基质金属蛋白酶-9与动脉粥样硬化及中医药防治

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是MMPs家族中的一种明胶酶,MMP-9可降解Ⅳ型胶原等多种胶原及明胶,参与动脉粥样硬化（AS）过程,增加斑块不稳定性,导致心血管不良事件。对MMP-9的结构与活性调节、与AS的关系及中医药防治进行综述。     

口服热休克蛋白60对动脉粥样硬化大鼠血清基质金属蛋白酶-9的影响

目的研究口服热休克蛋白60（HSP60）对动脉粥样硬化（AS）大鼠血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）含量的影响。方法40只4周龄健康雄性SD大鼠,体重100g±10g。随机分为4组：健康对照组（C组）,动脉粥样硬化未干预组（AS组）,造AS模型前口服HSP60组（H1组）,造模后口服HSP60组（H2纽）,每组10只。采用高脂饲料造AS模型,于大鼠180日龄时采血后处死,ELISA法检测各组血清中MMP-9含量。结果C组、AS组、H1组、H2组大鼠MMP-9含量分别为：0．46μg／mL±0．19μg／mL,3·90μg／mL±O．75μg／mL,0．93μg／mL±0．23μg／mL,1．94μg／mL±0．73μg／mL。结论动脉粥样硬化大鼠血清MMP-9含量较正常对照组增强,口服HSP60能降低血清MMP-9含量,对维持纤维斑块稳定性有一定作用,且越早口服HSP60效果越好。     

软脉煎对白介素-6单核细胞趋化蛋白-1表达水平的影响

目的:探讨具有补肾益气作用的软脉煎对与家兔胸主动脉血管平滑肌细胞增生有关的白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响.方法:用贴块法培养家兔胸主动脉血管平滑肌(VSMC),用药物血清学方法将药物血清作用于细胞模型.设立正常组、模型组、软脉煎5倍、10倍、20倍成人剂量组和辛伐他汀10倍成人剂量组.夹心酶联免疫吸附法观察白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1的表达.结果:软脉煎能够降低凝血酶诱导的家兔VSMCs白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1的表达.结论:软脉煎可能是通过调节血管平滑肌细胞释放白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1来抑制血管平滑肌增生.     

脑出血患者治疗前后谷氨酸、基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9表达分析

目的探讨脑出血患者治疗前后谷氨酸、基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9表达变化及其意义。方法对住院脑出血患者60例采用颅内血肿微创清除术治疗。2组在治疗前后进行谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达测定,同时进行预后CSS评分与疗效评价。结果本组患者痊愈35例,显著进步15例,进步7例,无变化3例,无死亡患者,有效率为95%。同时治疗后CSS评分有明显下降(P<0.05)。脑出血患者治疗后的谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达量明显高于入院时,有显著性差异(P<0.05)。入院时与治疗后患者的谷氨酸、MMP-2及MMP-9含量与NDS评分都有明显正相关性(P均<0.05)。结论脑出血患者治疗前后谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达变化可反应预后情况,可作为评价治疗效果的生物学指标。     

动脉粥样硬化患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1基因表达与痰浊证素的相关性研究

目的分析动脉粥样硬化(AS)患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的基因表达水平与痰浊证素的相关性,探讨MMP-9、TIMP-1基因表达水平作为AS患者中医"痰浊证素"客观指标的可行性。方法将AS患者分为痰浊证素组30例,非痰浊证素组48例,通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术进行MMP-9和TIMP-1mRNA表达水平的定量检测。结果痰浊证素组MMP-9和TIMP-1基因表达水平均明显高于非痰浊证素组,差异具有统计学意义。结论 MMP-9及TIMP-1基因表达可作为中医痰浊证素的客观指标。     

急性ST段抬高型心肌梗死患者中医证型与基质金属蛋白酶-3、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的关系研究

