转化生长因子β1与病毒性肝炎肝纤维化的关系

目的：研究转化生长因子β＿１（ＴＧＦ－β＿１）与病毒性肝炎肝纤维化发生的关系。方法：对５４例病毒性肝炎肝组织进行ＴＧＦ－β＿１以及α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）免疫组织化学研究，并检测其中４９例血清Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）、层粘蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ－Ｃ等。结果：随着肝纤维化程度的加重，ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达逐渐明显。在慢性肝炎重度、肝硬变慢性重型肝炎中的表达强度明显高于慢性肝炎中度、轻度及急性肝炎。同时ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达与血清ＰⅢＰ、ＬＮ、ＨＡ、Ⅳ－Ｃ以及α－ＳＭＡ和Ⅳ－Ｃ在肝组织中的表达呈明显的正相关。结论：ＴＧＦ－β＿１通过刺激贮脂细胞，大量合成细胞外间质，最终导致肝脏的纤维化。     

珠子肝泰胶囊对大鼠肝纤维化的作用

目的：观察珠子泰胶囊（ＺＧＴ）的抗肝纤维化作用。方法：用四氯化碳（ＣＣｌ４）诱导大鼠肝纤维化模型,用ＺＧＴ治疗,观察其对大鼠肝功能、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、层粘蛋白（ＬＮ）及肝脏组织病理学的影响;同时设正常对照组及阳性对照组。结果：ＺＧＴ能显著降低大鼠血清转氨酶、ＭＤＡ、ＨＡ、ＰＣⅢ和ＬＮ,提高肝组织中ＳＯＤ的活性;明显减轻肝脏纤维增生程度。结论：ＺＧＴ对大 实验性肝纤维化有预防作用。     

慢性乙型肝炎患者血清中HA、LN、PCⅢ、TGF-β1、TNF-α含量与肝纤维化程度的关系探讨

观察分析慢性乙型肝炎患者血清中细胞外基质（ＥＣＭ）、细胞因子（ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１）的含量与肝纤维化程度的关系，以寻求肝纤维化的诊断指标。进一步从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。采用酶联免疫吸附试验法（ＥＬＩＳＡ）测定慢性乙肝及肝硬化患者血清中ＴＧＦ－β１的含量，采用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定患者血清中ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ的含量，并进行了肝组织病理纤维化分期。慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＮ刀－α、＊＊ｑ－β、＊Ａ上厂、ｎｍ水平均不同程度高于对照组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），并且随着肝损害程度的加重逐渐升高，与肝损害程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）；血清ＴＧＦ－β１水平与血清ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平具有直线相关关系（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。血清中ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平与肝纤维化程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）。慢性乙型肝炎患者血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α水平与肝纤维化发生发展密切相关。对血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平同时测定，可作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

急性肝损伤大鼠血清有机磷酸酯酶活性变化

目的观察实验性急性肝损伤对血清有机磷酸酯酶的影响。方法用１０％Ｄ＿氨基半乳糖盐酸盐１次腹腔注射，诱发Ｗｉｓｔａｒ大鼠急性肝坏死；另施手术结扎胆道诱发ＳＤ大鼠胆汁淤积。采尾血测定血清有机磷酸酯酶（ＰＥ）、磷酸二酯酶Ｉ（ＰＤＥＩ）等。结果大鼠急性肝坏死或胆道结扎早期均可见血清ＡＬＴ、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和ＰＤＥＩ活性增高。血清ＰＥ活性无变化。结论血清ＰＥ活性不受急性肝损伤的影响     

血吸虫病肝纤维化患者血清12项指标检测及其临床意义

本文对慢肝６１２例进行血清ＧＳＴ、ＡＤＡ、ＣＧ、β２－Ｍ、ＮＡＧ、Ｈｇｐ、ＰⅢＰ／ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ、ＴＮＦ和ＳＩＬ－２Ｒ的检测结果。显示检查阳性者与肝纤维化程度和炎症坏死均有一定关系。     

