抗癫癎药妥泰对幼鼠肝毒性的实验研究

目的：目的妥泰（TPM）以其多重的药理作用，在儿童癫癎治疗中表现出明显的治疗效果，然而上市后少数病例报道出现肝功能衰竭、肝炎等不良反应，引起医学界的关注。该研究从血清生化、氧化应激指标和肝脏形态学方面探讨TPM单药高、低剂量及与丙戊酸钠（VPA）合用对幼鼠肝脏的毒性作用，为临床合理用药提供实验室依据。方法：将3周龄雄性Wistar大鼠60只，随机分为5组，每组12只。实验组（分别为A，B，C 3组），每日1次经口灌胃给予TPM 40 mg/kg，TPM 80 mg/kg和TPM 40 mg/kg＋VPA 300 mg/kg；阴性对照组（D组）给予等量的蒸馏水；阳性对照组（E组）经皮下注射10％四氯化碳橄榄油溶液5 mL/kg，每周2次。连续用药3个月后观察体重改变及肝脏形态学变化，检测与肝脏毒性有关的血清生化指标、氧化应激指标。结果：①实验组的3组大鼠，体重均显著低于阴性对照组。②实验组血清丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和肝组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性与阴性对照组相比没有显著变化，TPM高剂量组和合用药组肝组织谷胱甘肽含量较阴性对照组、TPM低剂量组明显降低，分别为29.85±1.62 mg/g蛋白和29.63±4.47 mg/g蛋白，差异有显著性(均P＜0.05)。③病理组织学检查，光镜下阳性对照组可见广泛的肝细胞脂肪变性和弥漫性点状坏死灶；TPM低剂量组可见少数肝细胞浊肿变性；TPM高剂量组可见少数肝细胞点状坏死；TPM＋VPA组可见部分肝细胞浊肿变性和脂肪变性，视野内还可见少数肝细胞点状坏死。结论：长期服用TPM可引起机体抗氧化能力降低，肝脏病理组织学检查可见轻微病理改变，TPM高剂量及合用药组影响大于TPM低剂量组。［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：54-58］     

叶酸对托吡酯幼鼠脑神经元保护作用的影响

目的 探讨叶酸(FA)对托吡酯(TPM)幼鼠脑神经元保护作用的影响.方法 将3周龄雄性 Wistar大鼠随机分为4组.阳性对照组、TPM组和FA TPM组先行戊四氮(PrZ)腹腔注射制造幼鼠慢性癫疴模型,再分别给予等量蒸馏水、TPM 40 mg/(kg·d)和FA 5 mg/(kg·d) TPM 40 mg/(kg·d)灌胃;阴性对照组先行生理盐水腹腔注射,再给予等量的蒸馏水灌胃.连续用药2个月,观察大鼠行为、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及海马区病理改变.结果 TPM组和FA TPM组大鼠惊厥发作次数、血清NSE水平及海马区神经元死亡程度明显轻于阳性对照组.FA TPM组与TPM组血清NSE水平比较,差异无统计学意义;FA TPM组海马区坏死神经元百分比明显低于TPM组.结论 FA可加强TPM的幼鼠脑神经元保护作用.     

