腺癌病理学分级及转移、浸润的相关性。结果　大肠腺癌组织中KAI1/CD82的表达与病理学分级、浸润深度、淋巴结及血道转移呈负相关 (P <0 0 1)。结论　大肠腺癌组织中KAI1/CD82的表达可作为评估肿瘤细胞的转移潜能的一个指标。     

胃腺癌组织中KAI1/CD82蛋白的表达及其意义

目的 探讨KAI1／CD82蛋白在胃腺癌组织中表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学技术S-P法检测68例胃腺癌组织中KAI1／CD82蛋白的表达，以20例非肿瘤性胃黏膜组织作对照。对随访14个月～13年的35例做生存分析。结果 68例胃腺癌组织KAI1／CD82蛋白阳性表达率为26、5％（18／68），对照组胃黏膜组织阳性表达率95．0％（19／20）；高／中分化胃腺癌KAI1／CD82蛋白阳性表达率较低分化者为高，分别为41．4％（12／29）、15．4％（6／39），P〈0．05；无淋巴结转移胃腺癌的KAI1／CD82蛋白阳性表达率较有淋巴结转移者为高，分别为45.5％（10／22）、5.3％（8／46），P〈0.05；侵及黏膜及黏膜下层、肌层和浆膜层胃腺癌KAI1／CD82蛋白阳性表达率分别为66、7％（4／6）、34.8％（8／23）、15.4％（6／39），P〈0.05。KAI1／CD82蛋白在Ⅰ～Ⅱ期胃腺癌阳性表达率为37.0％（17／46），在Ⅲ～Ⅳ期胃腺癌中阳性表达率为13.6％（1／22），P〈0.05。KAI1／CD82蛋白阳性患者术后1、3、5、7、10年生存率分别为100.0％（7／7）、85.7％（6／7）、57.1％（4／7）、42.9％（3／7）和28．6％（2／7），而KAI1／CD82阴性患者术后生存率分别为89、3％（25／28）、42、9％（12／28）、14．3％（14／28）、7．1％（2／28）和3、6％（1／28）。KAI1／CD82蛋白阳性患者术后1、3、5、7和10年生存率比KAI1／CD82阴性患者术后1、3、5、7和10年生存率显著提高，P〈0．05。结论 KAI1／CD82蛋白在胃腺癌的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关，与患者性别、年龄无关。检测KAI1／CD82蛋白有助于临床评估病情，判断预后。     

The Expression Levels of KAI1 Gene and Its Mechanism in Human Lung Cancer Cell Lines

Background and Objective Lung cancer is one of the most malignant cancers which is hazarding the people’s health and life in the world. In the past half century, the incidence and mortality of     

Hsp90AB1在非小细胞肺癌中高表达并且与肺腺癌患者不良预后相关

背景与目的 热休克蛋白90ABl(heat shock protein 90 kDa alpha,classB member1,Hsp90AB1)是ATP依赖的高度保守的分子伴侣,在多种肿瘤细胞中过表达.在肿瘤发生发展的信号传导通路中起着重要作用的一些分子,如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)等,均是Hsp90AB1的底物蛋白.Hsp90AB1与这些底物蛋白相互作用并参与细胞的多种病理生理过程.本研究通过检测Hsp90AB1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的蛋白表达情况以初步探讨其临床意义.方法 采用组织微阵列和免疫组织化学染色的方法检测Hsp90AB1在213例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中的蛋白表达,并分析Hsp90AB1的表达与NSCLC临床病理参数及患者预后的关系.结果 Hsp90AB1在肺癌组织中的表达水平(阳性率54.0％)高于在正常肺组织中的表达水平(阳性率0.0％,P＜0.001).Hsp90AB1在肺腺癌中的表达阳性率为61.2％,高于肺鳞癌组织37.9％(P=0.002),并且其高表达与肺腺癌患者的不良预后相关(P=0.032).Hsp90AB1蛋白表达水平与临床分期、淋巴结转移、病理分级等因素无关(P＞0.05).结论 Hsp90AB1在NSCLC组织中高表达,并且其表达水平与肺癌的病理类型及肺腺癌患者总生存期相关.     

