血管抑制因子在前列腺癌及前列腺增生组织中的表达及意义

【目的】探讨前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）组织中血管增生抑制因子，如视网膜色素上皮细胞源因子（PEDF）、血管抑素（angiostatin）、内皮抑素endostatin的表达情况及其血管依赖性生长的分子机制。【方法】收集正常前列腺、前列腺增生和前列腺癌组织标本，RT—PCR技术检测样品中PEDF、angiostatin、endostatin的mRNA表达量，Western blot技术检测样品中PEDF蛋白的表达量。【结果】和正常前列腺组织相比，PEDF表达量在BPH中无明显变化（P〉0．05），在前列腺癌中普遍显著下降（P〈0．05）；良性前列腺增生组织中endostatin表达量较正常前列腺组织显著升高（P〈0．05），前列腺癌比正常前列腺显著升高（P〈0．05），而且前列腺癌组织较良性前列腺增生进一步显著增高（P〈0．05）；三种组织中均未检测到angiostatin的表达。【结论】良性前列腺增生及前列腺癌组织抑制因子表达变化可能和其血管依赖性生长相关；PEDF可能是前列腺组织最主要的血管增生内源性抑制因子。     

缺氧诱导因子-1α及P53蛋白在前列腺增生和癌变组织中的表达及对判断预后的意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1α,HIF-1α）及P53蛋白在前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）及前列腺癌中的表达情况及两者在前列腺癌发病中的作用及其临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测40例BPH、40例前列腺癌及10例正常前列腺组织中P53及HIF-1α表达情况。结果：P53在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中阳性表达率分别为t0％（4／40）、80％（32／40）,其在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。HIF-1α在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中的阳性表达率分别为40％（16／40）、75％（30／40）,在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。P53、HIF-1α与前列腺癌的分期有关（P〈0．01）。前列腺癌组织中HIF-1α与P53表达呈正相关（r=0．648）。结论：HIF-1α、P53的异常表达在BPH和癌变的发病中起重要的作用。它们可以作为判断前列腺癌临床分期和预后的重要指标。     

前列腺特异性膜抗原新型剪接变异体PSM-E在外周血的定量表达

【目的】检测分析前列腺特异性膜抗原（PSMA）及其新型剪接变异体（PSM．E）在前列腺癌（PCA）及良性前列腺增生（BPH）患者外周血中的表达,探讨其意义。【方法】通过实时荧光定量PCR方法对PSM—E、PSMA在前列腺癌（53例）和前列腺增生（79例）两组患者外周血中定量表达,分析其差异。【结果】PSM．E相对表达量在PCA组（-8．22±0．32）高于BPH组（-9．99±0．41）,P〈0．001;PSMA相对表达量在PCA组（-12．514-0．31）高于BPH组（-13．72±0．48）,差异有统计学意义,P〈0．05;PCA组和BPH组内PSMA与PSM—E相对表达量有相关性（r=0．36,P〈0．05;r=0．65,P〈0．01）,与血清PSA均不相关。【结论】外周血定量检测PSM—E表达差异可用于区分良性前列腺增生和前列腺癌;与PSMA相比PSM．E表达量更高,其检测的灵敏度更高,PSM—E诊断前列腺癌的敏感性和特异性更好。     

血管抑素在前列腺癌中的表达及与VEGF相关性的实验研究

目的：探讨血管抑素（AS）和血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌和前列腺增生疾病中的表达及其相关性。方法：选用前列腺癌和前列腺增生术后组织标本各30例,采用免疫组织化学和western blotting方法,检测前列腺癌组织中AS和VEGF蛋白含量的变化情况。结果：在前列腺癌中血管内皮生长因子的平均灰度值与前列腺增生组织相比呈显著增高,而血管抑素则比前列腺增生组织呈显著降低;而且在前列腺癌组织中血管抑素与血管内皮生长因子之间呈显著负相关（r=-0．560P〈0．05）。结论：在前列腺癌组织中血管抑素表达量较前列腺增生组织减少,而血管内皮生长因子表达量较前列腺增生组织呈明显增加趋势,两者间呈显著负相关;血管抑素与血管内皮生长因子可能在前列腺癌组织的发生及生长机制过程中发挥一定的生物学作用。     

