盐酸萘替芬凝胶剂的研制

盐酸萘替芬凝胶剂的研制冯端浩张冀倪福英程美顺（中国人民解放军第３０９医院北京１０００９１）萘替芬（Ｎａｆｔｉｆｉｎｅ）为烯丙胺类抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，其疗效优于克霉唑、美康唑和益康唑等药物，且毒性较低［１］。我们选用国产新型药用辅料－卡波姆（...     

高效液相色谱法测定盐酸萘替芬搽剂中盐酸萘替芬的含量

目的建立高效液相色谱法测定盐酸萘替芬搽剂中的盐酸萘替芬的含量。方法采用美国Agilent高效液相色谱仪,流动相为:醋酸铵溶液(取醋酸铵1.154 g,加水300 ml溶解,加冰醋酸0.2 ml,摇匀)-甲醇(20∶80),流速:1.0 ml/min,检测波长:254 nm。结果盐酸萘替芬在20.5～102.8μg/ml范围内,线性关系良好,r=0.999 9。回收率为99.6%。结论本法可准确测定盐酸萘替芬搽剂中的盐酸萘替芬的含量,适用于产品的质量控制。     

盐酸萘替芬与克霉唑体外抗真菌试验比较

盐酸萘替芬是烯丙胺类抗真菌药物代表之一，其化学结构与以往的氮唑类等药物完全不同，在我国尚处于研究开发阶段。本文对烯丙胺类和氮唑类两个代表药物盐酸萘替芳、克霉唑进行了体外抗真菌试验比较，以证明两类药物抗真菌活性差异。现将结果报道如下。材料与方法1材料1．1受试药物盐酸萘替芬，北京空军总医院药理科合成对比号941016，含量99．94％。克霉唑，江苏丹阳县制药厂，批号8801015，为对照药物。1．2试验菌种受试菌种均系中国医学真菌保藏管理中心隐球菌专业试验室保藏的标准菌株，包括浅部真菌病的常见致病菌及深部真菌的部分致病…     

须癣毛癣菌对3种外用抗真菌药物敏感性的研究

目的通过对3种外用抗真菌药物(2%酮康唑乳膏,盐酸布替萘芬乳膏,曲安奈德益康唑乳膏)体外抗真菌活性和药物敏感性进行比较,为临床的合理用药提供参考。方法选用临床分离须癣毛癣菌15株及其标准株1株,用琼脂扩散法作药敏试验,在琼脂的含菌平板打孔后分别加入上述3种药物,培养7 d后测定各含药孔周围的抑菌圈直径。结果 3种外用药物对须癣毛癣菌其均形成抑菌圈,2%酮康唑乳抑菌圈直径均数15.94 mm,盐酸布替萘芬乳膏抑菌圈直径均数为68.39 mm,曲安奈德益康唑乳膏抑菌圈直径均数为62.32 mm。而任意2组的抑菌圈均数比较,其差异均有统计学意义(P<0.001),2%酮康唑乳膏和盐酸布替萘芬乳膏临床菌株与标准菌株抑菌圈均数比较,其差异均有统计学意义(P<0.001)。结论对于须癣毛癣菌抗真菌活性而言,盐酸布替萘芬乳膏优于曲安奈德益康唑乳膏,曲安奈德益康唑乳膏优于酮康唑乳膏,须癣毛癣菌临床菌株对于酮康唑乳膏与盐酸布替萘芬乳膏不排除耐药情况的产生。     

1%布替萘芬乳膏治疗浅部真菌病疗效观察

目的：观察1％盐酸布替茶芬乳膏（嘉瑞）治疗浅部真菌病临床疗效和安全性。方法：1％盐酸布替萘芬乳膏qd连续2周和4周，分别治疗经临床和真菌学检查证实的体股癣、汗斑和手足癣（角化型除外），在第6周时全面评价临床疗效、真菌清除率和安全性。结果：1％盐酸布替萘芬乳膏治疗体股癣、汗斑、手足癣患者的临床治愈率98．13％，真菌清除率95．32％。结论：1％盐酸布替萘芬乳膏为疗效高、安全性好的抗真菌药。     