Down-regulation of Protease-activated Receptor 4 in Lung Adenocarcinoma is Associated with a More Aggressive Phenotype

The role of protease-activated receptors (PARs) in lung tumors is controversial. Although PAR4 ispreferentially expressed in human lung tissues, its possible significance in lung cancer has not been defined. Thestudies reported herein used a combination of clinical observations and molecular methods. Surgically resectedlung adenocarcinomas and associated adjacent normal lung tissues were collected and BEAS-2B and NCI-H157cell lines were grown in tissue culture. PAR4 expression was evaluated by RT-PCR, RT-qPCR, Western blottingand immunohistochemistry analysis. The results showed that PAR4 mRNA expression was generally decreasedin lung adenocarcinoma tissues as compared with matched noncancerous tissues (67.7%) and was associatedwith poor differentiation (p=0.017) and metastasis (p=0.04). Western blotting and immunohistochemical analysisalso showed that PAR4 protein levels were mostly decreased in lung adenocarcinoma tissues (61.3%), and werealso associated with poor differentiation (p=0.035) and clinical stage (p=0.027). Moreover, PAR4 expression wasdecreased in NCI-H157 cells as compared with BEAS-2B cells. In conclusion, PAR4 expression is significantlydecreased in lung adenocarcinoma, and down-regulation of PAR4 is associated with a more clinically aggressivephenotype. PAR4 may acts as a tumor suppressor in lung adenocarcinoma.     

KAI1在肺癌组织芯片中的表达及其生物学意义

背景与目的　KAI1基因是新发现的转移抑制基因,它在多种肿瘤中有表达。该研究通过分析KAI1蛋白在肺良性病变组织、癌前组织、原发癌组织及局部淋巴结肺转移癌组织中的表达及其与临床病理生理特征之间的关系,探讨其在肺癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法　应用组织芯片技术和免疫组化S P方法检测肺癌组织中KAI1蛋白的表达。统计学方法采用χ2 检验、Fisher确切概率。结果　KAI1 蛋白在10例肺良性病变组织中阳性表达率为100.0%,在12例癌前病变组织中为66.7%,而在89例肺原发癌组织中表达仅为24.7%,在淋巴结转移肺癌病灶中更是显著下调(0)(P<0.05);原发癌组织中KAI1 蛋白的表达与患者年龄、性别、大体病理类型均无明显关系(P>0.05),而与肿瘤的组织学类型、分化程度、病理分期以及是否伴有淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论　KAI1 蛋白的异常表达可能参与了肺癌的恶性进展,它的表达降低促进了肿瘤的浸润转移,检测肺癌组织中KAI1 表达对肺癌的诊断及预后判断有一定的参考价值。     

KAI1基因在乳腺癌中的表达及意义

[目的]探讨KAI1基因在人乳腺癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组织化学S鄄P法检测87例乳腺癌及30例癌旁正常乳腺组织中的KAI1表达情况。[结果]乳腺癌组织中KAI1阳性率显著低于癌旁正常乳腺组织(P<0.01)。KAI1阳性率在淋巴结转移组和未转移组中分别为34.0%和58.8%,在浸润组和非浸润组中分别为35.9%和77.8%,差异均具有显著性(P<0.05)。[结论]KAI1基因在乳腺癌中表达降低,且与乳腺癌浸润和转移有关。     

非小细胞肺癌中KAI1基因表达及其与P53的相关性研究

背景与目的近年研究表明,KAI1表达下调与多种肿瘤的转移有关,但其与非小细胞肺癌的关系研究较少,且导致其下调的机制尚未明确。本研究从mRNA和蛋白水平探讨KAI1基因在非小细胞肺癌组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其与突变型P53蛋白表达的关系。方法采用RTPCR和Westernblot法,检测48例肺癌患者手术切除的新鲜癌组织标本中KAI1mRNA、KAI1/CD82及突变型P53蛋白的表达,20例肺部良性疾病组织和正常肺组织作为对照。结果肺癌组和对照组中KAI1mRNA的阳性率分别为52%和90%(P<0.01),KAI1/CD82蛋白的阳性率分别为48%和85%(P<0.01),突变型P53蛋白阳性率分别为65%和5%(P<0.01)。KAI1mRNA、KAI1/CD82和突变型P53蛋白阳性率与肺癌患者临床分期、细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05或P<0.01)。肺癌组织中KAI1mRNA与KAI1/CD82表达呈密切相关性(P<0.01),KAI1/CD82与突变型P53蛋白的表达亦呈显著相关性(P<0.05),KAI1mRNA与突变型P53表达无明显相关性(P>0.05)。结论KAI1基因的低表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展和转移有关;其下调的机制可能主要发生在转录水平并与p53基因有关,二者可能作为评估肺癌患者转移潜能的指标。     

