高海拔地区乳腺浸润性导管癌中c-myc、Survivin、P53的表达及意义

目的探讨高海拔地区乳腺浸润性导管癌中c-myc、Survivin、P53的表达及意义。方法用免疫组织化学Elivision plus法测定60例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺纤维腺瘤及癌旁组织中c-myc、Survivin、P53的表达。结果 60例乳腺浸润性导管癌组织c-myc、Survivin、P53的阳性表达率分别为55.00%、68.33%、48.33%,与乳腺纤维腺瘤及癌旁组织相比,三者差异具有显著性（P〈0.01）。c-myc的阳性表达与年龄、淋巴结转移情况相关（P〈0.05）。P53的阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。Survivin的阳性表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期及淋巴结转移无关。c-myc与P53的表达呈正相关（r=0.406;P〈0.01）。结论 c-myc、Survivin、P53在高海拔地区乳腺浸润性导管癌表达与肿瘤的生物学行为有关,而与海拔高度无关。联合检测乳腺癌中c-myc、Survivin、P53的表达,有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为,提高对患者预后判断的准确性,准确指导个体化治疗。＊     

乳腺浸润性导管癌中C-erbB-2表达与临床病理因素的关系

目的探讨癌基因C-erbB-2在人乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与各临床病理因素的关系。方法选取新疆医科大学第五附属医院80例乳腺浸润性导管癌的石蜡标本,采用S-P法检测C-erbB-2蛋白的表达程度,分析其与乳腺浸润性导管癌患者年龄、绝经状态、肿瘤位置、肿块大小、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移状况、ER、PR的关系。并取30例非癌乳腺组织作为对照。结果非癌乳腺组织的C-erbB-2表达率低于乳腺浸润性导管癌组织,差异有统计学意义（P〈0.01）。腋窝无淋巴结转移、有淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组织中C-erbB-2表达率差异有统计学意义（P〈0.05）。C-erbB-2表达与年龄、绝经状态、肿瘤位置、肿块大小、组织学分级、临床分期、ER、PR状况差异无统计学意义（P〉0.05）。结论乳腺浸润性导管癌中存在着C-erbB-2蛋白表达增高,C-erbB-2蛋白高表达与腋窝淋巴结转移有关;C-erbB-2蛋白表达可以作为评估乳腺浸润性导管癌浸润、转移的指标。     

乳癌组织中Caspase-9的表达

目的：探讨乳癌组织中凋亡调控因子Caspase-9的表达及意义。方法：选取存档蜡块巾的乳腺浸润性导管癌38例（其中伴有腋窝淋巴结转移者30例）、导管内癌8例及乳腺纤维腺瘤10例,进行Caspase-9免疫组织化学和原位杂交检测。结果：Caspase-9 mRNA及其蛋白在乳癌中呈现高表达。Caspase-9蛋白和mRNA在乳腺浸润性导管癌、乳腺导管内癌和乳腺纤维腺瘤组间表达差异有统计学意义,乳腺浸润性导管癌Caspase-9蛋白和mRNA表达显著高于乳腺纤维腺瘤。乳腺浸润性导管癌中Caspase-9蛋白表达和mRNA阳性率在淋巴结转移组与无淋巴结转移组的差异无统计学意义。结论：Caspase-9异常表达与乳癌的发生密切相关,可以作为乳癌预后判断的指标之一。     