目的:观察急性ST段抬高型心肌梗死患者中医证型与MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平的关系。方法:纳入急性ST段抬高型心肌梗死患者65例作为试验组,确定中医证型,另外选择健康体检者30例为对照组,试验组和对照组均采集静脉血检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1表达水平。结果:试验组患者血清MMP-3为(30.63±25.14)μg·L~(-1),明显高于对照组的(13.45±6.88)μg·L~(-1)(P0.05);试验组患者血清MMP-9为(349.21±125.78)μg·L~(-1),明显高于对照组的(207.88±53.52)μg·L~(-1)(P0.05);试验组患者血清TIMP-1为(3 528.64±1 120.97)μg·L~(-1),明显高于对照组的(1749.03±803.86)μg·L~(-1)(P0.05)。心血瘀阻证患者血清MMP-3(42.51±19.61)μg·L~(-1)、MMP-9(400.17±114.80)μg·L~(-1)、TIMP-1(3902.36±1052.64)μg·L~(-1),水平明显高于其他证型患者,差异有统计学意义(P0.05)。MMP-3/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1呈正相关(r=0.779,P=0.01 P0.05)。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1明显升高,且心血瘀阻证中医证候与血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1密切相关。     

稳消颗粒对兔实验性动脉粥样硬化单核细胞趋化蛋白-1及肿瘤坏死因子α表达的影响

目的观察稳消颗粒对兔实验性动脉粥样硬化单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法将36只健康新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、稳消颗粒组、辛伐他汀组。除正常组外,其余各组给与高脂饮食,建立兔动脉粥样硬化模型,根据体重比例折算临床剂量给予相应药物治疗。药物治疗8周后处死动物,取腹主动脉根部行免疫组化染色法,观察兔腹主动脉根部动脉粥样硬化MCP-1、TNF-α的表达。结果与模型组比较,稳消颗粒组、辛伐他汀组MCP—1、TNF—α的表达均明显下调（P〈0．05）：稳消颗粒组与辛伐他汀组间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论稳消颗粒可抑制MCP-1、TNF—α的表达,益于动脉粥样硬化斑块防治与稳定。     

贞清方对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节作用

目的探讨中药贞清方(含女贞子、地龙等中药)对2型糖尿病大鼠肾脏结构及肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组,贞清方高、低剂量组,依那普利组,并设立正常对照组,治疗8周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1以及纤维连结蛋白(FN)在肾脏的表达,光镜观察肾小球和肾小管形态。结果糖尿病模型组较对照组TIMP-1、FN表达增强,MMP-9表达减弱；治疗组TIMP-1、FN表达较模型组减弱,MMP-9表达增强。其中贞清方高剂量组作用最明显。形态学观察显示治疗组肾小球和肾小管病变比模型组减轻。结论贞清方可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而发挥其对糖尿病大鼠肾脏结构的保护作用。     

红花黄色素注射液对膜性肾病大鼠的肾保护作用及对基质金属蛋白酶抑制物-1、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察红花黄色素注射液对膜性肾病(MN)大鼠模型血液生化指标及对肾组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨红花黄色素注射液对MN大鼠的肾保护作用和可能机制。方法:将60只SD大鼠随机选取10只为正常对照组,其余50只进行造模,造模成功后将大鼠随机分为模型对照组、贝那普利组、红花黄色素注射液(6.5mg/kg、13mg/kg、26mg/kg)组,每组各10只,各组按相应剂量给药,在给药的第4周末检测大鼠24小时尿蛋白定量(UTP)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;采用电镜、免疫荧光观察肾脏病理形态学变化,原位杂交技术检测各组大鼠肾组织TIMP-1、MMP-9的表达情况。结果:治疗结束后,与模型对照组比较,各治疗组UTP、TC、TG均明显降低,各治疗组TP、ALB均明显升高。红花黄色素注射液(6.5mg/kg、13mg/kg、26mg/kg)组与贝那普利组UTP、TC、TG、TP、ALB比较差距无统计学意义。与正常对照组比较,各治疗组及模型对照组BUN、Scr均未见明显变化,差异无统计学意义。治疗结束后,与模型对照组比较,各治疗组TIMP-1 mRNA表达显著下调,MMP-9mRNA表达显著上调(P0.05);各治疗组间TIMP-1、MMP-9mRNA比较差距无统计学意义。结论:红花黄色素注射液对MN大鼠的肾保护作用可能与其能够下调TIMP-1、上调MMP-9的表达有关。     

单核细胞趋化蛋白-1与动脉粥样硬化及中医药防治

单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）属于趋化因子家族中的C-C亚家族成员,大量的研究表明单核细胞的趋化主要是由MCP-1来实现的,它能使血液中的单核细胞迁入内膜下,活化为巨噬细胞,吞噬脂质形成泡沫细胞,在动脉粥样硬化（Artherosclerosis,AS）的早期起着重要作用。同时,在AS发生后期,MCP-1对于促进斑块的不稳定也发挥着作用。     

