二甲双胍通过抑制MAPK信号通路增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性

目的：探讨二甲双胍是否可以提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性及相关的作用机制。方法：BRDU ELISA方法检测顺铂联合或者不联合二甲双胍对SKOV3细胞增殖的影响;二甲双胍联合或者不联合MAPK信号通路阻断剂后BRDU ELISA方法检测细胞增殖的变化。Western blotting检测二甲双胍作用下卵巢癌细胞系SKOV3的磷酸化AMPK/总AMPK水平和磷酸化p38 MAPK/总MAPK水平的变化。结果：（1）二甲双胍不仅能抑制卵巢癌细胞系SKOV3细胞的增殖,而且能提高对顺铂的敏感性,并且这种作用是依赖于AMPK激活的;（2）p38 MAPK阻断剂SB203580能够抑制SKOV3的增殖,二甲双胍能够增强这种抑制作用。结论：二甲双胍可增强顺铂对卵巢癌细胞的抑制作用,并且二甲双胍可能通过激活AMPK信号通路进而抑制MAPK信号通路增加顺铂对卵巢癌细胞的抑制增殖作用。     

二甲双胍与卵巢癌发生及预后关系的研究

卵巢癌是世界上严重的妇科肿瘤之一,其死亡率位居妇科恶性肿瘤首位。二甲双胍不仅作为一线口服降糖药用于治疗2型糖尿病,而且对卵巢癌的发生发展还具有一定的抑制作用。近年来,国内外学者开展了关于二甲双胍与卵巢癌关系的实验和流行病学研究,共纳入了二甲双胍服用与卵巢癌发病及预后的7项队列和2项病例对照研究。结果提示使用二甲双胍可能改善卵巢癌的预后,但由于发病的流行病学研究较少,因此其与卵巢癌发病关系仍需进一步的探索。     

肿瘤坏死因子-α诱导核转录因子-κB信号通路在肺纤维化分子机制中作用

尘肺是以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病,由职业活动中长期吸人生产性粉尘后在肺内潴留而引起[1].其临床表现主要有咳嗽、咯痰、胸痛、胸闷和气短等,易合并呼吸道感染、慢性支气管炎、肺心病等,最终因呼吸衰竭、心力衰竭而危及生命[2].目前对肺纤维化的研究已进入细胞、细胞因子和信号转导通路等领域.通过参与调控肺纤维化的细胞因子、效应分子,特别是干预介导肺纤维化的重要信号转导分子,将为肺纤维化的治疗提供新的策略和方法.近年来对肿瘤坏死因子(TNF)-α和核转录因子-KB (NF-κB)在尘肺发病过程中作用的研究较为深入.本文就TNF-α和NF-κB在肺纤维化形成中的作用进行综述.     

雌马酚通过抑制核转录因子-κB表达水平诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡

目的研究雌马酚对雌激素受体表达阴性的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的作用。方法用MTT法测定雌马酚干预对MDA-MB-231细胞活力的影响;光学显微镜观察雌马酚对细胞形态的影响;流式细胞术及免疫细胞化学法检测雌马酚对细胞凋亡的作用。结果雌马酚可以抑制MDA-MB-231细胞的活力(P<0.05)。雌马酚可抑制NF-κB的表达而诱导细胞凋亡。结论雌马酚可通过降低NF-κB的表达诱导MDA-MB-231凋亡。     

核因子-κB与缺血缺氧所致疾病的关系

核因子-κB是细胞中一个重要转录调控因子，存在于多种类型的细胞中。机体组织器官受到缺血缺氧的创伤后，核因子-κB被激活，从胞浆中进入细胞核内，结合到被诱导基因启动子序列上的κB位点，诱导基因转录，参与缺血缺氧导致心脏，肾脏，脑等重要器官的损伤，乃至危及生命。     

核因子-κB与缺血缺氧所致疾病的关系

核因子 κB是细胞中一个重要转录调控因子 ,存在于多种类型的细胞中。机体组织器官受到缺血缺氧的创伤后 ,核因子 κB被激活 ,从胞浆中进入细胞核内 ,结合到被诱导基因启动子序列上的κB位点 ,诱导基因转录 ,参与缺血缺氧导致心脏 ,肾脏 ,脑等重要器官的损伤 ,乃至危及生命。     