布替萘芬体外抗真菌活性及对真菌麦角甾醇合成的影响

目的研究抗真菌药物布替萘芬的体外抗真菌活性和对真菌麦角甾醇生物合成的影响。方法以氟康唑和酮康唑为对照,分别用微量液基稀释法和薄层色谱扫描法研究布替萘芬的体外抗真菌活性和对真菌麦角甾醇生物合成的影响。结果布替萘芬对念珠菌属的MIC大于16μg/ml,对新生隐球菌的MIC为1～8μg/ml,对浅部真菌的MIC小于4μg/ml。布替萘芬能使真菌中麦角甾醇的合成减少,而增加角鲨烯的含量,其含量变化与布替萘芬均呈剂量依赖性。结论布替萘芬的体外抗真菌活性优于氟康唑,与酮康唑作用相当,其对部分浅部真菌的抗菌活性优于酮康唑。布替萘芬为角鲨烯环氧化酶抑制剂,其作用靶酶与氮唑类抗真菌药不同,用薄层色谱扫描法能考察其对角鲨烯环氧化酶的抑制活性。     

盐酸萘替芬的含量测定

盐酸萘替芬 (ｎａｆｔｉｆｅｎ)属烯丙胺类新型抗真菌药物 ,化学名为 (Ｅ) -Ｎ -甲基 -Ｎ - (3-苯基- 2 -烯丙基 ) - 1-萘甲胺盐酸盐。于 1978年首先由Ｂｅｒｎｅｙ等人合成[1～ 3 ] ,1985年先后在德国、奥地利、马来西亚等国上市 ,是一种高效、低毒的外用抗真菌药。本文建立了盐酸萘替芬原料的含量测定方法 ,方法简便、准确。1　仪器与试药ＬＣ - 10ＡＤ高效液相色谱仪 ,ＵＶ - 2 2 0 1紫外分光光度计 (日本岛津公司 ) ;ＰＨＳ - 2Ｃ型精密酸度计 (上海雷磁仪器厂 )。盐酸萘替芬精制品和国外对照品由空军总医院提供。纯度 :用高效液相色谱…     

盐酸萘替芬软膏和硝酸舍他康唑软膏联合治疗足癣的疗效观察

足癣是皮肤癣菌侵犯足部所引起的浅部真菌感染疾病,因其顽固易复发,单用盐酸萘替芬软膏疗效欠佳,于2009年4月～2009年10月采用盐酸萘替芬软膏和硝酸舍他康唑软膏联合治疗足癣80例,现报道如下.     

布替萘芬霜的研制及临床应用

布替萘芬(butenafine)是新型的丙烯胺类抗真菌药，布替萘芬具有广谱抗真菌作用，主要用于治疗股癣、手足癣等皮肤感染，是近年研制较好的一种抗真菌药。我们合成了布替萘芬并研制成乳膏剂。用高效液相色谱法建立布替萘芬乳膏的含量测定方法，测得三批样品的标示量均在（90—110)％之间，本法简便、专属性强，重视性好可作为该制剂的质量标准。用1％布替萘芬霜治疗浅部真菌感染取得良好疗效，未观察到全身及局部不良反应。1％布替萘芬霜用药简便，疗效良好，安全性好，价格较低，值得推广。     

