大肠癌组织COX-2的表达及其与肿瘤细胞增生和凋亡的关系

目的 探讨大肠癌中环氧化酶-2（c yclooxygenase-2,COX-2）表达及其与癌细胞增生和凋亡的关系.方法 采用免疫组织化学法检测60例大肠癌、20例大肠腺瘤和20例癌旁正常大肠黏膜中COX-2和PCNA的表达,并采用TUNEL法检测原位细胞凋亡水平.结果 大肠癌组织中COX-2阳性表达、PI及AI均显著高于大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织（P＜0.05）;COX-2的高表达与大肠癌肿瘤大小、淋巴结转移和临床分期有关,与肿瘤生长部位、分化程度无关.COX-2阳性大肠癌组中PI高于COX-2阴性大肠癌组,AI低于COX-2阴性大肠癌组（P＜0.05）.结论 COX-2的过度表达可促进大肠癌细胞增生、抑制细胞凋亡,在大肠癌的发生、发展过程中起着重要的作用.     

大肠癌组织中凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2的表达及其意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2在大肠癌组织中的表达及其意义。方法：应用S－P免疫组化法检测80例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中Fas、FasL和bcl-2蛋白的表达情况。结果：大肠癌组织Fas蛋白阳性表达率显著低于正常大肠黏膜组织，淋巴结转移和肝转移者Fas蛋白阳性表达率低于无转移者，Ⅱ、Ⅲ级者低于I级者（P＜0．05），其表达与临床分期、组织学类型及病理分级相关（P＜0．05）。大肠癌组织中FasL、bcl-2蛋白阳性表达率均显著高于正常大肠黏膜组织，其表达与临床分期、组织学类型及病理分级均无关（P＞0．05）。大肠癌组织中Fas、FasL蛋白表达与bcl-2蛋白表达无关（P＞0．05）。结论:细胞凋亡是多因素共同调控的结果，在大肠癌发生、发展中，Fas/FasL系统与bcl-2可能起协调抑制肿瘤细胞凋亡的作用。     

非霍奇金林巴瘤中细胞凋亡与细胞增殖的研究

目的 了解非霍奇金淋巴瘤（NHL）中细胞凋亡与细胞增殖间的关系，探讨两者在NHL发生与发展中的作用。方法 利用TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法和PCNA免疫组化技术原位检测60例NHL中的细胞凋亡和增殖水平，计算凋亡指数（AI）和增殖指数（PI）。结果 B细胞性NHL中，随着恶性度增高，AI和PI均增高（P＜0．05），T细胞性NHL中高度恶性组PI明显高于低度恶性组（P＜0．05），而AI在两组之间无显著性差异（P＞0．05）。AI和PI呈显著正相关（r=0．704，P＜0．01）。结论 在NHL中细胞凋亡与增殖之间可能存在密切的联系，共同参与了NHL的发生和恶性进展。对细胞凋亡和增殖水平的检测可能有助于NHL恶性度及预后的判断。     

大肠癌MMP—2表达与临床病理的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP－2）在大肠癌中的表达与肿瘤发生发展和转移的关系。方法：应用免疫组化DAKO EnVision System廉洁，测定MMP－2在62例不同分期的大肠癌及其癌旁黏膜组织的表达。结果：全部大肠癌标本均有不同程度MMP－2阳性表达，并与癌旁黏膜差异有极显著性（P＜0．005），MMP－2的表达随着大肠癌的分化程度的增高 而减弱（P＜0．05），与Ducks分期呈现正相关（P＜0．01）， 淋巴结有转移组与无转移组差异有极显著性（P＜0．01），结论：MMP－2在大肠癌的发生发展，及转移过程中发挥着重要作用，有可能成为预测大肠癌转移潜能的临床指标。     

