雾化吸入低分子量肝素对慢性阻塞性肺疾病大鼠血栓前状态干预的实验研究

目的 探讨早期雾化吸入低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型发生发展的预防保护作用.方法 采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型,并用LMWH雾化吸人,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞计数及分类、动脉血气、有关血液学指标、肺组织病理学改变.结果 本实验建立被动吸烟致肺损伤大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点,应用LMWH后,BALF中白细胞总数及巨噬细胞数较模型组显著降低,血液中vWF因子含量明显减低,PaO2、PaCO2明显改善.结论 早期雾化吸入LMWH对大鼠COPD模型的发生发展有一定的预防保护作用.     

低分子肝素对大鼠COPD模型肺组织中肝细胞生长因子的影响

目的:探讨低分子肝素(LMWH)对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型肺组织中肝细胞生长因子(HGF)的影响。方法:选清洁级雄性Wistar大鼠30只,通过随机数字表法将大鼠分为对照组、COPD组、LMWH组各10只。对照组大鼠于正常环境下喂养,COPD组与LMWH组大鼠通过熏烟及注入脂多糖建立COPD模型,LMWH组...     

黄芪对慢性阻塞性肺病大鼠气道炎症干预作用实验研究

目的探讨黄芪注射液对慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠气道炎症的干预作用。方法30只SD大鼠随机分为3组：正常对照组、COPD组、黄芪干预组。观察支气管肺泡灌洗液（BALF）和血清中白细胞总数及百分比,IL-8、TNF-α浓度变化及肺组织形态学改变。结果干预组肺组织形态学改变较COPD组减轻但未恢复正常;干预组BALF和血清中IL-8及TNF-α水平、白细胞总数、中性粒细胞绝对计数、中性粒细胞百分比较COPD组降低（P〈0.05）。结论黄芪注射液可降低COPD大鼠血清及BALF中IL-8及TNF-α水平,并使炎症细胞减少,对COPD大鼠气道炎症具有保护作用。     

吸入盐酸氨溴索对烟雾暴露大鼠COPD的防治效应研究

目的观察盐酸氨溴索(AMB)注射液对吸烟引致大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的干预效果。方法2006年3月至8月,在哈尔滨医科大学第一临床医学院呼吸内科应用单纯吸烟法引致大鼠COPD模型,雾化吸入AMB进行干预。对各组进行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数;测定BALF中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的质量浓度;定量分析肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)、肺泡腔面积与总面积比(PAA)、肺内弹力纤维的相对面积。结果COPD组BALF中MMP-9、IL-8及TNF-α与BALF中白细胞总数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞绝对计数均呈正相关;COPD组大鼠肺内弹力纤维受到严重破坏,MLI、PAA高于对照组,MAN和弹力纤维的相对面积低于对照组,BALF中MMP-9、IL-8及TNF-α的质量浓度均明显高于对照组;AMB组BALF中IL-8、TNF-α、MLI、PAA及MAN均介于其他2组之间,而弹力纤维的相对面积、MMP-9质量浓度与COPD组差异无显著性意义。结论单纯吸烟可导致大鼠COPD,气道和肺泡内的MMP-9、IL-8和TNF-α均可能参与了弹力纤维的破坏和COPD的形成过程。AMB在一定程度上可抑制COPD大鼠气道及肺泡内的IL-8和TNF-α释放。     

COPD大鼠肺组织中HGF、VEGF的表达变化及意义

目的 观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织中肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化及低分子肝素（LMWH）对二者表达的影响.方法 30只健康雄性Wistar大鼠随机均分为模型组、肝素组及对照组各10只,模型组与肝素组采用熏烟联合气管内注入脂多糖制作COPD模型.造模第4周,肝素组、模型组每天熏烟前半小时分别给予皮下注射LMWH 150 U/kg和等量生理盐水,对照组不予任何处理,常规饲养.造模第4周结束,用免疫组化法检测三组大鼠肺组织中的HGF、VEGF,HE染色观察三组中肺部病理改变,计算平均内衬间隔（MLI）及平均肺泡数（MAN）以评估肺气肿程度.结果 HGF、VEGF相对表达量模型组＞肝素组＞对照组,MLI模型组＞肝素组＞对照组,MAN模型组＜肝素组＜对照组（P均＜0.01）.将三组指标综合分析,HGF、VEGF与MLI呈正相关关系（r=0.797、0.789,P均＜0.05）;HGF、VEGF与MAN呈负相关关系（r=-0.645、-0.668,P均＜0.01）.结论 COPD大鼠肺组织中HGF及VEGF呈高表达,二者可能参与了COPD的发病,LMWH能够影响二者的表达.     

