丙戊酸钠的血药浓度监测及合理用药分析

目的建立人血清中丙戊酸钠浓度测定方法。方法以二氯甲烷为提取溶剂,。一溴苯乙酮为衍生试剂,环己烷羧酸为内标,采用高效液相色谱法测定,色谱柱：HypersilODS-C18（4．6mm×250mm,5μm）不锈钢色谱柱,流动相：甲醇一水（75：25）,检测波长：248nm。流速：1．0mL·min^-1。结果丙戊酸钠浓度在25--150μg·mL^-1。范围内苯甲酰甲基丙戊酸和苯甲酰甲基环己烷羧酸的峰面积比与丙戊酸钠浓度呈现良好线性关（R2=0．9953）,日内和日间RSD〈4．19％。结论该方法快速、简便、准确。适合于牯床血药浓度监测。     

优化柱前衍生-HPLC法测定血清中丙戊酸的血药浓度

目的：优化柱前衍生-高效液相色谱法监测血清中丙戊酸浓度的方法。方法：以乙腈为蛋白沉淀剂,以弘溴苯乙酮为衍生化试剂进行测定。色谱柱为ANAX丙戊酸专用分析柱,流动相为乙腈-水（70：30）,柱温为40℃,流速为0．7mL·min-1,检测波长为266nm。结果：丙戊酸血药浓度在4．88-139．46μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0．9996）,平均回收率为100．01％,日内、日间RSD均〈3％。结论：本法可简便、快速、稳定地测定血清中丙戊酸的浓度,能满足临床监测的要求。     

柱前衍生RP-HPLC法测定丙戊酸钠的血药浓度及监测结果分析

目的:建立柱前衍生RP-HPLC法测定人血浆中丙戊酸钠血药浓度并对监测结果进行分析.方法:环己烷羧酸为内标,2-溴-对硝基苯乙酮为衍生化试剂,Hypersil BDS C18柱(4.6 mm×200 mm,5 μm)为分析柱;甲醇-水(79:21)为流动相,检测波长为265 nm,流速1.0 mL/min,柱温30℃,用柱前衍生RP-HPLC法对10 066例次癫痫患儿进行丙戊酸钠血药浓度测定.结果:内标环己烷羧酸和丙戊酸钠衍生物的保留时间分别为6.2 min、8.1 min,丙戊酸钠浓度在13.6～326.4 μg/mL范围内样品浓度与峰面积比之间线性关系良好(r=0.9989),最小可定量浓度为13.6 μg/mL,平均方法回收率为95.0％～105.0％,日内日间RSD均＜10％.10066例次癫痫惠儿血药浓度监测结果在治疗浓度(50～100μg/mL)内的共5 100例次,占50.7％;低于治疗浓度范围下限(＜50 μg/mL)共4 313例次,占42.8％;高于治疗浓度范围上限(＞100 μg/mL)的共653例次,占6.5％.结论:本测定方法简便快捷,灵敏准确,可用于临床丙戊酸钠血药浓度的监测;癫痫患儿应用丙戊酸钠个体差异较大,应监测其血药浓度,实施个体化给药.     

柱前衍生-高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠的浓度

目的：建立快速柱前衍生．高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠（VPA）的浓度。方法：血样经酸化后用正戊烷提取,以环已烷羧酸为内标,w-溴苯乙酮为衍生化试剂,采用Agilent HC—C18柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为甲醇·水（73：27）,检测波长为262nm,流速1．0ml·min^-1,柱温40℃。结果：血清中VPA浓度在10．12～182．16μg·ml^-1范围内具有良好的线性关系（r=0．9997）,平均相对回收率为99．17％,日内、日间RSD均小于6％,最低定量浓度为10．12μg·ml^-1。结论：本法简便、快速、准确,适合临床常规血药浓度监测。     