BPH组织中雄激素受体与转化生长因子βI型受体表达的相关性研究

目的探讨雄激素受体（AR）与转化生长因子βI型受体（TGFβR1）在良性前列腺增生（BPH）组织中表达的意义及其相关性。方法采用免疫组化法研究两种受体在31例BPH和22例正常前列腺标本中表达的状况。结果AR和TGFβR1在BPH上皮、间质组织中的表达显著高于正常前列腺组织（P〈0．05）；在BPH间质组织中的表达，AR和TGFβR1呈正相关（相关系数r值为0．358，P〈0．05）具有统计学意义。结论AR和TGFβR1在BPH中表达增高，两者之间具有协同作用，提示两者在前列腺中的过表达可能参与了BPH的发生和病理过程。     

色素上皮源性因子与胃癌组织血管生成和临床病理因素的关系

 【目的】研究色素上皮源性因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）的关系。探讨PEDF在胃癌组织血管生成中的作用及PEDF与胃癌临床病理因素的关系。【方法】用S—P免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内PEDF和VEGF的表达；标记CD34分子显示血管内皮细胞，并计数上述胃癌组织内的微血管密度；统计学分析上述分子标记物间的关系以及各分子标记物与胃癌临床病理因素间的关系。【结果】所有的正常胃黏膜均有PEDF表达，胃癌组织PEDF表达率约43％，VEGF表达率约54％；与高分化胃癌相比，低分化胃癌组织PEDF表达率低（P〈0．05），MVD高（P〈0．05）；PEDF低表达的胃癌细胞易侵犯浆膜（P〈0．05），易淋巴结转移（P〈0．01）和远处转移（P〈0．01）；胃癌组织PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。【结论】PEDF低表达和VEGF高表达可能是胃癌组织内微血管生成的分子基础。是促进胃癌细胞发生淋巴及血道转移的重要因素。     

色素上皮源性因子与胃癌组织血管生成和临床病理因素的关系

【目的】研究色素上皮源性因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）的关系。探讨PEDF在胃癌组织血管生成中的作用及PEDF与胃癌临床病理因素的关系。【方法】用S—P免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内PEDF和VEGF的表达；标记CD34分子显示血管内皮细胞，并计数上述胃癌组织内的微血管密度；统计学分析上述分子标记物间的关系以及各分子标记物与胃癌临床病理因素间的关系。【结果】所有的正常胃黏膜均有PEDF表达，胃癌组织PEDF表达率约43％，VEGF表达率约54％；与高分化胃癌相比，低分化胃癌组织PEDF表达率低（P〈0．05），MVD高（P〈0．05）；PEDF低表达的胃癌细胞易侵犯浆膜（P〈0．05），易淋巴结转移（P〈0．01）和远处转移（P〈0．01）；胃癌组织PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。【结论】PEDF低表达和VEGF高表达可能是胃癌组织内微血管生成的分子基础。是促进胃癌细胞发生淋巴及血道转移的重要因素。     

Rb和MCM2蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨视网膜母细胞瘤易感基因（Rb）和微染色体维持蛋白2（MCM2）在前列腺癌发病机制中的作用及其临床意义。方法：应用免疫组化EliVision^TMplus二步法,检测49例前列腺癌（PCa）组织,20例良性前列腺增生（BPH）及10例正常前列腺组织（NP）中pRb蛋白与MCM2的表达。结果：pRb在PCa,BPH与NP组织中的阳性表达率分别为44．90％,80％,90％,PCa中pRb的水平明显低于BPH（P〈0．05）及NP（P〈0．05）,且与PCa病理分级（P〈0．05）和临床分期（P〈0．05）呈负相关。MCM2在PCa,BPH与NP组织中的阳性表达率分别为67．35％,25％和10％,PCa中MCM2的水平明显高于BPH（P〈0．05）及NP（P〈0．05）,且与PCa病理分级（P〈0．05）和临床分期（P〈0．05）呈正相关。MCM2表达与pRb表达呈负相关（rs=-0．596,P〈0．01）。结论：Rb基因参与了前列腺癌的发生、发展过程,检测Rb基因和MCM2有助于判定前列腺癌恶性程度及预后。     

