烟酰胺磷酸核糖基转移酶在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)在乳腺癌组织中的表达并确定其与临床病理特征之间的关系及对患者预后的影响。方法采用免疫组化法分析83例乳腺癌患者的癌组织和癌旁正常乳腺组织中Nampt的表达情况。Nampt表达与临床病理变量间的关系采用χ2检验;Nampt对总生存率的预后价值采用Kaplan-Meier法评价。结果 Nampt在乳腺癌组织中表达升高,其表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期相关;在雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达阴性的癌组织中Nampt表达更高;Nampt高表达与较低的无病生存率及总生存率相关。结论乳腺癌组织中高表达的Nampt与更多的恶性肿瘤生物学行为及不良预后相关。     

原发性结直肠癌组织中乳清酸磷酸核糖转移酶的表达及临床意义

目的：探讨人原发性结直肠癌组织中乳清酸磷酸核糖转移酶(orotate phos-phoribosyl transferase,OPRT)的表达及其临床意义。方法：应用RT-PCR方法测定61例原发性结直肠癌手术切除标本及正常对照组织OPRT的基因表达水平，分析OPRT与原发性结直肠癌的临床关系。结果：结直肠癌肿瘤组织中OPRT-mRNA表达水平是非肿瘤组织中的4．38倍，P=O．0001，OPRT-mRNA的表达量在黏液腺癌中最低，在低分化腺癌中最高。OPRT-mRNA在肿瘤组织和非肿瘤组织中的基因表达水平存在正相关关系，r1=O．55，P=O．0001。肿瘤组织中的OPRT-mRNA／非肿瘤组织组织中的OPRT-mRNA的比值(Tο／Nο)与淋巴结转移(r1=O．36，P=O．005)、脉管转移(r1=O．26，P=O．041)和组织学分化(r1=-O．33，P=O．009)具有相关性。结论：与非肿瘤组织相比，肿瘤组织中OPRT-mRNA有较高表达水平；OPRT在肿瘤组织和非肿瘤组织中的基因表达水平存在正相关关系。OPRT-mRNA的表达量在黏液腺癌中最低，在低分化腺癌中最高，淋巴结转移、脉管转移和组织学分化与Tο／Nο降低有关。     

烟酰胺磷酸核糖转移酶对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖和凋亡的影响及其机制

目的探讨小干扰RNA(siRNA)沉默烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)基因表达对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖、凋亡的影响及其相关机制。方法在体外合成针对NAMPT基因的siRNA并转染U266细胞,实验分为si-NAMPT组(转染siRNA-NAMPT的U266细胞)、si-NC组(转染阴性对照siRNA的U266细胞),采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测转染后U266细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测转染后各组细胞NAMPT、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)、β-catenin表达水平。结果si-NAMPT组转染48、72 h后与si-NC组比较,对U266细胞增殖抑制作用(570 nm处吸光度值)增加(48 h:0.78±0.06比1.62±0.11;72 h:1.23±0.14比2.37±0.18),差异均有统计学意义(t=3.54,P=0.034;t=4.72,P<0.01)。si-NAMPT组与si-NC组相比,细胞早期凋亡率升高[(53.42±0.25)%比(25.98±3.18)%],差异有统计学意义(t=4.41,P<0.01)。与si-NC组相比,si-NAMPT组p-AKT、p-GSK-3β、NAMPT、β-catenin蛋白水平均降低(均P<0.05)。结论沉默NAMPT基因可明显抑制U266细胞增殖并诱导细胞凋亡,其可能通过抑制AKT-GSK-3β-β-catenin信号通路发挥作用。     

p16蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的研究ｐ１６抑癌基因蛋白与子宫内膜癌的关系。方法应用免疫组化ＳＰ法对６４例子宫内膜癌、２２例非典型增生内膜和３０例正常内膜组织做ｐ１６蛋白检测。结果ｐ１６在内膜癌中阳性率为４６．８７％,明显低于正常内膜１００％和非典型增生７２．７３％（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。结论ｐ１６蛋白的缺失与突变可能与内膜癌的发生、发展密切相关,是检测内膜癌的重要标志。     

