心得安降压作用与脑内γ-氨基丁酸受体功能的关系

前文报告因中枢经α-肾上腺素受体激动而产生的降压作用有可能是通过γ-氨基丁酸(GABA)能抑制性神经元而实现。鉴于β肾上腺素受体拮抗剂心得安的抗高血压效应已被临床肯定,而且近年又报告心得安引起的降压作用伴有内脏神经放电减少;在几个脑区     

γ-氨基丁酸与甘氨酸受体在脊髓背角的分布及相互作用

外周伤害性刺激经脊髓、脑干和丘脑的传递和调制,最后在大脑皮层形成痛觉。脊髓在调制伤害性信息传递方面起着重要作用,脊髓背角是中枢神经系统痛觉信息整合加工的重要部位,由初级感觉传入末梢、脊髓中间神经元、脊髓投射神经元和脊髓内的下行纤维组成,构成复杂的神经网络,是感觉信息传人的门户和整合的初级中枢。     

γ-氨基丁酸系统与精神分裂症关系的研究进展

γ-氨基丁酸(GABA)系统在精神分裂症发病中可能起着重要作用。本文就近几年研究精神分裂症大脑前额皮质和海马中,GABA能神经传递功能的改变,以及开发的GABA能抗精神病药物的研究进展予以介绍。     

抗抑郁症新药γ-氨基丁酸A型受体变构调节剂珠兰诺隆研究进展

珠兰诺隆(zuranolone)是一种新型神经活性类固醇药物,通过对γ-氨基丁酸A型受体正向变构调节发挥作用,有望成为抑郁症(depression)新疗法。Ⅲ期临床研究显示,以一日1次口服、疗程2周的治疗方案,珠兰诺隆可快速改善抑郁症状,且总体耐受性良好。该文主要介绍珠兰诺隆的药理作用、药代动力学、安全性及临床研究进展。     

基于膜电位检测原理的γ-氨基丁酸A型受体药物高通量筛选模型

目的 利用膜电位检测原理,构建一种靶向γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)的药物高通量筛选模型.方法 采用α1β2γ2L-GABAAR-CHO细胞株构建GABAAR药物高通量筛选方法;分别以工具化合物的50％激动效应浓度(EC50)和EC80浓度下的激活值(ASV)和Z′因子作为判定指标,对缓冲液反应体系、激动剂GAB...     

黄芩苷对γ-氨基丁酸受体和抗焦虑症作用研究

目的观察黄芩苷与γ-氨基丁酸（GABA）受体的关系及其所具有的抗焦虑作用。方法采用同位素标记GABA受体结合实验观察黄芩苷与GABA受体的关系;采用高台十字迷宫实验和四孔箱实验观察动物服用黄芩苷后行为的改变。结果 GABA受体竞争结合试验显示,黄芩苷可竞争性抑制50%GABA受体苯二氮类结合浓度（IC50）为（117.62±8.50）μmol·L-1,抑制结合常数（Ki）为（77.10±4.79）μmol·L-1。黄芩苷可增加实验动物进入十字迷宫开放侧次数,百分率和滞留时间,减少在四孔箱中探头和竖身的次数。这些变化与黄芩苷剂量有明显的关系,可被GABA受体阻断剂Ro 15-1788阻断。结论黄芩苷是GABA结合位点的配体,具有一定的抗焦虑作用。     

γ-氨基丁酸受体系统在脑缺血诱发神经元再生过程中的调节作用

神经元再生已受到越来越多学科的重视。脑缺血性损伤可以诱发大脑生发中心神经干细胞的增殖、迁移并最终分化成神经元细胞。研究发现,脑缺血性损伤可以引起γ氨基丁酸(GABA)受体表达和功能的下调。GABA及其受体在神经元的发生和发育过程中具有营养、形态发生素等作用,同时还可以易化神经细胞形成。因此,GABA受体的变化可能与脑缺血性损伤诱发神经元再生密切有关。本文就GABA受体在脑缺血诱发神经元再生过程中调节作用的研究进展进行综述。     

癫痫患者智力障碍与脑脊液γ-氨基丁酸关系的研究

目的研究癫痫患者智力状况与脑脊液γ-氨基丁酸(CSF-GABA)含量的关系。方法采用韦氏智力量表对52例癫痫患者进行智商测定,应用反相高效液相色谱柱前衍生法测定其CSF-GABA含量,并对影响癫痫患者智力的因素进行分析。结果52例癫痫患者中总智商(FIQ)≤89者20例,占38%。癫痫患者智力状况主要与CSF-GABA含量、文化程度、发作类型呈正相关,与患者年龄呈负相关。其中以CSF-GABA含量对言语智商(VIQ)、操作智商(PIQ)、FIQ影响作用明显(P<0.01或P<0.05)。结论癫痫患者智力障碍与CSF-GABA含量有关。     

