环氧合酶-2与结直肠癌的关系及以其为靶点的治疗进展

摘 要：自20世纪70年代流行病学调查显示非甾体抗炎类药物可以降低结直肠癌患病率和死亡率,随后研究发现环氧合酶-2（COX-2）是其作用靶点,COX-2受到抑制从而影响了结直肠癌的发生和发展,但机制一直不明确。随着研究不断深入,COX-2促结直肠癌增殖、抑制凋亡作用、促血管生成作用逐渐被报道。全文结合最新研究结果对COX-2与结直肠癌发生发展的关系以及相关治疗的进展做一综述,从而更好的理解COX-2在结直肠癌中的作用,并探讨以COX-2作为结直肠癌治疗靶标的可能。     

环氧合酶-2 mRNA在结直肠癌组织中表达的意义

流行病学调查认为非甾体类抗炎药可以降低结直肠癌死亡率，主要作用靶点是环氧合酶-2（COX-2）。COX-2作为前列腺素生物合成的限速酶，可能在结直肠肿瘤发生和发展中起到重要作用。本研究应用实时荧光定量RT-PCR方法定量分析了结直肠正常黏膜、腺瘤、癌和转移组织中COX-2 mRNA的表达水平，探讨COX-2在结直肠癌发生和发展中的意义。     

环氧合酶-2在胰腺癌中的表达及其意义

目的非甾体类抗炎药物(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)可以预防或降低消化系肿瘤的发病率,提示环氧合酶-2(Cy clooxygenase-2,COX-2)的表达与消化系肿瘤的发生、发展密切相关,但COX-2与胰腺癌关系的报道甚少。本研究通过检测胰腺癌组织中COX-2表达,探讨COX-2与Bcl-2表达的关系,及其在胰腺癌发生发展过程中的作用。方法胰腺癌等组织COX-2和Bcl-2的表达采用ABC免疫组化分析;评价二者表达及其与患者临床病理特征关系。结果胰腺癌组织COX-2和Bcl-2的表达阳性率分别为73.3%和66.7%,阳性率明显高于胰腺良性疾病和正常胰腺组织。两者呈高度正相关,相关系数0.470(P<0.01)。但COX-2表达率与患者临床病理特征无关(P>0.05)。结论胰腺癌组织中COX-2表达增强,COX-2表达与Bcl-2表达有协同效应,共同参与胰腺癌细胞凋亡的调控。     

环氧合酶-2在胰腺癌中的表达及其意义(英文)

目的非甾体类抗炎药物(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)可以预防或降低消化系肿瘤的发病率,提示环氧合酶-2(Cy-clooxygenase-2,COX-2)的表达与消化系肿瘤的发生、发展密切相关,但 COX-2与胰腺癌关系的报道甚少。本研究通过检测胰腺癌组织中 COX-2表达,探讨 COX-2与 Bcl-2表达的关系,及其在胰腺癌发生发展过程中的作用。方法胰腺癌等组织 COX-2和 Bcl-2的表达采用 ABC 免疫组化分析;评价二者表达及其与患者临床病理特征关系。结果胰腺癌组织 COX-2和 Bcl-2的表达阳性率分别为73.3%和66.7%,阳性率明显高于胰腺良性疾病和正常胰腺组织。两者呈高度正相关,相关系数0.470(P<0.01)。但 COX-2表达率与患者临床病理特征无关(P>0.05)。结论胰腺癌组织中 COX-2表达增强,COX-2表达与 Bcl-2表达有协同效应,共同参与胰腺癌细胞凋亡的调控。     

环氧合酶-2在宫颈癌组织及细胞中的表达及其意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在宫颈癌发生发展中的作用.方法用免疫组化法检测29例宫颈癌患者COX-2的表达水平,并以14例慢性宫颈炎症患者和18例正常宫颈上皮作为对照组;用免疫细胞化学方法检测宫颈癌细胞株SiHa、HeLa中COX-2的表达水平.结果 (1)宫颈癌患者COX-2表达阳性率为75.9%,高于慢性宫颈炎症患者和正常宫颈上皮组(P<0.005);(2)不同宫颈癌FIGO分期、不同病理分级的COX-2表达差异有显著性(0.05＜P＜0.10);(3)宫颈鳞癌中COX-2的表达阳性率高于腺癌,但两者差异无显著性(P>0.05),而在腺鳞癌中未见表达;(4)COX-2在宫颈癌细胞株SiHa、HeLa中均有阳性表达,两者表达强度差异无显著性.结论宫颈癌中COX-2的表达水平明显上调,其表达与宫颈癌的发生发展有关.     

