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水通道蛋白抑制剂和分子靶向治疗的研究进展 总被引:1,自引:1,他引:0
水通道蛋白是细胞膜转运水分子的特异性通道蛋白,在维持机体水平衡中发挥重要作用。研究发现水通道蛋白广泛分布在人体各组织器官,其表达异常与一系列水平衡紊乱导致的疾病密切相关。近年来针对水通道蛋白的基础研究、水通道蛋白特异性抑制剂和水通道蛋白分子靶向治疗等取得了诸多进展,本文对此进行综述。 相似文献
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水是生命所必需成分,细胞内外水平衡的稳定是维持生命的关键因素.水的跨膜转运对维持细胞正常代谢具有重要的作用及意义.水通道蛋白(AQP)是一组与水通道有关的细胞膜转运蛋白,属古老的跨膜通道蛋白家族成员.1991年和1992年,Ager及其同事先后完成了对AQP-1的分子克隆和功能鉴定,首次揭示了水通道蛋白的存在.迄今为止,已发现水通道蛋白共13种.水通道蛋白-2(AQP-2)是由Fushimi在1993年克隆确认的水通道蛋白家族中的一种[1],位于肾脏集合管主细胞管腔侧和靠近管腔侧的囊泡内,是血管加压素依赖性水通道,是调节肾脏集合管对水通透性的关键蛋白,在调节肾脏水平衡中起重要作用,并被认为是维持体内水平衡的必须物质[2]. 相似文献
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水通道蛋白是动植物细胞膜上转运水的特异性孔道,目前发现至少有8种在消化系统有表达。水通道蛋白表达的异常已被证实与临床许多疾病有密切关系,因此其表达的调节及调节机制也至关重要。 相似文献
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水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是特异转运水的蛋白家族,能显著增加细胞膜水的通透性,参与水的分泌、吸收及细胞内外水平衡的调节。AQPs在肠道上皮细胞大量表达,肠道水代谢是其主要功能之一,因此推测其表达的变化与肠道水代谢之间可能存在较为重要的关系。 相似文献
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张新芳 《湖北民族学院学报(医学版 )》2010,27(2):67-70
水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是存在于动植物及微生物细胞膜上转运水的特异孔道,该孔道是由一系列具有同源性的内在膜蛋白(intrinsic membrane protein)家族成员所组成,介导不同细胞膜的跨膜水转运。目前,国内外研究发现哺乳动物细胞膜上有11种水通道蛋白, 相似文献
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1991年Argre等完成了对AQP1的克隆和鉴定,从而确定了细胞膜上存在转运水的特定性通道蛋白。迄今为止,已经发现了13种水通道蛋白,即AQP0~AQP12,称水通道蛋白家族[1~3]。水通道蛋白(aqua-porins,AQPS)是特异性转运水的蛋白家族,能显著增加细胞膜水的通透性,参与水的分泌、吸收及细胞内 相似文献
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目的观察经分离纯化的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞水通道蛋白-4(AQP4)的表达。方法对大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞进行分离、纯化,绎过特殊染色及电镜鉴定,用免疫细胞化学及免疫电镜方法检测水通道蛋白-4存该单细胞上的表达。结果大鼠肺泡Ⅱ型细胞免疫细胞化学水通道蛋白1—4呈强阳性,免疫电镜结果细胞膜上可见高电子密度阳性反应。结论水通道蛋白-4存存于分离的大鼠肺泡Ⅱ型细胞膜上,对呼吸系统水转运可能起到重要作用。 相似文献
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干燥综合征(Sjgren''s syndrome, SS)是以口干、眼干为主要临床表现的一种病因不明的自身免疫性疾病。水通道蛋白5(aquaporin5, AQP5)是一种能特异性跨膜转运水的蛋白,能显著增加细胞膜水通透性,参与水的分泌、吸收及细胞内外水的平衡。近年来有研究表明AQP5在干燥综合征患者唾液腺细胞中异常的亚细胞分布可能参与了疾病的发生。而恢复干燥综合征患者腺体内AQP5的正常亚细胞分布、上调AQP5成为治疗SS的可能手段。 相似文献