Survivin蛋白在前列腺癌中的表达及其意义

目的 研究凋亡抑制因子Survivin蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学方法，对Survivin蛋白在41例前列腺癌、5例正常前列腺组织和10例前列腺增生组织中表达水平进行检测。结果 Survivin在正常前列腺组织、前列腺增生组织庭前列腺癌组织表达阳性率分别为0、10，0％和68．3％。正常前列腺组织与前列腺增生组织组织表达水平差异无显著性（P〉0．05），Survivin在肿瘤组织中表达明显高于非肿瘤组织（P〈0．01）。不同的病理分级前列腺癌组织中Survivin表达差异无显著性（P〉0．05）。随临床分期的增高，survivin阳性表达例数增加，差异有显著性（P〈0．05）。结论 Survivin在前列腺癌组织中稳定的高表达。使它可能成为前列腺肿瘤治疗中潜在的药物分子靶，并能预示前列腺癌组织的侵袭能力。     

前列腺干细胞抗原和前列腺特异性抗原在前列腺组织中的表达和意义

目的 比较前列腺干细胞抗原（PSCA）和前列腺特异性抗原（PSA）在不同前列腺病变组织中的表达差异;比较在不同的Gleason评分的前列腺癌（PCA）中PSCA的表达差异，及对前列腺癌的诊断意义。方法 采用SP二步免疫组织化学染色方法，对51例PCA、16例前列腺上皮内瘤（PIN）及18例前列腺良性增生（BPH）组织进行染色、观察及统计分析。结果 PSCA及PSA在前列腺癌、前列腺上皮内瘤、前列腺良性增生组织中的表达差异均具有显著性（P〈0．05）；两者在前列腺癌组织中的表达差异无显著性意义（P〉0．05）。结论 PSCA有可能成为前列腺癌分子病理学诊断的新型瘤标，在前列腺癌的免疫治疗方面的应用可能成为新的研究热点。     

Detection of pim-1 mRNA in prostate cancer diagnosis

Background Pim-1 plays an important role in the apoptosis, proliferation, differentiation of cancer cells and progression of cancer. In this study we detected the expression of pim-1 mRNA in normal prostate, benign prostatic hyperplasia (BPH), and prostate cancer (PCa) and explored its diagnostic value for PCa.Methods The prostate tissues were collected from 23 patients with PCa, 37 patients with BPH, and 3 healthy volunteers. Pim-1 mRNA expression levels in these samples were determined by the quantitative real-time PCR (QRT-PCR). The differences of expression were calculated based on a standard curve.Results The ratio of pim-1 mRNA to β-actin in the normal prostate, BPH, and PCa were 1.05±0.04, 2.57±0.74 and 4.45±0.63, respectively. The differences among PCa, BPH and NT were significant (P<0.05, respectively).Conclusion Detecting pim-1 mRNA expression by QRT-PCR provides a reliable metric for the diagnosis of PCa.     

前列腺癌E2F3蛋白的表达及临床意义

目的探讨前列腺癌组织中E2F3蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组化EliVisionTMplus二步法,检测49例前列腺癌(prostate cancer,PCa),20例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)及10例肾移植正常前列腺组织(nor-mal prostate,NP)中E2F3蛋白的表达,分析其表达与肿瘤分级、分期及血清PSA和预后间的关系。结果前列腺癌中E2F3的水平明显高于BPH(P<0.05)及NP(P<0.05),且与PCa病理分级和临床分期与血清PSA及预后有密切的联系。结论 E2F3可作为PCa新的标志物,检测E2F3有助于判定PCa恶性程度及预后。     