XRCC2在结直肠癌中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨XRCC2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。［方法］ 收集101例结直肠癌患者的标本及临床病理资料,通过qRT-PCR及免疫组化染色检测XRCC2在结直肠癌及癌旁组织中的表达,分析其与临床病理及预后之间的关系。［结果］ qRT-PCR结果表明癌组织中XRCC2 mRNA表达水平高于相对应的癌旁组织（P<0.001）;免疫组化结果显示67.3%(68/101)的结直肠癌组织XRCC2蛋白表达阳性。XRCC2蛋白表达与肿瘤大小、肿瘤T分期、M分期、TNM分期、Duke’s分期、淋巴结转移和肝脏转移有关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,高表达XRCC2的结直肠癌患者预后差,与XRCC2低表达的患者相比,XRCC2高表达的患者中位生存期及无复发中位生存时间明显缩短（P<0.05）。Cox回归分析显示XRCC2表达是影响结直肠癌患者预后的独立因素。［结论］ XRCC2在结直肠癌组织中呈高表达,其可能成为预测结直肠癌发生发展及预后的生物标志物。     

环氧合酶-2与结直肠

环氧合酶 -2 (cyclooxygenase 2 ,COX -2 )是前列腺素(prostaglandin ,PG )合成过程中 1种重要的诱导酶 ,人体内的PG主要由它来催化合成。近年来 ,国外诸多研究表明 ,COX -2参与了多种肿瘤的发生及发展 ,尤其与结直肠癌 (colorectalcancer ,CRC)关系密切 ,其将成为CRC防治研究的 1个新靶点。所以研究COX -2与CRC的关系具有重要意义。本文结合国内外文献 ,就COX -2在CRC中的表达、在CRC发生发展及转移过程中的作用及COX -2选择性抑制剂在CRC防治中应用前景作一综述。1　环氧合酶 -2在CRC中的表达1.1　环氧合酶特征环氧合酶 (…     

环氧合酶-2 在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

 目的 探讨环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2，COX2)在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤血管形成的关系。方法 采用免疫组化SIP方法检测34例子宫内膜癌组织COX-2和血管内皮生长因子(Vascu1arendothelial growth factor，VEGF)的表达和微血管密度(Microvessel density，MVD)，观察COX-2表达与肿瘤血管形成之间的相关性。结果 COX-2在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为64．7％，而对照组正常子宫内膜均未见表达，内膜癌组的中分化细胞COX-2蛋白的表达高于低分化细胞，差异有显著性(P<0．05)；COX-2表达阳性组和阴性组MVD分别为(41．53±19．10和28．79±8．20)，两组比较具有显著性差异(P<0．05)。COX-2的表达评分与VEGF及MVD高度均呈正相关(P<0．01；P<0．0001)。结论 COX-2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期；子宫内膜癌组织中COX-2的高表达可能在VEGF诱导肿瘤血管形成的过程中起重要作用。     

结直肠癌趋化因子受体4表达及其与微血管密度和肿瘤转移的关系

目的观察趋化性细胞因子受体CXCR4在结直肠癌中的表达和微血管密度MVD与肿瘤转移的关系。方法用免疫组化的方法检测56例结直肠癌、10例癌旁组织中CXCR4的表达,用血管因子标记血管内皮细胞计数微血管密度,分析CXCR4与微血管密度及其肿瘤转移的关系。结果结直肠癌组织CXCR4的表达高于癌旁组织,与结直肠癌淋巴结转移、临床分期和微血管密度密切相关。结论CXCR4在结直肠癌中表达明显升高,可能与结直肠癌血管生成和转移有关。     

