鞘内注射脂氧素A4对切口疼痛大鼠的抗伤害性感受作用

目的观察脊髓水平阿司匹林诱生型脂氧素A4(ATL)对切口疼痛大鼠热痛敏、机械痛敏的影响,探讨其是否具有抗伤害性感受作用及其作用机制。方法雄性SD大鼠72只制作动物切口疼痛模型,随机分为4组:生理盐水组(NS组),ATL组,脂氧素受体激动剂组(BML-111组),脂氧素受体拮抗剂组(BOC-2组),每组18只,于手术前(T0),术后2 h(T2)、4 h(T4)、6 h(T6)、8 h(T8)、10 h(T10)通过热板实验、探针刺激实验评估对大鼠热痛敏、机械痛敏的影响。实时PCR检测脊髓炎症因子(TNF-α、IL-6)m RNA的表达,Western blot检测腰段椎体p-ERK的表达。结果组内与T0比较发现,四组切口疼痛模型后2 h,大鼠TWL、MWT均减少(P<0.05),ATL和BML-111组内T4、T6、T8、T10与T2比较,TWL、MWT均增加(P<0.05),NS和Boc-2组内T4、T6、T8、T10与T2比较,TWL、MWT无明显变化。ATL和BML-111两组与NS组组间比较,T4、T6、T8、T10的TWL、MWT均增加(P<0.05)。RT-PCR显示,与NS组、Boc-2组比较,ATL组和BML-111组TNF-α、IL-6脊髓m RNA表达明显减少(P<0.05);Western blot结果显示,与NS组、Boc组相比,ATL组、BML-111组p-ERK蛋白表达降低;Boc组与NS组表达无差异。结论切口模型术后后足出现热缩足潜伏期缩短、机械缩足反应阈值减低,鞘内注射阿司匹林诱生型脂氧素A4可以减轻痛觉过敏,降低脊髓背角神经元中促炎症因子的表达,抑制脊髓p-ERK的表达。     

初探放射式冲击波治疗大鼠神经病理性疼痛模型的效果

目的:初步探讨不同强度的放射式冲击波疗法(radial shock wave therapy,RSWT)对大鼠坐骨神经慢性压迫(chronic constructive injury,CCI)模型的镇痛效果。方法 :本实验分为两部分,第一部分:单次RSWT。SD大鼠36只,随机等分为6组:假手术组(SHAM组),只暴露坐骨神经而不结扎。其余5组建立CCI模型,其中神经病理性疼痛模型组(NP组)不予治疗,另4个不同强度的RSWT组(1.0 bar、1.5 bar、2.0 bar和2.5 bar RSWT组)结扎坐骨神经后14 d,分别给与1.0 bar、1.5 bar、2.0bar或2.5 bar强度治疗。第二部分:重复RSWT。36只大鼠分组情况同第一部分,4个RSWT组自结扎后14 d分别给予重复的4个不同强度RSWT,1周1次,共4次。测量所有大鼠治疗前后机械缩足反射阈值(MWT)及热缩足反射潜伏期(TWL)变化以评价镇痛效果;测定大鼠坐骨神经功能指数并观察副作用发生情况。结果:单次RSWT后前3 d不同强度RSWT组大鼠的MWT和TWL均迅速提高。在第3 d达到峰值,显著高于NP组(P<0.01),此后逐渐降至基线。重复RSWT组大鼠治疗后MWT和TWL逐渐上升,4次治疗后维持在较高水平至少4 w,与NP组有显著性差异(P<0.01)。各组重复RSWT前后坐骨神经功能指数无显著性改变。结论:单次RSWT用于CCI模型所致神经病理性疼痛起效迅速,但维持时间短暂(5 d)。而重复RSWT对神经病理性疼痛来说是更为有效的治疗方法。     