托吡酯伍用叶酸对慢性癫癎幼鼠脑神经元损伤的保护作用

目的：目前国内外鲜见托吡酯（TPM）对小儿慢性癫癎发作所致脑神经元损伤保护作用及发挥最佳保护作用的适宜剂量的研究；亦尚未发现 TPM 与叶酸（FA）合用对 TPM 神经元保护作用影响的相关报道。因此，取得 TPM 单药及伍用 FA 后对幼鼠慢性癫癎发作引起的脑神经元损伤的保护作用实验室证据将对儿科临床用药具有重要的指导意义。方法：将 3 周龄雄性 Wistar 大鼠随机分为 6 组：阴性对照组、阳性对照组、TPM-20 组、TPM-40 组、TPM-80 组和 TPM-40 + FA 组。阳性对照组和 TPM 4 个组先行戊四氮(PTZ)腹腔注射制造幼鼠慢性癫癎模型,再分别每日给予等量蒸馏水、TPM 20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg和TPM 40 mg/kg + FA 5 mg/kg灌胃；阴性对照组则先行生理盐水腹腔注射，再给予等量的蒸馏水灌胃。连续用药 2个月。观察大鼠行为、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及海马区病理改变。结果：TPM 4个组大鼠惊厥发作次数，血清 NSE 水平及海马区神经元死亡程度较阳性对照组明显减轻。阴性对照组、阳性对照组、TPM-20 组、TPM-40 组、TPM-80 组、TPM-40+FA 组的惊厥发作次数依次为：0，48.4±3.7，44.7±2.9，44.3±3.1，42.7±3.2，40.8±3.7 次；血清NSE值依次为：18.72±2.95，35.71±5.97，27.40 ± 6.40，24.79±6.22，21.47±6.87，22.55±7.02 μg/L；海马CA3 区坏死神经元细胞百分比依次为：（5.8±1.9）％、（72.2±9.8）％、（43.9±7.1）％、（25.9±5.5）％、（10.5±4.2）％、（16.1±4.8）％；海马CA1 区坏死神经元细胞百分比依次为：（5.1±1.8）％、（65.6±8.1）％、（40.5±6.4）％、（23.1±5.2）％、（8.9±3.6）％、（14.9 ± 4.3）％。结论:：PM 对幼鼠慢性癫癎发作引起的脑神经元损伤具有保护作用，该作用存在剂量效应，TPM 80 mg/(kg.d) 保护作用最强；TPM 伍用 FA后，神经元保护作用加强。     

卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯对3～12岁癫癎儿童骨代谢的影响

目的探讨抗癫癎(EP)药物(AEDs)卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)、托吡酯(TPM)对EP患儿骨代谢影响。方法实验组为90例3～12岁原发性EP患儿,根据治疗药物不同随机分为CBZ、VPA、TPM组各30例。除口服上述药物外未予其他任何药物治疗,疗程6～12个月。于治疗前和治疗后3、6个月分别测定骨密度(BMD)、骨碱性磷酸酶(BAP)、血钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)。对照组为30例未治疗原发性EP患儿,同期检测上述指标。对上述骨代谢指标进行评价。结果实验组治疗前后BMD、BAP、钙、磷、ALP与对照组比较无显著性差异(Pa>0.05)。实验组CBZ、VPA、TPM治疗前后5种骨代谢指标比较亦无显著性差异(Pa>0.05)。结论短期服用CBZ、VPA、TPM对3～12岁EP患儿骨代谢无影响。     

卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯对3～12岁癫(癎)儿童骨代谢的影响

目的探讨抗癫痫（EP）药物（AEDs）卡马西平（CBZ）、丙戊酸钠（VPA）、托吡酯（TPM）对EP患儿骨代谢影响。方法实验组为90例3～12岁原发性EP患儿,根据治疗药物不同随机分为CBZ、VPA、TPM组各30例。除口服上述药物外未予其他任何药物治疗,疗程6～12个月。于治疗前和治疗后3、6个月分别测定骨密度（BMD）、骨碱性磷酸酶（BAP）、血钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）。对照组为30例未治疗原发性EP患儿,同期检测上述指标。对上述骨代谢指标进行评价。结果实验组治疗前后BMD、BAP、钙、磷、ALP与对照组比较无显著性差异（Pa〉0.05）。实验组CBZ、VPA、TPM治疗前后5种骨代谢指标比较亦无显著性差异（Pa〉0.05）。结论短期服用CBZ、VPA、TPM对3～12岁EP患儿骨代谢无影响。     