阳和汤干预兔骨关节炎软骨中金属蛋白酶-1及基质金属蛋白酶抑制剂-1变化

目的:观察阳和汤对兔骨关节炎软骨中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-l,MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloprotease-1,TI MP-1)表达的影响。方法:新西兰大白兔20只随机分为正常组、模型组、氨糖美辛组和阳和汤组。按照Hulth法建立膝骨关节炎模型,术后第5周起至第7周末,阳和汤组予混有阳和汤的颗粒饲料,氨糖美辛组给予混有氨糖美辛的兔饲料,正常组及模型组均给予普通饲料;术后第8周分别取各组胫骨平台关节软骨,采用免疫组织化学染色测定软骨中MMP-1及TI MP-1表达的阳性指数。结果:模型组MMP-1及TI MP-1表达的阳性指数水平明显高于正常组,差异有统计学意义(P0.01),阳和汤组MMP-1及TI MP-1表达阳性指数低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。阳和汤组和氨糖美辛组MMP-1及TI MP-1表达阳性指数比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:阳和汤可能是通过调控软骨细胞外基质中MMP-1及TI MP-1表达变化而维持软骨的动态平衡,延缓骨关节炎中软骨退变。     

丹莪妇康煎膏对子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达的影响

 目的 探讨子宫内膜异位症大鼠在位和异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的差异以及丹莪妇康煎膏对其影响。方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、丹莪妇康煎膏高剂量组、低剂量组以及假手术组,共5组。给药30 d后,以反转录聚合酶链反应法检测大鼠在位以及异位内膜组织中基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达。结果 丹莪妇康煎膏能显著降低子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达（P＜0.01）,显著升高基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA的表达（P＜0.01）。结论 丹莪妇康煎膏可调节基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1的平衡,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。     

心血瘀阻证心肌微环境基质金属蛋白酶-2、9表达的实验研究

目的:观察基质金属蛋白酶-2、9在心血瘀阻证心肌微环境的变化。方法:建立大鼠急性心梗心血瘀阻证模型,分为假手术组、健康对照组、心虚瘀阻证组,然后用ELISA方法观测其基质金属蛋白酶2、9的表达。结果:基质金属蛋白酶2血瘀阻证表达高于健康对照和假手术组(P<0.05),基质金属蛋白酶9三组间均有差异,其中心血瘀阻证组最高,其次为假手术组、健康对照组(P<0.05)。结论:基质金属蛋白酶-2、9参与心血瘀阻证心肌微环境的变化,是中医证候本质的物质学基础。     

冠状动脉介入治疗对冠心病患者血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶-9水平的影响

目的通过测定冠心病患者行冠状动脉介入治疗前后血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）及基质金属蛋白酶-9（MMP-6）的血浆浓度,分析冠状动脉支架术对冠心病患者炎症指标的影响。方法选择经冠状动脉介入治疗单支病变的冠心痛患者70例作为介入组,40例经冠状动脉造影证实冠状动脉正常的人作为对照组。分别采用免疫浊度法和酶联免疫吸附法检测入选者冠状动脉介入治疗前后hs-CRP和MMP-1水平。结果介入组患者术后血浆hs—CRP水平显著高于术前的,而对照组冠状动脉造影术后hs—CRP与术前的相比无显著性差异（P〉0．05）。介入组患者术后血浆MMP—1显著高于术前,而对照组冠脉造影术后MMP-1与术前的相比无显著性差异（P〉0．05）。结论冠脉介入治疗可促进冠心病患者血浆hs-CRP及MMP-1水平的升高,是否为冠脉介入治疗术后支架内再狭窄的重要机制尚待进一步考证。     

电针对阿尔茨海默病大鼠单核细胞趋化蛋白-1及基质细胞衍生因子-1的影响

目的观察电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织及血清中趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的影响,并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,通过双侧海马区微量注射β-淀粉样蛋白(Aβ)构建AD模型,采用Morris水迷宫检测空间学习和记忆能力的变化,ELISA检测海马组织及血清中MCP-1及SDF-1水平。结果与模型组比较,电针组可明显改善AD大鼠学习记忆能力(P0.05),下调海马组织MCP-1水平(P0.05)及血清MCP-1水平(P0.05),上调血清SDF-1水平(P0.05)。海马组织SDF-1水平各组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论电针治疗可能通过对趋化因子的调节作用提高AD大鼠的学习和记忆能力。     

红藤方对子宫内膜异位症患者血清基质金属蛋白水解酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1水平的影响

