突触核蛋白-γ对乳腺癌雌激素受体表达的影响

目的探讨突触核蛋白-7（synuclein-7,SNCG）表达对乳腺癌雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达的影响。方法构建慢病毒SNCG过表达及干扰栽体,分别转染人乳腺癌T47D（SNCG＋／ER＋）细胞株。在SNCG过表达和SNCG干扰细胞组中,RT-PCR方法栓泖lSNCG和ER的rflRNA水平表达,Western blot法检测SNCG和ER的蛋白水平表达,并做Pearson法相关统计分析。结果在mRNA水平,SNCG过表达组中ER基因的mRNA表达量显著增高,两者呈正相关（P=0．03,R=0．81）;SNCG干扰组中ER基因的mRNA表达量显著降低,两者呈正相关（P=0．01,R=0．82）。在蛋白表达水平,SNCG过表达组ER表达显著增强,两者呈正相关（P=0．03,R-0．85）;SNCG干扰组ER表达显著降低,两者呈正相关（P-0．04,R=0．83）。结论SNCG对ER表达有正向调节作用,为进一步研究SNCG与ER的相互作用机制及SNCG与乳腺癌内分泌治疗之间的关系奠定了实验基础。     

雌激素受体在乳腺癌中的表达及其临床意义

长久以来人们发现雌激素能够调控乳腺的生长、分化以及功能。而雌激素必须与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合以后才能对靶细胞发挥生物学效应。因此,ER在调节正常乳腺的生长、分化以及乳腺癌的发生和进展方面起到了重要作用。现就此做一综述。1 ER的结构和作用机制1.1 ER的结构ER是配体依赖转录活性因子超家族(类固醇激素受体、甲状腺激素受体、维生素D3受体、维甲酸受体等)成员之一,有ERα和ERβ两种亚型[1.2],ERα和ERβ有不同的基因编码。ERα基因位于6号染色体的6q 25.1区,由140 kb碱基构成,编码由595个氨基酸组成、分子…     

三氧化二砷对乳癌细胞系MDA-MB-468雌激素受体表达的影响

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对人雌激素受体α(ERα)阴性的乳癌细胞株MDA-MB-468进行药物诱导后ERα启动子CPG岛的甲基化状态及蛋白的变化。方法:常规培养MDA-MB-468细胞,采用MTT法检测0.5、1.0、2.0、4.0、8.0和16.0mmol/LAs2O3分别处理24、48和72h后细胞的生长抑制率,甲基化特异性PCR检测1.0、2.0、4.0μmol/LAs2O3处理72h后MDA-MB-468细胞ERα启动子CpG岛的甲基化状态,Westernblot检测1.0、2.0、4.0μmol/LAs2O3处理72h后MDA-MB-468细胞ERα蛋白的表达情况。结果:As2O3可抑制MDA-MB-468细胞增殖,其作用呈时间和剂量依赖性(F浓度=375.603,F时间=474.827,P<0.001)。经1.0、2.0、4.0μmol/LAs2O3处理后的MDA-MB-468细胞启动子CpG岛甲基化水平降低,ERα蛋白重新表达。结论:As2O3明显抑制MDA-MB-468增殖,适当浓度As2O3能诱导ERα去甲基化,使ERα阴性的MDA-MB-468细胞恢复表达ERα。     

雌激素受体表达不同的乳腺癌组织中Maspin蛋白的表达

目的:探讨在雌激素受体(ER)表达不同的乳腺癌组织中肿瘤抑制基因Maspin的表达变化。方法:采用免疫组化SP染色检测40例乳腺癌组织中Maspin蛋白的表达情况。结果:Maspin蛋白在ER阳性表达的乳腺癌组织中的高表达率为45.8%(11/24),在ER阴性表达的乳腺癌组织中的高表达率为12.5%(2/16),两者有显著性差异(P<0.05)。结论:在ER表达不同的乳腺癌组织中Maspin蛋白的表达亦存在显著差异,Maspin也可作为判定乳腺癌恶性程度及预后的指标。     

