乙胺丁醇生产中L-酒石酸钙的回收利用

L-酒石酸可用作抗结核药乙胺丁醇中间体(±)-2-氨基丁醇的光学拆分剂。拆分后的(+)-2-氨基丁醇(+)-酒石酸氢盐,如用氢氧化钙解离,则有四结晶水酒石酸钙和氢氧化钙的混合副产物产生,很多生产厂(广州明兴药厂除外)均大量积压着此种副产物。因而在生产中,如何回收利用副产物中的酒石酸,以降低酒石酸单耗和生产成本,加强三废治理,已成为当务之急。     

抗结核药乙胺丁醇的研究Ⅵ氨基丁醇和酒石酸的相互拆分

L-( )-2-氨基丁醇[( )1]为抗结核药乙胺丁醇的关键中间体。系由(±)1经拆分而得,所使用的光学拆分剂有多种,但只有L-( )酒石酸[( )2]具有实用意义。在诸多的拆分工艺中,以用甲醇为溶剂加等摩尔的(±)1和( )2,析出( )1的酸性盐的方     

用硫酸代替部分酒石酸拆分氨基丁醇

将(±)-2-氨基丁醇置甲醇中,用L-( )-酒石酸作拆分剂,得到酒石酸的酸式盐,再碱化游离得右旋2-氨基丁醇为抗结核药乙胺丁醇的重要中间体。目前大多采用等克分子比的(±)-2-氨基丁醇和L-( )-酒石酸进行拆分,收率一般可达90％。曾有文献报道用盐酸、硫酸或冰醋酸等代替半量的酒石酸进行拆分,收率约85～90％。国内有些生产厂用盐酸代替部分酒石酸,获得一定效果,但操作较麻烦,收率和质量也不够稳定。我们采用硫酸代替部分酒石酸的工艺,具有操作方便,收率、质量较稳定等特点,对降低酒石酸单耗具有一定现实意义。     

2-氨基丁醇和酒石酸的拆分

抗结核药乙胺丁醇的中间体d-2-氨基丁醇,可自其混旋体用d-酒石酸拆分而得。我们按麦氏(Marckward)规则,以1-酒石酸为拆分剂,首先得到的是1-2-氨基丁醇。逆向拆分在理论上虽并非必须成立,而成功的拆分在文献中却不乏先例。因我国只生产混旋的合成酒石酸,故尝试用d-或1-氨     

右旋酒石酸回收工艺

抗结核药乙胺丁醇的生产中,作为 dl-2-氨基丁醇拆分剂的右旋酒石酸的回收利用,本刊已有试验性工作的报道。笔者重点研究解决了回收产品的比旋度偏低、甲醇溶液混浊以及生产规模中回收率低等问题之后,于1984年初在浙江省瓯海县白水化工厂投产以来,已陆续处理了由上海五洲药厂等     

乙胺丁醇拆分工艺革新

乙胺丁醇是一种有效的抗结核新药,由混旋2-氨基丁醇经拆分、缩合而得。我厂学习北京制药二厂经验采用右旋酒石酸作拆分剂。混旋2-氨基丁醇与右旋酒石酸的克分子配比为1:1,拆分收率80％左右。由于右旋酒石酸来源较紧张,影响扩大生产。我们于1977年下半年进行了以工业精制盐酸代替二分之一右旋酒石酸进行拆分的工艺革新,经30多次试验,获得成功,收率、质量均达到原工艺水平。     

环氧丁烷路线合成乙胺丁醇中间体2-氨基丁醇

乙胺丁醇为有效的抗结核药物。关于它的合成,文献已有不少报道,大多是先制取2-氨基丁醇,经酒石酸拆分得右旋体,然后与二卤乙烷缩合(或与乙二醛缩合再还原,得到乙胺丁醇。故2-氨基丁醇为关键中间体。     

抗结核药乙胺丁醇的研究Ⅶ氨基丁醇的新拆分剂

目前国内的混旋2-氨基丁醇[(±)1]是在甲醇中用L-(+)酒石酸[(+)2]进行拆分,得L-(+)氨基丁醇[(+)1]~[1],供生产抗结核药乙胺丁醇之用。此工艺经多年实践已臻成熟,其     

乙胺丁醇工艺研究Ⅱ——从(+)-2-氨基丁醇的(+)-酒石酸氢盐直接缩合制备乙胺丁醇

抗结核药乙胺丁醇国内已生产多年,所采用的(+)-2-氨基丁醇与二氯乙烷直接缩合法,除上海医药工业研究院报道的收率较高(80％以上,已投产)外,一般收率均较低,成本偏高。国外报道的缩合方法很多,我们选择以(+)-2-氨基丁醇的(+)-酒石酸氢盐(Ⅰ)和二氯乙烷“一锅烩”缩合法制备收率较高,并可革去两次减压蒸馏操作,简化了工艺。成品质量符合1980年版英国药典标准。反应式如下:     

