赤芍801对小鼠巨噬细胞COX-1和COX-2活性、mRNA及蛋白表达的影响

目的研究赤芍801(propyl gallate,PrG)对环氧酶(cy-c looxygenase,COX)活性、mRNA及蛋白表达的影响。方法采用基于小鼠腹腔巨噬细胞的COX-1和COX-2体外筛选模型,用钙离子导入剂(calc ium ionophore A23187)短时刺激小鼠腹腔巨噬细胞,测定培养上清液中的6酮--前列腺素F1α(6-keto-PGFlα)的量反映COX-1活性;用脂多糖(lipopolysac-charide,LPS)长时间刺激细胞,测定培养上清液中的前列腺素E2(PGE2)的量反映COX-2活性。半定量RT-PCR法检测PrG对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2 mRNA表达的影响。W estern b lot法检测PrG对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2蛋白表达的影响。结果PrG体外10,5μmol.L-1浓度下不影响6-keto-PGFαl生成(P>0.05),而在1,0.5,0.1,0.05μmol.L-1浓度下则诱导6-keto-PGF1α生成(P<0.01),并呈较好的剂量依赖性。PrG体外1,10μmol.L-1可抑制PGE2生成(P<0.05)。PrG不同浓度对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2 mR-NA表达无明显影响。PrG(100,10,1μmol.L-1)浓度下可抑制COX-2蛋白表达,但对COX-1蛋白表达无影响。结论在0.05~10μmol.L-1浓度范围内,PrG低浓度时促进6-keto-PGF1α生成,高浓度时抑制PGE2生成,提示其高浓度时抑制COX-2,低浓度时激活COX-1;不同浓度PrG对COX-1、COX-2 mRNA表达均无明显影响。PrG(1~100μmol.L-1)浓度下可抑制COX-2蛋白表达,但对COX-1蛋白表达无影响。     

选择性环氧合酶-2抑制剂的疗效和不良反应

环氧合酶-2(COX-2)是环氧合酶-1(COX-1)的同工酶，共同参与前列腺素的生物合成。针对COX非选择性抑制荆的缺点，COX-2选择性抑制剂的发现是非甾体类抗炎药(NSAID)研究史上的一个里程碑，为开发疗效高、不良反应少的NSAID开拓了新的前景。在10多年的应用中，选择性COX-2抑制剂的疗效已被广大患者和医务工作者肯定，但越来越多的资料表明，选择性COX-2抑制剂并非是理想中高效低毒的NSAID，本文就其疗效和不良反应进行简要综述。     

COX-2有望成为预测前列腺癌预后的独立标志

环氧合酶1(COX-1)和环氧合酶2(COX-2)是前列腺素内氧化物合成酶,是花生四烯酸转变成生理活性类花生酸类物质如前列腺素、血栓素(thrombox-ane)和前列环素过程中的限速酶。尽管COX-2在肿瘤生成和发展中的作用尚不明确,但研究发现,多种肿瘤组织中COX-2的表达都有所上调,且COX-2抑     

FDA要求进一步研究COX-2类药物

目前上市的治疗关节炎的非甾类抗炎药(NSAID)有阻断环氧合酶-1(COX-1)和COX-2的作用。而COX-1能保护胃粘膜却在炎症方面不起多大作用,只有COX-2似能特异地涉及造成炎症的物质环前列腺素的产生。故COX-2抑制剂的出现是关节炎治疗中的一个进展。在1997年美国风湿病学学会的会议上报告了COX-2抑制剂期临床试验的初步结果。西尔公司的celecoxib和默克公司的MK-966都显示有应用前景。然而,尚缺乏一些厂家所宣称的该抑制剂类药物在安全性方面具有优点的资料。为此,1998年3月24日美国的关节炎药物顾问委员会通过讨论之后认为,还需做进一…     

COX-2特异性抑制剂的安全性与合理使用

COX-2(环氧合酶-2)特异性抑制剂是新一代解热镇痛抗炎药.通过选择性地抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用,可减轻传统非甾体抗炎药(NSAID)消化道系统的不良反应,又有抗炎镇痛作用。目前已在全球70多个国家上市,市场前景十分广阔。全球已上     

复方银黄微型灌肠剂对发热大鼠下丘脑中COX-1、COX-2 mRNA表达的影响

目的 研究复方银黄微型灌肠剂(YHCE)对发热大鼠下丘脑中环氧化酶-1(COX-1)、环氧化酶-2(COX-2)mRNA表达的影响,探讨其作用机制.方法 用酵母混悬液复制发热大鼠模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠下丘脑中COX-1、COX-2的mRNA表达的变化.结果 YHCE能明显抑制发热大鼠的体温上升,抑制下丘脑中COX-2的mRNA表达,而对下丘脑中COX-1的mRNA无明显影响.结论 YHCE有明显的解热作用,其机制可能与抑制发热大鼠下丘脑中COX-2的mRNA表达有关.     