高脂蛋白血症与冠心病患者血清载脂蛋白CⅡ含量的变化

目的观察血清载脂蛋白ＣⅡ（ａｐｏＣⅡ）在高脂蛋白血症及冠心病中的变化特点。方法应用酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）测定新生儿至老年人群及１１８例高脂蛋白血症患者、４６例冠心病（ＣＨＤ）、５４例急性心肌梗死（ＡＭＩ）与２５例陈旧性心肌梗死（ＯＭＩ）患者血清ａｐｏＣⅡ含量，并分析与甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的关系。结果脐带血ａｐｏＣⅡ含量最低，随着年龄增长，ａｐｏＣⅡ含量逐渐增加。高脂蛋白血症组ａｐｏＣⅡ显著高于老年健康组（Ｐ＜０．００１），ａｐｏＣⅡ与ＴＧ含量呈正相关（ｒ＝０．５２，Ｐ＜０．００１），但有１０例患者ＴＧ很高，而ａｐｏＣⅡ较低。ＣＨＤ、ＡＭＩ和ＯＭＩ组的ａｐｏＣⅡ水平随着ＨＤＬ－Ｃ下降而显著低于老年健康组。结论血清ａｐｏＣⅡ的测定有助于阐明高脂蛋白血症的发病机理及ＣＨＤ、ＡＭＩ和ＯＭＩ患者的血脂紊乱、ａｐｏＣⅡ水平下降可能是某些病例ＴＧ升高的原因之一。     

肝硬变时细胞外基质代谢的血清学研究

目的研究肝纤维化时细胞外基质代谢的血清学变化规律,以及抗肝纤维化治疗的重要性．方法实验对象２６９例分为３个观察组,即正常对照组（ｎ＝３０）ＣｈｉｌｄＡ组（ｎ＝１０３）及ＣｈｉｌｄＢ＋Ｃ组（ｎ＝１６６）．对每例观察对象作血清透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）,Ⅳ型前胶原肽（ＰⅣＰ）．层粘蛋白（ＬＮ）水平测定和肝功能有关指标,如ＡＳＴ,ＡＬＴ,甘胆酸（ＣＧ）和吲哚氰绿（ＩＣＧ）潴留率等检测．结果和正常组比较,ＣｈｉｌｄＡ组及ＣｈｉｌｄＢ＋Ｃ组ＨＡ,ＰⅢＰ,ＰⅣＰ,ＬＮ以及ＡＬＴ,ＡＳＴ,ＣＧ,ＩＣＧ潴留率均值呈异常升高（Ｐ＜００１）,但ＣｈｉｌｄＡ组及ＣｈｉｌｄＢ＋Ｃ组间无统计学差异．进一步研究还发现ＰⅢＰ,ＰⅣＰ,ＨＡ以及ＬＮ等血清浓度和ＣＧ,ＩＣＧ潴留率,ＡＳＴ,ＡＬＴ间呈密切正相关,经保肝、利胆等治疗,在血清ＡＳＴ,ＡＬＴ,ＣＧ及ＩＣＧ潴留率好转后ＨＡ,ＰⅢＰ,ＰⅣＰ,ＬＮ的血清水平也呈同向变化．结论部分肝硬变患者,肝纤维化的形成仍很活跃,积极有效的保肝,利胆,抗纤维化治疗十分必要     

老年冠心病患者脂蛋白谱剖析

目的探讨老年冠心病患者的脂蛋白谱特点。方法以诊断明确的老年男性冠心病１４３例为观察对象，以年龄与生活水平相匹配的健康老年男性１４３名为对照，两组中均排除与脂代谢有关的其它疾病。以同一份血清用优选方法作１４项检查，包括总胆固醇（ＴＣ），甘油三酯（ＴＧ），高密度脂蛋白胆固醇及其亚类（ＨＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ２－Ｃ、ＨＤＬ３－Ｃ），低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ），脂蛋白（ａ）〔Ｌｐ（ａ）〕，载脂蛋白（ａｐｏ）ＡⅠ、ＡⅡ、Ｂ、ＣⅠ、ＣⅡ、ＣⅢ和Ｅ。结果除ａｐｏＣⅠ、ＣⅢ两项外，其它１２项均值在冠心病组与对照组之间的差异均有显著性。逐步回归分析中顺次选入ａｐｏＡⅠ、ＬＤＬ－Ｃ与ＴＧ３项为优选指标，相关分析示Ｌｐ（ａ）是一项独立变量。结论在ＴＣ水平接近正常时，老年冠心病组最突出的改变是代表ＨＤＬ的５项参数均明显低下，其中以ａｐｏＡⅠ为最明显。临床上选用检验指标仍应以ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ和ＬＤＬ－Ｃ为主，如果采用ａｐｏＡⅠ、Ｂ及Ｌｐ（ａ）测定，必须注意所用商品试剂的质量。     