芬太尼联合布托啡诺对大鼠疼痛模型镇痛效应的药理学机制研究

目的研究芬太尼联合布托啡诺对大鼠疼痛模型镇痛效应的药理学机制。方法取15只SD大鼠,随机分为对照组(正常大鼠)、模型1组(疼痛模型+芬太尼给药镇痛)、模型2组(疼痛模型+布托啡诺给药镇痛),每组各5只。建立疼痛大鼠的动物模型,根据累积疼痛评分法评价大鼠疼痛行为,采用序贯法分别检测布托啡诺、芬太尼的半数有效剂量。将布托啡诺、芬太尼的半数有效剂量同时应用于大鼠,镇痛有效指征为累积疼痛评分对照组的50%,计算布托啡诺、芬太尼期望质反应率。另取15只SD大鼠,随机分为甲组(1/4芬太尼的半数有效剂量+布托啡诺)、乙组(1/2芬太尼的半数有效剂量+布托啡诺)、丙组(3/4芬太尼的半数有效剂量+布托啡诺),每组各5只。将芬太尼1/4、1/2、3/4半数有效剂量分别联合应用布托啡诺,检测两药联合达半数有效剂量时的布托啡诺剂量,通过两药物的等效曲线评价二者合并的药效性质(拮抗、协同效应或相加作用)。结果对照组、模型1组与模型2组大鼠体重和手术前后机械痛阈值的比较,无显著差异(P 0. 05)。布托啡诺镇痛的半数有效剂量为293μg/kg(196～368μg/kg),芬太尼镇痛的半数有效剂量为4. 0μg/kg(2. 4～5. 1μg/kg)。两药半数有效剂量合并使用的观察质反应率与期望质反应率比较,无显著差异(P 0. 05)。甲、乙、丙组大鼠体重和手术前后机械痛阈值的比较,无显著差异(P 0. 05)。芬太尼1/4、1/2、3/4的半数有效剂量分别联合应用布托啡诺,测出两药联合达半数有效剂量时的布托啡诺剂量分别为150μg/kg(114～184μg/kg)、110μg/kg(82～130μg/kg)、94μg/kg(54～122μg/kg),进一步通过构建两药的Loewe等效曲线图,显示芬太尼与布托啡诺在一定剂量使用范围内具有协同效应,但随着芬太尼用量的增多,其与布托啡诺具有拮抗作用。结论布托啡诺+芬太尼联合镇痛时可独立产生作用,二者合并应用的药理学机制为独立联合作用。按照Loewe等效曲线图结果,提示布托啡诺与芬太尼镇痛联合作用的药效学性质(拮抗、相加或协同效应)可能与二者的用量匹配范围存在密切关系。     

肉毒毒素A对神经病理性疼痛小鼠施旺细胞髓鞘形成的影响

目的:观察不同给药途径的肉毒毒素A(Botulinum neurotoxin type A,Bo NT/A)对慢性坐骨神经缩窄性损伤(Chronic constriction injury,CCI)疼痛模型小鼠的镇痛效果;研究Bo NT/A对施旺细胞髓鞘标志蛋白以及调控髓鞘形成的转录因子表达的影响。方法:通过CCI建立神经病理性疼痛模型小鼠,并随机平均分成4组:生理盐水皮下注射(intraplantar injection,i.pl.)组、Bo NT/A皮下注射组、生理盐水神经旁注射(peripheral nerve injection,i.pn.)组、Bo NT/A神经旁注射组,此外设置未造模的空白对照组。在造模后第5天给药,测量不同时间点各组小鼠机械缩足阈值和热缩足潜伏期的变化。在术后14天和28天分别对Bo NT/A皮下注射组、生理盐水皮下注射组及空白对照组小鼠进行坐骨神经采样,应用蛋白印迹检测坐骨神经髓鞘相关蛋白MBP、P0、Krox-20及C-jun表达量的变化,应用免疫荧光技术检测坐骨神经P0的表达情况。结果:皮下注射或神经旁注射Bo NT/A均可增加神经病理性疼痛模型小鼠的机械缩足阈值和热缩足潜伏期(P<0.05)。Bo NT/A皮下注射组坐骨神经MBP、P0、Krox-20及C-jun表达量与生理盐水皮下注射组对比无显著性差异。结论:皮下注射和神经旁注射Bo NT/A均可改善神经病理性疼痛小鼠的机械痛敏和热痛敏,但皮下注射Bo NT/A不能促进神经病理性疼痛小鼠坐骨神经施旺细胞髓鞘的形成,提示Bo NT/A并不是通过促进髓鞘形成这一机制来促进运动功能恢复以及缓解神经病理性疼痛。     