原发性结直肠癌组织中乳清酸磷酸核糖转移酶的表达及临床意义

目的:探讨人原发性结直肠癌组 织中乳清酸磷酸核糖转移酶(orotatephos phoribosyltransferase,OPRT)的表达及其临 床意义。方法:应用RT PCR方法测定61 例原发性结直肠癌手术切除标本及正常对 照组织OPRT的基因表达水平,分析OPRT 与原发性结直肠癌的临床关系。结果:结 直肠癌肿瘤组织中OPRT mRNA表达水平 是非肿瘤组织中的4.38倍,P=0.0001, OPRT mRNA的表达量在黏液腺癌中最低, 在低分化腺癌中最高。OPRT mRNA在肿 瘤组织和非肿瘤组织中的基因表达水平存 在正相关关系,rs=0.55,P=0.0001。肿 瘤组织中的OPRT mRNA/非肿瘤组织组织 中的OPRT mRNA的比值(T0/N0)与淋巴 结转移(rs=0.36,P=0.005)、脉管转移(rs =0.26,P=0.041)和组织学分化(rs= 0.33,P=0.009)具有相关性。结论:与非 肿瘤组织相比,肿瘤组织中OPRT mRNA有 较高表达水平;OPRT在肿瘤组织和非肿瘤 组织中的基因表达水平存在正相关关系。 OPRT mRNA的表达量在黏液腺癌中最低, 在低分化腺癌中最高,淋巴结转移、脉管转 移和组织学分化与T0/N0降低有关。     

Caveolin-1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨窖蛋白-1（Caveolin-1）在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化法及蛋白质印迹法检测45例子宫内膜癌组织（内膜癌组）、35例子宫内膜良性病变组织（良性组）和35例正常子宫内膜组织（正常组）中Caveolin-1蛋白的表达。实时荧光定量PCR法检测内膜癌组中Caveolin-1 mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 Caveolin-1蛋白在内膜癌组、良性组、正常组中的表达呈递减趋势,差异有统计学意义（P<0.05）;在内膜癌组淋巴结转移者Caveolin-1 mRNA表达高于无淋巴结转移者（P=0.001）;TNM分期Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期者高于Ⅰ期者（P=0.002,P=0.040）;低分化、中分化者显著高于高分化者（P＜0.001,P=0.020）;Caveolin-1在子宫内膜癌组织中的表达与年龄及组织分型无明显相关性（P＞0.05）。结论 Caveolin-1在子宫内膜癌组织中高表达,且与淋巴结转移、分化程度和ＴＮＭ分期有关,有望成为子宫内膜癌早期诊断的指标及治疗靶点。     

P16与P21蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 研究P16/MTSl与P21/WAF1/CIP1基因在子宫内膜癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法 采用SP免疫组化技术对45例子宫内膜癌组织,15例子宫内膜不典型增生组织,18例正常子宫内膜组织进行P16和P21蛋白表达的检测。结果 正常内膜组织P16与P21蛋白均呈阳性表达,15例增生内膜组织中,P16阳性为12例,P21阳性为9例。45例子宫内膜癌组织中,P16阳性为29例,P21阳性为16例,共同阳性为13例;P16蛋白表达与内膜癌的病理分级有关,与临床分期及预后也有关,但无统计学意义;P21蛋白表达与肌层浸润深度、淋巴结转移及预后有极大的相关性,P16与P21蛋白在内膜癌中的表达有极明显相关性。结论 P16和P21/WAFl与子宫内膜癌的发生、发展有关。二基因可作为临床预后评估指标。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中PTEN蛋白的表达,并分析其与临床的相关性.结果 子宫内膜癌组织中PTEN的表达缺失率明显高于子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜(P＜0.001),而与增生的严重程度、病理分级有关(P <0.05),但与肌层浸润深度和淋巴结转移无明显相关(P >0.05).结论 PTEN蛋白的表达缺失与子宫内膜癌的发生有关,其在子宫内膜不典型增生发展到子宫内膜癌起到重要作用.     

Tenascin-C基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：研究 Tenascin - C 在子宫内膜正常组织、子宫内膜增生组织及子宫内膜癌组织中的表达,探讨Tenascin - C 基因与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法：采用免疫组化 SP 法,分别检测14例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织和78例子宫内膜癌组织中 Tenascin - C 的表达情况,并分析子宫内膜癌组织中 Tenascin - C 的表达和临床病理特征之间的关系。结果：Tenascin - C 在子宫内膜癌组织阳性率明显高于正常子宫内膜组织、子宫内膜增生组织,差异有统计学意义（P <0.05）。Tenascin - C 在子宫内膜癌中的表达与浸润肌层深度、分化程度、FIGO 分期和淋巴结转移密切相关（P <0.05）。结论：Tenascin - C 基因的表达与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关,因此对 Tenascin - C 基因的检测可用于判断子宫内膜癌恶性程度及评估其预后的生物学指标。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌组织中的表达缺失