环氧合酶-2与肝细胞癌的关系

环氧合酶-2(cyclooxygenase-2)是前列腺素合成的限速酶，在许多恶性肿瘤中均有表达，并参与肿瘤的形成和复发转移。本文就COX-2的结构、在肝细胞癌中的表达及其抑制剂对肝细胞癌的作用作一综述。     

大肠癌组织COX-2的表达及其与肿瘤细胞增生和凋亡的关系

目的 探讨大肠癌中环氧化酶-2（c yclooxygenase-2,COX-2）表达及其与癌细胞增生和凋亡的关系.方法 采用免疫组织化学法检测60例大肠癌、20例大肠腺瘤和20例癌旁正常大肠黏膜中COX-2和PCNA的表达,并采用TUNEL法检测原位细胞凋亡水平.结果 大肠癌组织中COX-2阳性表达、PI及AI均显著高于大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织（P＜0.05）;COX-2的高表达与大肠癌肿瘤大小、淋巴结转移和临床分期有关,与肿瘤生长部位、分化程度无关.COX-2阳性大肠癌组中PI高于COX-2阴性大肠癌组,AI低于COX-2阴性大肠癌组（P＜0.05）.结论 COX-2的过度表达可促进大肠癌细胞增生、抑制细胞凋亡,在大肠癌的发生、发展过程中起着重要的作用.     

COX-2的表达与甲状腺乳头状癌中淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)对甲状腺乳头状癌淋巴管生成的影响及与淋巴结转移的关系.方法 运用Envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者和15例癌旁正常甲状腺组织病理标本COX-2、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的蛋白表达,并进行评分,同时用D2 40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C较正常组织表达明显增高;有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2、VEGF-C的阳性率明显高于无转移组(P<0.05;P<0.05);转移组LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD(r=0.71;P<0.01)、VEGF-C与LVD(r=0.68;P<0.01)、COX-2与VEGF-C之间(r=0.65,P<0.01)存在显著正相关.结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起着重要的作用,可能通过上调VEGF-C的表达促进肿瘤淋巴管的形成,有利于甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

环氧合酶-2在大肠癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）在大肠癌组织中的表达及其意义。方法应用S-P免疫组化法检测40例大肠癌石蜡标本、20例正常大肠组织中COX-2的表达。结果COX-2蛋自在40例大肠癌组织中高表达（36／40）,阳性表达率90％,与正常大肠组织相比差异非常显著（P〈0．01）;COX．2蛋白的表达与Dukes分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结有转移组与无转移组也有显著性差异（P〈0．05）。结论COX-2在大肠癌的发生及转移过程中发挥着重要作用,可作为预测大肠癌预后的临床指标之一。     

喉癌组织中环氧化酶-2表达及与VEGF、MVD的关系

目的　研究喉癌组织中环氧化酶2(COX 2)的表达与临床病理参数及VEGF、MVD的关系,并探讨其临床价值。方法　采用免疫组化技术检测40例喉癌组织中COX 2、VEGF的表达情况,用CD34标记新生血管内皮细胞,在显微镜下观察微血管密度。结果　喉癌组织中COX 2、VEGF的阳性表达率分别为67.5% (27/40)和80% (32/40),MVD平均为52.46±16.96条/200倍视野。与声带息肉及癌周正常组织相比,肿瘤组织中COX 2、VEGF表达及MVD明显增加,COX 2表达与肿瘤临床分期有关。COX 2表达与VEGF有显著相关性,且COX 2、VEGF表达阳性者MVD明显增加。结论　喉癌组织中存在COX 2的高表达。COX 2与肿瘤新生血管形成有关,它可通过增加VEGF的表达促进肿瘤血管形成,从而促进喉癌的生长和转移。     

