细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂——p27kip1研究进展

p2 7kip1是一个广谱的周期蛋白依赖激酶抑制剂 ,在细胞周期的调控中起重要的作用 ,本文综述 p2 7kip1的发现 ,p2 7kip1的功能、作用机制以及 p2 7kip1与肿瘤的关系     

细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂——p27kip1研究进展

ｐ２７ｋｉｐ１是一个广谱的周期蛋白依赖激酶抑制剂，在细胞周期的调控中起重要的作用，本综述ｐ２７ｋｉｐ１的发现，ｐ２７ｋｉｐ１的功能、作用机制以及ｐ２７ｋｉｐ１与肿瘤的关系。     

胃肠道类癌中p27kip1、PCNA表达及p16基因缺失

目的 :探讨 p2 7kip1 、PCNA及 p1 6与胃肠道类癌转移的关系。 方法 :采用免疫组化SABC法检测 2 5例胃肠道类癌组织中p2 7kip1 和PCNA蛋白表达 ,同时用PCR法检测 p1 6基因的缺失情况。 结果 :p2 7kip1 在胃肠道类癌阳性表达率为 64 % (1 6/ 2 5) ,PCNAⅠ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级表达率分别为 56 %、44 %。 2种蛋白阳性表达率与分化程度无相关性 (P >0 0 5) ,与淋巴结转移相关 (P <0 0 5)。p2 7kip1 与PCNA表达负相关。p1 6基因纯合性缺失率为 48% (1 2 / 2 5) ,其缺失率与类癌分化程度和淋巴结转移无关。结论 :p2 7kip1 低表达、PCNA高表达与胃肠道类癌转移有关 ,胃肠道 ;类癌的发生与p1 6基因缺失有关 ,但可能为早期分子事件。     

肾癌中cyclinD1和p27kip1的表达及其意义

目的探讨cyc lin D1、p27k ip1在普通型肾细胞癌(renal cell carc inom a,RCC)发生、发展中的作用。方法用半定量RT-PCR方法检测25例普通型RCC和10例肿瘤远端的正常肾组织中cyc lin D1的mRNA含量,用免疫组化方法检测76例普通型RCC中cyc lin D1和p27k ip1蛋白的表达,并对cyc lin D1、p27k ip1蛋白表达与临床病理参数的关系进行分析。结果普通型RCC中cyc lin D1的mRNA含量0.488±0.399,高于正常对照组0.089±0.066(P<0.01)。cyc lin D1的表达与肿瘤体积大小有关,体积大者cyc lin D1高表达(P<0.05)。普通型RCC中p27k ip1表达低于正常对照组,随着p27k ip1表达的降低,肿瘤的细胞核Fu-hrm an分级、TNM分期增高。结论cyc lin D1高表达和p27k ip1的低表达与普通型RCC的发生有关;p27k ip1的低表达可能促进肿瘤的演进,p27k ip1的表达可作为评价普通型RCC预后的参考指标。     

Skp2和p27kip1与肿瘤间关系的研究进展

目的：探讨Skp2和p27kip1与恶性肿瘤发生、发展的关系。方法：查阅相关中外文献,分析Skp2和p27kip1的生物学特性和功能以及与常见恶性肿瘤的关系。结果：Skp2通过泛素蛋白酶体途径降解磷酸化的p27kip1,促使细胞由G1期进入S期,导致肿瘤的发生。结论：Skp2-p27kip1可能代表一种致癌通路,其与肿瘤的关系正受到越来越多的重视。     

SKP2和p27kip1在结肠癌中的表达及其临床意义

结肠癌的发生、发展是涉及多因素、多步骤、多基因的过程,包括癌基因的突变和肿瘤抑制基因的失活。术后复发和转移是结肠癌患者的主要死因,筛查结肠癌高复发及高转移潜能患者是提高疗效的重要手段,但目前尚无高度特异性及高度敏感性的标志物。抑癌基因p27^kip1是细胞周期重要的负性调控因子,其缺失与肿瘤的发生、发展有关。SKP2蛋白特异作用于磷酸化的p27^kip1蛋白,使其通过泛素-蛋白酶体途径降解,与恶性肿瘤的发生有关。[第一段]     