姜黄素对COPD大鼠IL-1β和IL-17的影响

目的 探讨姜黄素干预对COPD大鼠IL-1β和IL-17水平的影响.方法 将雄性SD大鼠38只随机分为正常对照组、COPD模型组、姜黄素干预组和溶剂对照组,采用香烟烟熏加气管内注射脂多糖方法建立COPD大鼠模型,并按照分组情况对大鼠进行干预.干预结束后计数BALF中的炎症细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量,HE染色观察大鼠气道炎症及肺气肿程度,酶联免疫吸附测定检测血清和BALF中IL-1β、IL-17含量,实时荧光定量聚合酶链式反应检测肺组织中IL-1β、IL-17mRNA表达水平.结果 与正常对照组比较,COPD模型组BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量均显著升高(P＜0.05);姜黄素干预组大鼠BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量较COPD模型组降低(P＜0.05).组织病理学显示COPD模型组大鼠小气道周围大量炎症细胞聚集、肺泡腔扩张,姜黄素干预可减轻小气道周围炎症细胞聚集及肺泡腔扩张.与正常对照组相比,COPD模型组大鼠血清和BALF中IL-1β、IL-17含量升高,肺组织中IL-1β、IL-17mRNA表达水平上调,差异有统计学意义(P＜0.05).姜黄素干预后COPD大鼠血清和BALF中IL-1β、IL-17含量下降,肺组织中IL-1β、IL-17mRNA表达水平降低,与COPD模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素对COPD具有保护作用,其机制可能与抑制IL-1β、IL-17炎症因子释放有关.     

川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺泡中肿瘤坏死因子-α的影响

目的 探讨川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺泡中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 24只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(对照组)、COPD模型组(模型组)、川芎嗪治疗组(川芎嗪组)每组8只.采用熏吸香烟并经气管内注入脂多糖(LPS)法建立大鼠COPD模型,川芎嗪组于COPD模型开始建立后第8天起每天腹腔注射川芎嗪注射液80 mg/kg,至第28天.观察各组气道炎症病理特点,肺平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN),计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、多形核中性粒细胞(PMN)数及TNF-α浓度.结果 川芎嗪组肺组织形态学改变较模型组减轻;MLI较模型组降低,较对照组增高,而MAN与之相反,差异显著(均P＜0.05).川芎嗪组BALF中白细胞总数、PMN数及TNF-α浓度较模型组下降,差异非常显著(P＜0.01);较对照组略升高,差异不显著(P＞0.05). 结论川芎嗪可降低COPD大鼠BALF中TNF-α浓度,抑制炎症细胞生成,对COPD大鼠气道炎症具有明显的抑制作用.     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α及血小板衍生生长因子的影响

目的 探讨雾化吸入布地奈德对博莱霉素致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血小板衍生生长因子(PDGF)的影响.方法 45只Wistar雌性大鼠随机分为牛理盐水对照组(CG组)、肺纤维化模型组(MG组)、布地奈德干预组(BG组),每组15只.利用博莱霉素建立肺纤维化模型,24 h后给予干预药物,分别于第7天、第14天、第28天处死动物.收集肺组织作切片行HE及Masson染色,观察其病理变化,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,测定肺组织羟脯氨酸含量,并测定BALF中TNF-α及PDGF的含量.结果BG组第7天、第14天、第28天肺组织羟脯氦酸含量低于MG组(P<0.05).BG组在早期(第7天、第14天)BALF中TNF-α及PDGF含量低于MG组(P<0.05).结论 雾化吸入布地奈德对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠在早期具有较强的抗纤维化效应,机制可能为通过抑制细胞因子TNF-α及PDGF含量的表达,从而有效阻止肺纤维化的进展.     

外源性肺表面活性物质对COPD大鼠模型的预防保护作用

目的 探讨外源性肺表面活性物质（PS）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型的预防保护作用。方法 采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型,并应用PS进行干预,观察其肺功能、动脉血气、肺组织病理学改变及PS相关蛋白A（SP-A）的表达情况。结果 本文建立被动吸烟致肺损伤大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点,应用PS干预后,肺组织的损伤减轻,肺功能改善,SP-A的表达增多。结论 应用外源性PS进行干预可改善COPD大鼠肺功能,明显抑制气道炎症,减轻肺组织损伤,对COPD的发生起到预防保护作用。     