血清HA、PCⅢ、CⅣ及LN的水平在肝纤维化与早期肝硬化中的意义

目的　通过检测血清透明质酸（ＨＡ） 、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ） 、Ⅳ型胶原（ＣⅣ） 及层粘素（ＬＮ） 的水平,了解该四项血清指标与肝纤维化及早期肝硬化的关系。方法　３６ 例慢性乙型肝炎（ 慢乙肝） 患者的血清ＨＡ、ＰＣⅢ及ＬＮ 用放免法检测（ ＲＩＡ） ;ＣⅣ用酶免法检测（ＥＩＡ） ,并与肝穿病理炎症分级（Ｇ） 和纤维化分期（Ｓ） 进行比较。结果　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 水平与肝纤维化及早期肝硬化关系密切（ Ｐ＜ ０－０５ － ０－０１） 。结论　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 均为较好反映肝纤维化及早期肝硬化的指标。其中ＨＡ 价值最大,ＰＣⅢ对肝脏炎症反映较好     

朱磺酸对高葡萄糖损伤血管内皮细胞的保护作用

目的 探讨牛磺酸对高浓度葡萄糖（ＨＧ）损伤血管内皮细胞（ＥＣ）是否有保护作用及可能机制。方法 以体外培养的人脐静脉内皮细胞为对象,研究了ＨＧ（２０ｍｍｏｌ／Ｌ）对ＥＣ产生的前列环素（ＰＧＩ２）、一氧化氮（ＮＯ）和丙二醛（ＭＤＡ）的影响及牛磺酸的干预作用。ＰＧＩ２测定采用放射免疫法,而ＮＯ及ＭＤＡ的测定则分别应用Ｇｒｉｅｓｓ法与Ｓｃｈｕｈ法。结果 ＨＧ明显降低ＥＣ的ＮＯ与ＰＧＩ２生成,同时增加ＭＤＡ的含量。而牛磺酸则能拮抗ＨＧ所致ＥＣ的ＮＯ与ＰＧＩ２生成的减少,并能降低ＭＤＡ。结论 牛磺酸对ＨＧ损伤的内皮细胞有一定保护作用,其可能机制与牛磺酸能增加ＥＣ的ＮＯ与ＰＧＩ２合成、降低ＭＤＡ的产生有关。     

磷酸酶与张力蛋白同源物基因过度表达抑制乳鼠心脏成纤维细胞增殖

目的将携带有张力蛋白同源物基因(PTEN)的重组腺病毒载体转染乳鼠心脏成纤维细胞,观察心脏成纤维细胞过度表达野生型PTEN对其增殖的影响。方法分离培养心脏成纤维细胞,以携带有绿色荧光蛋白(GFP)的重组腺病毒Ad-PTEN转染上述细胞,荧光倒置显微镜下观察GFP表达情况,确定最佳感染倍数(MOI)。原代心脏成纤维细胞接种至96孔板,转染Ad-PTEN[Ad-PTEN转染组(MOI根据生长曲线确定)],并设正常对照组(加入等体积培养基),以MTT的方法检测其吸光度(A),以反映细胞增殖情况,将转染效率达到90%以上成纤维细胞及正常对数生长期成纤维细胞消化,制成单细胞悬液,流式细胞仪分别检测细胞周期,以吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)法分别检测Ad-PTEN转染组和正常对照组细胞凋亡情况;结果MTT测定的结果:48 h后Ad-PTEN转染组的A显著低于该时间点正常对照组(P<0.05)。流式细胞仪检测结果发现Ad-PTEN转染的成纤维细胞出现G1期阻滞;AO/EB法检测发现Ad-PTEN转染的成纤维细胞其细胞凋亡率与正常对照组细胞无显著差异;结论PTEN基因过度表达将引起乳鼠心脏成纤维细胞增殖受抑制,该现象与细胞周期G1期阻滞有关。     

Tailored catalysts for plant cell-wall degradation: redesigning the exo/endo preference of Cellvibrio japonicus arabinanase 43A