大肠癌发生发展中自噬基因Beclin1的表达及其与增殖和凋亡相关基因的关系探讨

探讨在大肠癌发生发展过程中自噬基因Beclin1的表达及其与增殖、凋亡相关基因之间的关系。方法:采用免疫组化检测29例正常大肠黏膜、60例大肠腺瘤、19例腺瘤恶变及50例大肠癌组织中Beclin1、Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3及Ki-67蛋白的表达。结果:1）Beclin1在大肠癌中的阳性表达率高于正常大肠黏膜,但与大肠癌的组织学分化无关,与淋巴结转移有关;2）Bcl-2在大肠腺瘤、腺瘤恶变及大肠癌组织中的表达高于正常大肠黏膜,且与大肠癌的组织学分化及转移有关;Caspase-9与大肠癌的癌变有关,但与组织学分化和淋巴结转移无关;Caspase-3在正常大肠黏膜中的阳性表达高于其他组,无淋巴结转移组高于淋巴结转移组,但与大肠癌的组织学分化无关;3）Ki-67在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、腺瘤恶变及大肠癌中的表达逐渐增高,差异有统计学意义,且与大肠癌的组织学分化和淋巴结转移有关。结论:1）自噬可能与大肠癌的发生有关,但随着肿瘤的进展,自噬能力降低可能会促进其侵袭转移。2）大肠癌发生发展过程中,在癌细胞无限增殖的同时,自噬、凋亡通过内在的分子机制相互协调转化,使癌细胞逃脱了机体正常的清除机制,向恶性方向发展。      

细胞凋亡和细胞增殖在胃癌形成中的作用

目的：探讨细胞凋亡和细胞增殖在胃癌发生发展中的作用。方法：用原位末端标记法和免疫组织化学染色,检测30例胃癌和20例胃粘膜上皮异型增生中的细胞凋亡和调控基因（Bcl-2,Fas)及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况。结果：随正常胃粘膜→胃粘膜异型增生→胃癌的梯度,细胞凋亡指数（AI）逐渐降低,差异有显著性（P＜0．05）,Bcl-2的阳性表达率逐渐升高,Fas的阳性表达率逐渐降低,差异均有显著性（P＜0．01）,且二者有相关性（P＜0．05）,PCNA阳性表达率（即增殖指数,PI）逐渐升高（P＜0．01）,结论：胃粘膜异型增生中已存在细胞凋亡和细胞增殖的异常,使增殖／调亡比值加大,是胃粘膜异型增生向胃癌发展的重要机制之一。     

APC、β-catenin及其意义和c-myc在大肠癌中的表达

摘要：目的探讨APC、β-catenin和c-myc在大肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、pcatenin和c-myc蛋白的表达情况。结果大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44．0％、40．0％，显著低于大肠腺瘤（86．7％）和正常大肠黏膜（100％）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和（或）胞核异位表达率分别为62．0％、50．0％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01），大肠癌8Icatenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c-myc阳性率分别为56．0％、60．0％、46．7％，显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）。大肠癌中8-catenin膜表达缺失率为：46．0％，显著高于大肠腺瘤（10．0％）和正常大肠黏膜（0）（P〈0.01），且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中8Icatenin异位表达与c-myc阳性表达呈正相关关系（r=0．63，P〈0.01），而与APC阳性表达呈负相关关系（r=一0．39，P％0．05）。结论APC失表达和（或）pcatenin异位表达，激活癌基因c-myc过表达与大肠癌的发生、发展密切相关，可能是大肠癌发生的早期事件；pcatenin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

大肠癌中IGF—IR的表达及其临床意义

目的：研究国人大肠癌中胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（IGF－IR）的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组织化学方法对54例大肠癌和相应的正常大肠黏膜及其14例转移淋巴结中IGF－IR和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况进行检测和分析。结果：（1）33．3％（18／54）的大肠癌IGF－IR呈强表达，78．6％（11／14）的转移淋巴结呈强表达，而正常大肠黏膜仅3．7％（2／54）呈强表达，P＜0．005。（2）Ⅲ，Ⅳ期大肠癌IGF－IR强表达率为53％（9／17），而I，Ⅱ期大肠癌的强表达率为24％（9／37），P＜0．05，有淋巴结转移的大肠癌IGF－IR强表达率为56％（9／16），无淋巴结转移者强表达率为24％（9／30），P＜0．05，结论：ICG－IR在大肠癌形成过程中起重要作用，故检测IGF－IR对大肠癌的诊断有帮助，IGF－IR促进大肠癌的浸润和转移，为大肠癌转移潜能指标之一。     