卵巢癌细胞系C-JUN激活蛋白-1与P27kip1表达的相关性

目的 探讨c-Jun激活区结合蛋白-1（Jab1）与p27kip1在卵巢癌细胞株HO-8910中的表达变化及相互关系。 方法 用血清饥饿及饥饿后释放处理HO-8910细胞,分别用Western blot及核浆分离技术检测Jab1 、p27kip1表达及亚细胞定位;用免疫沉淀方法检测Jab1与p27kip1的结合情况;脂质体介导法将Jab1基因转染HO-8910细胞,Western blot及核浆分离检测p27kip1表达。结果 血清饥饿导致HO-8910细胞生长周期停滞,p27kip1蛋白总量增加,且主要集中于胞核分布;Jab1蛋白总量减少,主要表达于核浆;血清释放后两者呈现相反的表达变化,但是p27kip1主要集中在胞质分布;p27kip1与Jab1在HO-8910细胞中存在相互结合的情况。脂质体转染Jab1后,p27kip1表达下降且定位有明显的胞质改变。结论 Jab1可能通过与p27kip1结合来介导p27kip1出核并影响其表达,从而参与调控HO-8910细胞的生长。     

p27~(kip1)在胃癌中的表达及与临床病理分期和预后的关系

目的 :探讨 p2 7kip1在胃癌中的表达状况及其预后价值。方法 :应用免疫组化技术 (S P法 )检测了 p2 7kip1在 6 7例胃癌中的表达。结果 :p2 7kip1在胃癌中的阳性表达率为 5 0 7% ,表达呈异质性。p2 7kip1的表达与胃癌的浸润深度 (P <0 0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 0 5 )、分化程度 (P <0 0 5 )及临床病理分期 (P <0 0 0 5 )显著相关 ,而与肿瘤大小、部位无关。结论 :p2 7kip1在胃癌中低表达反映了其恶性进展 ,是一个有价值的预后因子     

鼻咽癌中p27kip1表达及其与临床病理特征相关研究

目的 检测p27kip1蛋白在鼻咽癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系.方法 收集60例手术活检切取的鼻咽癌组织蜡块,与30例非肿瘤鼻咽组织石蜡标本作比较.应用免疫组织化学技术检测鼻咽癌组织中p27kip1蛋白的表达,回顾性研究鼻咽癌患者的临床病理特征.结果 p27ksp1蛋白在鼻咽癌细胞核和细胞质中均有表达.鼻咽癌组织中细胞核表达阳性率为46.7%(28/60),低于非肿瘤鼻咽组织细胞核表达的90%(27/30),P＜0.01;而在细胞质中阳性率为68.3%(41/60),显著高于非肿瘤鼻咽组织的细胞质表达的20%(6/30),P＜0.01.未发现p27kip1蛋白在细胞核和细胞质表达与鼻咽癌原发灶的范围和局部侵犯程度有关,但p27kip1蛋白胞核表达与淋巴结转移、远处转移和TNM临床分期有关;细胞质表达仅与淋巴结转移和TNM临床分期有关,可见p27kip1蛋白胞核表达与临床病理的关系更为密切.结论 与非肿瘤鼻咽组织相比,p27kip1蛋白为细胞核低表达、细胞质高表达.鼻咽癌中p27kip1蛋白存在不同于非肿瘤鼻咽组织的错误的核质定位,其在细胞核中表达的减少或丢失可能与鼻咽癌的恶性发展有关,提示p27kip1蛋白的异常表达和定位可能涉及鼻咽癌的分期和转移.     