COX-2和MUC-1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨COX-2及MUC-1在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：采用SP免疫组织化学方法,对76例乳腺浸润性导管癌、15例乳腺导管原位癌、10例良性乳腺纤维腺瘤和10例正常乳腺组织的石蜡标本作COX-2及MUC-1表达水平的检测,分析乳腺癌生物学行为并判断其与预后的关系。结果：COX-2和MUC-1的阳性表达率在乳腺浸润性导管癌中分别为65．79％、68．42％,乳腺导管原位癌分别为66．67％、80．00％,乳腺良性纤维瘤阳性表达率分别为70％、90％,正常乳腺组织均为阴性表达。COX-2蛋白阳性表达率和表达强度与年龄、月经情况、肿瘤大d、、组织学分级及免疫组化（ER、PR和Her-2）表达情况无明显相关性（P〉0．05）,而与TNM分期、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）;MUC-1蛋白强阳性表达与年龄、月经情况、肿瘤大小、组织学分级及免疫组化（PR和Her-2）表达情况无明显相关（P〉0．05）,而与TNM分期、淋巴结转移及ER表达有关（P〈0．05）。COX-2和MUC-1在乳腺癌组织、导管原位癌、乳腺良性肿瘤组织的表达与正常组织相比均显著升高（P〈0．01）,在乳腺浸润性导管癌与导管原位癌、乳腺良性肿瘤相比无统计学意义（P〉0．05）。COX～2及MUC-1在乳腺浸润性导管癌中的表达呈非一致性相关,二者表达无显著性差异（P〉0．05）。结论：COX-2及MUC-1和乳腺癌的发展和浸润转移有关,检测COX-2及MUC-1对乳腺癌预后、治疗评估有重要意义。     

蛋白酶激活受体-2与抑癌基因P53、人表皮生长因子受体-2在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨蛋白酶激活受体-2（PAR-2）、抑癌基因P53和人表皮生长因子受体-2（HER-2）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理组织学指标的关联。方法应用组织芯片和免疫组化法检测76例乳腺浸润性导管癌组织中蛋白的表达,采用χ2检验或Fisher精确概率法分析蛋白表达的关系。结果 76例癌组织中PAR-2阳性率为84.2%,P53为43.4%,HER-2为55.3%。PAR-2的表达与年龄、临床分期、肿瘤直径、组织学分级均无关,差异无统计学意义（P〉0.05）,与淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P=0.022）。HER-2的表达与年龄、临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移无关,差异无统计学意义（P〉0.05）,与组织学分级有关,差异有统计学意义（P=0.034）。P53的表达与年龄、肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移无关,差异无统计学意义（P〉0.05）,与临床分期有关,差异有统计学意义（P=0.03）。PAR-2与P53联合或与HER-2联合的阳性表达均与组织学分级有关,差异均有统计学意义（P〈0.05）。PAR-2与HER-2表达有关,差异有统计学意义（P=0.001）。结论 PAR-2,P53,HER-2蛋白的异常表达可能涉及乳腺浸润性导管癌的发生和发展。     

P120连环素在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床病理意义

目的：探讨P120在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化方法检测84例乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、c-erbB-2及P120的表达情况;84例乳腺癌病例中有43例同时取相应新鲜肿瘤组织和癌旁的正常组织,采用RT-PCR方法检测其P120的表达情况。结果：84例乳腺浸润性导管癌中P120蛋白在细胞膜正常表达率为39.3%。43例乳腺癌术中留取的新鲜肿瘤组织中P120 mRNA阳性表达率为37.2%。P120在乳腺浸润性导管癌与癌旁正常组织中的表达差异有统计学意义（P〈0.01）。P120表达与淋巴结转移、临床分期及c-erbB-2表达均有明显相关性（P〈0.05）,P120蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤组织学分级及ER、PR表达间均未见明显相关性（P〉0.05）。结论：P120的异常表达可能反映了乳腺浸润性导管癌的侵袭性生物学行为。     