E-cadherin、β-catenin、FAK及其意义在大肠癌的表达

目的 探讨β-连环素（β-cat）、上皮钙黏附素（E-cad）和黏着斑激酶（FAK）在大肠癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组织化学方法检测了12例正常大肠黏膜，28例大肠腺瘤及49例大肠癌组织的pcat、E-cad和FAK表达情况。结果 大肠癌pcat异住表达率61．2％，显著高于大肠腺瘤（35．7％，P〈0．05）。大肠癌β-cat、E-cad膜表达缺失率分别为67．3％，57．1％，显著高于正常大肠黏膜和大肠腺瘤（P〈0．01，P〈0．01）。大肠癌FAK阳性率65．3％，高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜（P〈0．01）。β-cat异位表达、β-cat和E-cad膜表达缺失、FAK表达与大肠癌的浸润程度、淋巴结转移和Dukes分期等因素有关。大肠癌中，FAK表达与β-cat、E-cad膜表达缺失及β-cat异位表达呈正相关。结论 β-cat异位表达可能参与了大肠癌的发生、发展。β-cat和E-cad膜表达缺失、β-cat异位表达、FAK表达可能与大肠癌的侵袭和转移有关，此过程中，FAK可能抑制了癌细胞之间的黏附。     

核转录因子E2F-1和p27在大肠癌中的表达及意义

目的 探讨E2F-1和p27在大肠腺癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测78例大肠癌、20例正常大肠黏膜和30例大肠腺瘤E2F-1和p27的表达情况.结果 E2F-1在大肠癌中的阳性率显著高于正常大肠黏膜和大肠腺瘤(P＜0.05).E2F-1表达与大肠癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性(P＜0.05).p27在正常大肠黏膜的阳性率明显高于大肠腺瘤和大肠癌.p27表达与大肠癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性(P＜0.05).结论 E2F-1和p27的表达与大肠癌发生关系密切,可以作为肠癌发生、发展的生物学标志物.     

结肠良、恶性病变中细胞凋亡及其与bcl-2、bax、PCNA蛋白表达的关系

目的　了解结肠良、恶性病变中细胞凋亡与增殖 ,及其与相关基因蛋白表达的关系及其生物学意义。方法　应用免疫组织化学S P法检测 14 8例结肠良、恶性病变标本中bcl 2、bax和PCNA蛋白的表达 ;并对其中 75例标本进行凋亡指数 (AI)和有丝分裂指数 (MI)测定。结果　PCNA与AI和MI密切相关 (P <0 .0 1) ;而bcl 2和bax仅与AI有关 (P <0 .0 1) ;bcl 2和PCNA蛋白在结肠腺癌和腺瘤中表达率显著高于正常组织 (P <0 .0 1) ;而bax蛋白则相反 ,在正常及良性病变中表达率较癌组织为高 (P<0 .0 1)。其次发现 ,以结肠腺瘤为分界点 ,前半阶段凋亡指数逐渐上升 ,后半阶段则下降 ,而细胞增殖指数在整个演进过程中呈上升趋势。结论　凋亡与增殖间平衡的破坏与结肠粘膜的恶变密切相关 ,在这一过程中有多种基因参与调控 ,其中bcl 2和bax即参与了此调控过程 ,且其蛋白产物的异常表达是结肠腺癌发生过程中的早期事件。     