丙戊酸钠血药浓度测定衍生因素分析

目的：分析丙戊酸钠血药浓度测定衍生时的影响因素,保证临床测定的准确性。方法：丙戊酸钠血药浓度用高效液相色谱（HPLC）法测定。血浆样品用2-溴-对硝基苯乙酮为衍生试剂,以丙戊酸钠衍生物产率为指标,用单因素考察法考察衍生试剂浓度、三乙胺体积分数、反应温度、反应时间对丙戊酸钠衍生产率的影响。结果：衍生试剂2-溴-对硝基苯乙酮浓度为1.5~2.0 mg·mL^-1,催化剂三乙胺体积分数为20%,衍生温度和衍生时间分别为60 ℃,10 min时,丙戊酸衍生完全,血药浓度在10~200 μg·mL^-1范围内,线性较好（R² =0.999 5）,回收率为95.00%~100.59%,日内与日间RSD≤5%,符合《中国药典》中对生物样本药物浓度检测的规定。结论：影响丙戊酸血药浓度测定的因素较多,如衍生试剂浓度和三乙胺体积分数、衍生时间、衍生温度等。在日常血药浓度监测过程中,我们应注意这些差异,尽量将误差控制在允许范围之内,保证丙戊酸钠治疗药物监测结果的准确性。     

HPLC法测定丙戊酸血清浓度的衍生化条件考察

目的：考察丙戊酸的衍生化条件,并建立测定丙戊酸血清浓度的方法。方法：血样采用α-溴苯乙酮衍生化,用高效液相色谱（HPLC）法进行测定。以丙戊酸衍生物产率为指标,采用单因素法考察反应温度、时间、三乙胺用量、衍生化试剂用量对丙戊酸衍生化的影响。结果：丙戊酸完全衍生化的条件为衍生化试剂用量400-600μg、三乙胺用量10～20μL、在45-60℃条件下反应20-60min。丙戊酸血药浓度在5．0-200．7μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0．9999）,方法回收率为99．80％～100．43％,日内与日间RSD≤4．45％。结论：衍生化试剂用量、三乙胺用量、反应温度和时间等对丙戊酸衍生化产率有较大的影响,在丙戊酸血清浓度测定中应加以控制。     

1162例／次丙戊酸钠血药浓度监测与影响因素分析

目的：分析丙戊酸钠血药浓度监测情况,探讨影响丙戊酸钠血药浓度的因素,为临床合理用药提供科学依据。方法采用均相酶放大免疫法（EMIT）对该院门诊和住院部服用丙戊酸钠的癫痫患者进行血药浓度监测,对监测结果行统计分析。结果监测的1162例／次中,588例／次（50．60％）血药浓度位于50～100 mg·L －1,359例／次（30．90％）＜50 mg·L －1,215例／次（18．50％）＞100 mg·L －1。丙戊酸钠血药浓度与性别、年龄及合并用药相关（P ＜0．05）。结论应加强和重视丙戊酸钠血药浓度监测并实施个体化给药,以期提高临床疗效,保障患者用药安全。     

患儿口服丙戊酸钠后血药浓度与临床疗效分析

目的:监测服用丙戊酸钠患儿的血浆中丙戊酸钠浓度,根据的血药浓度数据,分析其与临床疗效的关系。方法:采用HPLC法测定丙戊酸钠血浆药物浓度,色谱柱为Dimosail-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(80∶20),检测波长为254nm;依据癫痫病的疗效评价标准对丙戊酸钠的疗效进行评定;分析血药浓度、每日剂量(mg.kg-1.d-1)、日总剂量(mg.d-1)与临床疗效关系。结果:丙戊酸钠的血药浓度在40.0~100.0mg.L-1范围时,疗效较好。结论:临床用药时宜控制丙戊酸钠的血药浓度最佳治疗范围为40.0~100.0mg.L-1,在每日1次服用缓释制剂500mg时,临床疗效最佳。     

柱前衍生HPLC法测定丙戊酸钠的血药浓度

目的 建立快速柱前衍生-高效液相色谱法测定丙戊酸钠(VPA) 血药浓度的方法.方法 选择ε-溴苯乙酮为衍生化试剂,环己烷羧酸为内标,Hypersil ODS-C18柱(250mm×4.6mm,5μm) 为分析柱;流动相为甲醇-水(80∶20) ,检测波长为248nm,流速1mL·min-1,柱温室温.结果 内标环己烷羧酸和VPA的保留时间分别7.7min、13.3min,丙戊酸钠(VPA)血药浓度在15～200mg·L-1范围内呈良好线性关系(r=0.9996),平均相对回收率和绝对回收率分别为99.6%、82.4%,日内、日间RSD均＜3.5%.结论 本法快速、简便、准确,适合临床常规监测需要.     

