二甲双胍及胰岛素增敏剂罗格列酮对非酒精性脂肪肝的效果观察

目的 研究二甲双胍及胰岛素增敏剂罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效.方法 选择我院门诊2009年1月至2012年1月收治的84例非酒精性脂肪性肝病患者,分为治疗组42例,对照组42例.治疗组采用二甲双胍联合胰岛素增敏剂罗格列酮进行治疗,对照组仅采用二甲双胍治疗,治疗6个月后对两组进行对比,期间均不服用其他保肝降酶药物.结果 治疗组NAFLD的影像、血清生化相关指标变化比较均明显优于对照组,差异性具有统计学意义(P＜0.05).结论 采用二甲双胍及胰岛素增敏剂罗格列酮治疗NAFLD临床治疗提升明显,用药安全.     

糖尿病合并脂肪肝的防治策略

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是与胰岛素抵抗(IR)密切相关的代谢性肝脏损害,病理学改变以肝细胞脂肪变性为主,包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、NASH相关性肝硬化及肝细胞癌。     

胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病关系的实验研究

目的探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)形成中的变化情况及两者间的关系。方法复制非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,将其分为2组,即模型组与药物组,模型组造模后不给任何处理,药物组用罗格列酮合二甲双胍干预治疗。检测大鼠造模第2、4、6、8周末的空腹胰岛素、空腹血糖,计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数。结果空腹血糖在各组间差异均无统计学意义。模型组和药物组在造模后第4周肝脏病理均检测提示形成NAFLD。模型组在造模后前两周没有出现明显的IR,从第4周末开始出现明显的持续外周IR状态;药物干预组在前4周无明显的IR,但第6周末和第8周末,出现了持续的IR。结论IR可能并不是NAFLD发生的唯一启动因素,可能是NAFLD产生的一个结果;运用胰岛素增敏剂对肝脏病理的改善并不确切,不能阻止NAFLD疾病的发生,需要进行深入的临床和实验研究。     

非酒精性脂肪性肝病中胰岛素抵抗信号相关转导途径研究进展

<正>多项研究证实,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝脏蓄积脂肪的原因与酗酒无关,而与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)密切相关~([1]),IR增加可以导致线粒体功能障碍,增加肝脏脂质蓄积。近年研究证实,当IR存在时,不仅仅是肝脏,心脏与胰腺也积累脂肪,进一步加重     

非酒精性脂肪肝炎的发病机制及治疗进展

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的一种病理类型 ,可以进一步发展为肝纤维化、肝硬化等终末期病变。NASH发病与胰岛素抵抗、氧应激、细胞因子作用、遗传因素等多种因素有关。椐文献报道饮食控制 ,应用降脂、保肝药物及胰岛素增敏剂 ,改善内毒素血症 ,调节细胞因子水平等可能对NASH防治有一定作用     

NAFLD中以胰岛素抵抗为主导的发病机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病是一种无过量饮酒史、以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的遗传-环境-代谢应激相关性临床病理综合征。NAFLD包括单纯性脂肪肝及由其演变的脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化。NAFLD的发病机制是近些年的学术界研究热点之一。现今对非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展主要集中在胰岛素抵抗,IR是NAFLD发病的始动及中心环节,可能贯穿于NAFLD发病全过程。研究表明,IR和高胰岛素血症为原发性NAFLD始动因素而非结果,而药物、毒物、胆碱缺乏、载脂蛋白B基因突变、胃肠外营养等因素单独或与IR共同导致肝脂肪变。IR还与细胞内游离脂肪酸增多、ATP储备耗竭、氧化应激和线粒体功能障碍共同参与肝脏损伤的发生。IR及随之相应的高胰岛素血症在导致肝内脂质蓄积甚至发展为脂肪肝的过程中起关键作用。大量研究表明,改善胰岛素抵抗是治疗NAFLD的一项有效措施。脂肪性肝病的本质特征是脂质在肝细胞的过度聚集,血脂紊乱是NAFLD进展以及发生心脑血管事件的重要危险因素。目前还普遍认为NALFD与脂肪因子的作用异常有关。NAFLD、NASH逐步发展可以引发肝功能的衰竭,而且在合并MS的情况下会相互加重,形成恶性循环,最终导致全身多脏器病变,甚至死亡。     

幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪性肝病研究新进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是胰岛素抵抗(IR)与代谢综合征(MS)在肝脏的表现,是隐源性肝硬化的重要病因之一。NAFLD的病因尚未完全明确。近年来幽门螺杆菌(Hp)在NAFLD的发生、发展中的作用越来越受到重视。目前认为,Hp感染为IR发生的重要危险因素。Hp感染引起NAFLD可能通过增加胰岛素抵抗的途径实现。本文通过国内外研究现状就Hp感染与NAFLD之间的相关性及潜在发病机制的最新研究进展进行综述。     

中介素和脂联素受体在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无过量饮酒史,病变主体在肝小叶,以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪贮积为主的临床病理综合征.事实上,NAFLD被认为是代谢综合征的肝脏表现,属胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)相关症候群.     

非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)的发生与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗(IR)、脂代谢异常等有关。肝脏脂联素活性降低、脂联素受体-Ⅱ表达减少以及瘦素抵抗导致NAFLD。肝脏IR、反应氧族(ROS)产生增多以及抗氧化防御机制受损是NASH发生的中心环节。TNF-α、IL-6水平升高诱导IR和肝纤维化发生。减轻体重是预防肥胖者发生NAFLD的基本措施,细胞保护剂、抗氧化剂和降脂药物对NASH有一定治疗作用,噻唑脘二酮类(如罗格列酮)的临床治疗研究已取得可喜的疗效。今后有待进一步研制肝毒性小的能减轻肝脏脂肪蓄积和纤维化的药物。     

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病关系的研究进展

<正>随着世界范围内肥胖人口的逐年增加,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和2型糖尿病(diabetes mellitus,type 2,T2DM)患病率也越来越高。肥胖与脂肪的异位沉积有关,特别是肝脏脂肪沉积,使NAFLD成为最常见的肝脏疾病。NAFLD常被定义为肝脏脂肪含量超过肝脏重量的5.5%,同时没有过量饮酒和其他致病来源,如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等引起的肝病。目前,NAFLD可从单纯性脂肪变性恶化到非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH),并进一步进展为肝硬化和/或肝细胞癌。约50%的NAFLD患者可因肝硬化需要肝移植或死于肝脏相关的疾病或心血管疾病~([1])。同时NAFLD亦会引发胰岛素抵抗以及糖脂     

脂肪因子与非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病的发病机制目前尚不十分清楚,胰岛素抵抗可能是其发病的关键环节。与胰岛素抵抗相关的脂肪因子,包括瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子、内脏脂肪素等,在非酒精性脂肪性肝病的形成、炎症改变和纤维化过程中发挥着重要作用。脂肪因子在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制仍不甚明确,其相互关系也有待进一步研究。     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病中的作用

随着人们生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈明显上升趋势。目前有关NAFLD的发生机制尚未完全阐明,普遍认为胰岛素抵抗(IR)是NAFLD发生的关键环节之一,大量研究表明脂肪细胞因子与IR关系密切,并可通过参与IR等途径来影响NAFLD的发生、发展,深入了解脂肪细胞因子与IR在NAFLD中的作用,对NAFLD的防治尤为重要。     

二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗的影响

目的：探讨二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者胰岛素抵抗（IR）的影响。方法：筛选NAFLD患者78例,采用病例自身对照方法,给予二甲双胍500mg口服治疗,每日3次,疗程12周,观察治疗前后生化指标、胰岛素抵抗稳态指数（HOMA-IR）变化。结果：治疗12周后,NAFLD患者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、空腹胰岛素（FINS）及空腹血糖（FPG）明显降低,与治疗前相比差异均有统计学意义（均P〈0.05）,三酰甘汕（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等无明显变化;NAFLD患者的HOMA-IR显著降低,分别为（3.35±1.19）和（1.95±1.27）,P〈0.01。结论：二甲双胍治疗能改善NAFLD患者的FPG、FINS及肝功能等临床指标,并减轻IR程度。     