膀胱移行细胞癌中KAI1基因mRNA的表达及其临床意义

目的　探讨膀胱移行细胞癌中KAI1基因mRNA的表达及其与肿瘤病理分级、临床分期及淋巴转移等的关系。方法　以β-actin为内参照,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测KAI1mRNA在膀胱移行细胞癌及癌旁正常组织中的表达。结果　癌旁正常组织中均有KAI1mRNA表达,水平为1. 35±0. 38,癌组织为0. 76±0. 25,部分癌组织表达缺失,前者表达水平显著高于后者(P< 0. 01)。且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高及淋巴结转移的出现,KAI1mRNA表达水平逐渐降低,各组间差异具有显著性意义(P< 0.01)。结论　KAI1基因表达降低与膀胱移行细胞癌分化、浸润及淋巴转移有关,有可能成为评判肿瘤恶性程度、转移潜能及预后的新指标。     

Immunohistochemical Analysis of Cathepsin B Expression in Human Lung Adenocarcinoma: The Role in Cancer Progression

Production of cathepsin B by tumor cells has been linked to metastatic potential in several experimental models. Sections of 95 primary lung adcnocarcinomas were examined for expression of cathepsin B using a standard avidin-biotin immunohistochemical technique. Staining for cathepsin B was observed in 22.1% of all cases and 28.0% of those of the Clara cell type. In Clara cell adenocarcinomas, cathepsin B expression correlated with positive lymph node status, presence of distant metastases, and poor prognosis ( P <0.05). However, no correlation with clinical outcome was observed in other cell types. Our data suggest that cathepsin B may be involved in invasion and metastasis in Clara cell lung adenocarcinoma.     

脂质体介导KAI1基因转染对小细胞肺癌NCI-H446细胞株的抑制作用

 目的　探讨新抑癌基因KAI1对小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞株抑制增殖和浸润转移的作用。方法　用脂质体介导的基因转染方法 ,借助真核质粒表达载体 (PCMV NEO XhoI) ,将抑癌基因KAI1转入小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞中 ,经G4 18筛选 ,获得稳定表达的细胞克隆。观察NCI H4 4 6细胞的生长 ,MTT法检测细胞体外增殖能力 ,流式细胞仪进行细胞凋亡分析 ,间接免疫荧光染色结合流式细胞仪检测转染前后细胞CD82蛋白的表达。免疫组化测定Myc及MMP 1(基质金属蛋白酶 1)的表达 ,放射免疫测定LN(层黏蛋白 )表达。结果　脂质体 KAI1基因转染的小细胞肺癌细胞CD82表达增加 ,细胞增殖能力下降 ,凋亡增加 ,癌基因Myc ,MMP 1及LN表达下降。 结论　抑癌基因KAI1抑制小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞株的增殖 ,降低Myc ,MMP 1及LN的表达。     

宫颈鳞癌组织中转移抑制基因KAI1／CD82的表达及其临床意义

背景与目的:转移抑制基因KAI1/CD82在多种肿瘤的浸润、转移中起着重要的作用,但该基因与宫颈癌的关系的研究仍很不充分,因此本研究采用免疫组化方法检测宫颈鳞癌中KAI1基因的表达并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化LSAB(Labelled streptovidin biotin staining)法检测99例宫颈鳞癌、25例宫颈上皮内瘤变穴CIN雪Ⅱ～Ⅲ级和18例正常宫颈组织中KAI1/CD82基因的表达,对检测结果与宫颈鳞癌各临床病理因素和预后的关系进行统计学分析。结果:宫颈鳞癌中KAI1阴性、弱、中、强表达依次为52.5%穴52/99雪、16.2%穴16/99雪、15.2%穴15/99雪、16.2%穴16/99雪,与正常宫颈和宫颈上皮内瘤变组相比,KAI1在宫颈鳞癌的表达存在显著下调(P=0.000)。宫颈鳞癌中KAI1表达与FIGO分期、年龄、盆腔淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度、宫颈肌层浸润深度、血清鳞癌抗原水平、宫颈肿瘤大小、大体类型均无相关(P>0.05)。单因素和多因素分析均显示KAI1表达与宫颈鳞癌的预后无相关(P>0.05)。结论:KAI1基因在宫颈鳞癌中表达下调,但与宫颈鳞癌临床分期等一系列临床病理因素及预后均无关。     

