小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的 :评价小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的有效性、安全性。方法 :观察 30例采用小剂量环孢素预防GVHD的异基因外周血造血干细胞移植患者。小剂量环孢素的用法 :2～ 3mg/ (kg·d) ,静脉注射 ,移植前 1天～移植后 10天 ,此时患者能口服时改为 6mg/ (kg·d)口服 ,10周后按每周 5 %量递减 ,直至移植后 183天。结果 :所有患者均获造血重建 ,仅有 1例发生Ⅰ度急性GVHD ,3例出现慢性GVHD ,经治疗后均缓解。小剂量环孢素的副作用少而轻。结论 :小剂量环孢素在预防异基因外周血造血干细胞移植的GVHD疗效可靠 ,用药安全     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病1例

异基因造血干细胞移植是目前治疗造血系统恶性肿瘤和实体瘤的重要手段。随着移植技术的进步,患者移植后存活率提高,生存时间明显延长,但移植后相关并发症会严重影响其治疗效果。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)已成为严重影响患者生存质量和导致患者死亡的重要原因。我们诊治cGVHD1例,现报告如下。1临床资料患者女性,54岁,非霍奇金淋巴瘤(弥漫T细胞型),经化疗8周期后完全缓解。2005年6月13日行异基因造血干细胞移植,供者为其胞弟,HLA(人类白细胞抗原)配型完全相合。患者预处理采用FUBA方案(VM-26替尼泊苷200mg第1天 BCNU卡氮芥150mg/m2…     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生及其危险因素.方法 总结2004年10月至2008年12月治疗的72例allo-HSCT患者的临床资料.回顾性分析患者各临床因素与aGVHD发生的关系.结果 32例患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD,累积发生率44.4%.其中Ⅰ度8例（11.1%）,Ⅱ度13例（18.1%）,Ⅲ度7例（9.7%）,Ⅳ度4例（5.6%）.单因素分析显示疾病种类、抗人类T淋巴细胞球蛋白（ATG）的应用、疾病状态、预处理方案、供者类型、供受者血型不合、回输CD34＋细胞数量、移植早期感染以及HLA配型均与aGVHD的发生有关（均P＜0.1）.多因素分析（COX regression）确定不含ATG的GVHD预防方案（HR=2.94,P＜0.001）、HLA配型不合（HR=2.58,P＜0.005）以及无关供者（HR=1.97,P＜0.01）是发生aGVHD的主要危险因素.结论 aGVHD是allo-HSCT的重要并发症,HLA配型不合以及无关供者是aGVHD发生的主要危险因素.     

移植物抗宿主病对26例血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植后长期生存的影响

背景与目的:移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是异基因造血干细胞移植的一个主要并发症,亦是影响移植结果的重要因素。一些研究显示,不管是急性GVHD或慢性GVHD,都伴随有较强的移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)作用,这种正向效应与降低异基因造血干细胞移植后白血病复发率及延长受者无病生存密切相关。本研究探讨GVHD的发生及其对异基因造血干细胞移植结果的影响。方法:回顾分析1995年3月至2005年10月26例血液肿瘤患者接受异基因造血干细胞移植术后GVHD的发生、肿瘤复发及生存情况,分析GVHD与血液肿瘤复发率、生存率的关系。结果:异基因造血干细胞移植后中位随访时间为20个月(2～127个月),20例患者术后发生GVHD(76.9%),其中1例受者复发(1/20),6例未出现GVHD的受者3例复发(3/6),两组复发率比较差异有显著性(P<0.05);移植后无病生存16例,死亡10例,Kaplan-Meier生存曲线示3年无病生存率为60%;发生GVHD的受者其无病生存率(15/20)较无GVHD受者(1/6)高(log-rank=7.30,P<0.05),发生GVHD时移植患者发生死亡的风险明显下降(RR值为0.20,P<0.05)。20例发生GVHD的受者,经治疗17例达完全缓解(completeresponse,CR),3例未达CR。17例CR受者中,无病生存15例;而未达CR的3例受者则无一例生存,两组生存率比较差异有显著性(P<0.05)。结论:GVHD是影响异基因造血干细胞移植结果的重要因素。GVHD治疗效果与移植受者无病生存密切相关,早期识别急性GVHD并予及时处理是治疗成功的关键。     

异基因造血干细胞移植患者72例急性移植物抗宿主病临床研究

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生及其危险因素。方法　总结2004年10月至2008年12月治疗的72例allo-HSCT患者的临床资料。回顾性分析患者各临床因素与aGVHD发生的关系。结果　32例患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD,累积发生率44.4 %。其中Ⅰ度8例（11.1 %）,Ⅱ度13例（18.1 %）,Ⅲ度7例（9.7 %）,Ⅳ度4例（5.6 %）。单因素分析显示疾病种类（P＜0.1）、抗人类T淋巴细胞球蛋白（ATG）的应用（P＜0.1）、疾病状态（P＜0.1）、预处理方案（P＜0.1）、供者类型（P＜0.1）、 供受者血型不合（P＜0.1）、回输CD+34 细胞数量（P＜0.1）、移植早期感染以及HLA配型均与aGVHD的发生有关。多因素分析（Cox regression）确定不含ATG的GVHD预防方案（HR＝2.94,P＜0.001）、HLA配型不合（HR＝2.58,P＜0.005）以及无关供者 （HR＝1.97,P＜0.01）是发生aGVHD的主要危险因素。结论　aGVHD是allo-HSCT的重要并发症,HLA配型不合以及无关供者是aGVHD发生的主要危险因素。     