氯胺酮和可乐定联合应用对大鼠慢性神经病理性痛的影响

目的:观察腹腔联合应用氯胺酮和可乐定对大鼠慢性神经病理性疼痛的影响。方法:雄性SD大鼠80只,体重180—220g,随机分为假手术组(S组)、对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、可乐定组(CL组)和联合组(KC组),每组16只。S组大鼠仅分离坐骨神经但不结扎,其余组建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型,K、CL、KC组分别于术后3d开始至取材点每天腹腔注射氯胺酮10mg/kg、可乐定1mg/kg和氯胺酮5mg/kg+可乐定0.5mg/kg。S组和C组注射相同体积的生理盐水。各组大鼠取4只分别于术前1天,术后第3天、第7天、第14天、第21天测定大鼠机械性缩足痛阈(MWT)和热缩爪潜伏期(TWL)。结果:与术前及S组比较,C组、K组、CL组、KC组术后3d开始TWL及MWT显著降低(P0.05);与C组比较,K组、CL组、KC组第7天,第14天,第21天TWL及MWT显著升高(P0.05);与K组和CL组比较,KC组的TWL及MWT显著升高(P0.05)。结论:氯胺酮及可乐定均具有明显的镇痛效应,联合用药可对抗神经病理性痛大鼠的痛觉过敏反应,对防治中枢神经敏感化的形成和发展有一定作用,具有临床应用潜能。     

环氧化酶-1在坐骨神经冷冻致神经病理性疼痛模型大鼠脊髓的表达

目的观察大鼠坐骨神经冷冻(SCN)后行为学变化以及脊髓环氧化酶-1(COX-1)的表达。方法72只SD大鼠随机分为3组：正常对照组(N组,n=6),假手术组(S组,n=33)和冷冻手术组(C组,n=33),在制模前及制模后1、2和4周进行机械缩足阈测定和自噬评分,每时间点取6只用免疫组织化学染色的方法测定腰膨大脊髓COX-1的表达水平。结果术后冷冻组所有大鼠患侧机械缩足阈在4周时下降,低于术前及正常对照组(P<0.05);对侧下肢机械缩足阈从术后1周开始下降,低于术前和正常对照组(P<0.05),并持续到术后4周。自噬仅发生在冷冻组患侧后足,发生率(1周为40%,2周为43.8%)和严重程度在术后1周至2周内最高。与假手术组比较,术后2周和4周冷冻组脊髓背角COX-1表达增加(P<0.05)。结论脊髓COX-1在冷冻致神经病理性疼痛中枢敏化中有重要作用。     

一种改良方法制备大鼠痛风模型及其炎症和疼痛效应评价

目的:采用一种改良方法制备急性痛风性关节炎大鼠模型,并对造模后大鼠出现的急性痛风性关节炎的主要症状,即关节局部炎症和疼痛进行分析和评价。最后验证吲哚美辛是否能够对该模型大鼠发挥有效镇痛作用。方法:实验一:把24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为模型组和对照组(n=6)。模型组大鼠左踝后侧沿跟腱内侧以30~40°方向穿刺关节腔,注射1.25 mg/50μl尿酸钠,制备大鼠急性痛风性关节炎模型。对照组则以同样方式注射等量磷酸盐缓冲液。对两组大鼠造模前及造模后的2 h,4 h,8 h,24 h和48 h踝关节肿胀程度测量,进一步利用动物行为学方法对大鼠疼痛行为学指标进行检测,包括自发性疼痛行为评分、机械缩爪阈值和热痛敏潜伏期。实验二:将12只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组(n=6),造模后24 h对其踝关节滑膜组织进行病理学分析。实验三:把18只雄性SD大鼠随机分为模型组、对照组和治疗组(n=6)。模型成功建立后,进一步利用行为学方法观察腹腔注射吲哚美辛后对模型大鼠4 h,8 h,24 h机械缩爪阈值的影响。结果:实验一:利用改良法造模2 h后,与对照组相比,模型组大鼠踝关节开始出现明显肿胀,模型组踝关节肿胀情况可持续48 h以上。造模2 h后,模型组大鼠开始出现自发性疼痛行为,并且机械缩爪阈值开始出现显著降低(P<0.05)。造模4 h后,热痛敏潜伏期也开始出现显著下降(P<0.05)。模型组大鼠上述各项疼痛指标一直持续到模型建立后的第24 h(P<0.01)。实验二:模型组大鼠踝关节滑膜组织相比对照组出现广泛炎性细胞浸润。实验三:吲哚美辛可以有效缓解该模型大鼠机械痛过敏情况(P<0.05)。结论:采用该改良方法制备急性痛风性关节炎大鼠模型方法简单,重现性好,可引发大鼠出现明显关节炎症及疼痛等急性痛风性关节炎表现的主要临床症状。并且非甾体抗炎药对该模型可发挥显著镇痛作用。因此提示这一方法可用于急性痛风性关节炎动物模型制备,并用于镇痛药物的筛选,值得进一步推广。     

