Notch信号通路与肿瘤的关系

Notch信号转导通路对于细胞的生长发育具有广泛影响,主要是通过调控细胞的分化、增殖和凋亡影响正常生长.Notch信号通路与其他肿瘤发生、发展的关键性通路相互作用.其与肿瘤的相关性最先在由点突变或染色体易位引起的T细胞白血病中确立.随着研究的深入,大量实验证明Notch信号通路的活性变化与其他肿瘤的发生、发展也有密切的关系,如皮肤癌、肝癌、脑肿瘤和乳腺癌等.Notch信号通路对一些肿瘤(如脑肿瘤和乳腺癌)起促癌作用,对另外一些(如皮肤癌和肝癌)则体现为抑癌作用,并且与肿瘤干细胞关系密切.另外,Notch信号通路在同一肿瘤的不同类型或不同发展阶段起的作用也可能不同.     

Notch信号通路与肾脏疾病

Notch信号是一进化上保守的细胞间信号转导通路,调控细胞的增生、分化组织构型等过程,在发育期间对细胞的生死起决定性作用。最近的研究显示,Notch信号通路在肾脏的发育中起重要的作用。肾组织一旦发育成熟,Notch信号通路即可失活。急性和慢性肾脏损伤均可诱导Notch信号通路活化;蛋白尿和肾小球硬化与该信号通路活化相关,不仅对肾脏的发育起至关重要的作用,而且通过影响纤维化过程,参与肾脏疾病的发生和发展。     

Notch信号通路与肝癌

细胞间的信息传递在细胞发育分化过程中扮演着重要角色。Notch信号通路作为一种进化上相对保守的细胞相互作用机制,维持着细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡,其能够扩大并固化相邻细胞之间的分子差异,对细胞分化命运起决定性作用。本文综述了Notch蛋白的基本结构、Notch信号通路的激活方式、其主要相关分子以及Notch信号通路在肝癌中的作用。     

基于Notch信号通路对脑梗死的保护机制研究进展

Notch信号通路是一种进化上保守的细胞间信号机制,在胚胎和出生后的发育过程中影响许多分化过程,对维持神经干细胞增殖分化、调节角质细胞生成及参与神经元迁徙方面发挥重要的作用。近年研究证实,脑梗死缺血损伤后激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路促进血管细胞生成、调节神经干细胞增殖及减轻炎症反应等在血管缺血区血管生成、神经系统受损修复、减少免疫细胞浸润中起重要调节作用。文章就Notch信号通路在脑组织中的生理功能及在脑梗死病中的作用机制进行探讨,总结针刺疗法及中药对Notch信号通路的调控作用,为治疗脑梗死提供新的靶点。     

Notch信号在白血病中的作用机制与靶向治疗

Notch信号在细胞增殖、分化、生存、凋亡、抗肿瘤血管生成和自我更新中起重要作用。许多肿瘤均与Notch信号异常有关,在不同的肿瘤、同一肿瘤的不同发展阶段,甚至同一肿瘤的不同细胞系中Notch途径的作用都是不同的。最近研究发现,Notch信号异常与白血病的发病、细胞周期阻滞和治疗预后有关。在Notch途径的相关靶点设计药物阻断或活化Notch信号进行白血病的治疗有更广阔的前景。现就Notch信号的组成、活化与Notch信号在白血病中的作用机制和靶向治疗进行综述。     

Notch信号通路调控癌症的研究进展

Notch信号通路在调控细胞进程、调节细胞命运方面起至关重要的作用,该通路高度依赖于上下游分子的调控,在不同的细胞环境中功能大相径庭.因此Notch信号调控癌症相关通路具有极强的复杂性,但目前对该通路的具体机制及功能的研究仍然存在许多未知的领域.本文着重于整理近年来研究Notch信号通路及其相关的肿瘤的关系的最新进展,...     

Notch信号通路与肿瘤生物学行为的研究进展

Notch信号通路作为细胞间一条重要的信号传导通路,其在细胞识别、增殖、分化及凋亡等方面发挥着十分重要的作用。同时越来越多的相关研究也表明Notch信号通路的异常激活在多种恶性肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,且目前已经成为肿瘤研究的热点。不同于将关注点聚焦于Notch信号通路与各器官肿瘤之间关系或与肿瘤单一调控因素关系等的相关文献,本文在归纳总结Notch信号通路作用基础上将重点放在Notch信号通路所参与的一系列肿瘤生物学行为如血管生成、侵袭、转移等的调控作用机制及最新研究进展作以综述。     