核因子-κB抑制剂调控癌性恶病质的实验研究

目的:本研究旨在评价核因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对C26恶病质小鼠炎性细胞因子的合成及对恶病质的调控作用.方法:采用雄性BALB/c小鼠皮下接种C26结肠癌细胞诱导恶病质模型,每天监测小鼠食物摄入量、体质量及肿瘤体积.于接种肿瘤后第7天开始,每天给予荷瘤鼠腹腔内注射等渗盐水及不同剂量的PDTC(10、50 及100 mg/kg),第16天处死小鼠,检测血生化指标、血清及肿瘤组织中IL-6水平,肿瘤组织NF-κB活性.结果:荷瘤组小鼠出现明显的组织消耗,第16天去瘤体质量为正常小鼠的71.3% (P＜0.01);腓肠肌及附睾脂肪重量分别减少42.4%和70.4% (P＜0.01);血清清蛋白、葡萄糖及三酰甘油水平显著下降(P＜0.01);血清及肿瘤组织IL-6水平显著升高(P＜0.01).PDTC呈剂量依赖性地抑制肿瘤组织NF-κB激活,抑制肿瘤组织IL-6的合成,抑制了去瘤体质量、腓肠肌及附睾脂肪的消耗,改善了恶病质.PDTC 100 mg/kg明显抑制肿瘤生长(P＜0.05).各组间食物摄入量无明显统计学差异.结论:PDTC通过抑制肿瘤组织NF-κB的激活,抑制炎性细胞因子的合成,从而改善了恶病质.     

活性氧对核因子-κB和低氧诱导因子-1的调控

氧是需氧生物必不可少的基本物质.需氧细胞在代谢过程中产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS),不仅参与细胞的凋亡、坏死;还作为信号分子,参与细胞信号转导、激活转录因子、影响基因表达,以协调应答各种氧分压变化.     

核因子-κB在左卡尼汀抑制肝细胞氧化损伤中的作用

目的研究左卡尼汀(L-carnitine)抑制过氧化氢(hydrogen peroxide,H_2O_2)诱导的肝细胞损伤作用是否与核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)有关。方法 CCK-8及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放法测定核因子-κB抑制剂对过氧化氢诱导HL7702肝细胞损伤的影响;蛋白质印迹法检测左卡尼汀对过氧化氢损伤HL7702肝细胞核因子-κB表达的影响;细胞免疫荧光染色法测定核因子-κB的核易位情况;凝胶迁移实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)分析核因子-κB的DNA结合活性。结果与过氧化氢损伤组相比,核因子-κB抑制剂组细胞活性明显升高,乳酸脱氢酶释放率降低(P0.05,P0.01);过氧化氢损伤后细胞核核因子-κB表达增加,左卡尼汀预孵育对过氧化氢诱导的核因子-κB核转位具有明显抑制作用(P0.01);左卡尼汀对过氧化氢诱导的核因子-κB DNA结合活性增加也有抑制作用。结论左卡尼汀通过抑制核因子-κB活性而抑制过氧化氢诱导的肝细胞损伤。     

矽肺患者外周血的单核细胞核转录因子-κB水平

目的观察矽尘接触者和矽肺患者外周血单核细胞核转录因子-κB(NF-κB)水平的变化,探讨NF-κB在矽肺发生发展中的作用。方法采用ELISA法对100名不接触粉尘的对照人群,200名接触矽尘1年以上的接尘工人,32名矽尘作业观察对象(原诊断0+患者)及79例矽肺患者,检测其外周血单核细胞胞核蛋白中的NF-κB水平。结果矽肺组NF-κB水平较对照组和接尘组明显升高,接尘组NF-κB水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义;在不同期别矽肺患者中NF-κB水平随矽肺期别升高也有升高的趋势。多元回归分析也表明NF-κB水平与接尘情况和矽肺的病情有关。结论接尘组和矽肺组外周血单核细胞NF-κB均有升高,此种升高除与矽肺的发病有关外,与矽肺的严重程度也有关,提示对外周血单核细胞NF-κB水平的监测可能成为矽肺发病预测、预后评估的生物标志物,而适当干预NF-κB的活化可能是矽肺防治新的干预靶点。     