延胡索乙素分别与URB597和URB602联合应用对CCI大鼠镇痛作用的研究

目的:观察延胡索乙素(levo-tetrahydropalmatine,L-THP)分别与脂肪酸酰胺水解酶(fattyacid amide hydrolase,FAAH)、单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)特异性抑制剂URB597、URB602分别联合应用对坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury,CCI)所致大鼠神经病理性疼痛的影响。方法:成年健康雄性Wistar大鼠30只,体重180~220 g,随机分为5组(n=6):假手术组、CCI组、延胡索乙素CCI组、延胡索乙素URB597 CCI组、延胡索乙素URB602 CCI组。假手术组仅暴露坐骨神经但不结扎,其余组均暴露并结扎坐骨神经。术毕即刻,延胡索乙素CCI组、延胡索乙素URB597 CCI组和延胡索乙素URB602 CCI组腹腔注射延胡索乙素40 mg/(kg.d),连续14 d;假手术组和CCI组给予等量生理盐水。术后11 d开始,延胡索乙素URB597 CCI组、延胡索乙素URB602 CCI组手术切口局部分别注射URB597、URB602 0.3 mg/(kg.d),连续4 d,假手术组、CCI组、延胡索乙素CCI组注射等量生理盐水。于术前1 d、术后3 d、7d、11 d、12 d、13 d、14 d测试各组大鼠机械痛阈(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热痛阈(thermal withdrawal latency,TWL)。结果:与术前和假手术组比较,CCI组、延胡索乙素CCI组、延胡索乙素URB597 CCI组和延胡索乙素URB602 CCI组大鼠,术后3 d开始各时间点机械痛阈和热痛阈显著降低(p<0.05);与CCI组比较,延胡索乙素CCI组、延胡索乙素URB597 CCI组和延胡索乙素URB602 CCI组大鼠术后3 d、7 d、11 d、12 d、13 d、14 d机械痛阈和热痛阈显著提高(p<0.05);与延胡索乙素CCI组比较,延胡索乙素URB597 CCI组、延胡索乙素URB602 CCI组大鼠,术后11 d、12 d、13 d、14 d机械痛阈和热痛阈明显提高(p<0.05);与延胡索乙素URB597 CCI组比较,延胡索乙素URB602 CCI组大鼠各时间点机械痛阈和热痛阈无显著性差异(p>0.05)。结论:在CCI大鼠模型中,延胡索乙素可以产生良好的镇痛作用,当分别与URB597、URB602合用时可以增强其镇痛作用。     

加巴喷丁联合吗啡对神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

目的:观察加巴喷丁联合吗啡镇痛对坐骨神经慢性压迫(CCI)大鼠脊髓背角胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法:选择重量在180～220g的成年雄性SD大鼠24只,随机分为4组(n=6):假手术组(S组)、模型组(M组)、预防性镇痛组(P组)和常规镇痛组(N组)。M组、P组和N组采用CCI建立神经病理性疼痛模型,P组在术前1d至手术后9d使用加巴喷丁联合吗啡镇痛,N组在手术当日至手术后第9天加巴喷丁联合吗啡镇痛,S组和M组仅给予生理盐水。分别于手术后第3、5、7、9天测定各组50%机械刺激缩足阈值,手术后第10天采用免疫组化测定脊髓GFAP表达。结果:与M组相比,P组和N组50%缩足阈值升高,同时脊髓背角GFAP表达降低(M组:0.6237±0.04903,P组:0.4616±0.03890,N组:0.5215±0.02691)。结论:加巴喷丁联合吗啡可以减轻CCI神经病理性疼痛和脊髓背角GFAP的表达。     

