人参皂甙对内毒素休克大鼠NO/NOS系统的影响

目的：研究人参皂甙和非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L—硝基—精氨酸(L-NNA)对内毒素休克大鼠NO／NOS系统的影响。方法：大鼠腹腔注射大肠杆菌脂多糖(LPS，10mg／kg)后随机分为对照组、LPS组、L-NNA组与人参皂甙组，观察平均动脉压(MAP)、肌酐清除率(Ccr)、肾组织NO浓度，总NOS(tNOs)、诱导型NOS(iNOS)活性与iNOS／tNOS比值以及肾组织病理变化。结果：(1)LPS组MAP及Ccr显著降低，肾组织NO增高，tNOS与iNOS活性以及iNOS／tNOS比值升高。肾间质水肿伴炎症细胞浸润，部分小管上皮细胞变性、坏死并见管型，死亡率20％。(2)L-NNA组MAP升高，但肾功能与病理损害更著，iNOS／tNOS比值较LPS组更高，死亡率达32％。(3)人参皂甙可纠正低血压，改善肾功能及病理损害，减轻肾组织NO过度升高，tNOS与iNOS活性以及iNOS／tNOS比值均较LPS组明显下降，死亡率8％。结论：L-NNA虽能阻止LPS引起的低血压，但肾功能与病理损害恶化，死亡率增加，可能与其对结构型NOS(cNOS)的抑制较iNOS更著有关；人参皂甙可维持血压，改善肾功能，维持cNOS、抑制iNOS、调节NOS亚型的特异性作用。     

人参二醇组皂苷对感染性休克大鼠血清一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的观察人参二醇组皂苷（PDS）对感染性休克大鼠血清中一氧化氮合酶（NOS）活性及一氧化氮（NO）含量的影响，探讨其抗感染性休克的作用机制。方法大鼠舌下静脉注射PDS进行预治疗，10rain后注射细菌内毒素（LPS5mg／kg）复制感染性休克模型。实验动物随机分为对照（Control）组；内毒素休克（LPS）组；地塞米松（LPS＋Dex）组；人参二醇组皂苷（LPS＋PDS）组。颈动脉插管记录平均动脉压（MAP）。分别于休克后2h和4h腹主动脉取血，用硝酸还原酶法测定血清中NOS活性和N02^-／NO3^-的含量，间接反映N0的水平。结果注射内毒素后，模型组的MAP迅速下降，在低水平维持，LPS＋Dex组和LPS＋PDS组的MAP未见明显下降，优于模型组（P〈0．01）；注射内毒素2h后模型组的血清NOS和NO明显升高，LPS＋Dex组和LPS＋PDS组NOS活性、NO2^-／NO3^-含量显著低于LPS组（P〈0．05）。结论PDS能够明显改善内毒素休克大鼠的低血压状态，降低NOS活性、NO含量，并对其NO的生成具有抑制作用。     

内源性CO/NO在内毒素休克大鼠主动脉低收缩反应中的介导作用

目的：探讨血红素－HO－CO－cGMP和L－精氨酸－NOS－NO－cGMP通路对内毒素休克（ES）大鼠主动脉血管张力的影响。方法：SD大鼠12只，分为LPS组和对照组，用离体血管环张力测定技术，观察胸主动脉环（TARs）对苯肾上腺素（PE）累积收缩反应，并分别用正铁血红素（He),L-精氨酸（L－Arg),锌原卟啉（ZnPP-IX)，氨基胍（AG），N－硝基－L－精氨酸（L－NNA）或亚甲蓝（MB）与TARs共同孵育20min后，比较两组对PE的收缩反应，动脉组织中CO／NO的含量，HO－1和NOS活性。结果：LPS组主动脉对PE累积收缩反应明显降低，用ZnPP-IX或AG孵育后，可部分逆转低血管反应性，经L－NNA或MB孵育，可完全逆转低血管反应，而且He或L－Arg孵育可不同程度加重低血管反应状态，LPS组动脉组织中CO／NO的含量明显上升，HO－1／NOS活性显著增加，结论：LPS可激活HO－1和iNOS，大量增加CO／NO合成，cGMP水平上升，共同介导ES大鼠主动脉低收缩反应。     