γ-氨基丁酸注射液不良反应回顾性分析

目的：为临床合理应用γ-氨基丁酸注射液提供参考。方法：收集本院临床应用γ-氨基丁酸注射液致25例不良反应(ADR)病例进行分析。结果：15例ADR发生在静滴5～10min；6例发生在用药20min左右；4例发生在用药结束后1h左右。结论：γ-氨基丁酸注射液发生ADR的机制尚不明确，考虑可能与输液浓度或滴速等因素有关。临床应用本品时，需掌握剂量、浓度，控制滴速。     

固定化谷氨酸脱羧酶转化γ-氨基丁酸的研究

目的用固定化谷氨酸脱羧酶转化制备γ-氨基丁酸(GABA)。方法以海藻酸钠与明胶为协同作用载体包埋固定化酶,考察影响固定化酶活性的因素,获得固定化酶的优化条件,并将酶应用于制备GABA。结果海藻酸钠、明胶、氯化钙和戊二醛浓度分别为2.5%,1.0%,3.0%和0.3%,硬化时间4 h,固定化酶的相对活性最高,酶活回收率达到65.3%。以谷氨酸为底物,固定化谷氨酸脱羧酶为催化剂,采用填充床反应器连续制备GABA,连续反应60 h,酶相对活性仍保持在初始值的76.9%,谷氨酸转化率为98.7%。结论该固定化谷氨酸脱羧酶可应用于生物转化法连续制备GABA。     

糖尿病的发病机理与γ-氨基丁酸的作用

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，其发病机理尚未完全明确，与多种因素相关。近年来γ-氨基丁酸在糖尿病形成作用中越来越受到人们的重视，谷氨酸脱羧酶是γ-氨基丁酸的合成酶抑制剂，是引起糖尿病的早期自身抗原之一。本文分类综述了γ-氨基丁酸与胰岛细胞、糖尿病中枢神经系统之间的关系。     

几种中药材中γ-氨基丁酸的测定

目的提出γ-氨基丁酸测定前处理一种改良方法。方法采用氨基酸自动分析仪,通过3种前处理方法测定结果与回收率的比较。结果在内标试验中改良方法的回收率高(可达98.48%),比采用常规酸解法(GB/T18246-2000)提高了12%~13.76%,比乙醇回流-水提法提高7.00%~7.39%。结论在常见几种谷物类药材γ-氨基丁酸测定中,采用该方法取得较理想的结果;其中以稻芽、麦芽中γ-氨基丁酸含量相对较高(分别为0.579mg·g-1、0.623mg·g-1),其次为红米曲(0.419mg·g-1),而炒麦芽、炒稻芽中的含量相对较低(分别为0.304mg·g-1、0.209mg·g-1)。     

γ-氨基丁酸在围植入期小鼠子宫的含量及其意义

目的:通过检测γ-氨基丁酸(GABA)在围植入期第1日到第8日小鼠子宫的含量;并腹腔注射GABA,探讨其在围植入期小鼠子宫中的含量变化及对子宫蜕膜化的影响。方法:比色法检测妊娠小鼠第1日到第8日子宫中GABA含量;并于妊娠第5日开始腹腔注射GABA,浓度分别为0.05、0.5、5g/kg,每日1次,至第8日时称重蜕膜鼓包及石蜡切片后行HE染色,测量蜕膜化区域面积。结果:与第1日比较,第3日中GA-BA含量上调(P<0.05),第4日时出现下降趋势,却在第5日植入位点处出现最大值(P<0.01),且第6到8日的非植入位点处GABA含量显著高于植入位点;体内实验发现,0.05g/kgGABA及5g/kg GABA可显著减少蜕膜鼓包数量,0.5g/kgGABA可显著降低蜕膜鼓包重量。同时,0.05g/kg GABA及0.5g/kg GABA可显著减少蜕膜化区域面积。结论:γ-氨基丁酸含量在围植入期小鼠子宫中呈现动态变化,并可能参与抑制妊娠小鼠子宫蜕膜化。     

γ-氨基丁酸转运体与疼痛

氨酪酸（γ-氨基丁酸,γ-aminobutyric acid,GA-BA）是中枢神经系统内重要的抑制性神经递质,只有与突触后膜上的受体结合后才可以发挥生物学活性。突触间隙内的GABA浓度过高或过低都不利于细胞间信号的传递。位于突触前膜上的γ-氨基丁酸转运体（γ-aminobutyric acid transporter,GAT）可以逆浓度梯度将GABA重吸收回细胞内,因此可以维持突触间隙内GABA的浓度。     