HK-Ⅱ在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的检测己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)在人结肠癌组织中的表达,并探讨其与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测68例结肠癌组织HK-Ⅱ和增殖细胞核抗原(PCNA)表达,采用脱氧核糖核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记 (TUNEL) 法检测细胞凋亡,计算增殖指数(PI)和凋亡指数(AI)。结果52例结肠癌组织HK-Ⅱ表达阳性,阳性率为76.5%。HK-Ⅱ阳性表达的结肠癌PI显著增高,而AI明显下降(均P<0.01)。结肠癌HK-Ⅱ表达在患者年龄、性别和肿瘤发生部位之间的差异无统计学意义(P>0.05);但在肿瘤分化程度、分期和淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论HK-Ⅱ在结肠癌增殖和进展中起着重要作用,可作为结肠癌恶性预后指标和临床治疗靶点。     

nm23、PCNA蛋白表达与大肠癌浸润、转移的关系及其意义

目的探讨nm23及PCNA与大肠癌临床特征和预后的关系.方法采用免疫组织化学方法,以PCNA单克隆抗体进行肿瘤细胞增殖细胞核抗原染色和利用nm23多克隆抗体,显示nm23基因的突变缺失或降低表达与肿瘤转移的相关性.结果PCNA与大肠癌浸润深度(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.01)、肿瘤分期(P＜0.01)及预后有关.nm23与肿瘤转移(P＜0.05)、肿瘤分期(P＜0.05)有关.nm23及PCNA均是独立的预后因素.结论大肠癌组织中nm23及PCNA指数能反应大肠癌恶性程度,是判断预后的有效指标.     

血管内皮生长因子-C与CCR7在大肠癌中的表达

目的　探讨血管内皮生长因子 C和CCR7在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法　采用原位杂交和双重免疫组织化学技术,以41例大肠癌和41例癌旁正常大肠黏膜为研究对象,检测VEGF -CmRNA和CCR- 7mRNA的表达情况和微淋巴管密度(LVD )。结果　VEGF CmRNA和CCR -7mRNA在大肠癌组织中阳性表达率分别为3 4.15 % (14 / 41) ,5 8.5 4%(2 4/ 41)。VEGF CmRNA、CCR7mRNA和LVD均与大肠癌淋巴结转移密切相关(P <0 .0 5 )。结论　VEGF CmRNA、CCR7mRNA和LVD与大肠癌的淋巴结转移密切相关,联合检测其在内镜活检组织中的表达有助于预测淋巴结转移的发生。     

胃癌组织中PTEN和VEGF PCNA的表达及相关性研究

目的 :通过对 PTEN和血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)、增生细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胃癌中表达的研究 ,结合临床病理特征 ,探讨 PTEN和 VEGF、 PCNA的相关性。方法 :应用免疫组织化学 S- P法检测 6 8例胃癌组织及 2 0例正常胃黏膜中 PTEN和 VEGF、 PCNA的表达。结果 :胃癌组织中 PTEN蛋白表达率为4 7.1% (33/ 6 8) ,显著低于正常胃黏膜的表达 10 0 % (2 0 / 2 0 ) (P<0 .0 1) ,与组织分化程度呈正相关(P<0 .0 1) ,与淋巴结转移呈负相关 (P<0 .0 5 )。 VEGF在胃癌中的表达率为 75 .0 % (5 1/ 6 8) ,显著高于正常胃黏膜的表达 10 .0 % (2 / 2 0 ) (P<0 .0 1) ,与癌组织浸润深度呈正相关 (P<0 .0 1) ,与淋巴结转移也呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与组织分化程度无关。 PCNA在胃癌中的表达率为 73.5 % (5 0 / 6 8) ,显著高于正常胃黏膜的表达 2 0 .0 % (4/ 2 0 ) ,与癌组织浸润深度呈正相关 (P<0 .0 1) ,与淋巴结转移呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与组织分化程度呈负相关 (P<0 .0 5 )。 PTEN在胃癌中的表达与 VEGF、PCNA呈负相关 (P<0 .0 1)。结论 :PTEN失活或蛋白表达降低与胃癌的组织分化程度及淋巴结转移密切相关 ,且与 VEGF、PCNA呈显著负相关。联合检     

