冷冻保存后大鼠胰岛细胞与小肠黏膜下层的共培养

目的探讨猪小肠黏膜下层(SIS)对冷冻保存后大鼠胰岛细胞的支持和保护作用。方法分离纯化后的Wistar大鼠胰岛细胞经冷冻保存1月后分为SIS组和对照组,在RPMI1640培养液培养1周后分别测定两组的胰岛细胞回收率,观察胰岛细胞形态并进行胰岛素刺激释放试验。结果SIS组胰岛细胞回收率为(91.7±1.8)%,较游离组(60.6±3.3)%显著提高(P<0.05),胰岛形态较对照组完整。在高糖(16.7mmol/L)刺激下,SIS组胰岛素分泌量较游离组增高[(23.7±1.6)vs(12.5±1.1)mU/L,P<0.05)]。在含有茶碱的高糖溶液中,SIS组的刺激指数为对照组的3倍。结论SIS作为一种天然的细胞外基质材料,可显著提高胰岛细胞冷冻保存后的回收率,减少冻存胰岛细胞复苏时的死亡,并改善胰岛细胞的功能。     

冷冻保存后大鼠胰岛细胞与小肠黏膜下层的共培养

目的:探讨猪小肠黏膜下层(SIS)对冷冻保存后的胰岛细胞的支持和保护作用. 方法:将分离纯化后的Wistar大鼠胰岛细胞经冷冻保存1 mo后分为SIS组和对照组,在RPMI 1640培养液培养1 wk后分别观察胰岛细胞形态,测定两组的胰岛细胞回收率并进行胰岛素刺激释放试验. 结果:SIS组胰岛细胞回收率为(91.7±1.8)%,较对照组(60.6±3.3)%显著提高(P＜0.05),胰岛形态较对照组完整. 在高糖(16.7 mmol/L)刺激下,SIS组胰岛素分泌量较对照组增高[(23.7±1.6) mU/L vs (12.5±1.1) mU/L, P＜0.05]. 在含有茶碱的高糖溶液中,微囊组的刺激指数为对照组的3倍. 结论: SIS作为一种天然的细胞外基质, 可显著提高胰岛细胞冷冻保存后的回收率,减少冻存胰岛细胞复苏时的死亡并改善胰岛细胞的功能.     

海藻酸-氨丙基硅酸盐-海藻酸微囊化大鼠胰岛体外分泌功能研究

目的 在海藻酸-氨丙基硅酸盐-海藻酸(alginate-aminopropyl-silicate-alginate,AAA)微囊制备基础上,对AAA微囊化大鼠胰岛体外分泌功能进行研究,了解微囊是否影响胰岛分泌功能发挥.方法 分正常胰岛组、微囊化胰岛组.采用胶原酶胆管灌注法和Dextran不连续密度梯度法提取大鼠胰岛.制备AAA微囊化大鼠胰岛.检测含相同数目正常胰岛与微囊胰岛体外培养24 h培养液中胰岛素含量有否差异;以葡萄糖刺激试验检测两组胰岛对不同浓度葡萄糖刺激反应性有否差异,以糖刺激指数(SI)>1.5为糖刺激敏感标准.结果 两组体外24 h培养液中胰岛素含量差异无显著性(P>0.05).糖刺激试验显示低糖、高糖组间分泌量差异无显著性(P>0.05).高糖组胰岛素分泌量明显高于低糖组,差异有显著性(P<0.05).两组SI均>1.5,均对糖刺激有良好反应性.结论 与正常胰岛相比,AAA微囊胰岛体外分泌实验表明AAA微囊膜不影响胰岛体外胰岛素分泌功能及葡萄糖刺激反应性,为进一步体内研究及临床应用提供实验室依据.     

微囊化新生猪胰岛细胞体外培养胰岛素分泌能力的研究

本文利用胶原酶消化法制备新生猪胰岛细胞，用微囊包膜技术，将胰岛细胞包裹后体外培养。比较微囊化及本微囊化新生猪胰岛细胞胰岛素分泌能力和胰岛素刺激释放试验。果表明：微囊化胰岛与未微囊化胰岛一样具有良好的生物活性。海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠生物微胶囊及其制备技术对胰岛细胞活性和分泌功能无明显影响。微囊包膜新生猪胰岛可能将为临床异种移植提供良好的供体来源。     