长链非编码RNA BC002811对胃癌细胞活性、细胞间质转化及p27kip1活化的影响

目的：探究长链非编码RNA（LncRNA） BC002811对胃癌细胞活性、细胞间质转化及p27kip1活化的影响。方法 ：收集本院原发性胃癌手术切除样本50例,采用TaqMan RNA试剂盒检测BC002811的相对表达量。将胃癌细胞株HGC-27细胞培养及转染后分为HGC-27组（无转染的HGC-27细胞）、BC002811-NC组（HGC-27细胞+BC002811 siRNA-NC）、BC002811组（HGC-27细胞+BC002811 siRNA）;HGC-27组、空载体组（HGC-27细胞+p27kip1空质粒）、p27kip1组（HGC-27细胞+p27kip1质粒）;HGC-27组、BC002811+空载体组（HGC-27细胞转染BC002811+p27kip1空质粒）、BC002811+p27kip1组（HGC-27细胞转染BC002811+p27kip1）。Transwell分别检测各组HGC-27细胞侵袭、转移能力,采用免疫印迹检测HGC-27细胞vimentin、E-cadherin蛋白表达,采用qRT-PCR检测HGC-27细胞BC002811、p27kip...     

曲古菌素A抑制血清诱导血管平滑肌细胞p27kip1表达的降解

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A（TSA）对血管平滑肌细胞（VSMCs）p27kip1表达的影响和调控机制。方法:半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测p27kip1 mRNA水平，蛋白印迹测定p27kip1和skp2蛋白表达，荧光分光光度法测定20S蛋白酶体活性。结果:100 μg/L TSA不影响VSMCs中p27kip1的mRNA水平。100 μg/L TSA显著抑制血清诱导的p27kip1蛋白下调，并延长p27kip1蛋白的半衰期。100 μg/L TSA抑制血清诱导的skp2表达上调，且skp2表达与相应时点p27kip1蛋白呈负相关。100 μg/L TSA对20S蛋白酶体活性物无影响。结论:TSA对VSMCs的p27kip1表达调控不是在转录水平上，而是通过翻译后机制抑制血清诱导VSMCs的p27kip1蛋白降解，其机制可能与TSA抑制泛素连接酶亚单位skp2表达有关。     

stathmin和P27kip1在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨stathmin蛋白与p27kip1蛋白在大肠癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SABC法检测25例正常大肠黏膜组织、25例大肠腺瘤组织、47例大肠癌组织中stathmin蛋白及p27kip1蛋白的表达情况.结果:①stathmin蛋白在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤组织及大肠癌组织中的阳性表达率分别为20％、48％、74.47％;正常大肠黏膜组分别与大肠腺瘤组及大肠癌组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);大肠腺瘤组与大肠癌组比较,差异亦有统计学意义(P＜0.05):stathmin蛋白的表达与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期显著相关(P＜0.05).②p27kap1蛋白在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤组织及大肠癌组织中的阳性表达率分别为92％、80％、31.91％.正常大肠黏膜组与大肠癌组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);大肠腺瘤组与大肠癌组比较,差异亦有统计学意义(P＜0.05);正常大肠黏膜组与大肠腺瘤组比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05);p27kip1蛋白的表达与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.05).③stathmin蛋白的表达与p27kip1蛋白的表达呈负相关(r=--0.695 3,P＜0.01).结论:stathmin蛋白在大肠癌组织中高表达,其表达程度与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关,p27kip1蛋白在大肠癌组织中低表达,其表达程度与肿瘤的分化程度及淋巴结转移显著相关,提示stathmin及p27kip1蛋白共同参与了大肠癌的发生、发展;stathmin蛋白可作为一种判断大肠癌恶性程度及侵袭转移的生物学指标.     