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水通道蛋白(Aquaporin,AQP)是影响水分子跨膜转运和调节细胞内外环境平衡的膜蛋白,AQP-4是脑内表达最多的AQP亚型,主要分布在脑胶质细胞、室管膜上皮细胞、液体腔隙(如血管、蛛网膜下腔和脑室)的接触面及血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)两侧,在水分子通过BBB过程中发挥重要作用.各种原因引起的脑水肿,包括脑梗死、脑出血、脑肿瘤、脑外伤等,AQP-4的表达均发生改变,且与脑损伤、脑水肿发生发展过程密切相关.脑出血后血肿周围AQP-4表达的升高多伴随有BBB通透性的破坏、神经功能缺损、水肿程度的加剧,AQP-4表达水平降低则可以延缓或阻止脑水肿形成.基于AQP-4与脑水肿形成和消除的关系,AQP-4及AQP-4表达调节剂可为脑水肿治疗药物的开发提供新的思路. 相似文献
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水通道蛋白1(AQP1)是分布于周围神经系统的主要水通道蛋白,其在三叉神经节、背根神经节和肠神经系统等外周神经结构的神经元和神经胶质细胞中均有表达。AQP1可能参与周围神经系统神经节和神经纤维束在生理和病理情况下水平衡的调节,在维持周围神经系统病理状态下细胞内外的水平衡中起关键作用。研究AQP1分布与功能将有助于深入理解神经系统的病理生理活动,并为临床治疗提供新的途径和方法。本文对近年来相关研究进展作一综述。 相似文献
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水通道蛋白的表达及其调节 总被引:3,自引:0,他引:3
水通道蛋白是具有高度选择性的水孔道特异蛋白质家族, 有13个家族成员。研究发现,水通道蛋白与多种临床疾病有着密切的关系,水通道蛋白在哺乳动物机体中调节作用的研究成为了当前水通道领域的一大热点。本文参阅了国内外近年来众多有关水通道蛋白的研究文献,介绍了水通道家族的分子结构,以及理化因素、激素和其他蛋白等调节水通道蛋白表达及功能的影响因素,并初步探讨了水通道蛋白在脑水肿、肺水肿和肾脏疾病中的调节机制。 相似文献
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目的研究体外培养大鼠星形胶质细胞划痕损伤后水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)表达变化,并观察丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路特异性抑制剂对此变化的影响。方法利用传代培养10d左右的大鼠星形胶质细胞制作划痕损伤模型,部分实验于划痕损伤前1h分别加入ERK抑制剂U0126,p38MAPK抑制剂SB203580及JNK抑制剂SP600125。观察细胞形态变化、GFAP免疫细胞化学染色变化,并用实时荧光定量PCR法检测AQP4mRNA表达变化。结果划痕损伤后12h,细胞形态由扁平形变为不规则形,部分细胞突起向划痕区伸出,划痕区出现GFAP免疫化学染色阳性细胞,AQP4mRNA表达水平明显降低(P<0.05),而U0126,SB203580和SP600125预处理均能阻止此种变化(P<0.05)。结论划痕损伤引起培养星形胶质细胞AQP4mRNA表达下调,MAPKs抑制剂可对抗此作用,提示MAPKs信号通路参与星形胶质细胞损伤后AQP4表达变化的调节。 相似文献
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水通道蛋白4(AQP4)是一种选择性水通透的内在膜蛋白,脑胶质细胞及室管膜上皮细胞上有大量AQP4表达。它是胶质细胞与脑脊液以及血管间的水调节和转运的重要结构基础,并通过缓冲机制参与细胞间隙中K+代谢的调节和利用,还可能参与调节血浆的渗透压和控制垂体加压素的分泌。磷酸化参与AQP4的调控,实验证明了AQP4在创伤,脑水肿形成过程中起着重要的调节作用,脑缺血、缺氧引起的颅内水肿与AQP4密切相关。 相似文献
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脑水肿是神经内外科的一种常见症状,对于它的形成目前还未能全部了解,治疗手段有限,效果不一。水通道蛋白(aquaporin,AQP)是1988年发现的生物体内的一种水的分子通道。水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)是AQP蛋白的一种,研究发现,AQP4蛋白对脑水肿的形成及预后有非常密切的关系,通过调节AQP4蛋白可影响脑水肿的形成及预后,同时AQP4可能还有一些其他功能。因此,对AQP4蛋白及脑水肿的关系进行深入研究有助于解决脑水肿的发生与治疗问题,同时对水在生物体内的代谢有更深入的了解。 相似文献
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目的探讨急性胎儿窘迫患者血清及胎盘中AQP1的变化水平及其意义。方法 (1)采用免疫组化方法检测急性胎儿窘迫组及正常产妇胎盘中AQP1的蛋白水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中AQP1水平。结果 (1)AQP1在胎盘细胞中有表达,急性胎儿窘迫组AQP1表达比对照组明显升高,差异有统计学意义。(2)对照组孕妇血清AQP1水平与胎盘组织中AQP1蛋白表达水平呈正相关关系。急性胎儿窘迫组孕妇血清AQP1与胎盘中AQP1表达也呈正相关关系。结论胎儿窘迫患者胎盘中AQP1高表达,可引起循环中AQP1水平升高,从而参与胎儿窘迫的病理生理过程。 相似文献