乳腺癌患者新辅助化疗对雌激素受体表达的影响

目的探讨新辅助化疗对同一乳腺癌患者雌激素受体(ER)表达的影响,以及ER表达改变后对内分泌治疗效果的影响。方法选择109例可手术的乳腺癌患者,分析术前空芯针穿刺活检标本及术后大体标本癌组织中ER变化。结果 109例中3例患者发生肿瘤重度化疗反应致病理医生判断ER表达困难;3例患者新辅助化疗后达到病理完全缓解,免疫组化无法测定ER,该6例不参与评价。新辅助化疗前、后ER表达的阳性率分别为48.5%(50/103)和51.5%(53/103)。化疗前50例阳性患者中,13例化疗后转为阴性;相反,53例化疗前阴性患者中,16例转为阳性,化疗前、后ER表达的构成比发生了明显变化(P<0.01)。50例化疗前ER表达阳性患者中,轻-中度治疗反应占80.0%(40/50),中-重度治疗反应占20.0%(10/50);53例表达阴性患者中,轻-中度治疗反应占58.5%(31/53),中-重度治疗反应占41.5%(22/53),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。13例ER阳性化疗后转为阴性患者中,轻-中度治疗反应占53.8%(7/13),中-重度治疗反应占46.2%(6/13);16例ER阴性化疗后转为阳性患者中,轻-中度治疗反应占62.5%(10/16),中-重度治疗反应占37.5%(6/16),二者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于临床病例在化疗后出现的ER表达改变,不能作为后继内分泌治疗或化疗的惟一选择依据。     

雌激素受体α在乳腺癌细胞中对Gli1转录活性和表达的影响

目的:在先前研究发现Hedgehog信号通路的下游转录因子Gli1能够抑制乳腺癌细胞中的雌激素信号通路活性的基础上,观察雌激素受体ERα在乳腺癌细胞MCF-7中对转录因子Gli1的转录活性和表达的影响,以探讨两条信号通路之间是否存在着交互作用。方法:应用荧光素酶报告基因转录活性分析的方法,将Gli1的表达质粒和Gli的报告基因质粒pGli-BS-luc以及ERα的表达质粒或者空载体共同瞬时转染到乳腺癌细胞MCF-7中,观察Gli1转录活性的变化。然后分别用实时定量PCR和蛋白质印迹的方法检测乳腺癌细胞中ERα的过表达对Gli1 mRNA和蛋白表达的影响。结果:荧光素酶的活性随着ERα过表达剂量的增加而增加,ERα的质粒量在500 ng/孔时可将荧光素酶的活性升高到对照细胞的3.5倍(P<0.001)。雌激素处理后,荧光素酶的活性无显著变化。过表达ERα后可将Gli1 mRNA的表达水平提高为原来的2倍(P<0.01),也可明显增加Gli1蛋白的表达水平。结论:ERα在MCF-7细胞中的过表达能够明显增强Gli1的转录活性,增加Gli1的表达。这表明乳腺癌细胞中,转录因子ERα和Gli1之间存在着交互作用。     

新辅助化疗对乳腺癌组织中雌激素、孕激素受体及P53和CerbB-2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及P53和CerbB-2表达的影响。方法2003年1月—2005年12月共有123例手术的乳腺癌患者进入本组研究,分析患者术前弹射式空芯针穿刺活检标本和术后大体标本癌组织中ER、PR、P53和CerbB-2表达的变化。结果患者新辅助化疗前ER阳性表达率46．61％（55／118）,化疗后ER阳性表达率66．10％（78／118）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）;新辅助化疗前后PR、P53和CerbB-2的表达无显著性变化（P〉0．05）。结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中的ER表达发生改变,但对PR、P53及CerbB-2的表达无影响。     

雌激素受体亚型β在乳腺癌的表达及其临床意义

经典的雌激素受体(estrogen receptorα,ERα)发现20年来,对乳腺癌的治疗和预后产生了重要影响[1].1996年一种新的雌激素受体亚型,即雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)在人睾丸组织中发现[2].它在乳腺癌组织中的表达引起了广泛关注,推测其可能对乳腺癌的发生、治疗和预后判断具有重要意义.因此我们以回顾性研究为主探讨了雌激素受体亚型ERβ在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.     