Enzymes acting on polymeric substrates are frequently classified as exo or endo, reflecting their preference for, or ignorance of, polymer chain ends. Most biotechnological applications, especially in the field of polysaccharide degradation, require either endo- or exo-acting hydrolases, or they harness the essential synergy between these two modes of action. Here, we have used genomic data in tandem with structure to modify, radically, the chain-end specificity of the Cellvibrio japonicus exo-arabinanase CjArb43A. The structure of Bacillus subtilis endo-arabinanase 43A (BsArb43A) in harness with chain-end recognition kinetics of CjArb43A directed a rational design approach that led to the conversion of the Cellvibrio enzyme from an exo to an endo mode of action. One of the exo-acting mutants, D35L/Q316A, displays similar activity to WT CjArb43A and the removal of the steric block mediated by the side chains of Gln-316 and Asp-53 at the -3 subsite confers its capacity to attack internal glycoside bonds. This study provides a template for the production of tailored industrial catalysts. The introduction of subtle changes informed by comparative 3D structural and genomic data can lead to fundamental changes in the mode of action of these enzymes.     

胃病患者血浆内皮素水平的变化

目的研究消化性溃疡、慢性胃炎（急性活动期）、胃癌患者血浆内皮素－１水平的变化意义．方法采用放射免疫分析法测定了胃溃疡１４例，十二指肠溃疡９例治疗前后及胃炎１５例（急性活动期），胃癌１５例空腹血浆内皮素－１水平，并与１６例健康人作对照．结果胃溃疡（６２９６±２００１ｎｇ／Ｌ），十二指肠溃疡（４５５８±１６５７ｎｇ／Ｌ），慢性胃炎（４５７６±１８７４ｎｇ／Ｌ）及胃癌（４９８２±１３６８ｎｇ／Ｌ）患者血浆内皮素－１水平较对照组（２９７０±９２７ｎｇ／Ｌ）显著升高（Ｐ＜００１）．胃溃疡组（活动期）血浆内皮素＿１水平又明显高于十二指肠溃疡（活动期）胃炎组（Ｐ＜００５）．治疗后胃溃疡组血浆内皮素＿１水平显著下降（Ｐ＜００５）．结论血浆内皮素＿１可能参于胃病的病理生理过程     

肝气郁结证患者血浆抗利尿激素的变化

目的研究肝气郁结证的病理生理基础，检验血浆抗利尿激素含量变化与肝气郁结证的相关性．方法用ＲＩＡ法测定辨证属于肝气郁结的神经衰弱、乳痛症、慢性胃炎和慢性胆囊炎患者血浆抗利尿激素含量．第一批测定３０例，第二批测定２８例，设健康对照组进行比较．结果两批患者血浆抗利尿激素含量分别为５２８ｎｇ／Ｌ±１９１ｎｇ／Ｌ和４８５ｎｇ／Ｌ±１６２ｎｇ／Ｌ显著高于健康人对照组的２９９ｎｇ／Ｌ±１０４ｎｇ／Ｌ和２８３ｎｇ／Ｌ±９８ｎｇ／Ｌ（ｔ＝５７９和４９４，Ｐ＜００１）．异病同证比较无显著性差异（Ｐ＞００５）．结论血浆抗利尿激素水平升高是肝气郁结证相关性较强的指标之一．肝气郁结证与中枢神经对精神情绪调节功能异常密切相关．     

慢性肝病患者血清层粘蛋白及透明质酸的变化

目的研究血清层粘蛋白（ＬＮ）和透明质酸（ＨＡ）对慢性肝病的诊断意义。方法检测急慢性肝炎及肝硬变患者血清ＬＮ和ＨＡ浓度，与肝功能及食管静脉曲张程度和肝脏病理进行比较。结果慢性肝炎血清ＬＮ明显高于健康者和急性肝炎，肝硬变患者血清ＬＮ升高幅度较大，是慢性肝炎（ＣＨ）患者的１．８倍（Ｐ＜０．０１）。ＨＡ以４００μｇ／Ｌ为界，ＬＮ以１５０μｇ／Ｌ为界，肝硬变同时升高者占８５．２％。ＣＨ则为９．７％，两组比较差异非常明显（Ｐ＜０．０１）。慢性丙型肝炎患者早期血清ＬＮ就显著升高，电镜观察发现丙型肝炎患者贮脂细胞及成纤维细胞增多，此种病理现象较ＣＨ患者明显。结论联合检测血清ＬＮ和ＨＡ对区分肝纤维化与肝硬变有意义     