托吡酯联合叶酸对戊四氮致癫(癎)幼鼠海马神经元线粒体损伤的保护作用

目的探讨托吡酯(TPM)联合叶酸(FA)对慢性癫幼鼠海马CA3区神经元线粒体超微结构损伤的影响。方法将3周龄雄性Wistar大鼠随机分为阴性、阳性对照组、TPM组和TPM加FA组。予各组大鼠戊四氮(PTZ)腹腔注射,制造慢性癫模型,分别予等量蒸馏水、TPM40mg/(kg·d)和TPM40mg/(kg·d)加FA5mg/(kg·d)灌胃;阴性对照组先行9g/L盐水腹腔注射,再予等量的蒸馏水灌胃。连续用药2个月。观察各组行为学表现及海马CA3区神经元线粒体的超微结构。结果TPM和TPM加FA组大鼠惊厥发作次数及海马CA3区神经元线粒体的超微结构损伤程度较阳性对照组明显减轻。阳性对照、TPM和TPM加FA组的惊厥发作次数依次为:(48.4±3.7)、(44.3±3.1)、(40.8±3.7)次,3组间差异有统计学意义(Pa<0.01);阴性对照、阳性对照、TPM、TPM加FA组海马CA3区神经元线粒体的超微结构损伤程度依次为(0.34±0.09)、(3.76±0.28)、(2.85±0.21)、(2.09±0.31)级,4组间差异有统计学意义(Pa<0.01)。结论TPM对慢性癫发作所致的海马神经元线粒体损伤有保护作用,FA可加强TPM的线粒体保护作用。     

托吡酯对癫(癎)患儿骨代谢的影响

目的探讨抗癫癇药托吡酯(topiramate,TPM)对癫癇患儿骨代谢的影响。方法对单独服用托吡酯组32例、丙戊酸钠组45例和卡马西平组31例的癫癇患儿及36例未用药物治疗的癫癇患儿进行血钙、磷、碱性磷酸酶和骨密度的测定。结果血钙浓度TPM组和VPA组均较对照组高,CBZ组则较对照组低(P均<0.05);血磷浓度TPM组与CBZ组均较正常对照组低(P<0.05),VPA组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);血碱性磷酸酶各组间差异无统计学意义(P>0.05)。骨密度测定,发现3个治疗组患儿均有不同程度的骨密度降低(P<0.05),并且和服药时间呈显著负相关。结论新型抗癫癇药如托吡酯亦可导致癫癇患儿骨代谢异常,且骨密度与服药时间呈负相关。     

托吡酯和卡马西平对癫癎患儿骨代谢的影响

目的：探讨抗癫癎药托吡酯(topiramate,TPM)和卡马西平(carbamazepine,CBZ)对癫癎患儿骨代谢的影响。方法：对63例单独服用TPM和CBZ的癫癎患儿及36例未用药物治疗的癫癎患儿（对照组）进行血钙、磷、碱性磷酸酶和骨密度的测定。结果：TPM组血钙浓度2.41±0.17 mmol/L,较对照组的2.26±0.11 mmol/L高,CBZ组2.15±0.26 mmol/L,较对照组低（均P0.05）。与对照组比较,TPM和CBZ组患儿均有不同程度的骨密度降低(P<0.05)。结论：托吡酯和卡马西平均可引起血钙、磷的异常变化和骨密度的降低。［中国当代儿科杂志,2010,12（2）：96-98］     

丙戊酸钠对托吡酯神经保护作用的影响

目的研究丙戊酸钠（VPA）对托吡酯（TPM）神经保护作用的影响。方法将3～4周龄雄性Wistar大鼠48只,随机均分为4组。A组为阴性对照组,B为阳性对照组。C、D组于戊四氮（PTZ）腹腔注射后予TPM40mg/kg、TPM40mg/kg＋VPA200mg/kg;A、B组予等量蒸馏水。连续用药2个月,观察血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）及其病理改变。结果C组NSE水平与B组差异显著,D组与B组无差异。C组较D组海马组织神经元退行性变和胶质细胞增生程度减轻。结论TPM联合VPA将削弱癫痫大鼠神经保护作用。     

