α_1抗胰蛋白酶缺乏症的产前诊断

α_1抗胰蛋白酶(α_1-AT)是广泛分布于人血清及其它体液和组织中的一种蛋白水解酶抑制剂,能抑制血清中蛋白酶活力的90%。它是一种由肝脏合成的糖蛋白,正常血浆中含有180～250mg/dl。在代谢旺盛的情况下,如肿瘤、妊娠等,血中α_1-AT水平明显增高。应用区带电泳技术分析人类α_1-AT电泳的迁移率,发现人群中存在着多态现象,最常见的为MM型,同时还观察到这种MM型的不同亚型在一些种族中有所差异。现已鉴定出近50种α_1-AT的变异类型,其中有些变异类型如S、Z等可导致α_1-AT的遗传缺陷。α_1-AT缺陷的结果与肺气肿、婴儿早期肝硬化和脉管炎,肾炎等病的发生发展有关。大量的研究表     

α_1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗

α_1-抗胰蛋白酶缺乏是北欧人最常见的单基因遗传疾病综合征之一:25例Z基因携带者中有1例和1000例正常人中有1例患严重(Pizz或Pisz)缺乏症.抗胰蛋白酶(简称AT)生理功能是抑制弹力蛋白酶(或许还有组织蛋白酶G)以免激活嗜中性白细胞,所以这些酶能防止引起全身各处损害.在严格局限环境内,由嗜中性白细胞所产生的氧原子团使AT失活,并且酶有一个不能逾越的活动范围.     

α_1抗胰蛋白酶

本文主要叙述α_1抗胰蛋白酶(α_1AT)的分子结构、α_1AT基因组成及其转录、转译、表达的作用。同时对α_1AT基因突变的不同类型所引起的各种α_1AT缺乏症以及α_1AT、中性白细胞弹性蛋白酶和肺气肿发生的关系作简要介绍。     

先天性α_1-抗胰蛋白酶缺乏

在人的血浆和组织中含有一定数量的各种蛋白溶解酶(如胰蛋白酶、糜蛋白酶、激肽释放酶、胶元酶、弹性蛋白酶、凝血酶等),这些酶在体内又受到另外一些酶的对抗,后者称为蛋白酶抑制系统(protease inhibitor     

α_1-抗胰蛋白酶类型和风湿性关节炎

α_1抗胰蛋白酶等位基因缺陷与许多种疾病有关,其中Pi~Z等位基因与成人类风湿性关节炎(RA)的关系各家报告不一。Breit等(1980)发现澳大利亚RA病人中MZ、MS表现型显著增多,RA与Z杂合子之间关系在一些研究中虽获证实,但尚有某些争论。有人提出假说,认为类风湿性炎症期,α_1抗胰蛋白酶缺乏,通过白细胞弹性蛋     

限制性内切酶MaeⅢ对α_1-抗胰蛋白酶缺乏症产前诊断的应用

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)的缺乏与早发性慢性阻塞性肺部疾患的高发风险有关,Pizz表型者常患此病。伴有Pizz型的儿童,早期重症进行性肝病的风险约为7%;如果先证者有重症肝病,再生的Pizz型儿童患本病的风险将达40%,甚至更高。作者发现,限制性内切酶MaeⅢ能提供产前诊断所用的多态现象,除了Z蛋白342位上谷氨酸替代赖氨酸外,还有213位上缬氨     

5q-综合征与单克隆性γ-球蛋白病伴发α_1抗胰蛋白酶缺乏症

5q-综合征、待定意义的单克隆性γ球蛋白病(MGUS)伴α_1抗胰蛋白酶(α_1AT)缺乏症颇为罕见,作者首次报告这一例患者,并对其相互关系作了研究探讨。患者女,86岁,因自觉极度疲乏而入院,既往健康,查体无异常。无烟酒嗜好,但可能有与苯的接触史。血常规示巨红细胞性贫血(Hb:9g/dl,MCV:11 3fl),WBC:2.3×10~9/L(N:20%,L:78%和M:2%),BPC:220×10~9/L。血浆B12、叶酸盐和红细胞叶酸盐值正常;血清钙2.12mmol/1。肝功正常。血清蛋白电泳,显示γ-球蛋白沉降带,α_1球蛋白带显     