Notch信号转导对心脏发育的影响

Notch信号转导通路在细胞和组织的发展过程中起重要作用,主要通过与其配体的结合介导细胞间的信号传递。越来越多的证据表明Notch信号转导异常会导致很多系统疾病的发生,尤其是在心脏的形态发生过程中。文章就Notch信号转导对心脏发育的影响进行综述。     

Notch信号通路与肿瘤血管生成的关系研究进展

Notch信号通路在进化上高度保守,在动物胚胎发育中起调控细胞命运的决定作用．Notch信号途径主要由3部分组成,即Notch受体、Noth配体以及CSLDNA结合蛋白．     

Notch信号通路相关的人类骨发育疾病

骨发育是比较复杂的过程,受多条信号通路调控,Notch信号通路是其中之一。Notch信号通路通过协调胚胎期生长板内软骨细胞的分化和生长,控制骨组织正常发育。近年来,Notch信号通路已成为多个领域的研究热点之一,许多疾病的发生、发展与其密切相关,其中Notch信号通路在骨疾病的诊断中起重要作用。且由此展开的分子遗传学检测提高了骨疾病的检出率,减少了各种组织活检带来的痛苦,也使诊断更为精确。未来,Notch信号通路的相关基因检测将为一些发育性骨疾病的诊断提供新思路。     

Notch信号与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(AS)的发生是多因素、多种炎性细胞和炎性细胞因子参与的慢性炎症过程,Notch信号通路为一条广泛应用且高度保守的信号转导途径,决定多能祖细胞的分化方向,其中在调控巨噬细胞激活、决定淋巴细胞分化方向、调节树突细胞的成熟及调节血管发生等方面的重要作用与AS病理过程密切相关。该文在分析Notch信号通路调控各种免疫细胞的基础上,综合最新进展,系统阐述Notch信号通路参与AS的可能作用。     

急性淋巴细胞白血病干细胞信号通路及其靶向治疗

急性淋巴细胞白血病(ALL)患者因不同危险分层预后不同,大部分患者因复发难治而死亡,其复发难治原因之一是体内存在白血病干细胞(LSCs)。ALL干细胞免疫特征目前不是很明确,LSCs与骨髓微环境相互作用,介导多条信号通路(如SCF/c-kit、Notch)等激活导致白血病细胞增殖、迁移、诱发耐药。明确各条信号通路作用及机制,靶向干预信号通路,可能达到有效治疗某些难治性白血病的目的。     

ILK/PI3K/PKB转导通路与肿瘤

整合素连接激酶(ILK)以依赖于磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)方式激活,通过磷酸化下游底物蛋白激酶B(PKB)等使细胞外信号向下游传递,对细胞的生长、分化及细胞凋亡、细胞周期、细胞黏附等进行调控,在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用。本文综述ILK/PI3K/PKB传导通路中一些酶类或基因在肿瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展及治疗的研究进展。     

Notch信号通路在肿瘤发生发展中的作用

Notch是一类广泛存在于动物细胞表面且高度保守的受体蛋白,对细胞的生物学活性起着重要的作用,包括介导细胞与细胞之间局部信号的传递以及相应信号的级联反应,调控细胞的增殖、分化及凋亡等。目前对Notch的研究发现,Notch信号通路与肿瘤的发生发展有密切联系,在部分肿瘤中起着促癌作用,如乳腺癌、小细胞性肺癌及黑色素瘤等;而在另外一部分肿瘤中起着抑癌作用,如非小细胞性肺癌、皮肤癌等。本研究对Notch信号通路生物学特性以及其对肿瘤促癌和抑癌作用机制的研究现状作一综述。     

YAP/TAZ 调控多信号通路参与肝纤维化的发生与发展

肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应。肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo, Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路。YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其 活性是整个器官生长、细胞增殖以及细胞在组织更新与再生过程中特异性扩增的关键。YAP/TAZ蛋白作为枢纽可能 通过调控Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad通路影响肝纤维化的发生与发展。     

Notch在血液肿瘤细胞周期阻滞中的作用

细胞周期调控依赖多种调控蛋白协同作用以及生长因子等细胞外因素通过信号转导调控。这中间任一环节异常都可能引起细胞周期阻滞。p53、p21以及p16基因使细胞停滞在G1期的研究已相当透彻。Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要的角色,尚有抑制Notch达到抑制肿瘤细胞增长的目的。新近研究发现,由配体刺激的Notch活化调节了急慢性髓细胞白血病细胞增长,Notch系统对白血病的治疗是一个很有前景的途径。