光动力疗法对大鼠龋齿模型防龋效果及牙髓组织的影响及相关机制研究

目的 分析光动力疗法(PDT)对大鼠龋齿模型防龋效果及牙髓组织的影响及相关机制.方法 通过接种变异链球菌和喂以致龋饲料建立大鼠龋齿模型.将建模成功的40只Wistar大鼠按随机数字表法分为5组,每组8只.0.9％氯化钠溶液组(A组)用浸有0.9％氯化钠溶液的小棉球反复涂搽大鼠磨牙各面5 min;氟化钠组(B组)用浸有2...     

小剂量纳洛酮在芬太尼静脉自控镇痛中的应用

目的对比芬太尼静脉自控镇痛（PCIA）泵中分别加入小剂量纳洛酮和昂丹司琼对患者恶心呕吐发生率及镇痛效果的影响,寻找更有效防止恶心呕吐的配伍方式。方法选取60例择期于静脉复合全麻下行腹部手术的患者,随机分为3组,N组（纳洛酮组,20例）：纳洛酮＋芬太尼;O组（昂丹司琼组,20例）：昂丹司琼＋芬太尼;C组（对照组,20例）：芬太尼。评估24 h内患者恶心呕吐的发生率,以及2、6、12、24、48 h内疼痛最明显时的视觉模拟评分（VAS）。结果 3组总恶心呕吐发生率比较差异有统计学意义（P〈0.05）;N组的总恶心呕吐发生率明显低于C组和O组（P＇〈0.0125）;重度恶心呕吐发生率N组明显低于C组（P＇〈0.0125）,N组与O组及O组与C组间差异无统计学意义（P＇均〉0.0125）。VAS评分N组在6 h明显低于C组（P〈0.05）;在O组和C组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论与昂丹司琼比较,小剂量纳洛酮应用于芬太尼PCIA可明显降低患者恶心呕吐的发生率,同时可增强芬太尼的镇痛效果。     

Spinal administration of a delta opioid receptor agonist attenuates hyperalgesia and allodynia in a rat model of neuropathic pain.

Neuropathic (NP) pain is a debilitating chronic pain disorder considered by some to be inherently resistant to therapy with traditional analgesics. Indeed, micro opioid receptor (OR) agonists show reduced therapeutic benefit and their long term use is hindered by the high incidence of adverse effects. However, pharmacological and physiological evidence increasingly suggests a role for deltaOR agonists in modulating NP pain symptoms. In this study, we examined the antihyperalgesic and antiallodynic effects of the spinally administered deltaOR agonist, d-[Ala(2), Glu(4)]deltorphin II (deltorphin II), as well as the changes in deltaOR expression, in rats following chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve. Rats with CCI exhibited cold hyperalgesia and mechanical allodynia over a 14-day testing period. Intrathecal administration of deltorphin II reversed cold hyperalgesia on day 14 and dose-dependently attenuated mechanical allodynia. The effects of deltorphin II were mediated via activation of the deltaOR as the effect was antagonized by co-treatment with the delta-selective antagonist, naltrindole. Western blotting experiments revealed no changes in deltaOR protein in the dorsal spinal cord following CCI. Taken together, these data demonstrate the antihyperalgesic and antiallodynic effectiveness of a spinally administered deltaOR agonist following peripheral nerve injury and support further investigation of deltaORs as potential therapeutic targets in the treatment of NP pain.     