FPSA/TPSA比值在前列腺癌诊断中的应用

目的 :探讨 FPSA / TPSA(F/ T)比值在前列腺癌 (PCa)诊断的应用价值。方法 :采用电化学发光免疫分析法测定 136例患者 (其中 PCa4 2例 ,BPH94例 )与 6 5例正常健康体检男性的血清 TPSA、FPSA水平 ,并计算 F/ T比值。结果 :BPH组、PCa组 TPSA、FPSA水平均显著高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,PCa组的血清 TPSA、FPSA水平显著高于BPH组 (P<0 .0 1) ,而 PCa组 F/ T显著低于 BPH组 (P<0 .0 1)。TPSA处于 4 μg/ L～ 10 μg/ L 时 BPH、PCa组间 TPSA、差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,PCa组 FPSA、F/ T均显著低于 BPH组 (P<0 .0 1)。以 F/ T≤ 0 .15为标准对 PCa诊断敏感性、特异性及实验有效率均达 70 %以上 ;而以 TPSA≥ 4μg/ L且 F/ T≤ 0 .15为 PCa诊断标准 ,敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及实验有效率分别为 71.4 %、87.4 %、6 0 .0 %、92 .1%与 84 .1%。结论 :F/ T可用作 PCa诊断指标为临床提供更好的依据 ,有利于 PCa的早期诊断 ,以 TPSA≥ 4μg/ L且 F/ T≤ 0 .15为标准 ,可在不升高漏检率的基础上提高PCa诊断准确性。     

雄激素受体在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达

目的：研究雄激素受体（AR）在良性前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）组织的表达，探讨雄激素受体与良性前列腺增生和前列腺癌的关系。方法：BPH，PCa和正常对照组各20例，AR采用免疫组织化学SP法检测，用半定量方法计算结果。结果：BPH组腺上皮和间质中AR表达阳性率显著高于对照组（P＝0．0012，P＝0．0276），同时腺上皮中AR强阳性率亦高于对照组（P＝0．008），BPH组中AR在腺上皮中的表达比间质中强（P＝0．0001）。PCa组AR表达明显低于正常前列腺对照组（P＝0．027）。阳性染色颗粒主要分布在前列腺腺上皮的细胞核中，结论：AR在BPH组织中的阳性表达率高于正常前列腺组织，而在PCa组织中的阳性表达率低于正常前列腺组织，AR主要在前列腺腺上皮的细胞核中表达。     

非那雄胺对前列腺增生组织中微血管密度调控的机制探讨

目的 探讨非那雄胺对前列腺增生症组织中微血管调节因子表达的影响及意义.方法 取正常前列腺(NP)5例,前列腺增生症服用非那雄胺者(BPH+Finas)10例,前列腺增生症未服用非那雄胺者(BPH)30例的前列腺组织标本,采用免疫组化检测微血管调节因子内皮生长抑素(endostatin)、血管生长抑素(angiostatin)、血管形成因子-2(an-giopoietin-2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,图像分析系统测量表达强弱.结果 BPH组endostatin、angiostatin表达较NP组明显减弱,而BPH+Finas组表达较BPH组明显增强;BPH组VEGF表达较NP组明显增强,而BPH+Finas组表达较BPH组明显减弱.endostatin阳性细胞计数(个/10Hp)在NP、BPH、BPH+Finas 3组分别为(129.00±10.68)、(34.00±15.38)、(142.10±12.22);angiostatin阳性细胞计数(个/10Hp)分别为(151.00±21.64)、(54.63±28.93)、(162.30±21.81);VEGF(灰度值)分别为(139.38±8.90)、(83.81±25.73)、(108.094-7.77),以上3组测值NP组和BPH+Finas组与BPH组比较差异均有显著性意义(均P<0.01).angiopoietin-2阳性细胞计数(个/10Hp)分别为(16.40±2.19)、(15.03±2.82)、(13.90±3.00),差异无显著性意义.结论 微血管调节因子endostatin、angiostatin、VEGF作用于局部组织的微循环,可能在前列腺增生症的病理生理过程中起重要调节作用.非那雄胺通过影响局部组织微血管调节因子,而发挥抑制前列腺增生的作用.     