复方盐酸萘替芬乳膏对离体豚鼠皮肤的透皮吸收研究

目的:研究复方盐酸萘替芬乳膏对离体豚鼠皮肤的透皮作用及皮肤组织中的药物浓度。方法:采用静态渗透室装置,皮片涂不同浓度盐酸萘替芬、酮康唑单一及复方乳膏制剂(盐酸萘替芬1%、2%、4%,酮康唑0.25%、0.5%、1%)后36h内不同时间(6、12、24、36h)取样,采用高效液相色谱法测定样品中及皮肤组织中盐酸萘替芬、酮康唑浓度。结果:盐酸萘替芬、酮康唑经离体豚鼠皮的透过率随时间的延长而缓慢增加。36h时,高浓度复方制剂中盐酸萘替芬、酮康唑经离体豚鼠皮的平均透过率分别为(9.3±8.6)×10-3%、(1.39±0.20)%;豚鼠皮中二者浓度分别为(29.81±12.16)、(60.76±5.47)μg.g-1。结论:复方盐酸萘替芬乳膏局部皮肤给药36h后,药物在皮肤组织中浓度较高,表明其透过皮肤吸收较少。     

盐酸萘替芬的吸收系数测定

盐酸萘替芬是一种新型抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，主要用于抗皮肤真菌。本文采用6台紫外分光光度计测定盐酸素替芬的吸收系数，并用吸收系数测定其含量，结果较为满意。1．仪器与药品：紫外分光光度仪：岛津＊V一260，岛津UV－250。PELambdaZ，岛津UV－300，上分2100型，上分7530型。盐酸等智芬原料：福州金山药厂提供的盐酸素替芬。盐酸素替芬对照品：原料经乙醇两次重结晶得到，其含量测得为99．9％。所有试剂均为分析纯。2．线性关系考克：取盐酸素替芬对照品适量，用乙醇配制成浓度为15ug／ml的溶液，以乙醇为空白，于200～300u…     

正交试验筛选复方盐酸萘替芬乳膏处方

目的筛选复方盐酸萘替芬乳膏的最佳处方并考察其成品的稳定性。方法以十六醇、十八醇、S-40和十二烷基硫酸钠用量为可变因素,采用正交试验设计,选用L9(34)表进行试验。结果最优处方组成为十六醇4%、十八醇2%、S-406%和十二烷基硫酸钠0.1%,由此制备的成品稳定性好。结论按优化处方及方法制备的乳膏符合《中国药典》规定。     

盐酸萘替芬溶液剂的含量测定

目的：建立紫外分光光度法测定盐酸萘替芬溶液剂含量的方法。方法：采用多台紫外分光光度仪,配制盐酸萘替芬高低两种浓度的溶液,进行盐酸萘替芬吸收系数（Ｅ１ｃｍ＾１％）测定,并建立样品的含量测定方法。结果：空白基质地测定波长处对样品测定没有干扰,盐酸萘替芬的线性范围为１．６～１６μｇ．ｍｌ＾－１,ｒ＝１．００００,日内偏差为０．２０％（ｎ＝６）,平均回收率为１００．４％,ＲＳＤ＝０．３９％（ｎ＝６）。结论：方法灵敏简便,满足了盐酸萘替芬溶液剂的含量测定的要求。     

复方布替萘芬乳膏在家兔体内的药动学研究

目的探索家兔外用复方布替萘芬乳膏的体内药动学评价方法。方法 6只家兔给予3 g复方布替萘芬乳膏,采用LC-MS/MS法同时测定家兔血浆中的布替萘芬和糠酸莫米松浓度。结果以LC-MS/MS法监测外用复方布替萘芬乳膏主要成分布替萘芬和糠酸莫米松通过皮肤吸收进入血液的药动学参数,布替萘芬Cmax为（16.16±7.15）ng/mL、Tmax为（10.5±7.3）h、AUC（0 T）为（131.1±51.07）ng h mL-1;糠酸莫米松Cmax为（0.707±0.439）ng/mL,Tmax为（6.7±8.7）h,AUC（0 T）为（2.891±1.368）ng h mL-1。结论外用乳膏同样可以药动学参数评估临床用药的安全性。本试验建立的LC-MS/MS同时测定血浆中布替萘芬和糠酸莫米松的方法,灵敏度高,符合透皮给药药动学研究要求。     