镧对仔鼠海马核转录因子-κB表达影响

目的探讨亚慢性氯化镧(La Cl3)暴露对子代大鼠海马组织核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法健康成年雌性Wistar大鼠24只,随机分为对照组及0.25%、0.5%、1.0%La Cl3组,染镧组仔鼠自雌鼠受孕至断乳后1个月通过自由饮水摄入镧;利用免疫组化法检测海马p-IKKα/β的分布和表达;应用Western blot法检测海马组织p-IκBα和p-NF-κBP65的表达。结果 0.25%、0.5%、1.0%La Cl3组仔鼠海马CA1区p-IKKα/β表达分别为(54.72±10.04)、(40.73±4.90)、(32.99±5.42),CA3区表达分别为(64.80±8.27)、(47.78±4.92)、(36.17±7.71),DG区表达分别为(303.67±34.78)、(166.83±29.8)、(87.01±17.40);CA1、CA3、DG区各染镧组仔鼠海马3区的p-IKKα/β表达与对照组比较,除DG区0.25%La Cl3组外其他各染镧组仔鼠海马p-IKKα/β表达均低于对照组(P<0.05);0.25%、0.5%、1.0%La Cl3组仔鼠海马p-IκBα和p-NF-κBp65蛋白表达IDV值分别为(0.58±0.06)和(0.46±0.06)、(0.49±0.07)和(0.36±0.08)、(0.36±0.09)和(0.25±0.08),均低于对照组的(0.68±0.05)和(0.56±0.08)(P<0.05),仔鼠海马p-IκBα和p-NF-κBp65蛋白表达均与La Cl3染毒剂量呈负相关(r=-0.994、-0.978,P<0.05)。结论亚慢性La C13染毒可引起子代大鼠海马细胞NF-κB活性降低,可能是镧引起学习记忆能力下降的机制之一。     

二甲双胍对EGF信号通路调节机制的研究

目的:探讨二甲双胍联合表皮生长因子受体(EGFR)信号通路阻断剂对子宫内膜癌细胞增殖的影响及相关的作用机制。方法:选取子宫内膜癌Ishikawa及HEC-1A细胞,CCK-8方法检测二甲双胍联合或者不联合EGFR信号通路抑制剂AG1478对子宫内膜癌细胞增殖的影响。RT-PCR检测二甲双胍对EGFR mRNA的影响。Western blotting检测二甲双胍作用下子宫内膜癌细胞磷酸化EGFR/总EGFR和磷酸化ERK/总ERK水平的变化。结果:1AG1478能够抑制子宫内膜癌细胞的增殖,二甲双胍能够增强其抑制作用;2二甲双胍抑制EGFR mRNA的表达;3二甲双胍能够抑制EGFR及ERK磷酸化蛋白的表达。结论:二甲双胍能够增强EGFR信号通路阻断剂AG1478对子宫内膜癌的抑制作用;并且二甲双胍可能通过抑制EGFR磷酸化蛋白的表达从而抑制ERK蛋白的磷酸化进而抑制子宫内膜癌细胞的增殖。     

二甲双胍拮抗STAT3信号通路在人乳腺癌顺铂耐药细胞凋亡中的作用

目的 分析二甲双胍拮抗信号传导与转录活化因子3(STAT3)信号通路在人乳腺癌顺铂耐药细胞凋亡中的作用。方法 MCF-7细胞株为A组,MCF-7/DDP细胞株为B组,MCF-7/DDP细胞株+DDP为C组,MCF-7/DDP细胞株+二甲双胍为D组,MCF-7/DDP细胞株+STAT3抑制剂STA-21为E组。A组和B组采用正常培养基培养,C组MCF-7/DDP细胞株加入1μg/ml DDP培养,D组MCF-7/DDP细胞株加入5 mmol/L二甲双胍培养,E组加入10μmoL/L的STAT3抑制剂STA-21培养。对MCF-7细胞株和MCF-7/DDP细胞株采用CCK-8法检测DDP的敏感性;采用平板克隆试验检测各组细胞增殖数目;采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;采用免疫荧光法检测各组受体相互作用蛋白(RIP)1和RIP 3蛋白表达水平;采用免疫印迹法检测各组细胞STAT3、p-STAT3、Caspase及p-Caspase蛋白表达水平。结果 浓度分别为0.01μg/ml、0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml及100μg/ml的DDP对MCF-7细胞IC50值均高于MCF-7...     

SiO2对人肺泡巨噬细胞核因子-κB表达的意义

目的：探讨二氧化硅（SiO2）对人肺泡巨噬细胞核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）表达的影响。方法：收集硅肺患者肺泡灌洗液中的肺泡巨噬细胞（AM），在体外再次染尘和无血清培养基：培养3、6、12、18、24、36h，用免疫组化检测AM中NF-κB的表达。结果：处理组（AM二次染尘，S组）NF-κB的表达明显上调，并且随刺激时间不同表达量不同，于18h达高峰。处理组NF-κB的表达在3、6、12、18、24、36h均高于对照组（ 矽肺患者AM，C组）。结论：SiO2可诱导AM的NF-κB的高表达，提示其在肺纤维化过程中起重要作用。     