PTEN作为一个新发现的而又非常重要的肿瘤抑制物，其突变与人类多种肿瘤的发生和发展密切相关。本研究采用SP免疫组织化学方法，目的在于检测人类子宫内膜癌中PTEN蛋白的缺失，并探讨其与临床病理特征及预后的相关性。     

miRNA-143在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:分析miRNA-143在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用Real time-PCR法检测60例食管鳞状细胞癌组织及正常食管组织中miRNA-143的表达量,并分析表达量与临床病理特征的关系。结果:miRNA-143在食管鳞癌组织中的表达低于对应正常组织,其表达与肿瘤分期、淋巴结转移情况显著相关（P<0.05）,而与患者年龄、性别、肿瘤位置及肿瘤分化程度均无相关性（P>0.05）。miRNA-143的ROC曲线下面积AUC=0.875,其诊断食管鳞癌的灵敏度为86.5%,特异度为82.8%。结论:ESCC患者肿瘤组织中miRNA-143表达水平明显下降。miRNA-143可能成为食管鳞状细胞癌的潜在肿瘤标志物之一。     

KDR mRNA在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的研究KDRmRNA的表达与子宫内膜癌发生、发展及生物学行为的关系。方法应用逆转录聚合酶链式反应(RT PCR)技术检测子宫内膜癌45例、子宫内膜不典型增生15例和正常子宫内膜15例组织中的KDRmRNA表达情况。结果KDRmRNA在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中的表达率分别为73.34%(33/45)、26.67%(4/15)和20.00%(3/15),相对含量分别为118.08±15.68、97.59±10.08和80.25±21.38。子宫内膜癌组的KDRmRNA相对含量高于其他两组,P值分别为0.009和0.007;不典型增生组高于正常内膜组,但经比较差异无统计学意义,P=0.431。手术病理分期Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移、低分化组的子宫内膜癌KDRmRNA相对含量高于手术病理分期Ⅰ期、无淋巴结转移和高分化组,P值分别为0.012、0.039和0.912;而与肌层浸润深度及病理类型无关,P值分别为0.889和0.912。结论KDRmRNA的过表达在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,并与子宫内膜癌的生物学行为密切相关,可作为对子宫内膜癌进行治疗的靶位点。     

PTEN、p53在子宫内膜浆液性癌和宫内膜样癌中的表达及临床病理意义

目的研究PTEN和p53在子宫内膜浆液性癌和宫内膜癌中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组化方法检测26例宫内膜浆液性癌、42例宫内膜样癌和25例正常增生期宫内膜组织中PTEN、p53蛋白的表达。结果PTEN和p53蛋白在子宫浆液性癌、宫内膜样癌、正常增生期内膜中的阳性表达率分别为86.4%、28.6%、100%和76.9%、27.3%、0%。PTEN在子宫内膜样癌中阳性表达率明显低于浆液性癌(P<0.001)。p53蛋白表达与子宫内膜癌组织学类型、临床分期、病理分级、肌层浸润等因素有关(P<0.05)。结论PTEN突变和表达缺失与宫内膜样癌的发生、发展有关。p53基因突变和过表达与宫内膜浆液性癌发生发展关系密切。PTEN及p53蛋白检测对鉴别子宫浆液性癌与宫内膜样癌有重要价值。     

肾母细胞瘤基因WT1在子宫内膜病变中的表达及临床意义

目的:研究WT1在子宫内膜病变中的表达规律及其在子宫内膜癌的发生、预后评估中的临床价值。方法:免疫组化法(S-P)检测增生期、分泌期正常子宫内膜各5例做为对照组。子宫内膜单纯性增生10例、非典型增生33例、子宫内膜癌40例,共83例做为实验组,观察WT1在正常子宫内膜及不同子宫内膜病变中的阳性表达。结果:WT1在内膜单纯性增生、非典型增生中阳性表达与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。WT1在子宫内膜腺癌中的表达明显升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。WT1阳性表达率与子宫内膜癌的手术-病理分期(P<0.05)、组织分化程度(P<0.05)、淋巴转移(P<0.05)有关。结论:WT1与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,WT1表达增加提示子宫内膜病变恶性程度高。     

子宫内膜癌组织中DcR3的表达及临床意义

目的:检测DcR3在正常增生期子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达,探讨它们在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法:用免疫组织化学法检测DcR3在不同子宫内膜组织中的表达情况.结果:DcR3在子宫内膜癌组织中的表达水平均高于子宫内膜非典型增生和增生期子宫内膜组织(P<0.01).DcR3的表达与子宫内膜癌的临床分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05),但与不同病理类型、组织学分级无关(P>0.05).结论:DcR3 在子宫内膜癌的发生、发展过程中可能起着重要的作用.     