NO与梗阻性黄疸时肾功能损害的关系

目的 探讨梗阻性黄疸时肾脏功能与血浆一氧化氮（NO）水平及肾内诱生型一氧化氮合酶（iNOS）表达之间的关系。方法 用胆总管结扎法建立大鼠梗阻性黄疸模型，模型制备成功后2周分别检测正常组（N组，n=10）、胆总管结扎组（BDL组，n=20）和N^G－硝基L精氨酸甲酯组（L－NAME组，n=20）大鼠血浆胆红素、尿素氮、肌酐和NO水平，免疫组织化学染色法观测肾内血浆胆红素无明显变化，尿素氮、肌酐与NO水平均明显下降，与正常组水平相似，其间无明显差别，肾内iNOS表达亦不明显。结论 梗阻性黄疸时肾功能明显受损，血浆NO水平增高，肾内iNOS表达增加，NO在肾功能损害的发生中起一定作用，一氧化氮合酶抑制剂对梗阻性黄疸肾功能损害有保护作用。     

地塞米松对内毒素休克新生大鼠脑一氧化氮合成酶基因表达的调节

目的：探讨新生大鼠内毒素休克脑损伤时脑一氧化氮合成酶(NO6)三种亚型基因表达的变化及地塞米松(DEX)对其的调控作用。方法：在新生大鼠内毒素休克动物模型基础上，采用逆转录PCR及PCR技术，对脑组织中三型NOS mRNA及caspase—3 mRNA的表达进行半定量分析。结果：正常新生大鼠脑iNOS及eNOS mRNA无明显表达，nNOS mRNA、caspase—3 mRNA有一定程度表达。内毒素脂多糖(LPS)腹腔注射后2h，三种亚型NOS mRNA开始表达，于LPS6h达高峰，并持续至24h。caspase—3 mRNA于LPS腹腔注射后2h后表达逐渐增加，24h达高峰。DEX可抑制nNOS、iNOS及caspase—3 mRNA的表达，且以用药后2h最为明显，并持续至用药后24h。结论：内毒素休克脑损伤时，各型NOS均有表达，NO的产生是内毒素休克脑损伤时重要的病理生理机制之一。DEX通过抑制NOS、caspase—3 mRNA的表达部分实现其神经保护作用．     

人参皂苷对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶的影响

目的：制作大鼠动物模型，了解人参皂苷对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的影响。方法：SD大鼠60只，分为对照组、脂多糖组（LPS组）和人参皂苷组，观察脂多糖组和人参皂苷组大鼠血清及肾组织iNOS的变化。结果：与对照组比较，LPS组大鼠腹腔注射LPS后，血iNOS、肾组织iNOS显著增高；人参皂苷组与对照组比较，血iNOS、肾组织iNOS显著增高，但与LPS组比较，血、肾组织iNOS增高较少。结论：人参皂苷对内毒素休克大鼠具有保护作用，至少部分是通过影响诱导型一氧化氮合酶来实现的。     

抑制体内NO的产生无法减弱清醒大鼠的过敏性低血压反应

目的观察体内NO被抑制时的清醒大鼠的过敏性低血压反应。方法应用清醒大鼠过敏性休克动物模型,利用血管插管法持续监测系统平均动脉压、心率和门静脉压。结果对照组经抗原诱导产生过敏性低血压,随着门静脉压的升高MAP降低,经抗原诱导48小时未发生死亡。经非选择性NOS抑制剂L-NAME（10 mg/kg）预处理组MAP在抗原诱导前后均明显高于对照组,而且MAP的降低量和门静脉压的升高量均明显大于对照组,结果经抗原诱导在12小时内全部发生死亡。结论在清醒状态下的大鼠体内由NOS产生的NO参与了过敏性低血压的发生,但对过敏性低血压大鼠应用非选择性NOS抑制剂却是致命的。     

基底外侧杏仁核内一氧化氮对大鼠睡眠及行为活动的影响

目的：研究基底外侧杏仁核（BLN）内一氧化氮（NO）对大鼠睡眠及行为活动的影响。方法 运用多导睡眠描记术、组织化学、行为活动测定等方法研究观察大鼠的睡眠和行为的变化。结果 （1）一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L－硝基精氨酸（L－NNA，2.0μg)，使慢波睡眠（SWS）增多，δ波幅度增大（睡眠加深）；NO供体硝普钠（SNP，0.2μg)，可引起SWS减少、行为活动增加，SNP对睡眠及行为活动的影响均可被鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝（MB）所阻断：NO前体L－精氨酸（L－Arg,0.4μg)对睡眠无直接影响，但能阻断L－NNA的促睡眠效应。（2）NADPH－d组化方法发现，剥夺24小时睡眠后大鼠BLN内NOS阳性神经元明显增多且深染。结论 BLN内NO含量增多具有明显的抑制SWS和增加行为活动的作用，其机制可能与NO通过激活鸟苷酸环化酶而升高cGMP水平有关。     