乳腺癌巨噬细胞移动抑制因子、人表皮生长因子受体-2和p53的表达与临床意义

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、人表皮生长因子受体-2（CerBb-2）和p53在乳腺浸润性导管癌中的表达,以及与临床病理特征的关系。方法对37例乳腺浸润性导管癌手术标本和20例癌旁组织标本进行MIF、CerBb-2和p53免疫组化检测,观察MIF、CerBb-2和p53在乳腺浸润性导管癌组织和癌旁组织中表达的差异,分析其与乳腺浸润性导管癌临床病理特征之间的关系。结果MIF、CerBb-2和p53在乳腺浸润性导管癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为70．3％和25．0％、393％和100％、43.2％和150％,3项指标在癌组织和癌旁组织中表达的差异均有统计学意义（均P〈0．05）。MIF、p53均与组织学分级、淋巴结转移有密切关系（均P〈0.05）,与其它病理特征无关（P〉0.05）;CerBb-2与组织学分级、淋巴结转移及TNM分期有密切关系（均P〈0.05）,其低表达与ER、PR高表达有密切关系（P〈0.05）,与其它病理特征无关（P〉0.05）;MIF、CerBb-2与p53共同表达与组织学分级、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0.05）;CerBb-2与p53呈正相关（P〈0.05）。结论MIF、CerBb-2和p53的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关,三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

VEGF、COX-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组化S—P法检测不同乳腺组织中VEGF和COX-2的表达情况。结果VEGF、COX一2在乳腺导管癌组织中的表达明显上调，与其在正常乳腺组织、纤维腺瘤组织中的表达相比差异显著（P〈0．01）。VEGF、COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率高于其在乳腺导管癌中的阳性表达率。两组中COX-2的表达有显著性差异（77．1％和40％，P〈0．05），VEGF的表达无显著性差异（80．0％和70％，P〉0．05）。VEGF在乳腺浸润性导管癌的阳性表达与其临床分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．05，P〈0．01），与肿瘤大小无关（P〉0．05）。COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达与其临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小均无关（P〉0．05）。VEGF、COX-2在乳腺导管癌中的表达呈正相关（r=0．98，P〈0．05）。结论VEGF、COX-2的高表达在乳腺癌的发生发展过程中起重要的作用，检测其表达异常对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

自噬相关蛋白Beclin-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的探讨自噬相关蛋白Beclin-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学Envision法检测72例乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织以及Bechn-1的表达和定位,以21例乳腺良性病变（包括10例乳腺纤维腺瘤、5例单纯性乳腺导管上皮增生和6例乳腺小叶增生）作为对照,并对结果进行统计学分析。结果癌旁乳腺组织及乳腺良性病变组中Beclin-1表达阳性率均为100％,乳腺浸润性导管癌组为47．2％（34／72）,表达率明显降低（P〈O．01）;癌组织中Beclin-1的表达与肿瘤的病理分级和ki-67细胞阳性率相关（P均〈0．05）,与患者的年龄、肿块大小、淋巴结转移情况及临床TNM分期无关（P均〉0．05）。结论Beclin-1在乳腺浸润性导管癌中表达下调,并与肿瘤细胞增殖能力相关。     

乳腺浸润性导管癌CD44V6的表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺浸润性导管癌CD44V6的表达与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法对27例伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌、21例无腋窝淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌及10例乳腺纤维腺瘤及腺病标本进行了CD44V6的检测。结果：CD44V6阳性表达率乳腺浸润性导管癌有淋巴结转移组（88．9％）明显高于无淋巴结转移组（61．9％）（P＜0．05），纤维腺瘤及腺病组（10．0％）显著低于乳腺浸润性导管癌（P＜0．01）。结论：CD44V6参与了癌肿的发生、发展，并具有较高的判断预后的价值。     

c-met癌基因在乳腺癌增殖及血管生成中的作用

目的:探讨原癌基因c-met在乳腺癌增殖及微血管生成中的作用,为临床乳腺癌的病情预测及预后判断提供新的实验依据。方法:通过S-P免疫组织化学方法和微血管密度计数(MVD),检测75例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤组织中原癌基因c-met的表达情况和微血管密度。结果:乳腺癌组织c-met阳性表达与组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P<0.05),而与年龄、病变部位、月经情况、雌激素水平、孕激素水平、肿瘤大小无关(P>0.05)。微血管计数与c-met阳性表达显著相关(P<0.01)。结论:c-met癌基因在乳腺癌中表达增强与乳腺癌肿瘤细胞增殖状态及微血管生成直接相关,可以成为判断乳腺癌预后的一个有价值的指标。     