咪唑安定联合芬太尼在结肠镜检查中的镇静镇痛效果及护理

目的探讨咪唑安定复合芬太尼在结肠镜检查中的镇静镇痛作用及护理支持。方法165例ASAⅠ～Ⅱ级患者随机分为2组:无痛结肠镜检查组(A,n=95),传统结肠镜检查组(B,n=70)。A组静脉推注咪唑安定0.05mg/kg、芬太尼1μg/kg,1～2min开始进行结肠镜检查;B组施行传统结肠镜检查。观察镇静、镇痛、满意、遗忘的程度、愿意再次检查调查及心率、血压、血氧饱和度的变化。结果A组注药开始检查后1minMAP、SpO2较注药前有明显下降(P<0.01),5、10和15min时时段无显著性差异(P>0.05),呼吸抑制(SpO2<90%),发生率占3.2%;B组检查开始后1、5、10和15min时MAP及HR较检查前明显上升(P<0.01)。A组93%患者达Ramsay2～3级清醒镇静镇痛。A组镇静、镇痛、满意及遗忘程度和愿意再次检查率均明显优于B组(P<0.01)。结论咪唑安定联合芬太尼用于结肠镜检查中,可显著改善患者的耐受性,具有良好的镇静镇痛效果,是安全有效的;且护理支持中必须加强呼吸、循环监护及镇静观察。     

纳洛酮对缺氧大鼠皮层神经元细胞的保护作用

目的　观察缺氧对大鼠皮层神经元细胞的影响及纳洛酮的保护作用。方法　取体外培养 12d的Wistar大鼠皮层控经元细胞 ,随机分为正常对照组、缺氧组、纳洛酮组 (缺氧前 2 4h加纳洛酮预处理 ) ;缺氧 6h后在常氧下继续培养 2 4h。观察各种条件下神经元细胞的存活率和形态学的改变 ,测定培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)含量。结果　缺氧后可见神经元胞体肿胀、细胞死亡 ,LDH渗出量增多 ,细胞存活率减少 (P <0 0 1)。经纳洛酮预处理的神经元 ,缺氧后神经元胞体肿胀、细胞死亡程度轻于缺氧组 ,LDH渗出显著低于缺氧组 (P <0 0 1) ,而存活率明显高于缺氧组 (P <0 0 1)。结论　缺氧能诱导皮层神经元损伤 ,而纳洛酮对神经元的缺氧损伤具有明显的保护作用     

咪唑安定联合芬太尼在结肠镜检查中的镇静镇痛效果及护理

目的探讨咪唑安定复合芬太尼在结肠镜检查中的镇静镇痛作用及护理支持。方法165例ASAⅠ～Ⅱ级患者随机分为2组：无痛结肠镜检查组（A，n=95），传统结肠镜检查组（B，n=70）。A组静脉推注咪唑安定0．05mg／kg、芬太尼1μg／kg，1～2min开始进行结肠镜检查；B组施行传统结肠镜检查。观察镇静、镇痛、满意、遗忘的程度、愿意再次检查调查及心率、血压、血氧饱和度的变化。结果A组注药开始检查后1minMAP、SpO2较注药前有明显下降（P〈0．01），5、10和15min时时段无显著性差异（P〉0．05），呼吸抑制（SpO2〈90％），发生率占3．2％；B组检查开始后1、5、10和15min时MAP及HR较检查前明显上升（P〈0．01）。A组93％患者达Ramsay2～3级清醒镇静镇痛。A组镇静、镇痛、满意及遗忘程度和愿意再次检查率均明显优于B组（P〈0．01）。结论咪唑安定联合芬太尼用于结肠镜检查中，可显著改善患者的耐受性，具有良好的镇静镇痛效果，是安全有效的；且护理支持中必须加强呼吸、循环监护及镇静观察。     

静脉滴注芬太尼对机械通气新生儿镇痛的效果评估

目的 探讨机械通气新生儿使用芬太尼缓解疼痛过程中的评估.方法 将机械通气治疗的新生儿142例随机分为观察组92例和对照组50例,观察组给予静脉滴注芬太尼镇痛治疗,对照组未用镇痛药机械通气治疗.使用N-PASS评估量表,分别于机械通气前和机械通气后1.2h及以后每4h进行疼痛和镇静状态评分.结果 观察组患儿用药2h后各时间点的N-PASS疼痛评分低于对照组,特别是在24h后明显下降;使用芬太尼的患儿需要的平均气道压和氧浓度较对照组低,血氧饱和度没有差别.结论 静脉滴注芬太尼适用于机械通气新生儿的镇痛治疗,N-PASS能有效评估疼痛和镇静状态,有效地保证用药安全.     