托吡酯对戊四氮致(癎)大鼠认知功能及海马5-羟色胺、乙酰胆碱酯酶的影响

目的 探讨托吡酯(TPM)对戊四氮(PTZ)致(癎)大鼠认知功能及海马组织5-羟色胺(5-HT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响.方法 28日龄健康Wistar 大鼠60只,随机分为空白组、TPM一般剂量(0.018 g/kg)对照组(TPM对照A组)、TPM大剂量(0.036 g/kg)对照组(TPM对照B组)、PTZ(0.035 g/kg)点燃模型组(PTZ组)、TPM一般剂量(0.018 g/kg)治疗组(TPM治疗A组)和TPM大剂量(0.036 g/kg)治疗组(TPM治疗B组),每组10只.PTZ和TPM连用4周.模型组完全点燃后各组进行Y-型迷宫学习记忆测试,免疫组织化学检测其海马组织5-HT阳性神经元的表达,化学比色法检测其海马内AChE活性.结果 TPM 对照A、B与空白组比较,TPM对照B组与A组比较,PTZ与空白组比较,大鼠学习能力及记忆能力均明显降低(Pa<0.001),5-HT免疫阳性神经元数量明显减少(Pa<0.001),AChE活性明显增加(Pa<0.001); TPM治疗A、B组与PTZ组相比,TPM治疗A组与TPM 对照A组相比,TPM治疗B组与TPM对照B组相比,大鼠学习能力及记忆能力显著提高(Pa<0.001),5-HT免疫阳性神经元数量明显增加(Pa<0.001),AChE活性明显降低(Pa<0.001).结论 TPM可引起正常大鼠认知功能障碍,其机制可能与大鼠海马5-HT水平降低和AChE活性增加有关,其程度与TPM剂量有关; TPM良好的治疗效果掩盖了药物本身对认知功能的影响.     

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??Childhood and adolescence are key periods for bone development and mineralization. Bone diseases in childhood and adolescence can result in skeleton deformities, decreased adult height and changed peak bone mass. It would be very important to early diagnose and treat bone diseases in childhood and adolescence. According to the clinical manifestation, laboratory examinations and X-ray, bone diseases can be classified as metabolic bone disorders of calcium and phosphate, and genetic bone diseases. The pathogenesis, clinical manifestations, biochemical and radiological features of bone disease in childhood and adolescence were summarized. Progress in radiological examinations and treatment of these diseases were reviewed.     

神经母细胞瘤骨及骨髓转移模型的建立

目的建立一种裸鼠神经母细胞瘤骨及骨髓转移模型,探讨其在靶向给药系统中的应用价值。方法 4～6周龄雌性BALB/c裸鼠,从股骨远端向骨髓腔注人神经母细胞瘤LA-N-5细胞悬液5μl(约1×105个细胞)制备神经母细胞瘤骨、骨髓转移模型,观察小鼠生存率、肿瘤局部生长及远处转移情况。结果模型成瘤率100%,LA-N-5细胞进入骨髓腔后抑制正常骨髓细胞生长,向骨皮质侵袭性浸润,形成骨溶解灶,并向淋巴结、肝、肾转移。结论股骨内注射人神经母细胞瘤LA-N-5细胞悬液可以成功制作裸鼠神经母细胞瘤骨、骨髓转移模型,后者能较好模拟人神经母细胞瘤在骨骼微环境中的生长及转归情况,是研究神经母细胞瘤骨髓、骨转移及评价临床前靶向给药的适宜模型。     

三种不同类型性早熟女童骨生长及骨代谢变化研究

目的探讨真性特发性性早熟女童三种不同类型胰岛素样生长因子1（IGF1）、骨龄（BA）及骨密度（BD）的变化。方法真性特发性性早熟女童196例,分为快速进展型、缓慢变化型及生长相对迟缓型,分别检测不同类型性早熟女童IGF1、BA及BD,并进行三种类型间比较,观察其骨生长及骨代谢的变化。结果快速进展型性早熟女童其IGF1、BA显著高于缓慢变化型及生长相对迟缓型女童（P〈0．05）;缓慢变化型女童IGF1及BA高于生长相对迟缓型患儿（P〈0．05）,生长相对迟缓型患儿其IGF1明显降低,甚至低于同年龄女童正常值,BA与实际年龄相当,BD在三种类型患儿间差异无统计学意义。结论快速进展型女童存在明显的骨生长加速、成熟提前,生长潜力缩短;缓慢变化型女童尽管也存在骨生长、成熟加速,但生长速度、骨成熟进程相对较缓;生长相对迟缓型女童骨生长迟滞,呈现出性腺轴与生长轴分离现象。     