(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的合成

目的 研究(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的制备方法。方法 以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸为原料,经乙基化、氧化得4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸(4),另由1-乙基-2-氨甲基吡咯烷经D-(-)-酒石酸拆分得S-(-)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷(6),4与6缩合制得S-(-)-氨磺必利(7),再与D-(-)-酒石酸成盐制得目标物S-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐(1)。总收率达25%(以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸计算)。结果 所得产物经元素分析,红外光谱、核磁共振谱及质谱确证了结构。结论 本方法原料易得,反应条件温和,产品质量易控制。     

1-氨基-2-丙醇的拆分

(2S,3S)-(-)-酒石酸于水中拆分消旋1-氨基-2-丙醇,然后用强酸性阳离子树脂分离,得到核苷类药物合成中间体(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇,收率66.6%,拆分剂可直接回收利用.     

酒石酸拉索昔芬的合成

6-甲氧基-1-四氢萘酮与1-[2-(4-溴苯氧基)乙基]吡咯烷缩合后,经三溴化吡啶鎓溴代,与苯硼酸进行Suzuki偶合、钯炭催化加氢、48%氢溴酸脱甲基后,经D-酒石酸拆分成盐得酒石酸拉索昔芬,总收率约15%[以1-[2-(4-溴苯氧基)乙基]吡咯烷计]。     

乙胺丁醇中间体2-氨基丁醇连续化新工艺

本文阐述以含50％左右丁烯-1的石油废气为原料,采用连续化新工艺,经氯化、水解、醇解等反应,制得的dl-2-氨基丁醇,收率为25～35％,经精馏后纯度可达95％,通过拆分所得的右旋2-氨基丁醇与二氯乙烷缩合,即得合格的乙胺丁醇。     

(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的合成

目的研究（S）-（-）-氨磺必利-D-（-）-酒石酸盐的制备方法。方法以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸为原料,经乙基化、氧化得4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸（4）,另由1-乙基-2-氨甲基吡咯烷经D-（-）-酒石酸拆分得S-（-）-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷（6）,4与6缩合制得S-（-）-氨磺必利（7）,再与D-（-）-酒石酸成盐制得目标物S-（-）-氨磺必利-D-（-）-酒石酸盐（1）。总收率达25%（以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸计算）。结果所得产物经元素分析,红外光谱、核磁共振谱及质谱确证了结构。结论本方法原料易得,反应条件温和,产品质量易控制。     

胃肠道动力促进剂Fedotozine Tartrate

化学名 (+)-(R)-a-乙基-N,N-二甲基-a-(3,4,5-三甲氧基苯甲氧基甲基)苯甲醇胺l-酒石酸盐药效分类胃肠道动力促进剂开发单位 (法国)Joureinal实验室合成本品由二种不同途径制备: a)消旋(±)-N,N-二甲基-1-[(3,4,5-三甲氧基苄基)氧甲基]-1-苯基-n-丙胺在乙醇中用(一)酒石酸拆分 b)(+)-二甲基胺基-2-苯基-n-丁醇与     

抗结核药乙胺丁醇的研究ⅡD(一)-2-氨基丁醇的消旋

抗结核药乙胺丁醇的许多合成路线,绝大多数须通过其关键中间体2-氨基丁醇(Ⅰ)。后者的各种制备途径,除氨基丁酸等少数方法外。所得均属混旋体;拆分后剩下的左旋体D-I尚未找到较理想的消旋化方法,是为本产品的难题之一。国外L-I的价格较DL-I贵3倍,看来主要也是这个原因。     

DL-酒石酸的诱导拆分

将(±)-酒石酸制成其钠铵盐,在27℃以下进行诱导拆分,得(+)-和(-)-酒石酸钠铵,经转化为钙盐,再处理精制可得合格的(+)-和(-)-酒石酸。总收率为91%以上。     

哌马色林酒石酸盐合成路线图解

<正>哌马色林酒石酸盐(1)由美国Acadia制药公司研发,并于2016年4月29日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,其商品名称为Nuplazid。该药是美国FDA批准的首个治疗帕金森氏病并发的幻觉和妄想等精神症状的药物[1]。哌马色林酒石酸盐的中文化学名称为N-(4-氟苯甲基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)脲酒石酸盐;英文化学名称     

利用环氧丙烷残液制备1,2-丁二醇

抗结核药乙胺丁醇的重要中间体2-氨基丁醇,可用1,2-丁二醇制得。我们从环氧丙烷     

酒石酸胺盐的锑衍生物

酒石酸与对羧甲巯基苯胺、对羧甲基苯胺、对氦基苯甲酸、二甲基β-羟乙基胺、二乙基β-羟乙基胺、β-羟基乙胺、二(β-羟基乙)胺、三(β-羟基乙)胺、三甲胺、三乙胺、8-羟基喹啉等作用,再与新鲜沉淀的亚锑酸共沸,制成了相应的酒石酸胺盐的锑衍生物.对日本血吸虫病的实验治疗中,疗效均不及酒石酸锑钾.