PCNA和pRb2/p130在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：探讨增殖细胞抗原（ PCNA）和pRb2/p130在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、非典型子宫内膜增殖症和子宫内膜癌中的表达、相关性及与临床病理特征之间的关系。方法：免疫组织化学EnVision二步法检测PCNA和pRb2/p130在30例正常增生期子宫内膜、30例子宫内膜增殖症、40例非典型增生子宫内膜增殖症和76例子宫内膜癌中的表达。结果：PCNA在非典型子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中的表达分别高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症,差异显著（ P＝0.043;P＝0.020）,pRb2/p130的表达分别低于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症,差异显著（ P﹤0.05）;子宫内膜癌中,PCNA与肿瘤大小、分期、淋巴结转移和雌激素差异显著（P﹤0.05）,PCNA在子宫内膜癌中的表达显著高于子宫内膜增殖症（P＝0.045）,pRb2/p130与年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和雌激素有差异（ P﹤0.05）,pRb2/p130和PCNA呈负相关（ r＝-0.331,P＝0.003）。结论：pRb2/p130和PCNA在非典型子宫内膜增殖症和子宫内膜癌中的异常表达,结合在一起可能成为评估识别具有高风险的子宫内膜癌患者的新参数。     

肾细胞癌中埃兹蛋白与CD44的表达及其临床意义

目的：分析埃兹蛋白（ezrin）与CD44在肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）中的表达情况及其临床意义。方法：选取2012年2月至2012年11月湖南省肿瘤医院泌尿外科收治的56例RCC患者的癌组织石蜡切片标本及17例癌旁组织标本,采用免疫组化技术检测标本中ezrin与CD44的表达情况,并分析两者表达的相关性及与RCC各临床病理指标的关系。结果：RCC中埃兹蛋白\[60.7%（34/56） vs 29.4%（5/17）, P <0.05\]与CD44蛋白\[64.3%（36/56） vs 0（0/17）, P <0.01\]表达水平明显高于癌旁组织。结合病理诊断结果研究发现,CD44蛋白和埃兹蛋白表达水平随RCC病理分级、临床分期的升高而升高（ P <0.05）;在肿瘤最大径>7.0 cm的RCC组织中,埃兹蛋白的阳性表达率显著高于最大径≤7.0 cm的RCC组织（ P ＜0.05 ）,而CD44阳性表达率无显著差异（ P ＞0.05）。不同性别的患者组织内埃兹蛋白、CD44的表达水平无显著差异（ P >0.05 ）。Spearman分析结果表明,CD44与埃兹蛋白在RCC组织中的表达水平呈高度正相关（ r =0.427, P <0.01）。结论：埃兹蛋白与CD44在RCC组织中均呈高表达,两者表达呈正相关;埃兹蛋白与CD44在RCC的发生发展及浸润转移过程中扮演着重要角色。     

CTHRC1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌中胶原三螺旋重复蛋白1(CTHRC1)的表达情况及其临床意义.方法 选择手术切除的乳腺癌组织及其配对的癌旁组织各120份,采用免疫组化SP法检测上述组织中CTHRC1蛋白的表达情况;分析CTHRC1蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系.结果 在120份乳腺癌组织中,CTHRC1蛋白阳性表达率为73.3%(88/120),高于癌旁组织的57.5%(69/120),差异有统计学意义(P﹤0.05);CTHRC1蛋白表达在不同年龄、肿瘤直径的患者中比较,差异无统计学意义(P﹥0.05),而在不同淋巴结转移、临床分期、分子分型和组织学分级的患者中比较,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 CTHRC1蛋白在乳腺癌的发生、发展中可能发挥着一定的作用,对乳腺癌的临床诊断、不良生物学行为的预测有一定的指导意义.     

MKP-4在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨MKP-4在肝细胞癌（HCC）中的表达及其临床意义。方法 收集2005年1月至2010年12月在南通大学附属医院行肝癌根治术的100例HCC切除标本及对应癌旁组织,采用免疫组化SP法检测上述组织中MKP-4的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。另收集8例新鲜HCC及对应癌旁组织,采用Western blotting法半定量检测MKP-4表达。结果 MKP-4蛋白在8例新鲜HCC组织中的表达量为0.611±0.136,显著低于癌旁组织的0.931±0.107（P＜0.05）。HCC组织中MKP-4的高表达率为20％,低于癌旁组织的34％,差异有统计学意义（P＜0.05）。MKP-4表达与组织学分级（P=0.047）、静脉侵袭（P=0.026）和TNM分期（P=0.036）有关。Kaplan-Meier法显示,MKP-4低表达者的中位总生存时间（OS）为52个月,MKP-4高表达者的中位OS未达到,后者OS明显长于前者（P＜0.05）。结论 MKP-4在HCC的发生、发展中起抑癌基因的作用,可能是HCC潜在的治疗靶点和判断预后的分子标志物。