乳腺癌雌激素受体ERα和ERβ的表达

目的 :研究乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中雌激素受体亚单位ERα和ERβ的表达。 方法 :以逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法测定 4 2例乳腺癌和 19例乳腺纤维腺瘤组织中ERα和ERβ的mRNA表达 ,评价其分布的差异以及乳腺癌中ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小的关系。结果 :ERβ总表达率在乳腺癌为 5 4 .8% ,高于乳腺纤维腺瘤的 2 6 .3% (P <0 .0 5 ) ;乳腺癌ERα表型占 2 1.4 % ,乳腺纤维腺瘤为 5 2 .6 % ;乳腺癌ERα和ERβ共表达表型占 5 4 .8% ,乳腺纤维腺瘤为 2 1.1% ,两者差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。乳腺癌中各ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小均无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 :乳腺癌可获得ERβ的表达     

雌激素受体阳性孕激素受体表达不同的乳腺癌患者肿瘤特征比较

目的探讨雌激素受体（ER）＋／孕激素受体（PR）-和ER＋／PR＋的两种类型乳腺癌患者肿瘤生物学特性的差异。方法回顾性研究3124例ER＋／PR-或ER＋／PR＋的乳腺癌患者,比较其临床病理及免疫组化法测定的分子生物学指标。结果ER＋／PR＋和ER＋／PR-的乳腺癌患者的年龄峰值均为50岁,显著高于ER-／PR-患者的年龄峰值48岁（P〈0．05）。且ER＋／PR-的乳腺癌较ER＋／PR＋者肿瘤直径大,淋巴结转移个数多、组织学分级低,ER表达水平低,c-erbB-2呈高表达（P〈0．05）,而Cathepsin D则呈现低表达（P〈0．05）;但两组间平均年龄差异无统计学意义（P〉0．05）。多因素分析显示影响两者不同表型的因子有：肿瘤ER表达水平（OR=1．792,95％CI=1．484-2．164,P=0．000）、Cathepsin D状态（OR=1．380,95％CI=1．023～1．862,P=0．035）及C-erbB-2表达状态（OR=0．639,95％CI=0．463～0．883,P=0．007）。结论ER＋／PR＋与ER＋／PR-的乳腺癌可能有相同的起病原因,但ER＋状态下PR表达与否可能有多方面的因素,导致二者的生物学行为不同,针对这些差异寻找新的治疗靶向可能更有助于改善ER＋／PR-患者的内分泌治疗效果及预后。     

乳腺癌雌激素受体阳性表达对预后的影响

应用免疫组织化学ＢＡ法探讨了１２３例乳腺癌患者预后与雌激素受体（ＥＲ）的关系。平均随访７２个月（２个月～１１２个月）。结果显示ＥＲ（＋）８８例,术后复发转移１９例,占２１．６％,５年生存率７４．４％,ＥＲ（－）组３５例,术后转移复发１５例,占４２．９％,５年生存率５２．３％。经统计学处理有显著性差异。提示ＥＲ（－）乳腺癌属相对高危组,预后差,术后复发转移率高,５年生存率低,ＥＲ（＋）患者属相对低危组,其预后明显好于ＥＲ（－）组。     

乳腺癌雌激素受体β表达与临床病理及预后标志物的关系

目的 探讨雌激素受体亚型ERβ在乳腺组织中的表达及其与ERα、PR、其他生物学预后标志物以及和临床病理参数的关系.方法 采用组织芯片和免疫组化技术,比较109 例原发性乳腺癌患者中ERβ表达与ERα、PR、其他生物学预后标志物以及和临床病理参数的关系.结果 ERβ蛋白在良性上皮细胞和间质细胞中均有表达,不同乳腺癌组织类型中59%ERβ表达阳性,其中45 %病例ERβ和ERα同时表达.统计学分析结果显示,ERβ阳性表达组中,HER-2/neu和p53蛋白表达率显著高于ERβ阴性组,而ERβ表达与否同各临床指标间无显著性差异.结论 ERβ可能是乳腺癌重要的预后指标及治疗靶点.     

人乳腺癌雌激素受体α、β的表达

目的:了解雌激素受体α(ERα)、β(ERβ)mRNA在人乳腺癌中的表达状况.方法:选取125例乳腺癌患者为实验组,130例性别、年龄相匹配的健康体检者为对照组,实验组中53例为绝经患者,72例为未绝经患者;对照组中51例为绝经患者,79例为未绝经患者.采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测实验组和对照组ERα、ERβmRNA的表达并进行基因测序.结果:与对照组相比,实验组ERαmRNA表达增强,而ERβmRNA表达减弱(P＜0.05);实验组绝经前后ERαmRNA、ERβmRNA表达有差异(P＜0.05).结论:ERα、ERβ在乳腺中的不同表达状况可能与乳腺癌有关;可能与月经水平对二者的调节有一定影响.对ER受体ERα、ERβ的研究,可能有助于对乳腺癌生物学特性判断和治疗.     

