蒽环类抗生素早期鉴别的研究

通过对E553±nm/E596±nm比值与蒽环类抗生素结构中蒽醌部分α-羟基数目之间关系的研究,将蒽环类抗生素分成四个族,由此可迅速、简便地确定初筛所得蒽环类抗生素的大致族别,为进一步鉴别提供依据。对14~#、334~#、269~#三株代表菌株发酵产物初步鉴别结果表明:E553±nm/E596±nm比值可作为蒽环类抗生素早期鉴别的重要数据。     

蒽环类抗生素初筛、早期鉴别及抗生素14A的研究

为了寻找新的蒽环类抗肿瘤抗生素产生菌,本文对蒽环类抗生素的初筛方法和早期鉴别方法进行了研究。运用微生物模型、菌株形态鉴别、紫外光谱、硅胶薄层层析等方法对土壤中获得的5800余株链霉菌进行了筛选,得到11株蒽环类抗生素产生菌。结果表明:抗噬菌体模型与蔥环类抗生素产生菌之间有一定的相关性。根据E553±nm/E 596±nm值与蒽环类抗生素结构中蒽醌部分α-羟基数之关系。将蒽     

蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展

蒽环类抗生素是目前临床上广泛使用的一类有效的化疗药物。本文从临床应用、作用机制、不良反应以及新剂型的开发等方面阐述了蒽环类抗生素的研究近况。     

基因克隆产生杂合蒽环类抗生素研究进展

随着人们对芳香聚酮体的生物合成机理的深入了解，将有越来越多的Ⅱ型PKS基因和DOS基因被克隆。人们有可能应用基因克隆或组合生物合成方法对现有抗生素进行改造或创造出结构新颖的杂合化合物。主要介绍了应用基因克隆的方法产生的杂合蒽环类抗生素的研究进展，同时还介绍了蒽环类抗生素的生物合成，链霉菌基因克隆策略与组合生物合成，以及杂合蒽环类抗生素及其前体等研究进展。     

新的抗肿瘤抗生素的研究——蒽环类抗生素和二噁霉素

著者运用微生物模型、菌株形态鉴别,紫外光谱、硅胶薄层层析等方法对土壤中分离获得的5,800株放线菌进行了筛选,得到11株蒽环类抗生素产生菌。试验结果表明:抗噬菌体模型与蒽环类抗生素产生菌之间有一定的相关性。在早期鉴别中,可根据E553±nm/E596±nm值与蒽环类抗生素结构中蒽     

薄层一示差分光光度法定量测定抗肿瘤抗生素3082A及其有关化合物

抗肿瘤抗生素3082是蒽环类多组份抗生素,其中3082A、3082B组份分别与日本报道的 Aclacinomycin A、B组份相同。 蒽环类化合物在紫外、可见区有明显的吸收,也会吸收一定频率的光产生荧光。已报道的分析方法有:薄层荧光扫描法、高压液谱法和放射免疫法。 本文报道用薄层一示差分光光度法测定发酵液和分离精制工艺中的蒽环类抗生素     

文摘

16-81 浅绛红链霉菌基因在加利利链霉菌中克隆产生新蒽环类抗生素 浅绛红链霉菌ATCC 25489中,一个紧邻与含蒽环类聚酮体合成酶部分的探针杂交区域的DNA片段克隆到加利利链霉菌ATCC 31615中,杂合菌株产生了新蒽环类抗生素,当用此片段进行亚克隆时,宿主除了     

蒽环类抗生素的微生物转化

引言蒽环类抗生素往往具有抗肿瘤活性。属于这一类的亚德里亚霉素(Adriamycin)和柔红霉素(Daunorubicin、正定霉素)已在一些肿瘤的化疗中广泛应用。阿克拉霉素(Aclacinomyain)和洋红霉素(Carminomycin)正在进行临床研究。因此,一些国家的实验室正在致力于寻找新的毒性较低、抗瘤谱较广、疗效较好的蒽环类抗生素。与从土壤中筛选、半合成结构改造、突变生物合成等途径一样,蒽环类抗生素的微生物转化也是一条获得新的蒽环抗生素的重要途径。这方面的研究工作不仅有利于     

蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性

蒽环类抗肿瘤抗生素的化学结构中,均具有蒽及一个六元环为基础带侧链和一个氨基糖的化合物.第一代蒽环类抗生素为柔红霉素,第二代为阿霉素.为减少它们对心脏和骨髓的副反应,已陆续合成了十余种新的蒽环类抗生素投入临床应用,如表阿霉素、去甲氧基柔红霉素(idarubicin)、米托蒽醌(metoxantrone)、柔红霉素苯踪(rubida-zone)、去甲柔红霉素(carminomycin)、氟乙阿霉素(AD-32)、阿克拉霉素A(aclacinomycin A)、三铁阿霉素(quclamycin)等.蒽环类抗生素主要用于一系列实体瘤及某些细胞组织增生病的治疗,但本类药物对心脏不同程度的毒性作用限制了它们的临床应用.     

加利利链霉菌生物变株Au-25及其产物的研究

在寻找新的抗肿瘤抗生素筛选研究中,蒽环类抗生素已被人们重视,尤其由于阿霉素(Adriamycin)、正定霉素(Daunorubicin)和阿克拉霉素(Aclacinomycin)等在肿瘤化疗中得到日益广泛的应用后,这类抗生素越益受到人们的关注。当今除了从土壤微生物中筛选这类抗生素外也有通过生物突变株及微生物转化手段筛选新的蒽环类及其他类型的抗生素。Arcamone,F及Cassinelli,G等报道通过生物诱变获得的正定霉素产生菌生物变株能产生13-双氢正定霉素及13-双氢洋红霉素,Oki,T.等报道蒽环类抗生素Baumycin产生菌生物变株可产生Feudomycin。1986年Yoshimoto,A等报道的新抗肿瘤抗生素Oxaunomycin是通过Baumycin产生菌双重阻遏变株所产生。     

蒽环类抗生素抗肿瘤研究进展

临床上广泛使用的最强的抗癌药之一——蒽环类抗肿瘤抗生素(以下简称蒽环类)系由放线菌目的链霉菌产生的糖苷类化合物.其糖苷配基为一平面的四环发色团——四氢丁省醌-5.12的衍生物,配基连结一个或多个相同或不同的糖,配基的特定位置上有不同的取代基.不同的蒽环类主要是依据糖的种类、数目、糖苷键的类型及连接的位置而区分的,而根据临床效果则可将蒽环类分为四大类.蒽环类在五十年代作为从不同链霉菌中分离到的含色素抗生素来研究,其明显的抗菌及抗肿瘤活性受到人们注意,但因毒性较大而难以应用.此后各国对蒽环类进行了广     

(+)-4-脱甲氧基蒽环酮的立体选择和区域选择性全合成

以阿霉素为代表的蒽环类抗生素是十分重要又很有前途的一族抗肿瘤药物。寻找疗效更高、毒性更小的蒽环类抗生素除了通过微生物发酵和半合成之外,尚可借助于全合成方法,根据构效关系设计和合成预期的化合物,以弥补前两者的不足,它已引起药物化学家和有机化学家的兴趣。     

蒽环类抗生素产生菌的初筛方法

结合运用微生物模型、菌株形态鉴别、紫外光谱、硅胶薄层层析等方法对从我国土壤中分离获得的5800余株链霉菌进行了筛选,获得11株蒽环类抗生素产生茵,其中两株菌株属于金色类群。试验结果表明: 抗噬菌体模型与蒽环类抗生素产生菌之间有一定的相关性。     

阿霉素治疗复发和难治的急性非淋巴母细胞白血病

作者报道曾用过蒽环类抗生素治疗的急性非淋巴母细胞白血病(ANLL)复发(12例)和难治的(9例)病人,用阿霉素(60ng/m~2/d)连续治疗3～5天,总有效率为48%,其中复发性ANLL12例中5例和难治性ANLL9例中3例达到完全治愈.其中有1例难治的ANLL病人曾用过大量的蒽环类抗生素(540mg/m~2)和大剂量的阿糖胞苷.本研究证明以前给过阿霉素并不引起对蒽环类抗生素明     