急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后合并急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤移植物抗宿主病一例并文献复习

 【摘要】　目的　探讨急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤移植物抗宿主病（GVHD）的临床治疗效果。方法　1例急性淋巴细胞白血病患者行allo-HSCT,预处理方案为TBI+Cy,回输HLA相合同胞供者外周血造血干细胞。应用环孢素A（CsA）、短程甲氨蝶呤（MTX）预防GVHD。结果　患者移植后+15天造血重建,+32天诊断为急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤GVHD,给予无菌环境保护、加强局部皮肤护理,应用甲泼尼龙（MP）+MTX联合CsA控制GVHD,未发生皮肤感染。结论　急性淋巴细胞白血病allo-HSCT后合并急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤GVHD临床少见,发展迅速,早期联合用药及局部预防感染等可取得满意疗效。     

移植物抗宿主病预防性治疗研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后长期存在的严重问题,产生GVHD的免疫应答是涉及供者T细胞和自然杀伤细胞(NK)与受者特异细胞相互作用的一个复杂过程,是由细胞因子和淋巴细胞——靶细胞相互作用共同介导的,并可导致多脏器损伤。通过单克隆抗体、基因治疗．细胞治疗、疫苗等生物学方法可选择性去除引起GVHD的细胞或诱导建立同种异体特异性移植耐受。有效提高移植后生存率．改善生存质量．成为造血干细胞移植研究的活跃领域。     

异基因外周血干细胞移植后GVHD的防治

目的　研究 Allo- PBSCT治疗白血病时 GVHD发生状况 ,探讨其有效防治方法。方法　成年人白血病 13例 ,经预处理 (CTX12 m g/ kg- 1· d- 1 ,TBI9Gy～ 10 Gy)后移植 HL A相合的经 G- CSF3 0 0 μg/ d动员的外周血单个核细胞 10× 10 9/ kg;应用小剂量环孢菌素 A联合短程 MTX预防 GVHD。结果　 GVHD发生率 5 3 .4 % ,其中 度以上 GVHD占 4 3 % (3 / 7) ,无直接死于 GVHD者。结论　 PBSCT患者 GVHD发生率和严重程度没有明显增高 ,CSA血药浓度与 GVHD发生密切相关 ,NK细胞比例可能协助诊断 GVHD。     

血浆置换对异基因造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病治疗评价

目的探讨血浆置换(p lasm a exchang,PE)对异基因造血干细胞移植(a llogene ic hem atopo ietic stemce ll transp lan tation,A llo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acu te graft versus host d isease,aGVHD)的疗效、临床意义及可能机制。方法对8例免疫抑制剂控制不佳的aGVHD患者进行了1~2次血浆置换治疗,单次置换量为2 500m l~4 000 m l,观察疗效;同时用放射免疫法测定血浆置换前后患者血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果8例患者均取得了较好的治疗效果(显效者3例,占37.5%),其中aGVHD的胃肠道症状缓解尤为明显,血浆置换后患者血清中TNF-α水平明显低于治疗前(P=0.018)。结论血浆置换能有效改善aGVHD症状,对于免疫抑制剂效果不佳,或在减量过程中复发患者均有一定效果。其机制可能为降低血清中细胞因子水平,尤其是TNF-α的水平。     

异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤研究进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一可能治愈多发性骨髓瘤（MM）的方法,但较高的移植相关死亡（TRM）率限制了其应用。尽管减低强度预处理（RIC）的allo-HSCT降低了TRM率,但其疗效仍不优于自体造血干细胞移植（auto—HSCT）。因此需要进一步研究降低移植毒性和促进移植物抗骨髓瘤（GVM）效应的新策略,以便使RIC allo-HSCT更加安全有效。文章对目前allo—HSCT在MM中的研究进展进行了综述。     

胃肠道移植物抗宿主病治疗的进展

0 引言 利用异基因造血干细胞移植( allogeneichematopoietic stem cell-transplantation,allo-HSCT)中的移植物抗肿瘤反应( graft-versus-tumor effect,GVT)治疗恶性血液病和实体瘤如肾癌、结直肠癌、胃癌等取得了良好的效果.但伴随其严重的并发症-移植物抗宿主病( graft-versus-host disease,GVHD)的发病率和死亡率仍非常高,阻碍了alloHSCT发展,影响了allo-HSCT治疗效果.GVHD 的靶器官主要有皮肤、肝脏和胃肠道等,由于胃肠道移植物抗宿主病( gastrointestinal GVHD,GI GVHD)发生率高,临床症状重,对患者全身影响大,是增加患者痛苦的重要因素之一,故针对GI GVHD的治疗就显得尤为重要.本文根据国内外GI GVHD的最新进展作一综述,希望对GI GVHD的治疗提供一些新的参考.     