变异型α_1抗胰蛋白酶基因结构的研究进展

a_1-AT是人体内最主要的一种蛋白酶抑制剂,它的基因全长超过12200bp,包括7个外显子、6个内含子以及5’和3’两端的非编码区。a_1-AT基因有巨噬细胞和肝细胞两个细胞特异性的基因启动子。目前已经对24种a_1-AT变异型进行了基因突变位点的分析,主要突变机制涉及到编码序列中单个碱基替换、缺失和插入等。应用针对a_1-AT基因突变位点的寡核苷酸探针对有风险为a_1-AT缺乏症的患儿进行产前诊断,有效地降低了此种病患儿的出生率。对a_1-AT基因的精细结构分析,为探讨a_1-AT基因在种族起源和微进化上的意义提供了可靠的分子基础。     

人体α_1-抗胰蛋白酶的分子遗传学研究进展

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)是一种重要的血浆蛋白酶抑制剂,具有抑制各种不同丝氨酸蛋白酶的能力。原位杂交研究已经证明,α_1-AT基因位于14q31—32。由于α_1-AT的遗传性缺陷可以导致肺气肿的产生,因此对α_1-AT的研究一直受到广泛的重视。     

α_1抗胰蛋白酶基因调控与重组表达研究进展

α１抗胰蛋白酶是人体内的一种主要蛋白酶抑制剂。α１抗胰蛋白酶的缺陷可导致肺气肿、儿童肝炎等疾病。对α１抗胰蛋白酶基因调控与重组表达研究有重要的理论与实践意义。本文着重对近来有关α１抗胰蛋白酶基因结构、调控及细胞水平与转基因动物水平的重组表达进展作一综述。     

α_1—蛋白酶抑制剂(α_1—抗胰蛋白酶)对PHA刺激淋巴细胞转化率的影响

已经证实,天然的和人工合成的蛋白酶抑制剂可以改变免疫学许多现象的发生。其中具有抗蛋白酶活性的血清蛋白由于它可能参与体内淋巴样组织细胞生物活性的调节而占有特殊的地位。作者着重研究了α_1—抗胰蛋白酶(α_1—AT)对人外周血PHA刺激淋巴细胞转化率的影响。方法:按Liener氏方法从供者枸橼酸盐血浆中提取α_1—AT,并测定其抗蛋白酶活性,以抑制单位(NE)表示之。用     

用基因突变直接分析来检测α_1-抗胰蛋白酶缺乏

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)是由肝脏合成的一个重要血浆蛋白酶抑制因子,其主要作用场所在肺泡,能抑制多形核白细胞弹性蛋白酶,防止肺弹性蛋白被水解。若弹性蛋白酶过盛,肺泡出现永久性损伤,最终导致肺气肿。遗传性酶缺乏者发生肺气肿为一般人辞的20～30倍。此外,缺酶的幼儿的14%将发展成为致死的肝硬化。α_1-AT的合成受一个常染色体上Pi位     

α_1-抗胰蛋白酶缺乏时肝硬化和原发性肝癌的风险

过去报告曾提示纯合子的α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)缺乏与肝硬化和原发性肝癌之间有相关,但仍有争论,因一组原发性肝癌患者研究未见PiZ基因频率的增高,故作者进行了以人群尸检为基础的研究,以便确定纯合子的α_1-AT PiZZ表型缺乏患者是否增加肝硬化和原发性肝癌的风险。     

α_1抗胰蛋白酶PiZ等位基因内含子与外显子连接区的新突变

α_１抗胰蛋白酶ＰｉＺ等位基因内含子与外显子连接区的新突变（英）／ＳｃｈｗａｒｚｍａｎＡＬ…／／ＨｕｍＧｅｎｅｔ．－１９９２，９０．－１６９～１７０α１抗胰蛋白酶（ＡＡＴ）是一种主要的白细胞弹性蛋白酶抑制剂。在缺陷型ＡＡＴ等位基因中，ＰｉＺ个体血浆Ａ?..     