A型肉毒毒素对膝骨性关节炎大鼠模型镇痛效果及机制的实验研究

目的:评估A型肉毒毒素(BTX-A)在骨性关节炎模型中的镇痛效果及疼痛相关物质在脊神经节的变化,为其临床治疗骨性关节炎疼痛提供科学的理论依据。方法:SD大鼠右膝关节腔内注射4%木瓜蛋白酶溶液0.3ml建立膝骨性关节炎(KOA)的动物模型。造模成功的大鼠于第2天随机分为2组:BTX-A组(n=10):关节腔内注射5μl BTX-A 0.1IU;WFI组(n=10):关节腔内注射5μl注射用水;Sham组(n=10):非关节炎模型组。注射后第1、3、5天后检测疼痛行为学、热痛阈,免疫组织化学检测脊神经节钠离子通道1.8(Nav1.8)蛋白的表达。结果:自发疼痛行为分析显示大鼠骨性关节炎引起步态异常,与WFI组相比,BTX-A组的大鼠异常步态改善明显,注射后5天与1、3天相比较,自发疼痛行为改善的愈明显;BTX-A组大鼠右足热痛阈升高(P0.05),脊神经节Nav1.8蛋白表达下调(P0.05)。结论:关节腔内注射BTX-A可能通过下调脊神经节Nav1.8蛋白的表达,减少中枢致敏,减轻关节疼痛,提高痛阈,从而起到镇痛作用。     

Modality of hyperalgesia tested,not type of nerve damage,predicts pharmacological sensitivity in rat models of neuropathic pain

Although many types of nerve damage can cause neuropathic pain, there are substantial commonalities in neuropathic pain symptoms, and patients can be divided into sub‐groups based on their symptom profile rather than etiology. Mechanism‐based treatment suggests that pharmacotherapy should be chosen be based shared commonalities of symptoms rather than etiology. The aim of the present study was to determine whether type of injury (etiology) or behavioral endpoint (symptom) is a better predictor of pharmacological responsivity in the most commonly used rodent models of neuropathic pain. We used the chronic constriction injury (CCI) model to directly compare the temporal and pharmacological characteristics of four different types of evoked stimuli; heat, pressure, acetone cooling and punctate mechanical. We then compared heat hyperalgesia and mechanical allodynia endpoints across etiologies using the spinal nerve ligation (SNL) model. Evoked pain responses in both models had strikingly different temporal characteristics. We then tested three standard therapies for neuropathic pain from different drug classes, oxycodone, gabapentin, and amitriptyline. Notably, regardless of the model tested, or the time of onset, common endpoints showed near‐identical pharmacological responses, and not all endpoints were equally sensitive to drug intervention within one model. Hypersensitivity to heat and pressure were highly responsive to oxycodone, gabapentin, and amitriptyline; whereas cold and mechanical allodynia were more difficult to reverse. Moreover, CCI‐ and SNL‐induced mechanical allodynia was completely insensitive to amitriptyline treatment. We conclude that regardless of model and time course of presentation, different symptoms of peripheral neuropathy have unique pharmacological responses.     

纳洛酮联合血必净治疗感染性休克的临床疗效及作用机制研究

目的:观察纳洛酮联合血必净治疗感染性休克的临床疗效,并探讨其可能的作用机制.方法:对45例感染性休克患者,随机分为2组,治疗组23例,对照组22例,治疗组患者在常规抗休克治疗的基础上加用纳洛酮联合血必净治疗.结果:治疗组总有效率为91.3％,明显好于对照组72. 7％(P＜0.05),监测血液动力学变化△CVP、△MAP、△UA、△ScvO2治疗组明显好于对照组(P＜0.05).治疗组MODS的发生率为30.4％(7/23).病死率为13.0％(3/23),对照组MODS的发生率为54.6％(12/22),病死率为27.3％(6/22),两组MODS的发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:纳洛酮联合血必净能够显著改善感染性休克患者的病情,提高生存率.作用机制可能与纳洛酮能拮抗β内啡肽,血必净能降低内毒素的水平有关.