丙烯腈对大鼠脑组织和神经胶质细胞中核因子-κB信号传导通路活性及相关基因表达的影响

目的丙烯腈(ACN)对大鼠脑组织和大鼠神经胶质细胞中核因子κB(NF-κB)信号传导通路活性及相关基因表达的影响。方法利用micorarray和EMSA实验测定了SD大鼠经0和200mg/kg ACN分别作用14、28和90天后,大鼠脑组织NF-κB信号传导通路活性的变化及相关基因表达的变化;大鼠神经胶质细胞经0、25、50和75μg/ml ACN作用4和24h后细胞NF-κB信号传导通路活性的变化及相关基因表达的变化。结果ACN促进大鼠脑组织(体内)和神经胶质细胞(体外)NF-κB信号传导通路相关基因(NIK、IKK、NF-κB1、NF-κB2、IκBa和c-myc)的表达。EMSA实验也进一步证实了ACN可激活大鼠脑组织和大鼠神经胶质细胞中NF-κB信号传导通路。结论ACN诱导的氧化应激和ACN激活NF-κB信号传导通路具有一定的关系。     

核因子-κB在胚胎发育、毒物致畸中研究进展

胚胎及胚胎微环境的细胞因子对于维持正常妊娠很重要,其精细调控细胞的增殖、分化和凋亡.核转录因子-κB是调节凋亡的关键因子,通过对多种基因表达的调节,对妊娠的维持,胚胎发育有重要作用.该文对核转录因子-κB家族的基本组成结构和核转录因子-κB在胚胎发育及毒物致畸中的作用作以综述.     

降糖药二甲双胍的应用优势

目的:糖尿病疾病是一种内分泌功能损伤疾病,主要分为一型和二型糖尿病,传统中使用的药物主要包括降糖药和降糖尿药物,作用于不同的机理,而降糖药二甲双胍的临床应用却有独特的应用效果,本文主要论述了其在糖尿病患者临床的应用优势;方法:采用走访调查法,走访了400名患有糖尿病的患者,并对其用药情况进行了调查分析。结果:应用二甲双胍治疗二型糖尿病有显著的效果,可以起到降糖和抗病的双重作用。结论:二甲双胍降糖药物并不是单纯的刺激胰岛腺体细胞粉笔胰岛素,受累于胰岛功能与细胞的作用,可以在很大程度上降低患者血糖和血红蛋白,降低血液中的血脂,降低了患者服用传统降糖药物给心脑血管带来的副作用,可以作为二型糖尿病和肥胖患者临床治疗用药。     

核因子-κB与肾脏的缺血再灌注损伤

核因子-κB是核因子中重要的一组蛋白质,核因子-κB过度活化在肾缺血再灌注损伤中起着重要作用.许多以抑制核因子-κB活化为目的的实验方法,试从分子水平、基因水平为防治肾脏的缺血再灌注损伤提供新途径.该文就核因子-κB与肾脏缺血再灌注损伤的关系与窒息后肾脏的缺血再灌注损伤的防治及与麻醉药物、一氧化氮、抗凋亡、血管扩张药物、热休克蛋白、促红细胞生成素肾保护作用的关系,基因工程法防治肾脏缺血再灌注损伤等方面的进展进行综述.     

矢车菊素-3-O-葡糖苷干预核因子-κB通路抑制过氧化氢诱导的细胞凋亡

目的研究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(cyanidin-3-O-glucoside,C3G)对H₂O₂诱导人胚肾细胞(human embryonic kidney 293 cells,HEK-293)损伤的抗凋亡作用。方法以0.4 mmol/L H₂O₂诱导HEK-293细胞凋亡,1.25、5、20μmol/L C3G预处理,检测凋亡细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放率和线粒体膜电位,免疫印迹法和反转录定量PCR(qRT-PCR)检测核因子(nuclear factor,NF)-κB凋亡信号通路中P65蛋白和mRNA表达量。结果 H₂O₂损伤细胞后,LDH释放率提高[(100±5.53)%比(57.28±4.83)%],线粒体膜电位下降[(55.97±1.89)%比100%],P65蛋白[(122.73±7.45)%比100%]和mRNA[1.66±0.06比1.00]表达均显著上调,差异均有统计学意义(P<0.0...     

二甲双胍应用于儿科的研究进展

二甲双胍是一个经历了53年临床考验的老药,在成年人中已相对成熟,但是随着儿童肥胖和2型糖尿病的增加,二甲双胍在儿科的应用将越来越多的被重视,本文综述了二甲双胍在儿科领域治疗2型糖尿病、糖耐量减低、代谢综合征、非酒精性脂肪肝、肥胖症等方面的进展,这些方面的研究工作有着重要的应用前景.