柱前衍生化高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠的浓度

目的　测定人血清中丙戊酸钠的浓度。方法　采用高效液相色谱法。色谱柱为 Shimpack C18柱 ,流动相为甲醇 -水 (70∶ 30 ) ,流速为 1m L· min-1,检测波长为 2 4 3nm。血样经酸化后以正戊烷提取。衍生化试剂为ω-溴苯乙酮。结果　丙戊酸钠血药浓度在 0 .4～ 2 0 8mg· L-1范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9999) ,平均回收率为 10 0 .2 % ,RSD 6 .4 %。结论　方法快速、简便、准确 ,适用于丙戊酸钠的血药浓度监测     

柱前衍生-超高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠的浓度

目的建立用于测定人血清中丙戊酸钠浓度的超高效液相色谱法。方法采用超高效液相色谱法,色谱柱为AC—QUITYUPLC@BEHC18（50mm×2．1mm,1．7μm）,柱温4J0℃,检测波长248nm,流动相：甲醇-水（60：40）（0min）→甲醇-水（80：20）（4min）→甲醇-水（100：0）（5min）→甲醇-水（60：40）（8min）,流速0．5mL·min^-1。结果血清质量浓度在16．632～166．320mg·L^-1内线性良好。回归方程：Y=0．019x＋0．0684,r=0．9999。在低、中、高质量浓度下的回收率分别为98．473％、98．508％、94．606％,日内精密度RSD为0．290％-1．614％（n=5）,日间精密度RSD为0．628％-2．522％（n=5）。结论本法灵敏、准确、快速、专属性强,适用于丙戊酸钠的血药浓度监测。     

HPLC法测定丙戊酸钠血药浓度的衍生化影响因素考察

目的:考察制备血清样品时丙戊酸钠衍生化影响因素,以建立一种稳定的测定丙戊酸钠血药浓度的高效液相色谱(HPLC)法。方法:以内标(环己烷羧酸)、丙戊酸钠衍生物HPLC吸收峰峰高及峰高比值的RSD为标准,考察制备样品时衍生化温度、时间、使用气体及气体流量对结果的影响。结果:63℃衍生化10min、氮气流量2L·min-1下蒸干为较佳衍生化条件,丙戊酸钠检测浓度在18.80～150.40μg·mL-1范围内,丙戊酸钠峰高与内标峰高比值与其浓度呈良好的线性关系(r=0.9988);平均回收率>95%,日内、日间RSD均<5%。结论:按本方法对血清样品进行处理,检测结果稳定、准确。     

毛细管气相色谱法测定癫痫患儿血清中丙戊酸浓度

目的:建立血清中丙戊酸(VPA)毛细管气相色谱测定方法,监测丙戊酸血药浓度,分析血药浓度与剂量及疗效关系.方法:程序升温高效毛细管气相色谱法测定癫痫患儿血清中丙戊酸浓度.结果:丙戊酸在20～300 mg·L-1范围内线性关系良好,最低检测浓度为1 mg·L-1.相对回收率96%以上,日内RSD＜4.3%,日间RSD＜7.6%.23例癫痫患儿血药浓度个体差异大,其中13例患儿剂量(20.8±3.8)mg·kg-1·d-1,血药浓度为(53.8±19.1)mg·L-1;10例患儿剂量(32.6±2.6)mg·kg-1·d-1,血药浓度为(65.3±27.8)mg·L-1.结论:本法专属性强、简便、快速、准确,适合于体液中丙戊酸的监测及药动学研究;癫痫患儿口服丙戊酸钠血药浓度个体差异大,血药浓度与给药剂量无显著相关性,宜采用个体化用药.     