Significance of COX-2 expression in human renal cell carcinoma cell lines

Accumulating evidences indicate that cyclooxygenase (COX)-2 plays an important role in tumorigenesis in many human cancers. Yet the relationship between COX-2 and human renal cell carcinoma (RCC) remains unclear. The aim of our study was to evaluate COX-2 expression in human RCC cell lines and its role in tumorigenesis of human RCC. Among the human RCC cell lines (SMKT-R4, OS-RC-2, ACHN) and normal renal cell line RPTEC, COX-2 overexpression was found in OS-RC-2 cells both at mRNA and protein levels. COX-2 sense- and antisense-orientated vectors were constructed and transferred into RCC cells. Significant suppression of cellular proliferation was demonstrated in OS-RC-2 antisense transfectants, whereas promotion was found in SMKT-R4 sense transfectants by colony-forming assay despite the observation that COX-2 specific inhibitor NS398 exhibited similar IC50 among RCC cell lines by MTT assay. In comparison with parent cells and sense transfectants, significant suppression of COX-2 expression and PGE2 production and increase in butyrate-induced apoptosis were observed in OS-RC-2 antisense transfectants by Western blot, ELISA assay and FACS analysis, respectively. Furthermore, tumor growth and angiogenesis of OS-RC-2 antisense transfectants in nude mice was significantly suppressed and the survival time of these mice was significantly prolonged. Our study demonstrates that COX-2 is overexpressed in OS-RC-2 RCC cell line and plays an important role in tumorigenesis of the cells in vivo, which implies that COX-2 may be a therapeutic target for COX-2-expressing RCC, and that suppression of COX-2 expression by antisense-based strategy may have potential utility in treatment of COX-2-expressing RCC.     

COX-2 upregulation in thymomas and thymic carcinomas

The treatment of advanced stage thymomas and thymic carcinomas is a multimodal therapy. New therapeutic targets are currently under investigation, including the epidermal growth factor receptor (EGFR) as well as KIT. A number of studies have shown protumorigenic potential of Cyclooxygenase-2 (COX-2) in a variety of human malignancies, but so far it is unknown whether COX-2 is expressed in primary malignancies of the thymus. Using tissue microarrays, the expression of COX-2, microsomal-PGES-1 and -PGES-2 (mPGES-1 and mPGES-2), as well as EGFR was evaluated in different subtypes of thymoma and thymic carcinomas. COX-2 was expressed in all subtypes as determined by immunohistochemistry. Some cases of type B2 and thymic carcinomas had COX-2 staining levels classified as mild to moderate. However, when measuring the optical color intensity, no significant differences could be detected. Concerning the expression levels, a weak correlation between the expression of COX-2, mPGES-1 and mPGES-2 as well as EGFR was found. Furthermore, additional cases of thymomas and thymic carcinomas were analyzed by COX-2 Western immunoblot analysis and were compared to normal thymi. The analysis showed that thymomas and thymic carcinomas had a significantly stronger COX-2 expression than that of the normal thymi (p < 0.04). In summary, COX-2 is expressed in all subtypes of thymomas and thymic carcinomas and thus represents, in addition to EGFR and KIT, a potential therapeutic target. Further studies are needed in order to determine whether a combined therapy using COX-2 inhibitors in addition to the evolving anti-EGFR antibody therapy may be considered as a treatment option.     

肾细胞癌NDRG-1和E-cadherin表达及其与临床病理因素、MVD及预后的关系

目的：研究N-myc下游调节基因（NDRG-1）和上皮型钙粘素（E-cadherin）在肾细胞癌组织中的表达,探讨其与肾细胞癌临床病理因素、微血管密度（MVD）及预后的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测49例肾细胞癌组织及相对应的癌旁肾脏组织中NDRG-1、E-cadherin表达情况。结果：NDRG-1和E-cadherin在正常肾组织表达均高于肾细胞癌组织,差异有显著性（P〈0.01）;二者随肾细胞癌肿瘤组织学分级、临床分期增高表达减弱,有肾门淋巴结转移者表达低于无淋巴结转移者,E-cadherin表达降低还与肾盂浸润、肾静脉癌栓相关,差异均有显著性（P〈0.05）;NDRG-1和E-cadherin表达均与肾细胞癌MVD呈负相关性（P〈0.05）;NDRG-1和E-cadherin表达阴性病例术后存活时间均显著短于阳性病例（P=0.001）;肾细胞癌组织中NDRG-1和E-cadherin表达无相关性（r=-0.253,P=0.086）。结论：NDRG-1和E-cadherin表达降低与肾细胞癌的浸润、转移及血管生成和生存时间密切相关,检测NDRG-1和E-cadherin可作为预测肾细胞癌浸润转移及预后有意义的指标。     