海藻酸-壳聚糖-磷酰胆碱微囊生物相容性的研究

目的探讨磷酰胆碱修饰的新型海藻酸-壳聚糖微囊包裹胰岛对微囊生物相容性的影响。方法应用静电微囊发生技术获得磷酰胆碱修饰的海藻酸-壳聚糖微囊;利用考马斯亮蓝法分别测定单纯壳聚糖和磷酰胆碱修饰的壳聚糖对牛血清白蛋白的吸附量;将海藻酸．壳聚糖-磷酰胆碱微囊（实验组）和海藻酸一壳聚糖微囊（对照组）分别植入小鼠腹腔,4周后回收微囊,HE染色评价囊周纤维化情况;采用葡萄糖刺激试验评价微囊胰岛和单纯胰岛的胰岛素释放功能。结果单位质量的壳聚糖及磷酰胆碱修饰物所吸附的蛋白质量分别为189．4μg/mg和90．5μg/mg（t=5．549,P〈0．05）,差异有统计学意义;微囊植入腹腔后,实验组囊表面细胞反应较对照组轻微,未见明显的纤维化形成;实验组微囊包裹胰岛与单纯胰岛在低糖溶液中,胰岛素浓度分别是（3．298±1．680）μIU／ml和（4．299±1．159）μIU／ml（t=1．096,P〉0．05）,而在高糖溶液中分别是（11．783±4．175）μIU／ml和（12．875±2．268）μIU／ml（t=0．514,P〉0．05）,差异均无统计学意义。结论磷酰胆碱修饰可提高海藻酸一壳聚糖微囊的生物相容性,同时不影响微囊胰岛生物学功能,更适用于微囊胰岛移植治疗糖尿病。     

叙利亚金黄地鼠胰岛的分离、纯化与功能鉴定

目的 构建成年叙利亚金黄地鼠胰岛的分离、纯化及功能鉴定的方法.方法 胶原酶V灌注分离成年叙利亚金黄地鼠胰腺,不连续密度梯度法纯化胰岛.经DTZ染色后于倒置显微镜下测定胰岛细胞的数量和纯度.通过胰岛素释放试验检测胰岛细胞的功能.结果 纯化后每只地鼠胰腺可获得(359±35)胰岛细胞当量,胰岛纯度>90%,胰岛活率>90%.在低糖和高糖刺激下,胰岛细胞体外培养液中胰岛素含量的浓度分别为(3.29±0.32)mU/L和(11.12±0.57)mU/L.高糖刺激后胰岛素释放肇为低糖的3.38倍.体外培养1周生长状况良好.结论 成功获取了高纯度、高活率的金黄地鼠胰岛细胞.     

铁超负荷对胰岛β细胞分泌胰岛素功能的影响

目的 建立胰岛细胞表面灌注系统,并检测次氮基三醋酸铁（FeNTA）溶液对正常大鼠离体胰岛细胞一相分泌的影响。方法 分离正常大鼠的胰岛细胞,将其分为3组：A组、B组和C组,每组合50个胰岛,分别用不同的刺激液进行灌注,检测40min内胰岛素的分泌量。其中,A组为对照组,灌注液为16．7mmol／L葡萄糖液;B组为舍铁的高糖液灌注,包括B1组（高糖液舍有0．05mmol／LFeNTA）和B2组（高糖液舍有O．1mmol／LFeNTA）;C组为经过FeNTA孵育5h后用高糖液灌注,包括C1组（孵育液中含FeNTA0．05mmol／L）和C2组（孵育液中舍FeNTA0．1mmol／L）;实验过程重复3次。结果 ①正常大鼠的胰岛细胞在16．7mmol／L葡萄糖刺激下胰岛素分泌具有典型的早相分泌;②无论是在含一定浓度的（0．05mmol／L或0．1mmol／L）FeNTA的葡萄糖的刺激液灌注,还是经过合FeNTA（0．05mmol／L或0．1mmol／L）孵育液孵育5h后再用高糖刺激液灌注,大鼠胰岛细胞的胰岛素分泌均完全缺乏一相分泌,仅有不断出现的微小波动,分泌峰值仅仅较基础状态略有增加。结论 铁含量增加会损害胰岛细胞分泌胰岛素,这对阐明铁与糖尿病的关系具有一定的意义。     