血清胃泌素诊断结直肠肿瘤的价值

目的研究结直肠肿瘤患者血清胃泌素水平与病情的相关性．方法经纤维结肠镜下活组织病理检查和／或术后病理确诊的结直肠腺瘤２８例和结直肠癌患者４６例，在排除有可能影响血清胃泌素水平的其它情况后，用ＲＩＡ法检测空腹血清胃泌素及ＣＥＡ含量．结果以胃泌素≥１００ｎｇ／Ｌ作为结直肠腺瘤的诊断指标，其敏感性、特异性和诊断效率分别为７５％，８１％和７８９％，以胃泌素≥１３０ｎｇ／Ｌ作为结直肠癌的诊断指标，其敏感性、特异性和诊断效率分别为７００％，９１９％和７９３％；而ＣＥＡ≥１５μｇ／Ｌ，则分别为３２０％，９４４％和４８５％．以胃泌素≥１３０ｎｇ／Ｌ作为癌肿与腺瘤的鉴别诊断指标，其敏感性、特异性和诊断效率都是７００％；而ＣＥＡ≥１５μｇ／Ｌ，则分别为３００％，９００％和４８６％．在早期结直肠癌患者，胃泌素≥１００ｎｇ／Ｌ者占７７８％，明显高于便血率（４５５％）．结论血清胃泌素对结直肠肿瘤的诊断和鉴别诊断优于ＣＥＡ，可作为结直肠癌的普查手段．     

Obligatory role in GTP hydrolysis for the amide carbonyl oxygen of the Mg2+-coordinating Thr of regulatory GTPases

When G-protein α subunits binds GTP and Mg²⁺, they transition from their inactive to their active conformation. This transition is accompanied by completion of the coordination shell of Mg²⁺ with electrons from six oxygens: two water molecules, the ß and γ phosphoryls of GTP, a helix-α1 Ser, and a switch I domain (SWI) Thr, and the repositioning of SWI and SWII domains. SWII binds and regulates effector enzymes and facilitates GTP hydrolysis by repositioning the γ-carbonyl of a Gln. Mutating the Ser generates regulatory GTPases that cannot lock Mg²⁺ into its place and are locked in their inactive state with dominant negative properties. Curiously, mutating the Thr appears to reduce GTP hydrolysis. The reason for this difference is not known because it is also not known why removal of the Thr should affect the overall GTPase cycle differently than removal of the Ser. Working with recombinant Gsα, we report that mutating its SWI-Thr to either Ala, Glu, Gln, or Asp results not only in diminished GTPase activity but also in spontaneous activation of the SWII domain. Upon close examination of existing α subunit crystals, we noted the oxygen of the backbone carbonyl of SWI-Thr and of the γ-carbonyl of SWII Gln to be roughly equidistant from the oxygen of the hydrolytic H₂O. Our observations indicate that the Gln and Thr carbonyls play equihierarchical roles in the GTPase process and provide the mechanism that explains why mutating the Thr mimics mutating the Gln and not that of the Ser.     

上消化道出血患者血中胃泌素胰高血糖素生长抑素的变化

目的上消化道出血患者血中胃泌素，胰高血糖素及生长抑素的变化规律．方法上消化道出血患者８８例，消化性溃疡（ＰＵ）无出血患者１５例，非ＰＵ非上消化道出血患者１３例，健康人３０例，用放免方法同期进行血中胃泌素，胰高糖素，生长抑素多项激素水平测定．结果各种上消化道出血患者及ＰＵ无出血患者血中生长抑素水平均明显高于正常对照组和非ＰＵ无出血组（Ｐ＜００１）。ＰＵ出血患者血中胃泌素和胰高血糖素明显高于健康对照组和ＰＵ无出血组（Ｐ＜００５；Ｐ＜００１）．结论血中胃泌素，胰高血糖素及生长抑素水平与上消化道出血有关，联合检测多种胃肠激素为防治上消化道出血可能提供重要参考．