目的观察红藤方对子宫内膜异位症患者血清基质金属蛋白水解酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平的影响。方法将73例子宫内膜异位症患者随机分为2组。治疗组37例予红藤方治疗,对照组36例予孕三烯酮治疗。2组均治疗3个月。观察2组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1水平改变情况。并设正常组40例进行对照。结果治疗组、对照组血清MMP-9均高于正常组（P〈0．05）,血清TIMP-1均低于正常对照组（P〈0．05）,MMP-9/TIMP-1水平与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组、对照组治疗后血清MMP-9与正常组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;治疗后对照组与正常组血清TIMP-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）,而治疗组与正常组比较血清TIMP-1比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后治疗组、对照组血清MMP-9/TIMP-1与正常组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,但治疗后治疗组更接近于正常组,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组治疗前后MMP-9及MMP-9/TIMP-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组治疗前后MMP-9/TIMP-1比较差异有统计学意义（P〈0．01）。对照组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论子宫内膜异位症发生与血清MMP-9、TIMP-1水平失调有关,红藤方作用机制与调整血清MMP-9/TIMP-1表达,抑制异位内膜的侵袭性有关。     

不同病程高血压病证候要素与白介素-6、高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9的关系

目的:探讨不同病程高血压病患者证候要素与白介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的关系。方法:选取高血压病患者312例,根据高血压病程的不同,将入选患者分为3组,并提炼出证候要素,同时测定血清IL-6,MMP-9以及hs-CRP含量,进行相关分析。结果:不同病程高血压病患者血清IL-6、hs-CRP及MMP-9含量无明显差异。瘀、气虚、血虚、阴虚出现的频次与病程成正相关,风、阳虚出现的频次与病程成负相关。1-4年组"痰"与IL-6、hs-CRP成正相关,"瘀"与IL-6成正相关,"血虚"与MMP-9成正相关,"气虚"、"血虚"与hs-CRP成负相关;5-10年组"痰"与MMP-9成正相关,"火或热"与IL-6成负相关,"气虚"与hs-CRP成负相关;11年以上"火或热"与IL-6成负相关,"阴虚"与MMP-9成负相关,"火或热"与hs-CRP成负相关。结论:高血压病患者随着病程的延长,炎症反应程度可能无明显改变;随着病程的延长,瘀、气虚、阴虚、血虚出现的频次逐渐增加,风、阳虚出现的频次逐渐减少。     

基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达在胃癌发生、发展及转移中的作用。方法应用流式细胞术检测54例胃癌标本中MMP-9的表达。结果 MMP-9在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃黏膜组织,在不同分化程度、不同浸润深度、有无淋巴结转移的胃癌组织之间MMP-9表达均有显著性差异(P均<0.05)。结论胃癌组织中MMP-9高表达,MMP-9在胃癌发展中起重要作用。     

单核细胞趋化蛋白-1在冠心病中的研究

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)作为重要的促炎因子之一,与CHD关系十分密切。MCP-1趋化并激活单核/巨噬细胞,介导炎症反应。在高血压伴动脉粥样病变的病人中MCP-1过表达,也是动脉粥样硬化形成的独立危险因子。在心肌梗死病人血浆中MCP-1水平明显升高,还可以是长期预测急性冠脉综合征病人死亡和心力衰竭的独立因子。MCP-1基因多态性的不同与CHD的相关性不同,或许与人的不同种族基因分布存在差异有关。     

"冠心1号"对动脉粥样硬化大鼠MMP-9、TMP-1的影响

目的:观察具有益气养阴、活血通阳作用的中药冠心1号对动脉粥样硬化(As)大鼠血脂、AngⅡ、MMP-9、TIMP-1基因表达及蛋白表达的影响.方法:通过高脂饮食建立大鼠AS模型,72只大鼠随机分单纯高脂饮食组、高脂饮食加舒降之组、高脂饮食加冠心1号组喂养57 d.观察血脂、AngⅡ,并应用RT-PCR测定MMP-9和MMP抑制剂-1(TIMP-1)的mRNA表达,免疫组化法测定MMPO和TIMP-1蛋白表达.结果:冠心1号组和舒降之组治疗后血脂、Ang Ⅱ、MMP-9mRNA及蛋白表达均优于模型组(P<0.05或P<0.01).结论:血脂、AngⅡ、MMP-9mRNA及蛋白表达可能与AS斑块不稳定性有关.