波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素研究进展

蒽环类抗生素(anthracyclines antibiotic)在治疗急性非淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤、乳腺癌等方面有着很好的疗效,成为临床首选药物.波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)是合成柔红霉素、多柔比星、表阿霉素、表柔红霉素、洋红霉素、13-脱氧洋红霉素等多种蒽环类抗肿瘤抗牛素的最重要菌株.该菌产生的生物活性物质及其合成途径成为国内外的研究热点.本文综述了近年来波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展,并展望其发展前景.     

蒽环类抗生素糖连接顺序筒易分析法

许多蒽环类抗生素含有二分子以上的糖,因此糖与糖连接顺序的分析是结构研究中不可缺少的一个方面。文献报道用温和酸水解可分析末端糖,另通过甲醇解制得二糖甲基苷,测其理化性质和波谱特征从而分析其连接顺序。但制备二糖甲基苷需要较多的蒽环类抗生素单组分样品,费时费力。作者在研究新蒽环类抗生素1289B_1(Rho-dilunancin A)和1289B_2(RhodilunancinB)的结构时(图1),采用分步酸水解法,分析不同时间的酸水解产物,并经场解吸质谱(FO-MS)证实,确定了它们分子中糖的连接顺序。     

蒽醌2,7二磺酸钠对蒽环类及其他抗肿瘤抗生素合成能力的影响

据文献报道蒽醌2,7-二磺酸钠能提高贵田霉素(Kidamycin)产生菌合成抗生素的能力。作者在验证这一报道的同时,研究了该化合物在不同培养基中对蒽环类抗生素、光神霉素,放线菌素K和丝裂霉素产生菌生物合成能力的影响。 所用蒽环类抗生素产生菌有洋红霉素产生菌紫红链孢囊菌R-588(Streptosporangium violacearubrum Ruan and Zhang R-588),正定霉素产生菌A.coeruleorubidus301抗生素产生菌。光神霉素产生菌A.alrooliraceus 684放线菌素K产生菌A.melanochromogenes 1779丝裂霉素产生菌A.caespitesus 4243。贵田霉素类抗生素产生菌998抗生素产生菌Streptomyces agglomeratus Yan 998,T_4A抗生素产生     

一个通用的区域专一性的(±)11-脱氧蒽环酮类化合物的合成方法

由于蒽环类抗生素如柔红霉素(1a)和阿霉素(1b)在临床中对治疗各种癌症有效,因而受到高度的关注。但由于这些药物的副作用,如骨髓抑制和心肌病而在剂量上受到严格地限制。作者分离到一种与阿克拉霉素A有关的在C-11位少一个羟基的新的蒽环类抗生素[11-脱氧柔红霉素(1c)和11-脱氧阿     

新药研究的进展(18,续)

5.抗肿瘤药物 5.1 蒽环类抗生素目前正定霉素和阿霉素是抗肿瘤化疗中常规使用的蒽环类抗生素。正定霉素仅用于治疗急性白血病,而阿霉素具有广泛的细胞毒性作用,故乃用于治疗各种儿童和成人恶性肿瘤和造血组织增生。限制其使用的副作用系毒性反应,如压迫脊髓、皮肤溃疡,主要是与剂量有关的累积性心肌病。自七十年代初阿霉素开始用于治疗,意义在于把毒性特别     

柔红霉素、洋红霉素Ⅰ和费多霉素A经微生物转化成亚德里亚霉素

在蒽环类抗生素的生物合成研究中,作者从波赛链霉菌松螺旋亚种(Streptomycespeucetius subsp.caesius ATCC27952)中分离获得一障碍突变株,它不产生亚德里亚霉素(Adriamycin),但能有效地把柔红霉素(Daunomycin)、13—双氢柔红霉素(13—dih-ydrodaunomycin)、洋红霉素(Carminom-ycin)和费多霉素(Feudomycin)转变为亚德里亚霉素。在蒽环类抗生素中,C—7位上