分化型甲状腺癌组织中存活素蛋白的表达与细胞增殖和凋亡的关系

背景与目的： 探讨分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma, DTC)组织中存活素(Survivin)蛋白的表达与细胞增殖和凋亡活性的关系,以及在甲状腺癌发生、发展过程中的作用机制及可能的作用途径。 材料与方法： 采用末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法及免疫组化技术分别对10例结节性甲状腺肿(结甲)、10例甲状腺滤泡状腺瘤、30例甲状腺乳头状癌、12例甲状腺滤泡状癌组织中细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)、细胞增殖核抗原增殖指数(PCNA-LI, PI)和Survivin蛋白的表达进行检测。 结果： 甲状腺癌组中Survivin蛋白的表达阳性率均显著高于对照组结甲和腺瘤中的阳性表达率;甲状腺癌组织中Survivin的表达与淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05);且Survivin蛋白表达阳性组和阴性组的AI和PI均呈负相关(r分别为－0.72和－0.80,P均<0.01);分别比较Survivin蛋白表达阳性组和阴性组的AI及PI,两组间AI和PI的差异均具有统计学意义(P<0.01)。 结论： Survivin与分化型甲状腺癌细胞增殖和凋亡关系密切,在甲状腺癌发生发展过程中发挥重要的作用。     

结肠癌nm23-H1和CD44V6及PCNA表达与DNA含量及转移潜能的相关性

目的探讨 nm23-H1、CD44V6和PCNA和DNA含量在结肠癌生长、浸润、转移中的作用及其相互关系.方法采用免疫组化S-P方法检测 152例结肠癌nm23-H1、CD44V6和PCNA.同时采用流式细胞光度术测定60例结肠癌D NA含量.结果152例结肠癌nm23-H1阳性率与淋巴结转移,P<0. 05、癌组织分化关系密切,P<0.01;CD44V6表达与Dukes分期(P<0.05) 、肿瘤浸润深度(P<0.05)、癌组织分化(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.01)密切相关;PCNA表达与Dukes分期及肿瘤浸润深度有关(P<0.05);nm23-H1和CD44 V6表达,两者呈负相关(P<0.01),CD44V6阳性nm23-H1阴性表达的患者淋巴结转移率高于CD44V6阴性nm23-H1阳性表达者(P<0.05).伴淋巴结转移的结肠癌CD44V6和PCNA共同阳性表达率和异倍体癌的发生率高于无转移组(P <0.05).异倍体癌CD44V6和PCNA过度表达,而nm23-H1低表达(P<0.05) .结论nm23-H1、CD44V6和PCNA及DNA含量在结肠癌中的表达与其发生发展、侵袭转移密切相关,尤其CD44V6和nm23-H1表达在结肠癌转移中起协调作用,可成为临床估计肿瘤转移潜能的重要参考指标.     

大肠癌组织中MMP-2和CD147的表达

目的 探讨人大肠癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和细胞黏附因子CD147的表达与临床病理参数之间的关系.方法 应用免疫组织化学Evision法检测42例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中MMP-2和CD147的表达情况.结果 42例大肠癌组织中MMP-2和CD17的表达阳性率分别为92.9%(39/42)和88.1(37/42),明显高于在正常大肠黏膜组织中的阳性率(15.0%和5.0%).MMP-2和CD147在中、低分化癌中的强阳性表达率高于高分化癌(P＜0.01),Dukes分期C、D期的强阳性率明显高于Dukes分期A、B期的强阳性率(P＜0.01),淋巴结转移组的强阳性率高于无淋巴结转移组(P＜0.01).本组研究中MMP-2和CD147的表达一致率为89.7%(35/39),经Spearman等级相关性检验分析,大肠癌组织中MMP-2的表达和CD147的表达之间存在正相关(r=0.783,P＜0.01).结论 MMP-2和CD147的表达与大肠癌的组织学分级、侵润和转移密切相关,可作为判断大肠癌侵袭性的一个指标.