MCF-7人乳腺癌细胞阿霉素敏感株和耐药株中雌激素受体表达的变化及意义

目的:研究MCF-7人乳腺癌细胞阿霉素敏感株(MCF-7细胞)和耐药株(MCF-7/ADR细胞)中雌激素受体(estrogenreceptor,ER)表达的变化与其对细胞生物学特性的影响。方法:应用Westernblot法检测MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞中雌激素受体表达,MTT法检测细胞增殖及细胞对雌激素(es-trogen,E2)和droloxifene(Dro)的敏感性,流式细胞仪检测细胞周期变化。结果:Westernblot证实在MCF-7细胞中ER为阳性,而在MCF-7/ADR细胞中ER为阴性。经MTT分析,与MCF-7相比,MCF-7/ADR细胞生长速度减慢,细胞多分布于G0/G1期。E2在1×10-12mol/L的浓度时开始促进MCF-7细胞的生长,到达1×10-9mol/L时促生长作用进入平台期;而任何浓度的E2对MCF-7/ADR细胞均无促生长作用。Dro的浓度达到10μmol/L的时候,开始出现对MCF-7细胞生长的抑制,抑制程度随浓度的增加而逐渐增强;Dro浓度小于20μmol/L时,对MCF-7/ADR细胞生长无明显作用,当浓度达到20μmol/L时对MCF-7/ADR细胞的生长出现明显抑制,且高于对MCF-7细胞的抑制。结论:MCF-7/ADR细胞雌激素受体表达缺失,生长速度减慢,同时细胞失去对雌激素的依赖性,并对一定浓度的内分泌治疗药物不敏感。     

乳腺癌雌激素受体α基因启动子甲基化与其蛋白表达的关系

目的：检测乳腺癌雌激素受体α（estrogen receptor α,ERα）基因启动子区CpG岛甲基化状态,探讨乳腺癌ERα启动子甲基化与其蛋白表达及临床病理的关系。方法：采用免疫组化EnVisionTM二步法检测20例正常乳腺组织、44例乳腺癌组织ERα基因的表达,同时运用甲基化特异性PCR（Methylation-Specific PCR,MSP）及测序法分别检测ERα基因启动子A区和B区CpG岛的甲基化状态。结果：32例ERα阳性乳腺癌组织中,ERα启动子A区、B区甲基化率分别为28.2%和18.8%。12例ERα阴性乳腺癌组织中,ERα启动子A区、B区甲基化率分别为66.7%和58.3%。ERα阳性乳腺癌组、ERα阴性乳腺癌组、乳腺癌组的ERα启动子A、B区甲基化率均较正常组显著增高（P〈0.05）;ERα阴性乳腺癌组的ERα启动子A、B区甲基化率较ERα阳性乳腺癌组均显著增高（P〈0.05）。乳腺癌组织ERα表达与启动子区甲基化之间呈显著负相关。结论：乳腺癌组织ERα基因表达沉默与其启动子A区、B区CpG岛甲基化相关,后者有可能成为乳腺癌预后不良的分子检测指标。     

雌激素受体、P^53蛋白、增殖细胞核抗原在乳腺癌的表达及意义

目的 探讨雌激素受体（ER）与P^53蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）在乳腺癌中的表达及意义。方法 应用免疫组化S-P法,用抗ER、抗P^53蛋白、抗PCNA单克隆抗体检测66例乳腺癌中ER、P^53蛋白、PCNA的表达。结果 66例乳腺癌中ER阳性率为62.1%,P^53蛋白阳性率为34.8%,PCNA强阳性率为56.1%,PCNA弱阳性率为43.9%,28例高分化乳癌中ER阳性率为82.1%,P^53阳性率为17.9%,PCNA强阳性率为32.1%;21例中分化乳癌中ER阳性率为61.9%,P^53阳性率为38.1%,PCNA强阳性率为38.1%;17例低分化乳癌中ER阳性率为29.4%,P^53阳性率为58.8%,PCNA强阳性率为70.6%,结论 ER阳性表达、P^53蛋白阳性表达、PCNA强阳性表达与乳腺癌分化程度密切相关。且P^53可能抑制乳腺癌细胞中ER表达;ER阳性病例中的癌细胞增殖活性较ER阴性病例低。     