宫颈鳞癌组织中转移抑制基因KAl1/CD82的表达及其临床意义

背景与目的转移抑制基因KAI1/CD82在多种肿瘤的浸润、转移中起着重要的作用,但该基因与宫颈癌的关系的研究仍很不充分,因此本研究采用免疫组化方法检测宫颈鳞癌中KAI1基因的表达并探讨其临床意义.方法采用免疫组化LSAB(Labelled streptovidin biotin staining)法检测99例宫颈鳞癌、25例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ～Ⅲ级和18例正常宫颈组织中KAI1/CD82基因的表达,对检测结果与宫颈鳞癌各临床病理因素和预后的关系进行统计学分析.结果宫颈鳞癌中KAI1阴性、弱、中、强表达依次为52.5%(52/99)、16.2%(16/99)、15.2%(15/99)、16.2%(16/99),与正常宫颈和宫颈上皮内瘤变组相比,KAI1在宫颈鳞癌的表达存在显著下调(P=0.000).宫颈鳞癌中KAI1表达与FIGO分期、年龄、盆腔淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度、宫颈肌层浸润深度、血清鳞癌抗原水平、宫颈肿瘤大小、大体类型均无相关(P＞0.05).单因素和多因素分析均显示KAI1表达与宫颈鳞癌的预后无相关(P＞0.05).结论KAI1基因在宫颈鳞癌中表达下调,但与宫颈鳞癌临床分期等一系列临床病理因素及预后均无关.     

Ⅰ期乳腺癌中KAI1表达与腋淋巴结微小转移的研究

目的探讨Ⅰ期乳腺癌中KAI1蛋白表达与腋淋巴结微小转移的关系。方法对56例Ⅰ期乳腺癌的原发癌灶用抗KAI1及常规病理学检查未发现癌转移的840枚腋窝淋巴结用抗上皮细胞膜(抗EMA)分别进行免疫组化染色。结果KAI1阳性表达率为32.1%(18/56);被检病例的21.4%(12/56)存在淋巴结内癌的微小转移。在非浸润性乳腺癌中KAI1阳性表达率(75.0%,6/8)明显高于浸润性乳腺癌(25.0%,12/48);淋巴结微小转移者KAI1阳性率(8.3%,1/12)显著低于无转移者(38.6%,17/44)。结论KAI1表达下降在乳腺癌转移的早期已经发生,并与肿瘤的侵袭能力密切相关,该基因表达的变化是临床上推断乳腺癌早期淋巴结转移与否的有用指标。     

KAI1基因表达与大肠癌发生、发展的关系

 目的 探讨KAI1基因的表达与大肠癌(CRC)发生、发展的关系. 方法 采用RT-PCR法及免疫组织化学(EnvisionTM法)检测40例大肠癌组织、8例癌旁黏膜和8例正常黏膜的KAI1 mRNA和蛋白表达. 结果 正常黏膜KAI1 mRNA水平显著低于癌组织(P<0.05),癌旁黏膜略高于正常黏膜,但无显著差异;在大肠癌原发灶中,KAI1蛋白表达阳性25例(62.5%),弱阳性9例(22.5%),阴性6例(15%).KAI1 mRNA及蛋白水平在低分化、伴淋巴结转移肿瘤中表达显著降低(P<0.01,P<0.01;P<0.05,P<0.05). 结论 KAI1的异常表达可能参与了大肠癌的发生、发展,并对肿瘤的分化、淋巴结转移的判断有一定指导意义。     

KAI1及Caveolin-1在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中KAI1及Caveolin-1蛋白的表达。方法应用免疫组化SP法检测22例正常胃黏膜、65例不典型增生胃黏膜及74例胃癌组织中KAI1蛋白、Caveolin-1蛋白的表达状况。结果正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,KAI1和Caveolin-1阳性率呈递减趋势,且组间差异有显著性（χ2=24.022,P〈0.05;χ2=44.315,P〈0.05）。经χ2和Fisher精确概率法检验,KAI1蛋白的表达在不同浸润深度、有无淋巴结转移组、有无脉管侵犯组内表达率的差异有显著性（P〈0.05）,在年龄及性别组内表达率的差异性无显著性（P〉0.05）。Caveolin-1蛋白阳性表达率与有无淋巴结转移、浸润深度有关（P〈0.05）,而与有无脉管转移、年龄及性别（P〉0.05）无关。Spearman等级相关分析显示,KAI1蛋白与Caveolin-1蛋白表达呈正相关（rs=0.827,P〈0.05）。结论 KAI1、Caveolin-1在胃癌组织中表达的下调甚至缺失可能是胃癌发生、发展以及浸润转移的重要原因之一。