抗真菌药萘替芬的合成

萘替芬(Naftifine)商品名为Exoderil,化学名为(E)-N-甲基-N-(3-苯基-2-丙烯基)-1-萘甲胺盐酸盐(1),是一种新型抗真菌药,具有广谱抗真菌活性,主要用于抗皮肤真菌,其疗效优于发癣退:克霉唑、美康唑和益康唑等药物,毒性较低。     

盐酸布替萘芬阴道泡腾片的制备及质量控制

目的制备盐酸布替萘芬阴道泡腾片并进行含量测定.方法用酒石酸、硼酸为酸源,制备盐酸布替萘芬泡腾片,以高效液相色谱法测定盐酸布替萘芬的含量.结果盐酸布替萘芬在60～280 mg·L-1之间线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率99.74%,RSD为0.61%,3批样品含量达到99.82%.结论盐酸布替萘芬泡腾片制备工艺简单,所制得盐酸布替萘芬泡腾片的质量符合规定.     

抗真菌药

丙烯胺类抗真菌药属于本类的药物有萘替芬、特比萘芬和布替萘芬。它们的抗真菌谱和抗菌作用相似,现以特比萘芬为代表进行较详细的讨论。特比萘芬(Terbinafine)【抗菌作用】抗真菌谱较广。对皮肤癣菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.001～0.01μg/ml;对皮肤真菌有杀菌作用,其杀菌浓度为0.004μg/ml;对白色念珠菌则有抑菌作用。故治愈率较高和复发率较低。【药动学】口服吸收率约70%。口服250mg后,血药浓度达峰时间为2小时;峰浓度约0.8～1.5μg/ml。在剂量50～750mg范围内,其血药浓度与剂量成正比。t1/2Α为4.6小时;t1/2β为16～17小时。与血浆蛋白…     

联苯苄唑乳膏与萘替芬酮康唑乳膏治疗体股癣的疗效差异分析

目的探讨联苯苄唑乳膏与萘替芬酮康唑乳膏治疗体股癣的疗效差异。方法 252例体股癣患者,根据治疗方法不同,将患者分为两组,联苯苄唑乳膏组126例,萘替芬酮康唑乳膏组126例。结果两组患者治疗前的症状和体征评分比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,萘替芬酮康唑乳膏组患者治疗后的评分明显低于联苯苄唑乳膏组患者,萘替芬酮康唑乳膏组患者总有效率为85.71%,明显高于联苯苄唑乳膏组66.67%,经比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论萘替芬酮康唑乳膏可以明显改善体股癣患者的症状和体征,临床疗效更为确切,值得临床推广应用。     

萘替芬酮康唑乳膏治疗足癣的成本效果分析

摘要：目的:评价萘替芬酮康唑乳膏治疗足癣患者的成本与效果。方法:使用决策树模型评价萘替芬酮康唑乳膏与硝酸咪康唑乳膏、联苯苄唑乳膏以及酮康唑乳膏的成本与效果,得到患者1年的治疗费用和无治疗时间。临床参数来自萘替芬酮康唑乳膏的Meta分析研究。与治疗相关的成本和效果数据来自中国招标采购数据和上海当地医院。对分析结果进行单因素敏感性分析。结果:与其他3种外用抗真菌药物相比,萘替芬酮康唑乳膏最多可以增加0.1个无治疗月,同时卫生成本减少144.11元,萘替芬酮康唑乳膏为绝对优势方案。萘替芬酮康唑乳膏治疗有效率和足癣复发率是对分析结果影响较大的参数。结论:从中国卫生体系角度出发,足癣患者使用萘替芬酮康唑乳膏治疗更具有成本-效果。     

抗真菌药物治疗进展

近年来真菌感染性疾病的发病率有逐年增加趋势。目前，出现了一些新的抗真菌药物如两性霉素B脂质剂型、伏立康唑、布替萘芬、阿莫罗芬和卡泊芬净等，本文就抗真菌药物的单独和联合应用作简要综述。