雌激素受体阴性乳腺癌中人表皮生长因子受体2与孕激素受体表达的关系

目的研究雌激素受体（ER）阴性的乳腺癌患者中人表皮生长因子受体2（Her-2）和孕激素受体（PR）表达的关系以及对预后的影响。方法对1180例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立ER状态,将PR与Her-2表达的关系进行比较,综合p53和上皮性钙黏蛋白（E—cadherin）状态以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学分级、淋巴结转移状态、是否化疗之间的差异。对影响ER阴性乳腺癌患者无病生存率（DFS）的相关因素进行分析。结果三阴性乳腺癌96例,Her-2过表达乳腺癌164例,PR＋／Her-2＋10例,PR＋／Her-2—28例。三阴性乳腺癌较Her-2过表达乳腺癌更容易发生淋巴结转移（P=0．034）,并且三阴性乳腺癌中淋巴结转移≥10枚患者所占的比例（26．0％）明显大于Her-2过表达乳腺癌（12．2％）。三阴性乳腺癌中组织学分级为3级的患者比例明显高于Her-2过表达乳腺癌（P〈0．0001）。三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的局部复发率和远处转移率的差异虽无统计学意义,但三阴性乳腺癌的无病生存期（61．85个月）明显短于Her-2过表达乳腺癌（78．69个月,P=0．047）。结论与Her-2过表达乳腺癌比较,三阴性乳腺癌的临床表现为侵袭性更强,患者的无病生存期更短,预后更差。     

雌激素受体水平对乳腺癌预后的影响

将１３９例有ＥＲ检测记录的女性乳腺癌患者分成ＥＲ（＋）和ＥＲ（－）两组,比较两组术后复发转移率。结果术后复发转移率ＥＲ（＋）和（－）组分别为２１．５％和４５．７％,前者明显低于后者。提示雌激素受体水平是女性乳腺癌术后复发转移预测的相关因素之一。     

雌激素受体亚型在不同乳腺组织中的表达及其与乳腺癌关系的研究

目的探讨雌激素受体亚型（ERα、ERβ）在不同乳腺组织中的表达及其在乳腺癌中与不同临床参数之间的关系.方法应用免疫组化En Vision二步法检测202例手术切除的正常乳腺（15例）、良性增生乳腺（35例）、不典型增生乳腺（12例）及乳腺癌（155例）标本中的ERα、ERβ的表达.结果ERα在正常乳腺、良性增生乳腺、不典型增生乳腺及乳腺癌中的阳性表达率分别为46.6%、54.3%、58.3%及68.4%,ERβ的阳性表达率分别为93.3%、88.6%、75%和42.6%.ERα在正常与恶性之间差异无显著性（P＞0.05）;ERβ在正常乳腺组织中的表达明显高于恶性乳腺组织（P＜0.001）;在正常乳腺组织中ERα的表达率低于ERβ的表达,差异有显著性（P＜0.05）;在恶性乳腺组织中,ERα的表达高于ERβ的表达,差异有显著性（P＜0.001）.ERα在肿块≤2 cm、Ⅰ期乳腺癌、无淋巴结转移、元远处转移中的表达明显高于在肿块＞2 cm、Ⅱ＋Ⅲ＋Ⅳ期乳腺癌、有淋巴结转移、有远处转移中的表达（P＜0.001、P＜0.001、P＜0.01、P＜0.05）,ERβ的表达在肿块≤2 cm、Ⅰ乳腺癌中的表达明显高于肿块＞2 cm及乳腺癌的TNM分期中的Ⅱ＋Ⅲ＋Ⅳ期中的表达（P＜0.001,P＜0.01）.结论ERβ在正常乳腺中的表达率高,在乳腺癌的发生、发展中起了重要的作用;在乳腺癌中ERα、ERβ表达率高,提示预后较好.两者均为乳腺癌预后的重要指标.