非酒精性脂肪性肝病与瘦素、肿瘤坏死因子α及胰岛素抵抗相关性研究

目的研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清瘦素（Leptin）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的变化,分析其与胰岛素抵抗（IR）、体重指数（BMI）的关系。方法非酒精性脂肪肝病患者86例分肥胖组56例,非肥胖组30例,非脂肪肝伴肥胖36例,健康对照组32例,应用放射免疫法测定所有受试者血清TNF-α水平,并测定空腹血糖（FBG）,同时测定非酒精性脂肪性肝痛患者空腹胰岛素（FINS）水平,计算其胰岛素敏感指数（ISI）及胰岛素抵抗指数（Homa-IR）,体重指数及腰臀比（WHR）。结果（1）NAFLD患者空腹胰岛素（FINS）,Homa-IR均显著高于对照组,ISI均显著低于对照组（P〈0．01）;（2）NAFLD血清Leptin、TNF-α水平均显著高于对照组（P〈0．01）。结论血清leptin、TNF-α水平在NAFLD患者中升高,与肥胖、IR密切相关。     

T_2DM伴NAFLD患者吡格列酮治疗前后血浆内脂素水平的变化

目的探讨吡格列酮治疗前后2型糖尿病（T2DM）伴非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血浆内脂素（Vis-fatin）水平的变化及其与胰岛素抵抗、肝功能之间的关系。方法选取T2DM伴NAFLD者60例,随机分为两组,各30例。分别给予单纯胰岛素（A组）和胰岛素＋吡格列酮（B组）治疗,另择单纯T2DM患者60例作为T2DM组,并正常体检者30例作为对照组,以观察三组人群Visfatin水平差异并T2DM伴NAFLD患者治疗前后Visfatin及胰岛素抵抗改善情况。结果单纯T2DM组的Visfatin水平、HOMA-IRI、腰围（WC）、TG均高于正常体检组,而均低于T2DM伴NAFLD组（均〈0.05）。FBG、WC、ALT及GGT为影响血浆Visfatin的独立危险因素。A、B两组较治疗前胰岛素抵抗（IR）明显减轻,血浆Visfatin水平下降,胰岛功能（HOMA-BI）改善（均〈0.05）。A与B组相比：治疗前IR、血浆Visfatin水平无明显差异,治疗后B组的IR及Visfatin水平显著低于A组（〈0.05）。Visfatin与IR呈正相关。结论 Visfatin可能通过胰岛素抵抗机制与T2DM、腹型肥胖及NAFLD的进展有相关性。应用吡格列酮可能干预T2DM患者NAFLD的发生发展。     

脂肪肝患者细胞因子水平与胰岛素抵抗关系

目的探讨非酒精性脂肪肝患者血清脂联素、TNF-α、hsCRP以及IL-6等脂源性细胞因子水平以及胰岛素抵抗情况,并分析其与胰岛素抵抗的相关性。方法选取非酒精性脂肪肝患者20例以及健康体检者20例,检测所有患者血清脂联素、TNF-α、hsCRPI、L-6、空腹胰岛素以及空腹血糖,计算出胰岛素敏感指数(ISI),并分析ISI与血清脂联素、TNF-α、hsCRP以及IL-6相关性。结果非酒精性脂肪肝患者HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而TC,TG以及LDL-C水平两组差异不显著(P>0.05);非酒精性脂肪肝患者TNF-α、IL-6以及hsCRP水平均高于对照组,而血清脂联素I、SI则低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);非酒精性脂肪肝患者ISI与血清脂联素水平呈正相关,r值为0.801;与TNF-αI、L-6以及hsCRP呈负相关,r值分别为0.768,0.770与0.681,且相关都有统计学意义(P<0.05)。结论非酒精性脂肪肝患者中血清脂联素、TNF-α、hsCRP以及IL-6等脂源性细胞因子分泌紊乱,是胰岛素抵抗发生的原因之一。     