α_1-抗胰蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂——变异和反变异

人的血浆有几种蛋白酶抑制剂,这些蛋白酶抑制剂约占血浆总蛋白含量的10％。如广谱抑制剂α_2-巨球蛋白即为重要一例。但这类抑制剂中研究最多、血浆含量最高的是具有特异性的α_1-抗胰蛋白酶,虽然它可以抑制大部分的丝氨酸蛋白酶,但它主要是抑制弹性蛋白酶特别是抑制嗜中性白细胞释放的弹性蛋白酶。α_1-抗胰蛋白酶的功能是通过其基因缺陷导致结缔组织过早破坏使肺失去弹性引起肺气肿的过程而了解的。这种基因缺陷分子病理的广泛研究最近在完成正常和变异分子结构的研究时达到了高峰。现已证明α_1-抗胰蛋白酶是一族新的同源蛋白     

α_1-抗胰蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂——变异和反变异

人的血浆含有几种蛋白酶抑制剂,这些蛋白酶抑制剂约占血浆总蛋白含量的10%.如广谱抑制剂α_2-巨球蛋白即为重要一例.但这类抑制剂中研究最多、血浆含量最高的是具有特异性的α_1-抗胰蛋白酶,虽然它可以抑制大部分的丝氨酸蛋白酶,但它主要是抑制弹性蛋白酶特别是抑制嗜中性白细胞释放的弹性蛋白酶.现已证明α_1-抗胰蛋白酶是一族新的同源蛋白的主要成员.这一族同源蛋白可以抑制丝氨酸蛋白酶,故统称为丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin).研究α_1-抗胰蛋白酶所获     

家族性低丙种球蛋白血症—与α_1-抗胰蛋白酶缺乏连锁遗传

Kirkpatrick等人曾报道家族性低丙种球蛋白血症,特别在家族父系有低IgM作标记。另一研究证明,在患有原发性抗体缺乏的家族,Gm基因表达有定量的缺乏。然而,这些研究都不能阐明遗传的特定方式。本文作者在一个人口众多的家族中,发现一位先证者患有总低丙种球蛋白血症,并患有α_1抗胰蛋白酶缺乏症。因此,作者在这位先证者有亲属关系的7个家庭(包括先证者的父母、父亲的伯伯一家三代、父亲的姑母一家三代和母亲的姑母一家三代等)、31位成员(其中27位是亲属,4位配偶无亲属关系)中,研究了血清免疫球蛋白和蛋白酶抑制剂(Pi)表型,以确定家族性低丙种球蛋     

原发性肝癌患者血清前白蛋白、α_1-抗胰蛋白酶、α_1-酸性糖 蛋白和结合珠蛋白含量的分析

本文采用琼脂单向免疫扩散法对100例原发性肝癌、46例肝硬化、36例急性肝炎及60例正常献血员血清前白蛋白(PA)、α_1—抗胰蛋白酶(α_1—AT)、α_1—酸性糖蛋白(α_1—AG)及结合珠蛋白(HP)进行了定量测定,经统计分析表明急性肝炎血清PA低于正常人(P<0.01),而原发性肝癌及肝硬化患者血清PA降低得更为显著(P<0.001);原发性     

α1抗胰蛋白酶变异型Etokyo的基因结构特征

Ｅｔｏｋｙｏ型是东北亚地区蒙古人种特有的α１抗胰蛋白酶（α１－ＡＴ）变异型，也是我国北方汉族人群中最常见的α１－ＡＴ变异型。采用ＰＣＲ直接测序技术首次对Ｅｔｏｋｙｏ型的基因结构特征进行了分析，结果表明Ｅｔｏｋｙｏ基因的编码区的第２８０位密码子发生了单碱基替换，即：ＧＡＣ→ＴＡＣ，所编码氨基酸由天门冬氨酸＾２８０变为酪氨酸，讨论了Ｅｔｏｋｙｏ基因突变性质及该型在人群中的分布特点。