E2F-3,pRb蛋白在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨细胞周期调控因子E2F-3和pRb蛋白在前列腺癌发病机制中的作用及其临床意义。方法应用免疫组化E liV isionTMp lus二步法检测49例前列腺癌(prostate cancer,PCa)标本,20例良性前列腺增生(ben ign prostatichyperp lasia,BPH)及10例正常前列腺组织(norm al prostate,NP)中E2F-3与pRb蛋白的表达。结果E2F-3在PCa、BPH与NP中的阳性表达率为63.27%(31/49),20%(4/20)和10%(1/10),PCa中E2F-3的水平明显高于BPH(P<0.05)及NP(P<0.05),且与PCa病理分级临床分期呈正相关(rs分别为0.487、0.517,P<0.05)。pRb中在PCa,BPH与NP中的阳性表达率为44.90%(22/49),80%(16/20),90%(9/10),PCa中pRb的水平明显低于BPH及NP(P<0.05),且与PCa病理分级、临床分期呈负相关(rs分别为-0.401、-0.468,P<0.05)。E2F-3表达与pRb表达呈负相关(rs=-0.617,P<0.01)。结论E2F-3对PCa的发生发展发挥有重要的作用,且其表达与pRb蛋白的异常表达密切相关。     

用PCR方法定量检测IL-6受体基因在前列腺癌中的表达

利用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）定量检测了10例正常人前列腺、15例前列腺癌（PCa）及 PCa细胞系PC-3m中白细胞介素6受体(IL-6R）基因表达水平。结果发现,正常人前列腺组织中IL-6R基因呈低水平表达,PCa组织中IL-6R基因表达增强,明显高于正常组（P<0.01）,且73.3％（11/15）组织样本中IL-6R mRNA表达水平高于 PC-3m。而IL-6所介导的假单胞菌外毒素融合蛋白对该细胞系有强烈的杀伤作用。这表明IL-6及IL-6R与PCa的发生发展有关,并为PCa的生物学治疗的研究奠定了基础。     

前列腺癌患者外周血淋巴细胞中perforin和granzyme-B mRNA 的表达及意义

目的：探讨前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL)中perforin 和granzyme-B的表达水平及意义。方法：运用荧光定量RT-PCR检测60例PCa患者PBL中 perforin和granzyme-B的mRNA的 表达水平,同期检测40例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者及20例健康者作为对照。结果：PCa 组PBL中 perforin和granzyme-B mRNA的表达水平较BPH组及健康对照组均明显下降(P<0.05);高病理分级组表达水平 均低于低病理分级组(P<0.05);高临床分期组表达水平低于低临床分期组(P<0.05)。结论：PCa患者PBL中perforin和 granzyme-B mRNA表达水平较对照组下降,且与病理分级和临床分期负相关,提示PCa的发生发展与患者免疫状态下 降有关。     

前列腺癌与前列腺增生的MRI和MRS特点分析

目的分析前列腺癌（PCa）与前列腺增生（BPH）的MRI和MRS表现，探讨两者对PCa和BPH的鉴别诊断。方法回顾性分析经病理和随访证实的31例PCa和41例BPH患者的MRI、MRS表现，其中26例行MRS检查。MRI观察前列腺的大小、形态、病变位置、信号特点及肿瘤侵犯范围；MRS观察枸橼酸盐（Cit）、胆碱复合物（Cho）和肌酸（Cre）的波峰和化学位移，并计算（Cho＋Cre）／Cit（CC／C）比值。结果①MRI表现：PCa主要位于周围带（29／31，94％），T2WI均表现为结节状或片状低信号；BPH主要位于中央腺体（39／41，95％），T2WI表现为弥漫性混杂信号（18例）、圆形或结节状的高信号（17例）和低信号（6例）。②MRS表现：BPH的Cit峰升高，CC/C比值（0．79±0．25）下降；PCa的Cit峰下降，Cho峰升高，CC／C比值（2．34土1．21）升高，与BPH比较有显著差异（t=4．327，P〈0．001）。结论MRI能很好地显示BPH和PCa的位置和信号特点，MRS能提供前列腺良、恶性组织的代谢信息，两者联合诊断有助于提高PCa和BPH的鉴别水平。