急性移植物抗宿主病的诊疗进展

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植最常见的并发症,分为急性（aGVHD）和慢性（cGVHD）2种类型,其中aGVHD是供者T细胞识别不匹配的宿主多态性组织相容性抗原（MHC）而发生的免疫应答,具有独特发病机制,病理改变及临床表现复杂,可累及多个器官.文章就目前国内外对aGVHD的诊疗进展进行综述.     

异基因造血干细胞移植后免疫重建的临床研究及急性移植物抗宿主病的危险因素分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植后患者外周血淋巴细胞亚群表达水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,探究移植后免疫重建的一般规律及引起aGVHD的危险因素.方法 回顾性分析2012年1月到2013年11月行异基因造血干细胞移植的65例患者临床资料,应用流式细胞术检测患者移植后1、3、6、12个月外周血淋巴细胞亚群表达水平,研究免疫重建规律,分析淋巴细胞亚群与aGVHD的相关性;运用Logistic回归分析aGVHD的危险因素.结果 移植后1个月CD3+比例下降,移植后3个月回升至正常,平均为(63.65±6.64)％;其中,CD3+ CD4+比例在移植后降低,移植后12个月恢复至正常,达(23.94±3.15)％;而CD3+ CD8+比例恢复较快,移植后1个月即接近正常,达(31.06±8.40)％;CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比值在移植后处于低水平,后缓慢回升,但移植后12个月时仍处于倒置,为0.54+0.11.CD3+ CD25+比例在移植后1个月低于正常水平,为(2.16±0.93)％,3个月恢复正常;CD3-CD15+ CD56+比例在移植后1个月明显升高,达(42.31±8.47)％,移植后6个月逐渐回落至正常.移植后的前3个月,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组的CD3+比例高于无aGVHD组(1个月时,P=0.037;3个月时,P=0.045),CD3+ CD25+比例高于无aGVHD组(1个月时,P=0.025;3个月时,P=0.041),CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比值低于无aGVHD组(1个月时,P=0.040;3个月时,P=0.043).移植后1个月无aGVHD组的CD3+ CD4+比例高于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.032),CD3-CD15+ CD56+比例高于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.046),CD3+ CD8+比例低于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.029).供受体HLA配型不全合(OR =2.511,P=0.024)、无关供体(OR=2.964,P=0.018)、不使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防GVHD(OR=2.792,P=0.033)是发生aGVHD的危险因素.结论 移植后早期的T细胞免疫重建主要以非胸腺依赖性的CD8+细胞为主,而胸腺功能的损伤可引起依赖胸腺途径再生的T细胞(如CD4+细胞)重建迟缓.CD25+T细胞与aGVHD有密切关联,其表达水平与aGVHD的严重程度呈正相关.供受体HLA配型不全合、无关供体、不使用ATG预防是发生aGVHD的危险因素.     

减轻异基因造血干细胞移植GVHD增强GVT的研究

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是一种有效治疗恶性肿瘤及非恶性疾病的方法,近年来成为治愈某些恶性血液性肿瘤疾病的主要手段之一,明显提高了患者的长期生存率[1];但移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)仍然是allo-HSCT的主要并发症,是移植相关死亡及影响患者生存质量的重要原因。GVHD是由移植物中所含供者T细胞识别宿主抗原而攻击宿主组织器官所产生的病理损伤,并导致宿主多脏器损伤的一个疾病过程。以T细胞为靶点的免疫抑制剂及T细胞去除术的应用是目前GVHD…     

树突状细胞与移植物抗宿主病

树突状细胞（Dendritic cells,DCs）是体内惟一能使静息T细胞对新抗原致敏的抗原递呈细胞（APCs）,在免疫反应中起着触发作用.近年来,关于DCs与造血干细胞移植（HSCT）后移植物抗宿主病（GVHD）的发生及移植后免疫耐受的诱导成为研究的热点,本文就此方面的研究进展进行综述.     

西罗莫司治疗单倍体造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病一例并文献复习

目的 观察西罗莫司治疗单倍体造血干细胞移植后激素难治性急性移植物抗宿主病(aGVHD)疗效及并发症.方法 报道1例男性21岁高白细胞型急性淋巴细胞白血病患者临床资料,并进行国内外相关文献复习.该患者造血干细胞移植后皮肤aGVHD经激素及FK506治疗无效,换西罗莫司治疗.结果 患者移植后+63天出现皮肤aGVHD(Ⅱ度),给予甲泼尼龙治疗后加重,+74天合并血小板减少,将环孢素换为他克莫司,症状未缓解,并继发糖尿病、高血钾、房颤等,+100天将他克莫司替换为西罗莫司,皮疹消失、血钾及血糖恢复正常.+130天血象示三系重度减低,停用西罗莫司9d后血象恢复正常并出院随访至截稿日.结论 西罗莫司治疗造血干细胞移植后aGVHD有效,其与伏立康唑合用时需减量90％,即使密切监测血药浓度,仍须警惕其致重度骨髓抑制的可能.