低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞的保护作用

目的探讨低分子肝素钠对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔造模(CLP)复制脓毒症大鼠模型。把清洁级雄性SD大鼠90只随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sepsis组)及脓毒症低分子肝素治疗组(LMWH组),每组30只,其中后3组按术后处死时间分为6 h、12 h、24 h共3个亚组,每个亚组10只。分别在相应时间点处死大鼠,经颈动脉取血进行常规检测,光镜下观测肺组织切片,并计算大鼠肺部损伤的病理评分。激光共聚焦显微镜观察观察肺血管内皮细胞(VEC)的凋亡。结果光镜下Sham组肺组织结构基本正常,Sepsis组和LMWH组出现不同程度的肺泡壁增厚、肺间质水肿及不同程度的炎性细胞浸润,且随着时间的延长而逐渐加重,在相同时间点LMWH组的肺损伤程度显著低于Sepsis组,且6 h、12 h、24 h肺组织病理评分均显著低于Sepsis组(P均0.05);激光共聚焦显微镜下Sham组肺VEC未见明显凋亡,Sepsis组和LMWH组均出现不同程度肺VEC凋亡,且随着时间的延长而凋亡加剧,在相同时间点LMWH组的凋亡程度显著低于Sepsis组,且6 h、12 h、24 h肺VEC阳性颗粒平均光密度值显著低于Sepsis组(P均0.05)。结论低分子肝素能减轻肺损伤并通过减少肺VEC的凋亡对脓毒症大鼠肺VEC起保护作用。     

雾化吸入液渗透压对痰液外排的影响

目的 探讨痰液外排的雾化液最适宜的渗透压条件。方法 以慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者为观察对象，雾化吸入渗透压梯度增高的雾化液，分别收集雾化吸入前后1h的痰液，对照观察痰液总量、干／湿比重、黏度及中性粒细胞膜结合弹力酶表达水平。结果 蒸馏水吸入减少了痰液的外排量。从等渗至3％NaCl等渗当量雾化液呈现排痰量增多、痰液干／湿比重下降、黏度下降及中性粒细胞膜结合弹力酶表达下降的趋势．至4％NaCl以后等渗当量时无进一步改善表现。结论 高渗雾化液较低渗雾化液更有利于COPD患者痰液外排，通常最适宜渗透压条件在3％NaCl等渗当量左右。     

沐舒坦不同给药途径治疗AECOPD的疗效观察

目的探讨沐舒坦不同给药途径治疗COPD的临床疗效和安全性。方法将62例慢性阻塞性肺疾病患者随机分成治疗组和对照组,两组分别予常规抗感染、止咳、平喘等相同治疗方法,治疗组给予沐舒坦30mg,每日2次氧驱动雾化吸入;对照组给以沐舒坦30mg,每日2次缓慢静脉注射。用药一疗程后观察治疗效果。结果两组的总有效率(有效率 显效率)无明显差异(P>0.05),分别为93.75%和90.00%,而治疗组显效率明显高于对照组,两组间有显著的差异(P<0.05)。两组均未见明显副作用。结论沐舒坦两种不同给药途径治疗COPD疗效确切,安全性高,沐舒坦雾化治疗操作简单、经济实用,疗效更佳。     

肝素不同给药途径对AECOPD治疗疗效的影响

目的 探讨肝素不同给药途径对AECOPD患者治疗疗效的影响.方法 将205例AECOPD患者随机分成三组,其中,对照组69例,给予常规治疗;雾化吸入组68例,在常规治疗的基础上加用低分子肝素雾化吸入;静脉滴注组68例,加用低分子肝素静脉滴注.结果 治疗后,雾化吸入组和静脉滴注组治疗疗效均优于对照组,且雾化吸入组优于静脉滴注组（P〈0.05）.血常规变化和肺功能改善出WBC、PEF指标外,雾化吸入组和静脉滴注组均优于对照组,且雾化吸入组优于静脉滴注组（P〈0.05）.结论 低分子肝素能够明显改善AECOPD患者的肺功能,且雾化吸入的疗效明显优于静脉滴注用药.     

氨溴索对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑的干预研究

目的 探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型肺内表达与气道重塑的关系以及氨溴索的干预作用.方法 气管内注入脂多糖以及熏香烟法建立大鼠COPD模型,干预组于模型建立后腹腔注射氨溴索溶液.观察病理特点,测定血气以及支气管肺组织匀浆羟脯氨酸含量,检测支气管管壁厚度和内周长,用原位杂交法检测TGF-β1基因表达的相对含量.结果 与对照组比较,模型组支气管肺组织羟脯氨酸含量显著增高(P<0.01).支气管管壁厚度显著增加(P<0.01),TGF-β1在支气管肺组织的表达增强(P<0.01),且TGF-β1基因表达的相对含量与支气管管壁厚度以及肺组织羟脯氨酸含量呈显著正相关(r=0.949,P<0.01;r=0.932,P<0.01).与模型组比较,氨溴索干预组支气管肺组织羟脯氨酸含量、支气管管壁厚度、TGF-β1在支气管肺组织的表达强度有减少趋势.结论 TGF-β1在气道重塑中起重要作用.应用氨溴索可以明显抑制COPD气道炎症及其气道重塑.     