高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠含量

目的建立测定人血清中丙戊酸钠浓度的高效液相色谱（HPLC）。方法将提取的血样用溴苯乙酮在一定条件下衍生化后进行色谱分析。采用Elite C18柱,流动相为甲醇-水（80：20）,流速为1mL／min,柱温为室温,检测波长为235nm。结果丙戊酸钠的保留时间为8．14min,最低检出质量浓度为1．64μg／mL,平均回收率为98．37％,其他常用抗癫痫药物不干扰测定,在分析范围内具有良好的线性关系。结论该方法操作简便、快捷、准确,可满足临床快速检测的需要。     

高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠浓度

目的:测定人血清中丙戊酸钠的浓度。方法:采用Shimpack C_(18)柱,流动相为甲醇-水(80:20),流速为1ml·min~(-1),检测波长为248nm。血样经酸化后以正戊烷提取。衍生化试剂为ω-溴苯乙酮。结果:丙戊酸钠血浓度在5～200μg·ml~(-1)范围内呈良好的线性关系(r=0.9990)。结论:该法快速、简便、准确,适用于丙戊酸钠的血药浓度监测及药物动力学研究。     

HPLC法测定患者丙戊酸钠血药浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠（VPA）血药浓度的方法学。方法血清酸化后用环戊烷提取,选择环己烷羧酸为内标,以α-溴苯乙酮为衍生化试剂,采用Symmetry C18（250mm×4.6mm,5μm）分析柱,流动相为乙腈-水（75∶25）,检测波长为248nm,流速1mL·min-1,柱温35℃。用高效液相色谱法测定丙戊酸钠血药浓度。结果内标环己烷羧酸和VPA的保留时间分别为10.0min,15.0min,分离效果良好,丙戊酸钠（VPA）血药浓度在6.25～200μg·mL-1范围内呈现良好的线性关系（R=0.9982）,平均回收率98.2%,日间RSD〈5%。结论本法快速、简便、准确,适合临床常规监测需要。     

柱前衍生化-HPLC检测丙戊酸钠血清浓度方法验证

丙戊酸钠为一线广谱抗癫痫药物,因分子结构中没有能够产生紫外光谱吸收的结构,用一般的HPLC法难于直接测定,文献报道多用毛细管气相色谱法、酶联免疫法、荧光偏振免疫法等。目前应用较多的是“柱前衍生化高效液相色谱法检测丙戊酸钠的血清含量”,为了开展丙戊酸钠临床血药浓度监测,对文献报道的柱前衍生化一高效液相色谱检测方法进行了综合,经过改进的方法检测结果稳定、准确,可以投入临床使用。     

柱前衍生化-HPLC法测定患者体内丙戊酸钠的血药浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠血药浓度。方法血清用环己烷提取,以环已烷羧酸为内标,2-溴苯乙酮为衍生化试剂,用高效液相色谱法测定丙戊酸钠血药浓度。采用Symmetry C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;流动相为甲醇-水(82∶18);检测波长为248 nm;流速为1.0 ml.min-1;柱温:30℃。结果血清中丙戊酸钠线性范围为12.5～150mg.L-1,平均回收率98.74%,日内RSD<5%。结论该法快速、灵敏、准确,适用于临床常规监测需要。     

柱前衍生高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠浓度

目的建立人血清中丙戊酸钠浓度测定方法。方法将血清酸化,用乙醚提取,ω-溴苯乙酮衍生,采用高效液相色谱法测定,色谱柱:Hypersil ODS C18柱(250 mm×4.0 mm,5μm),流动相:甲醇-水(68∶32),检测波长:262 nm。结果丙戊酸钠浓度在9.2~183.1μg.mL-1苯甲酰甲基丙戊酸和苯甲酰甲基环己烷羧酸的峰面积比与丙戊酸钠浓度呈现良好线性关系,r=0.999 3,平均回收率>98.11%,日内和日间RSD<5.8%。结论该方法快速、简便、准确,适合于临床血药浓度监测。     

改进的柱前衍生-高效液相色谱法测定人血中丙戊酸钠

目的:建立高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠浓度的方法.方法:血样用正戊烷提取,以环己烷羧酸为内标,d-溴苯乙酮为衍生化试剂,用高效液相色谱法测定丙戊酸钠血药浓度.采用Kromasil C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(72:28),检测波长为266 nm,流速1.2 mL·min.结果:血清中丙戊酸钠线性范围为15～200mg·L-1,平均回收率为101.0%,日内、日间RSD＜5%.结论:本法快速、简便、准确,适用于临床常规监测需要.