非酒精性脂肪肝血清铁蛋白水平与胰岛素抵抗程度的相关性分析

目的:研究非酒精性脂肪肝?非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者血清铁蛋白水平及其与胰岛素抵抗程度的相关性?方法:选取单纯非酒精性脂肪肝患者41例,非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者76例,健康体检60例为研究对象?测定体质指数(BMI),检测空腹血糖(FBG)?丙氨酸氨基转移酶(ALT)?门冬氨酸氨基转移酶(AST)?胆固醇(TC)?甘油三酯(TG)?低密度脂蛋白(LDL)?糖化血红蛋白(HbA1C)?尿微量白蛋白/尿肌酐(UAlb/UCr)等生化指标并行肝脏B超检查?放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA IR)?同时测定血清铁(SI)?铁蛋白(SF)?转铁蛋白(TRF),并分析铁代谢指标与胰岛素抵抗指标的相关性?结果:非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病组BMI?ALT?AST?TC?LDL?FBG?FINS?HOMA IR?HbA1C?UAlb/UCr?SF均高于对照组;与单纯非酒精性脂肪肝比较,非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病组胰岛素抵抗及铁代谢异常程度更重;相关性研究表明FBG?HOMA IR?HbA1C与SF呈正相关,HbA1C与TRF呈负相关?结论:非酒精性脂肪肝患者存在明显的胰岛素抵抗及高血清铁蛋白血症,且两者具有一定的相关性?降低胰岛素抵抗联合纠正铁代谢紊乱对防止非酒精性脂肪肝的发生发展具有重要的临床意义?     

非酒精性脂肪肝的发病机制和治疗

为进一步认识非酒精性脂肪肝（non—alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的发病机制,寻求NAFLD临床最佳疗效依据,本文作者对近年来NAFLD的发病机制及治疗进行了归纳和分析整理,发现NAFLD与诸多因素有关,其中最为重要的是活性氧簇（reactive oxygen species,ROS）的产生,在两次打击中,以胰岛素抵抗为基础,Ros为中心环节,并在一系列相关因素如瘦素抵抗、caspase－3、Fas及其配体、外周血自然杀伤T细胞、环氧合酶2、代谢性核受体、肝细胞铁沉积、铁蛋白、结合珠蛋白、视黄醇结合蛋白4、肠道菌群失调、线粒体功能失调以及内质网压力的作用下,共同促进了NAFLD的进展。针对发病机制,临床治疗除常规改善胰岛素抵抗,抗氧化,改善脂质代谢外,还可采用核代谢配体或激活剂、铁螯合剂以及中医辨证论治方法。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与血脂紊乱关系的研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFID）与血脂紊乱的关系。方法T2DM合并NAFID组40例和不合并NAFID组45例,正常对照组40例,检测所有对象的体质指数（BMI）、血脂、血糖、肝功能与胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,分析T2DM合并NAFID患者的血脂紊乱的特点。结果T2DM合并NAFID组的BMI、甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（ApoB）,空腹血胰岛素（FINS）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、HOMA—IR水平均高于单纯T2DM组及正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论T2DM合并NAFID患者与超重、血脂紊乱及胰岛素抵抗密切相关。     

新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床特征及胰岛素抵抗特点分析

目的探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）临床特征及胰岛素抵抗（IR）特点。方法将符合标准的新诊断T2DM患者根据有无合并NAFLD分为NAFLD组140例与非NAFLD组60例。记录患者的身高、体质量、血压、血糖、血脂、尿酸、生化、肝酶等。计算患者体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛素C肽指数（HO—MA—C肽）。比较两组指标特点。结果NAFLD组患者的BMI、空腹血糖（FBG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰基转肽酶（GGT）及血尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL—C）高于非NAFLD组（P＜0．05）;与非NAFLD组比较,NAFLD组患者的空腹血浆胰岛素（FINS）、空腹C肽（FCP）、糖化血红蛋白（HbAlc）及HOMA—IR、HOMA—C肽均明显升高（P＜0．05）;Logistic回归分析发现BMI、TG、GGT、uA是新诊断T2DM合并NAFLD重要的危险因素（P＜0．05,OR值分别为1．82、1．53、1．37、1．09）。结论肥胖、高尿酸血症、高TG血症以及GGT升高是新诊断T2DM发生NAFLD的重要危险因素。当新诊断T2DM同时合并NAFLD时,IR更加严重。