miR-455-3p在胃癌中的表达及其与MVD和VEGF表达的相关性研究

目的 探讨miR-455-3p在胃癌中的水平及其与微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的关系。方法 采用实时荧光定量PCR检测80例胃癌组织（胃癌组）中miR-455-3p水平,免疫组化法检测80例胃癌组织中MVD和VEGF表达,并分析胃癌组织中miR-455-3p水平与MVD和VEGF表达的相关性。选取同期的37例浅表性胃炎和12例正常胃黏膜组织作对照（对照组）。结果 胃癌组的miR-455-3p水平为1.16±0.59,低于对照组的2.61±0.88,差异有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组的VEGF阳性表达率和MVD分别为71.3％（57／80）和54.9±7.3,均高于对照组的28.6％（14／49）和27.5±6.1,差异均有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组织中miR-455-3p水平与VEGF表达（r=-0.783,P＜0.05）和MVD（r=-0.824,P＜0.05）均呈负相关。结论 miR-455-3p在胃癌中为低表达,并与VEGF表达和MVD呈负相关,有可能在调控胃癌组织血管生长中发挥重要作用。     

肾细胞癌NDRG-1和E-cadherin表达及其与临床病理因素、MVD及预后的关系

目的:研究N-myc下游调节基因(NDRG-1)和上皮型钙粘素(E-cadherin)在肾细胞癌组织中的表达,探讨其与肾细胞癌临床病理因素、微血管密度(MVD)及预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测49例肾细胞癌组织及相对应的癌旁肾脏组织中NDRG-1、E-cadherin表达情况。结果:NDRG-1和E-cadherin在正常肾组织表达均高于肾细胞癌组织,差异有显著性(P<0.01);二者随肾细胞癌肿瘤组织学分级、临床分期增高表达减弱,有肾门淋巴结转移者表达低于无淋巴结转移者,E-cadherin表达降低还与肾盂浸润、肾静脉癌栓相关,差异均有显著性(P<0.05);NDRG-1和E-cadherin表达均与肾细胞癌MVD呈负相关性(P<0.05);NDRG-1和E-cadherin表达阴性病例术后存活时间均显著短于阳性病例(P=0.001);肾细胞癌组织中NDRG-1和E-cadherin表达无相关性(r=-0.253,P=0.086)。结论:NDRG-1和E-cadherin表达降低与肾细胞癌的浸润、转移及血管生成和生存时间密切相关,检测NDRG-1和E-cadherin可作为预测肾细胞癌浸润转移及预后有意义的指标。     

VEGF-C、COX-2在细支气管肺泡癌中的表达及其意义

目的探讨细支气管肺泡癌（BAC）中VEGF．C、COX-2蛋白表达及意义。方法BAC60例为实验组,肺腺癌伴BAC20例和肺腺癌22例为对照组,采用免疫组化法分别检测VEGF—C、COX-2蛋白在3种组织中的表达并分析其临床意义。结果VEGF．C在BAC、肺腺癌伴BAC和肺腺癌中阳性率分别为66．7％、90．0％和95．5％,各组间表达差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF—C在BAC非黏液型表达阳性率显著高于黏液型（P〈0．05）,伴淋巴结转移组阳性率明显高于无转移组（P〈0．05）,VEGF—C表达与性别、年龄、肿块部位、大小及TNM分期均无关联（P〉0．05）。COX-2在BAC、肺腺癌伴BAC和肺腺癌中阳性率分别为63．3％、75．0％和77．3％,各组间表达差异无统计学意义（P〉0．05）;COX-2在BAC伴淋巴结转移组表达阳性率明显高于无转移组（P〈0．05）,肿块直径≥3cm组阳性率明显高于肿块直径〈3cm组（P〈0．05）,COX-2表达与性别、年龄、肿块部位、病理类型及TNM分期均无关（P〉0．05）。VEGF-C与COX-2表达呈正相关（r=0．269,P〈0．05）。结论VEGF—C联合COX-2检测可用于BAC侵袭、转移特性的评估及预测。