对海藻酸-壳聚糖-聚乙烯乙二醇微囊生物相容性的初步研究

目的：　微囊化胰岛移植是治疗糖尿病有前途的方法之一,但微囊生物相容性欠佳和价格昂贵是微囊化胰岛移植面临的主要问题。为解决这些问题,我们研究开发了海藻酸壳聚糖聚乙烯乙二醇微囊（ＡＣＰ微囊）,并对其生物相容性进行了初步研究。方法：１０００只ＡＣＰ空囊被移植到Ｗｉｓｔｅｒ大鼠腹腔内,隔４天和３周后取出,分别统计微囊的取出数和取出微囊的纤维化率,以常用的海藻酸聚赖氨酸海藻酸微囊（ＡＰＡ微囊）为对照。结果：４天时ＡＣＰ微囊的取出数为８４５±４０．４１;ＡＰＡ微囊的取出数为８０７６±４５．７,两者…     

Apelin对葡萄糖的毒性作用及对胰岛细胞PDX-1表达的影响

目的 探讨Apelin对葡萄糖毒性作用及对胰岛细胞胰十二指肠同源盒蛋白-1(PDX-1)表达的影响.方法 在不同葡萄糖浓度下(正糖组5.6 mmol/L,高糖组16.7 mmol/L,极高糖组33.3 mmol/L),+/-Apelin-36培养胰岛β细胞株NIT-1细胞3d,然后测定基础和葡萄糖刺激后胰岛细胞胰岛素分泌量,测定细胞内胰岛素含量和PDX-1蛋白及mRNA表达.结果 与正糖组比较,高糖组和极高糖组的基础和葡萄糖刺激后胰岛素分泌、细胞内胰岛素均明显减少,PDX-1蛋白表达下降(P＜0.05);与未加Apelin组比较,加Apelin高糖组和极高糖组的基础和葡萄糖刺激后胰岛素分泌、细胞内胰岛素明显减少,PDX-1蛋白表达下降(P＜0.05);6组胰岛细胞的胰岛素水平与PDX-1蛋白表达呈正相关,与PDX-1 mRNA表达无关.结论 Apelin可能通过降低PDX-1蛋白表达参与葡萄糖毒性作用,引起胰岛素分泌减少,从而在糖尿病的发病机制中发挥作用.     

新生猪胰岛细胞团的体外培养体系

目的 曲分离纯化新生猪胰岛细胞团(NPCCs),以不同的体外培养方式促进NPCCs成熟,筛选最佳方案.方法 利用供龄分别为3天的新生猪,参考Bonner-Weir法和Hill法分离纯化NPCCs,分别以培养体系I(90%DMEM、10%胎牛血清、双抗、2 mmol/L谷氨酰胺+0.01%大豆胰酶抑制剂)和培养体系Ⅱ(90% DMEM、10%胎牛血清、双抗、2 mmol/L谷氨酰胺+0.01%大豆胰酶抑制剂、10 mmol/L烟碱、10 ng/mL表皮细胞生长因子、15 ng/mL胰岛索样生长因子)体外培养14天,进行抗胰岛素、抗CK7双荧光染色和胰岛素刺激释放实验.结果 应用培养体系I的NPCCs体外培养14天时,抗胰岛素阳性细胞(β细胞)百分比为(28.6±5.3)%.显著低于培养体系Ⅱ的(62.1±9.0)%(P＜0.01);培养体系Ⅰ的抗CK7阳性细胞(原始导管细胞)百分比为(52.8±7.2)%,显著高于培养体系Ⅱ的(21.5±6.9)%(P＜0.01).培养体系Ⅰ的NPCCs体外培养14天时胰岛素刺激释放量为:低糖:(14.3±4.8)mU/L,高糖:(23.9±6.2)mU/L,高糖+茶碱:(38.5±8.2)mU/L,显著低于培养体系Ⅱ的释放量:(26.2±5.1)mU/L、(46.3±7.0)mU/L、(81.5±10.4)mU/L(P＜0.01).结论 培养体系Ⅱ较培养体系Ⅰ更能促进NPCCs中B细胞发育成熟及CK7阳性细胞向β细胞转化,并使胰岛素刺激释放量提高.培养体系Ⅱ是微囊和移植前体外培养NPCCs的理想方案之一.     