γ-氨基丁酸对离体犬脑血管的作用

用离体犬脑血管(基底动脉)环标本,观察γ-氨基丁酸(GABA)对几种不同激动剂所致最大收缩反应的舒张作用。苯福林(PE)10μmol·L^-1,5-羟色胺(5-HT)10μmol·L^-1以及25mmol·L^-1的KCl均可使脑血管静息张力增加,GABA50μmol·L^-1对以上几种激动剂所致的收缩反应均有舒张作用。对较高浓度的KCI(45mmol·L^-1)所致的收缩无影响,但对由冷刺激(未预热的营养液,28℃)引起的收缩反应有明显的舒张作用。     

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证模型大鼠不同脑区γ-氨基丁酸A受体结合活性的影响

目的通过检测经前期综合征（premenstrual syndrome,PMS）肝气逆证模型大鼠大脑皮质和海马γ-氨基丁酸A受体（GABAAR）结合活性变化,探讨中药经前平颗粒对PMS肝气逆证的干预作用。方法多因素综合刺激法复制PMS肝气逆证大鼠模型。放射性配体受体结合技术测定大鼠皮质和海马GABAAR的结合活性变化。结果与正常组相比,肝气逆证造模组大鼠大脑皮质和海马GABAAR结合活性均明显增加。与模型组相比,经前平颗粒组大鼠皮质和海马GABAAR活性均明显下降。结论大鼠皮质和海马GABAAR结合活性增加可能是PMS肝气逆证的重要机制之一。中药经前平颗粒可对GABAAR结合活性含量异常变化起到调节作用。     

血脑屏障上γ-氨基丁酸转运体及其相关基因的分布

目的　明确γ 氨基丁酸 (GABA)转运体 (GAT)超家族成员基因在血脑屏障上的分布及寻找相关的新成员。方法　在体灌注磁珠标记脑微血管 ,体外磁选获得不含完整神经细胞的微血管片段 ;设计GAT超家族成员基因的同源引物 ,以脑微血管tRNA为模板 ,采用RT PCR扩增目的片段 ,测序聚丙稀酰胺凝胶电泳分离特异扩增产物 ,对特异条带分别克隆、测序。应用Blast软件将测得序列与Genebank中的所有已知序列比对分析。结果　对纯化血管的tRNA进行RT PCR ,产物经PAGE电泳分离 ,分别克隆、测序 ,获得B1～B7共 7个不同的核苷酸序列。B3、B5的全序列与大鼠GAT 2、BGT 1的部分序列高度同源 ,B7的全序列与牛磺酸转运体TAUT的部分序列高度同源 ,其它 4个表达序列标签 (EST)B1、B2、B4、B6已提交Genbank的dbEST ,B1(Genebank接受号 :CF35 896 5 )、B2 (CD5 6 8346 )、B4 (CF35 896 6 )和B6(CD5 6 8347)的部分序列与Genbank中的一些序列有一定的同源性 ,但与GAT成员的同源性低。结论　血脑屏障上存在GAT 2、BGT 1两个GAT亚型和TAUT基因 ,可能负责跨血脑屏障的GABA转运。与GAT有关的 4个EST序列的基因及功能有待进一步阐明。     

天花粉中瓜氨酸与γ-氨基丁酸的含量测定

目的 建立测定天花粉中瓜氨酸与γ-氨基丁酸含量的方法.方法 采用柱前衍生反相高效液相色谱法.在碱性条件下,氨基酸与异硫氰酸苯酯反应,生成异硫氰酸苯-氨基酸的衍生物,采用Venusil-AA氨基酸分析柱(250mm×4.6mm,5μm),用二元梯度洗脱方式,流动相A为0.05 mol/L醋酸钠溶液(pH=6.5),流动相B为乙腈-水(80:20),检测波长为248 nm.结果 瓜氨酸与γ-氨基丁酸的进样量分别在9.30~372.00 ng(r=0.999 7)与25.76~1 030.40 ng(r=0.999 6)范围内与各自峰面积呈良好的线性关系,样品平均加样回收率分别为98.45%(RSD=0.73%)与98.15%(RSD=0.64%).结论该方法测定天花粉中瓜氨酸与γ-氨基丁酸,结果准确、重现性好.     

脑内γ-氨基丁酸的毛细管气相色谱测定法

本文报道了一种快速、简便的测定脑内γ-氨基丁酸(GABA)的方法。将豚鼠断头取出脑组织,其脑组织匀浆液用丙酮沉淀蛋白、离心后取上清液挥干。残留的提取物与10%乙酰氯异丙醇液,三氟醋酐分别进行酯化和酰化反应,得到的GABA衍生物由ov-101,