Expression of p27kip1 in breast cancer and its prognostic significance

p27kip1 is a member of the KIP/CIP family of cyclin-dependent kinase inhibitors and is a negative cell-cycle regulator that is thought to play a role in tumour suppression. Reduced levels of this protein have been observed in a number of human cancers. However, evidence is conflicting as to whether p27kip1 has a role to play in breast cancer, including predicting behaviour and prognosis. The present investigation aimed to provide a definitive study of 830 breast cancer cases with median patient follow-up of 104 months to determine the true prognostic significance, if any. Immunohistochemical analysis of tissue microarrays and three scoring methods were used to assess p27kip1 expression. Univariate analysis showed a significant relationship between reduced p27kip1 expression and increasing tumour grade, nuclear pleomorphism, mitosis, and decreasing tubule formation (all p<0.001). Significant associations between reduced p27, negative oestrogen receptor status, and ductal/no special type tumours were also observed. Survival analysis demonstrated that patients with tumours with high p27kip1 levels had an improved survival compared with those with cancers with low expression. On multivariate analysis, when compared with existing factors, p27kip1 was not, however, an independent prognostic factor. It is concluded that the inverse relationship between p27kip1 levels and histological grade and individual grade components suggests a role for p27kip1 in both cell proliferation and differentiation, but is not clinically useful.     

鼻咽癌中p27kip1表达及其与临床病理特征相关研究

Objective To inrestigate the expression of p27kip1 protein and its association with clinicopathologic features in nasopharyngeal carcinoma. Methods Immunohistochemistry was performed to detect p27kip1 expression in 60 paraffin- embedded nasopharyngeal carcinoma samples and 30 paraffinembedded non-cancer nasopharyngeal tissue samples. Results Nuclear and cytoplasmic p27kip1 staining was detected in nasopharyngeal carcinoma samples. Of 60 nasopharyngeal carcinoma samples, 46.7% (28/60)were positive for p27kip1 in cell nuclei, compared with as found in non-cancer nasopharyngeal tissue [90%(27/30), P＜0.01 ], and 68.3% (41/60) were positive in cytoplasma, compared with 20% (6/30) of noncancer nasopharyngeal tissue (P＜0.01). Both nuclear and cytoplasmic expression of p27kip1 were not associated to tumor size and local invasion, while positive nuclear expression of p27kip1 was significantly associated to nodal and remote metastasis and TNM stage. Cytoplasmic expression of p27kip1 was associated to nodal infiltration and TNM stage. Conclusions Compared to that in non-cancer tissue, p27kip1 is upregulated in cytoplasm and down- regulated in nuclei of nasopharyngeal carcinoma tissue, presenting a mislocalization. Less or no nuclear expression of p27kip1 may be associated to malignant progression of nasopharyngeal carcinoma. Abnormal expression and location of p27kip1 may be associated to nasopharyngeal stage and metastasis.     

p27kip1和Skp2在损伤后大鼠坐骨神经中的表达变化

为了探讨损伤后周围神经p27kip1和S期激酶相关蛋白2(Skp2)的定位表达和变化,本实验将成年SD大鼠随机分为正常对照组、夹伤组和切断组,运用Western blot结合免疫组织化学及免疫荧光双标,在大鼠坐骨神经损伤时,对p27kip1和Skp2表达的影响进行了研究。结果表明:(1)坐骨神经夹伤后,p27kip1蛋白表达先逐渐下降,后又逐渐上升;坐骨神经切断后,远侧段p27kip1蛋白表达持续下降,而近侧段p27kip1蛋白表达在切断后6h明显下降,后又逐渐升高至正常水平,而Skp2表达变化与之相反;(2)免疫组织化学染色结果显示,坐骨神经切断后1w,远侧段从断端到末端,p27kip1阳性信号逐渐增加,而Skp2阳性信号逐渐减弱;(3)免疫荧光双标显示,正常和损伤坐骨神经的雪旺氏细胞中都有p27kip1和Skp2表达。以上结果提示:周围神经损伤后影响雪旺氏细胞中p27kip1和Skp2的表达变化,为进一步研究它们在周围神经损伤和修复中的作用机制奠定基础。