Clusterin、Livin、Caspase-3蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的:探讨细胞凋亡相关因子Clusterin、Livin、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4cm,组织学结构正常)标本中Clusterin、Livin、Caspase-3的表达情况,探讨三者的相关性及其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果:Clusterin、Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率分别为71.4%和64.3%,均明显高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的20%、25%(P<0.05)和0%、10%(P<0.05),且Clusterin蛋白与Livin蛋白表达呈正相关(P<0.05)。Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7%,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75%和80%(P<0.05),且Clusterin、Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高且与组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),而Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P<0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关(P>0.05),Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无相关性(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin、Livin蛋白与ER、PR的表达负相关(P<0.05),与C-erbB-2的表达无相关性(P>0.05),Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P<0.05),与C-erbB-2表达无相关性(P>0.05)。结论:Clusterin、Livin可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,二者可能成为乳腺浸润性导管癌诊断的重要标志物和评估预后的潜在指标;Clusterin与Livin的联合靶向治疗,有望成为乳腺浸润性导管癌治疗的新方法。Caspase-3在Clusterin、Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用。     

CD133在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的：检测肿瘤干细胞标志物CD133在乳腺浸润性导管癌（infiltrating ductal carcinoma,IDC）组织中的表达及其与微血管密度（microvessel density,MVD）的关系和临床病理意义.方法：采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测105例IDC组织和20例癌旁乳腺组织中CD133的表达以及MVD计数.结果：在癌旁乳腺组织和IDC组织中,CD133的阳性率分别为5.0%和60.0%,差异有统计学意义（P〈0.01）;CD133的表达水平在肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移和临床分期间差异均有统计学意义（P〈0.01）;MVD计数在肿瘤患者是否有淋巴结转移以及临床分期高低间差异均有统计学意义（P〈0.01和P〈0.05）;且CD133的阳性和阴性表达间MVD计数差异有统计学意义（P〈0.01）.结论：CD133的表达和MVD计数与IDC组织的淋巴结转移与否和临床分期均有一定关系;CD133和MVD联合检测对IDC的进展及预后判断有重要意义.     

金属蛋白酶2组织抑制剂在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP-2）在乳腺癌组织中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测62例乳腺癌组织中TIMP-2的表达情况。结果：乳腺癌组织中TIMP-2阳性表达率为64．52％。TIMP-2阳性表达率在≤50岁年龄组（51．52％）比〉50岁患者年龄组阳性率（79．31％）明显偏低（P〈0．05）。浸润性导管癌的阳性表达率（71．15％）明显高于导管内癌局部浸润的阳性表达率（30．00％）（P〈0．05）。无淋巴结转移组阳性率（78．38％）明显高于有淋巴结转移组（44．00％）（P〈0．05）。TIMP-2阳性表达与癌的左右乳分布及临床分期没有显著性差异（P〉0．05）。结论：在乳腺癌组织中TIMP-2表达降低,可能促进了乳腺癌的浸润进展及转移,金属蛋白酶抑制剂的研治将为乳腺癌的临床治疗开辟新途径。     

IMP3在乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨IMP3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学Maxvision法检测103例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺标本中IMP3蛋白的表达,同时应用茎环逆转录实时定量PCR（qRT-PCR）检测30例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺标本中IMP3mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果乳腺癌病理类型是浸润性导管癌62例、浸润性小叶癌3例、导管内癌伴微小浸润9例、特殊类型乳腺癌29例,全部乳腺癌与癌旁正常乳腺组织之间IMP3表达（t=19．630,P=0．00）差异有统计学意义。浸润性导管癌中IMP3表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期、ER、PR、HER-2均未见明显相关（P〉0．05）。与癌旁组织比较,IMP3mRNA在乳腺癌组织中表达显著上调,差异有统计学意义（P〈0．05）,而与组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移状态未见明显相关（P〉0．05）。结论IMP3表达上调可能与乳腺癌的发生、发展及侵袭转移有关。     