Long-term graft function of cryostored alginate encapsulated rat islets

Microencapsulation of pancreatic islets before transplantation is a promising approach to enable graft function in an immunocompetent recipient without immunosuppression. However, the insufficient availability of allogenic islet tissue is a major problem. One concept to overcome these shortcomings is the cryopreservation of encapsulated allogenic islets. Recently, we reported a gentle cryopreservation protocol for rat islets encapsulated in an alginate-based microcapsule system. Here, we report for the first time long-term transplantation data of these cryopreserved microencapsulated islets. We detected a stable graft function for more than 12 month (experiments still continuing) after transplantation of 2500 cryopreserved microencapsulated CD rat islets in streptozotocin-diabetic Wistar rats. Moreover, the glucose clearance rate during an IPGTT was well preserved up to 56 weeks after transplantation. In addition, hyperglycemic blood glucose levels after removal of rat islet grafts 12 and 56 weeks after transplantation confirmed the efficacy of the encapsulated islets. Finally, the retrieved encapsulated rat islets responded well with a 7-fold increase of insulin secretion to a glucose stimulus (12 and 56 weeks). In conclusion, our study demonstrates for the first time that cryopreservation of encapsulated rat islets is possible without substantial losses on graft function for a very long time.     

老龄SD大鼠胰岛β细胞形态功能研究

目的观察3组不同月龄SD大鼠糖脂代谢指标变化,了解在基础及葡萄糖刺激下胰岛β细胞胰岛素分泌、结构变化与老龄糖耐量减退的关系,探讨老龄糖耐量受损的机制。方法采用免疫组化、细胞体视学、透视电镜等方法观察5~6、11~12、20~24月龄SD大鼠胰岛及胰岛β细胞形态及胰岛素分泌水平;将胰岛β细胞分离后与两种不同质量浓度的葡萄糖培养,观察葡萄糖刺激下老龄大鼠β细胞胰岛素分泌水平。结果20~24月龄大鼠体质量、空腹血糖及血脂水平有增高;11~12、20~24月龄大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)水平显著增高;对葡萄糖刺激出现峰值降低、达峰时间延迟;胰岛β细胞体积增大和细胞内胰岛素分泌量减少。老龄胰岛β细胞内线粒体和内质网肿胀,空泡变性。从11~12月龄大鼠开始,胰腺中平均胰岛面积随着年龄的增加而减少;但每个胰岛中平均胰岛β细胞的面积比例却有增加。结论老龄鼠在空腹血糖正常时即已具备胰岛素抵抗的某些特征;老龄大鼠胰岛β细胞虽然有面积比例增大,但β细胞基础和葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能减低。提示一旦糖代谢受损出现糖尿病,应尽早考虑胰岛素治疗同时改善胰岛素抵抗。     

腺病毒载体转染人HO-1基因增强成人胰岛细胞抗凋亡和胰岛素释放功能的研究

目的了解腺病毒载体转染人HO-1基因对体外培养的成人胰岛的作用,探索基因治疗在胰岛移植中的潜在应用价值。方法将成人胰岛分离纯化后分为3组:转染人HO-1基因组(Ad-HO-1组)、转染EGFP基因组(Ad-EGFP组)及对照组,采用携带人HO-1基因及EGFP基因的腺病毒作为载体对体外培养的成人胰岛进行转染,通过形态学观察、胰岛素释放试验及肿瘤坏死因子(TNF)α及放线菌酮诱导48 h后流式细胞仪检测凋亡。结果Ad-HO-1组的胰岛在高糖刺激下胰岛素分泌量为270 m IU/L±89 m IU/L,高于对照组(182 m IU/L±59 m IU/L)和Ad-EGFP组(189 m IU/L±88 m IU/L,P<0.05);诱导后Ad-HO-1组凋亡细胞的发生率为63%±11%,对照组为91%±11%,两组比较,P<0.01。结论使用腺病毒作为载体对体外培养的成人胰岛转染HO-1基因能够增加胰岛的抗凋亡能力、促进胰岛素的分泌。     