雾化吸入布地奈德在AECOPD中的疗效分析

目的 探讨布地奈德雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）的临床应用价值.方法 64例老年AECOPD患者随机分为2组,布地奈德组（34例）和甲强龙组（30例）,两组均在常规治疗基础上分别使用布地奈德雾化吸入和甲泼尼龙静脉治疗.对两组患者的治疗效果及不良反应进行比较分析.结果 ①两组患者治疗前后 PaO2、PaCO2、SaO2、FEV1、CAT评分均有明显改善,差异具有统计学意义（P〈0.05）,但两组间比较无差异（P〉0.05）.②不良反应方面,布地奈德组主要发生声嘶,甲强龙组主要发生血糖升高.结论 布地奈德雾化吸入在治疗老年AECOPD中疗效可靠,减少了糖皮质激素全身使用的副作用,值得临床推广使用.     

博利康尼、普米克令舒雾化吸入佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨博利康尼、普米克令舒雾化吸入佐治毛细支气管炎的疗效。方法将50例毛细支气管炎患儿随机分为两组,两组均采用综合治疗,治疗组加用博利康尼、普米克令舒雾化吸入,对治疗前后症状、体征持续时间进行比较。结果两组患儿疗效间差别有显著性意义(P<0.05);两组患儿止喘天数、罗音消失天数、住院天数间差别均有非常显著性意义(P<0.01)。结论博利康尼、普米克令舒雾化吸入治疗毛细支气管炎有明显疗效,且安全、方便,可作为佐治毛细支气管炎的主要药物之一。     

氧气驱动雾化吸入对支气管哮喘患者的多项指标观察

目的探讨氧气驱动雾化吸入对支气管哮喘患者肺功能、红细胞免疫、基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响。方法选取本院进行治疗的92例支气管哮喘患者为研究对象,将其随机分为对照组和观察组每组各46例,对照组进行常规的超声雾化吸入治疗,观察组则进行氧气驱动雾化吸入治疗,后将两组患者治疗前及治疗后3 d、5 d的肺功能指标、红细胞免疫指标、基质金属蛋白酶及其抑制因子水平进行检测及比较。结果治疗后3 d及5 d观察组的肺功能指标、红细胞免疫指标、基质金属蛋白酶及其抑制因子水平改善幅度均大于对照组,且观察组治疗后5 d的上述项目均优于治疗后3 d,P均<0.05。结论氧气驱动雾化吸入对支气管哮喘患者肺功能、红细胞免疫、基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响优于超声雾化吸入。     

不同雾化方法在AECOPD期中的疗效比较

目的比较不同雾化方法在AECOPD期（AECOPD）中的疗效。方法选取2008年12月~2011年2月于本院进行治疗的66例AECOPD患者为研究对象,将其随机分为A组（空气压缩雾化吸入组）33例和B组（氧气雾化吸入组）33例,后将两组患者的治疗总有效率、并发症发生率及治疗前后的APACHEⅡ评分、肺功能、血气分析结果进行统计及比较。结果 B组的治疗总有效率高于A组,并发症发生率低于A组,APACHEⅡ评分优于A组,肺功能、血气分析结果也优于A组,经比较,P〈0.05或P〈0.01,有显著性差异或有非常显著性差异。结论氧气雾化吸入法在AECOPD中的疗效较好,可显著改善患者的心肺功能。     

低分子肝素对子痫前期样大鼠肝脏保护作用研究

目的研究低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin,LMWH）对子痫前期样大鼠肝脏组织的保护作用．并从抗细胞凋亡角度探讨其可能的作用机制。方法取10只正常非孕鼠为正常非孕组,另将30只孕鼠随机分为正常孕组、子痫前期组（preeclampsiagroup,PE组）及LMWH治疗组。PE组及LMWH治疗组孕鼠均于妊娠第13天开始给予左旋硝基精氨酸甲酯（L—NAME）200mg·kg-1·d-1皮下注射,共5d．建立子痫前期样孕鼠模型。PE组于妊娠第15～20天给予生理盐水0．5ml皮下注射,LMWH治疗组于妊娠第15～20天给予LMWH40μl·kg-1·d-1皮下注射。检测各组血压、尿蛋白及ALT、AST,对LMWH疗效进行评价;采用TUNEL法检测肝脏细胞凋亡率,荧光定量PCR及WesternBlot法检测分别检测肝脏组织中caspase-3、Bcl-2及BaxmRNA和蛋白表达。结果与PE组相比,LMWH组血压及尿蛋白显著降低（P〈0．05）,转氨酶J蝴及AST显著降低（P〈0．05）;LMWH组肝脏细胞凋亡率、Caspase-3mRNA及活化Caspase-3蛋白表达均显著低于PE组（P〈0．05）,Bcl-2mRNA及蛋白表达显著升高,而BaxmRNA及蛋白则显著降低（P〈0．05）。结论低分子肝素可以有效改善子痫前期样大鼠肝功能,减少肝脏细胞凋亡。对其肝脏具有保护作用,这一作用可能通过调节Bcl-2／Bax平衡抑制细胞凋亡。