肾脂肪囊内注射黄芪对内毒素休克所致急性肾衰竭大鼠的防治作用

目的：观察肾脂肪囊内应用黄芪注射液对内毒素休克所致急性肾衰竭的影响。方法：雄性SD大鼠随机分为4组：对照组、大肠杆菌内毒素脂多糖(LPS)组、黄芪静脉给药组及黄芪肾脂肪囊给药组，测定各组相应时间点的平均动脉压(MAP)、肌酐清除率(Ccr)以及尿量(UV)，并观察各组大鼠光镜下肾小管的病理改变。结果：LPS组大鼠MAP、Ccr及UV显著降低，肾脏病理显示肾小管上皮细胞混浊肿胀；静脉给药组上述指标轻微改善，与LPS组相比仅UV有显著差异，肾脏病理改善较轻；肾脂肪囊给药组Ccr及UV改善明显，尤以12h和16h为著。结论：应用黄芪有利于纠正内毒素休克,改善肾功能，减轻肾脏病理损害。相对于静脉给药，对肾脏保护效果更明显,有可能成为临床治疗内毒素休克及急性肾衰竭的一个新手段和给药途径。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克鼠肺组织中一氧化氮合酶活性的影响

目的：观察牛珀至宝微丸（由水牛角、麝香、地黄、牛砂、牛黄、郁金等组成）对内毒素休克时肺损伤的保护作用和肺一氧化氮合酶（NOS）表达的影响。方法：静脉注射脂多糖（LPS）1．5mg/kg、腹腔注射D－氨基半乳糖（D－Gal）100mg/kg造成内毒素休克模型，用牛珀至宝微丸和氨基胍（AG）作对照干预处理，用硝酸还原酶法检测血浆一氧化氮（NO）浓度，同位素标记法测肺组织匀浆NOS活性，免疫组化方法检测诱生型一氧化氮合酶(iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）在肺组织内的表达。结果：牛珀至宝微丸可以降低内毒素休克时血浆NO浓度，降低肺组织iNOS活性，使肺内iNOS表达减弱、eNOS表达增强，肺损伤减轻。结论：牛珀至宝微丸可以减轻内毒素休克造成的肺损伤，这种保护作用可能是通过调节肺组织NOS表达而产生的。     

氨基胍对内毒素休克大鼠肝脏功能的保护作用

目的 :探讨诱导型一氧化氮合酶 ( i NOS)抑制剂氨基胍 ( AG)对内毒素休克时肝损伤的治疗作用。方法 :雄性 Wistar大鼠 32只 ,随机分为正常对照组、内毒素对照组、去甲肾上腺素治疗组和氨基胍治疗组 ,每组各 8只。用大肠杆菌内毒素 ( LPS)复制大鼠内毒素性休克模型 ,分别给予去甲肾上腺素 ( NA)和 AG治疗 ,观察各组平均动脉压 ( MAP)、心率 ( HR)及肝脏功能的变化。结果 :AG( 2 0 mg.kg-1)能使血压在 5 0 min后恢复至基础水平 ,并且能够减轻内毒素血症导致的血浆 GOT和 GPT水平增高。结论 :AG可能成为治疗内毒素休克的一种新途径     

SD幼鼠内毒素血症小肠iNOS免疫活性表达

目的：探讨SD幼鼠内毒素血症时小肠iNOS免疫活性表达。方法：用生物化学方法测定内毒素血症幼鼠小肠组织匀浆中NOS和NO水平,用免疫组织化学方法显示小肠诱导性一氧化氮合成酶（iNOS）免疫活性表达。结果：内毒素可使NOS活性增加,NO浓度提高;并且NOS和NO之间有较好相关性;内毒素可增加小肠巨噬细胞、嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的iNOS表达。结论：小肠iNOS免疫活性表达和小肠匀浆中NOS和NO的峰值均在内毒素刺激后6～12h。     

一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林大鼠脑nNOS、iNOS表达的影响

目的 探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林实验大鼠脑一氧化氮合酶表达的影响。方法 应用免疫组织化学ABC法研究了nNOS、iNOS在福尔马林大鼠脑内的表达。结果 在福尔马林实验大鼠不同脑区,nNOs和iNOS表达较强。一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可抑制福尔马林实验大鼠脑nNOS、iNOS的表达,NO生成减少。结论 一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可通过抑制一氧化氮合酶作用,参与伤害性痛觉调制。一氧化氮在脑的痛觉调制过程中起重要作用。