应用高葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常者胰岛β细胞的功能变化

目的　应用高葡萄糖钳夹技术探讨糖耐量异常 (IGT)及糖尿病 (DM )个体胰岛素分泌功能的改变 ,以及与超重 /肥胖 (OW /OB)的关系。方法　根据糖耐量情况将上海地区 6 4例受试者分为正常糖耐量 (NGT)组、IGT组及DM组 ;再以体重指数 2 5kg/m2 为切割点 ,把不同糖耐量的受试者分成 6个组 :正常体重 (NW )NGT(NW NGT)组、NW IGT组、NW DM组、OW /OB NGT组、OW /OB IGT组、及OW /OB DM组。应用高葡萄糖钳夹技术研究IGT及DM个体各时相胰岛素分泌指数。结果　 (1)IGT及DM个体胰岛素分泌形态的变化表现 :第一时相胰岛素分泌进行性降低 (IGT 186mU/L± 38mU/L ,DM 71mU/L± 10mU/L ,P <0 0 5 ) ;第二时相胰岛素分泌明显减退 (IGT 70mU/L± 14mU/L ,DM 32mU/L± 4mU/L ,P <0 0 5 )。 (2 )NW IGT及NW DM者 ,第一时相 (NW IGT16 4mU/L± 4 7mU/L ,NW DM 6 1mU/L± 17mU/L)、第二时相 (NW IGT 4 4mU/L± 18mU/L ,NW DM 2 6mU/L± 5mU/L)及最大胰岛素分泌功能 (NW IGT 5 3mU/L± 2 1mU/L ,NW DM 34mU/L± 6mU/L)均显著减退 (P <0 .0 5 )。 (3)单纯OW /OB个体第一、第二时相胰岛素分泌指数及最大胰岛素分泌量显著高于NW NGT者 (分别为 5 4 6mU/L± 6 2mU/L、138mU/L± 18mU/L、16 3mU/L± 2 4mU/L ,P <0 0 5 ) ,OW /O     

Protection of human islets from induction of apoptosis and improved islet function with HO-1 gene transduction

Background Islet transplantation represents an ideal therapeutic approach for treatment of type 1 diabetes but islet function and regeneration may be influenced by necrosis or apoptosis induced by oxidative stress and other insults. Heme oxygenase-1 (HO-1) is the rate-limiting enzyme in the catabolism of heme into biliverdin, releasing free iron and carbon monoxide. It has also been reported to be an antioxidant enzyme which can improve the function of grafted islets by cytoprotection via free radical scavenging and apoptosis prevention. In the present study, we investigated whether transduction of HO-1 genes into human islets with an adenovirus vector has cytoprotective action on islets cultured in vitro and discuss this method of gene therapy for clinical islet transplantation.Methods Cadaveric pancreatic islets were isolated and purified in vitro. Transduction efficiency of islets was determined by infecting islets with adenovirus vector containing the enhanced green fluorescent protein gene (Ad-EGFP) at multiplicities of infection (MOI) of 2, 5, 10, or 20. Newly isolated islets were divided into three groups: EGFP group, islets transduced with Ad-EGFP using MOI＝20; HO-1 group, transduced with adenovirus vectors containing the human HO-1 gene using MOI＝20; and control group, mock transduced islets. Insulin release after glucose stimulation of the cell lines was determined by a radioimmunoassay kit and the stimulation index was calculated. Flow cytometry was used to detect apoptotic cells in the HO-1 group and in the control group after induction by recombinant human tumor necrosis factor-α (rTNFα) and cycloheximide (CHX) for 48 hours.Results Adenovirus vectors have a high efficiency of gene transduction into adult islet cells. Transduction of islets with the Ad-EGFP was most successful at MOI 20, at which MOI fluorescence was very intense on day 7 after transduction and EGFP was expressed in cultured islet cells for more than four weeks in vitro. The insulin release in the control group was (182.36±58.96) mIU/L after stimulation by high glucose media (16.7 mmol/L), while insulin release from the HO-1 group and the EGFP group were (270.09±89.37) mIU/L and (175.95±75.05) mIU/L respectively. Compared to the control group and the EGFP group, insulin release in the HO-1 group increased significantly (P＜0.05). After treatment with rTNFα and CHX the apoptotic ratio of islet cells was (63.09±10.86)% in the HO-1 group, significantly lower than (90.86±11.25)% in the control group (P&lt;0.05).Conclusions Transduction of human islets with Ad-HO-1 can protect against TNF-α and CHX mediated cytotoxicity. The HO-1 gene also appears to facilitate insulin release from human islets. Transduction of donor islets with the adenovirus vector containing an HO-1 gene might have potential value in clinical islet transplantation.     