HuR和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺浸润性导管癌（IDC）中HuR和HIF-1 α蛋白的表达及意义.方法 采用免疫组化（PV-8000二步法）检测52例乳腺IDC组织标本和15例正常对照乳腺组织标本中HuR、HIF-1α蛋白的表达情况.结果 HuR和HIF-1 α蛋白在乳腺IDC组织中阳性表达率均明显高于正常对照乳腺组织（均P＜0.01）;两者表达均与乳腺IDC的临床分期和组织学分级有关（均P＜0.05）,而与年龄、肿瘤大小无关（均P＞0.05）;HIF-1 α蛋白在有、无淋巴结转移组中表达有统计学差异（P＜0.05）,而HuR蛋白表达无统计学差异（P ＞0.05）;HuR和HIF-1 α蛋白表达呈正相关（P＜0.05）.结论 乳腺IDC中HuR和HIF-1 α蛋白表达均增高,并与临床分期和组织学分级相关.     

Beclin 1在乳腺浸润性导管癌组织中的表达

目的：探讨Beclin 1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义。方法：免疫组织化学EnVision 法、RT-PCR法和Western blot 法检测50例乳腺浸润性导管癌及相应癌旁组织Beclin 1表达,分析其临床意义。结果：三种方法联合检测发现癌组织中Beclin 1阳性率低于癌旁组织,癌组织中Beclin 1相对表达量也低于癌旁组织;癌组织中Beclin 1表达与患者病理分级、临床分期和淋巴结转移情况有关（P＜0．05）,与患者年龄、绝经状况及乳头侵犯状况无关（P＞0．05）。结论：Beclin 1在乳腺浸润性导管癌中存在缺失表达或低表达,并与乳腺癌的发生、发展相关。     

uPA和MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶（MMP-9）在乳腺癌及肿瘤周围组织中的表达与乳腺癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化Envision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中uPA和MMP-9蛋白的表达情况,并分析其相关性及与临床病理特征进行比较。结果乳腺癌组织中uPA的阳性表达率为60％（30／50）,MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）,在乳腺癌组织中uPA、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。uPA、MMP-9表达与淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）,与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在uPA、MMP-9的高表达;uPA蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的袁达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

乳腺浸润性导管癌中VDR及OPN的表达与钙化的关系及临床意义

目的 通过检测维生素D受体（VDR）及骨桥蛋白（OPN）在乳腺纤维瘤及浸润性导管癌组织中的蛋白表达情况,探讨VDR、OPN与乳腺钙化征及乳腺癌发生与进程之间的关系.方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（S-P法）对60例钙化与非钙化型乳腺浸润性导管癌组织、20例乳腺纤维瘤组织分别进行OPN、VDR蛋白表达检测.结果 乳腺浸润性导管癌中VDR的表达显著高于良性肿瘤（Z＝-2.724,P＝0.006）,患者不同年龄、绝经与否、肿瘤大小、组织学分级以及不同雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达程度之间的VDR蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）,而腋窝淋巴结转移与否、临床分期、钙化与否及不同OPN表达程度之间差异有统计学意义（P＜0.05）,并呈正相关（r＝0.642,0.467,0.283,0.582,P＜0.01,P＜0.05）;乳腺浸润性导管癌中OPN的表达显著高于良性肿瘤（Z＝-2.627,P＝0.009）,患者不同年龄、是否绝经、临床分期、组织学分级以及不同ER、PR、HER-2的表达程度之间的OPN蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）,而腋窝淋巴结转移与否、肿瘤大小及钙化与否之间差异有统计学意义（P＜0.05）,与腋窝淋巴结转移及钙化呈正相关（r＝0.792,P＝0.000;r＝0.314,P＝0.015）,与肿瘤大小无关（P＞0.05）.结论 VDR、OPN在乳腺浸润性导管癌中高表达,提示可能参与了乳腺浸润性导管癌的发生发展及钙化的过程.