Radiation‐therapy effects on bone density

Only limited data are available on the effects of radiation‐therapy on the mineral content of the bone of children treated for malignancy. The incidence of osteopenia varies between 8 and 23%, but confounding factors were the use of chemotherapy and the effects of prophylactic cranial irradiation. The factors influencing bone atrophy are no more clearly defined in adults treated for cancer by high dose local radiation‐therapy. Pathological observed in patient tissues, indicates a clear role for vascular changes in the development of osteopenia, although there remains some uncertainty as to the effects of osteoblast cell loss. Reduced blood flow in bone is clearly dose‐related in experimental animal studies and after single doses of >20 Gy changes in bone mineral content have been found. However, this was only at late times (≥30 weeks) after irradiation. The relationship between these changes and bone strength remains unproven because of the limited nature of many of the animal studies. Radiation dose fractionation data for rib‐fracture in breast cancer patients suggests an α/β ratio is in the range 1.8–2.8 Gy, comparable to values obtained for other late responding normal human tissues. Med Pediatr Oncol 2003;41:208–211. © 2003 Wiley‐Liss, Inc.     

核素骨扫描在视网膜母细胞瘤中的应用价值

目的 探讨全身核素骨扫描在视网膜母细胞瘤的转移及预后中的应用价值.方法 对2006年8月-2007年2月临床确诊为视网膜母细胞瘤(Rb)的36例患儿,在治疗前进行全身核索骨扫描,观察扫描结果与预后的关系.结果 36例患儿中死亡4例,其中3例为骨侵犯或转移,此3例中只有1例脑脊液中发现肿瘤细胞;随访时间10～18个月,甲均13.6个月.结论 视网膜母细胞瘤的骨转移发生率极低,核素骨扫描不建议作为其首选检查方法;针对晚期病例,核素骨扫描可以对转移和预后作出评估.     

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??The skeletal features of children are longitudinal growth and faster conversion of bone. Bone metabolism markers can sensitively reflect early bone metabolism status??which is useful in assessing growth situation??understanding the pathophysiology of metabolic bone disease and monitoring treatment. The different stages of age??race??sex??puberty??hormone regulation??nutritional status??diurnal changes and metabolic bone diseases can all affect the determination of bone metabolism markers in children and the establishment of the normal reference values. In this review??we will review the advances in bone formation and bone resorption markers and their applications in pediatric clinical practice.     

Primary Hodgkin's disease of the bone

A primary extranodal presentation occurs in less than 0.25% of patients with Hodgkin's disease (HD) and we describe the primary clinicopathologic findings in a rare case of a 21-year-old female with primary bony involvement of Hodgkin's disease. The patient presented with microcytic, hypochromic anemia and shoulder pain. The diagnosis of HD (lymphocyte depleted type) was made by biopsy taken from a lytic lesion in the lateral third of the clavicle. Staging work-up revealed an additional lesion in the ilium, but there was no evidence of lymph node involvement. MOPP/ABV (nitrogen mustard, Oncovin, procarbazine, prednisone/adriamycin, bleomycin, and vinblastine) chemotherapy resulted in complete response lasting, to date, 36 months. To the best of our knowledge, this is only the second reported case of disseminated primary Hodgkin's disease of the bone and all have had a favourable response to combination chemotherapy. A review of the literature is also presented. © 1995 Wi1ey-Liss Inc.     

Oxalosis of bone

Skeletal survey in an 8-year-old girl with primary hyperoxaluria and in chronic renal failure revealed wide translucent metaphyseal bands and defects at the ends of the long bones. Similar disordered bone growth was seen as rims of rarefaction around the large epiphyses, the patella and the tarsal bones. Bone density was generally increased. The translucent metaphyseal bands were separated from the diaphyses by an irregular line of increased bone density. Biopsy of a bone defect showed massive deposition of oxalate crystals indicative of advanced oxalosis of bone.     

Radionuclide bone imaging in toddler's fracture

Seven cases of toddler's fracture are reported. The value of radionuclide bone imaging in helping to establish this diagnosis is discussed.