大剂量抗氧化剂对高脂饲养大鼠胰岛β细胞分泌功能的影响及机制

目的:探讨大剂量抗氧化剂-N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-l-cysteine,NAC)对高脂饲养大鼠胰岛β细胞分泌功能的影响及可能机制。方法:将59只8周龄SD大鼠随机分为正常饲料组(NC组)、高脂饲料组(HF组)和高脂 NAC组(NAC组)。饲养20周,(1)测血浆及胰腺组织丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;(2)正常血糖高胰岛素钳夹实验,评价外周组织胰岛素抵抗程度;(3)胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能;(4)实时荧光定量PCR方法比较各组大鼠胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)和葡萄糖转运子-2(Glut-2)mRNA表达的变化。结果:(1)HF组血浆及胰腺MDA水平明显高于NC组,GSH水平低于NC组,NAC可以改善以上变化;(2)HF组葡萄糖输注率(GIR)比NC组降低(P<0.01),用NAC后GIR明显改善(P<0.01);HF组葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)功能下降,用NAC后可逆转上述变化;(3)HF组胰岛细胞IRS-1、IRS-2、Glut-2mRNA表达降低42.3%、28.1%、22.9%(P均<0.05);NAC组胰岛细胞IRS-1、IRS-2、Glut-2 mRNA表达与HF组相比增加40.2%、30.2%,19.1%(P均<0.05)。结论:大剂量抗氧化干预治疗能改善胰岛细胞胰岛素信号传导,逆转高脂饲养导致的大鼠胰岛细胞分泌功能紊乱,其机制可能与NAC纠正机体氧化及抗氧化失衡有关。     

大鼠胰岛细胞分离纯化的实验研究

目的寻找简便、高效的大鼠胰岛分离纯化方法,并对纯化胰岛细胞的基本生物学状况进行鉴定。方法采用胰管内注射胶原酶水浴消化以及Ficoll400不连续密度梯度离心法纯化,用DTZ染色计算胰岛细胞的纯度;用AO/PI染色计算胰岛细胞存活率;通过体外葡萄糖刺激胰岛素分泌试验和糖尿病大鼠移植判定胰岛细胞功能。结果纯化后获得(738±193)个胰岛细胞/每只胰腺,纯度为(77±13)%,纯化后细胞形态完好,活度大于95%,体外葡萄糖刺激胰岛素分泌实验,低糖情况下胰岛素分泌量为(24.31±5.47)mIU/L,高糖情况下为(37.62±4.29)mIU/L,两者有显著性差异(P<0.05),胰岛移植后,实验组48h后血糖值降至正常,维持(3.9±1.7)d。结论采用胰管内胶原酶灌注进行大鼠胰岛分离及Ficoll400不连续密度梯度法纯化可获得较高纯度和活度的胰岛细胞。     

宫内生长迟缓大鼠成年期胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗

目的:研究子宫胎盘功能不足所致宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)大鼠成年期胰岛β细胞功能及外周组织胰岛素敏感性,初步探讨IUGR大鼠发生2型糖尿病的机制.方法:结扎妊娠17 d孕鼠(n=14)双侧子宫动脉(uterine artery ligation,UAL)建立IUGR大鼠模型,对照组(n=8)行平行开腹术.以UAL组新生鼠出生体重低于对照组均值的2个标准差为IUGR.选取两组子代成年雄鼠为研究对象进行葡萄糖耐量实验和高胰岛素正常血糖钳夹实验,计算胰岛β细胞功能指数(modified beta-cell function index,MBCI)和稳态葡萄糖输注率(glucose intake rate,GIR),对大鼠胰岛β细胞分泌功能及外周组织胰岛素敏感性进行评价.结果:(1)UAL组仔鼠平均出生体重(4.49±0.56)g明显低于对照组仔鼠体重均值(6.16±0.30)g的2个标准差以下,P＜0.001;UAL组仔鼠成年后(12周)体重(382±37.51)g已显著超过对照组(339±24.06)g,P＜0.01;(2)UAL组雄仔鼠12周时糖耐量实验各时点血糖水平[0 min,(3.96±0.25)mmol/L;30 min,(6.61±0.57)mmol/L;60 min,(7.34±0.47)mmol/L;120 min,(6.27±0.37)mmol/L]明显高于对照组[0 min,(3.56±0.22)mmol/L;30 min,(5.74±0.32)mmol/L;60 min,(5.89±0.29)mmol/L;120 min,(3.89±0.25)mmol/L],P＜0.05,糖负荷后胰岛素分泌高峰延迟,120 min胰岛素值(84.65±11.79)mU/L明显高于对照组(50.01±7.43)mU/L,P＜0.05;UAL组雄仔鼠MBCI值(26.42±5.59)较对照组(55.88±10.20)明显降低,P＜0.001;(3)高胰岛素正常血糖钳夹实验结果示UAL组雄仔鼠GIR值[16.86±1.59 mg/(kg·min)]明显低于对照组[20.35±2.38 mg/(kg·min)],P＜0.05.结论:子宫胎盘功能不足所致IUGR雄鼠成年期出现肥胖趋势,并发生胰岛细胞功能受损和胰岛素抵抗,是其发生2型糖尿病的危险因素.