环氧合酶-2和存活素在卵巢肿瘤中的研究进展

环氧合酶又称前列腺素内过氧化物合成酶．是前列腺素合成的一种讴砭限速酶．花生四烯酸是其合成前列腺素E的前体。丽各种前列腺素产物可参与维持机体的各种生理病理过程。哺乳动物的环氧合酶至少有2种形式：COX-1和COX-2。近年来大量研究表明COX-2的过度表达与肿瘤发生发展密切相关。凋亡抑制蛋白（IAP）是抑制细胞凋亡的重要成分。     

COX-2抑制剂与传统非甾体抗炎药

近年来，随着COX两种形式的发现和研究，人们逐渐认识到传统非甾体抗炎药的毒副作用是由于对COX两种形式酶无选择性抑制导致。因此，选择性COX-2抑制剂因其低毒副作用受到欢迎。为了更好地理解和应用非甾体类抗炎药，本文对COX-2抑制剂和传统非甾体抗炎药研究进展作一探讨。     

COX-2非选择性NSAID

环氧合酶(COX)是花生四烯酸转化为前列腺素类化合物（前列腺素和血栓素）的第一步反应的酶催化剂。该酶至少有2种同工型：组成型COX-1和诱导型COX-2。诱导型主要在病理生理学条件下表达，受细胞因子和生长因子的增量调节，其诱导作用能增加介质的产生，使炎症加重。例如类风湿性关节炎病人滑膜组织中COX免疫反应的表达增加与炎症反应加重有关。非甾体抗炎药(NSAID)是临床较常用的处方药，是高效的止痛、退热和抗炎药。其疗效和毒性都与其对前列腺素合成的抑制作用有关，而前列腺素是许多生理过程的重要介质，对血管的自动调节、肾功…     

选择性环氧化酶2抑制剂的不良反应

选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂是治疗类风湿关节炎和骨关节炎的一类新型非甾体抗炎药(NSAIDs)。选择性COX-2抑制剂分为倾向性COX-2抑制剂(美洛昔康、尼美舒利和双氯芬酸等)和特异性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、伐地考昔、依托考昔等),前者对COX-2的抑制作用明显大于对COX-1的抑制作用,但在抑制COX-2的同时也会部分抑制COX-1,后者仅对COX-2有强烈抑制作用。选择性COX-2抑制剂的主要不良反应为消化道溃疡、穿孔或出血,肾功能损伤,凝血功能障碍,以及血栓形成等。其机制与选择性COX-2抑制剂能同时抑制COX-1和COX-2,减弱其对消化道黏膜的保护作用、使肾小球滤过率下降而加重钠钾潴留、抑制细胞色素P4502C9酶活性而降低华法林代谢率以及影响血栓素A2和前列腺素I2的平衡等有关。同时服用选择性COX-2抑制剂与质子泵抑制剂可降低消化道不良反应的发生率;高血压病患者或有水钠潴留倾向者服用选择性COX-2抑制剂时,应定期监测血药浓度及肾功能,调整降压药剂量,避免多种NSAIDs同时应用;选择性COX-2抑制剂与小剂量阿司匹林联合应用可防治心血管不良反应。一旦出现不良反应,应立即停药并对症治疗。     

环氧合酶-2及其抑制剂在胰腺癌血管靶向治疗中的作用

胰腺癌的诊治目前仍是医学界的难题,血管生成是胰腺癌生长和转移的必要因素。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)为花生四烯酸代谢过程中的关键酶,存在COX-1及COX-2两种同工酶,其中COX-2在胰腺癌的发生发展及胰腺癌血管生成中发挥重要作用。COX-2抑制剂可分为非选择性及选择性两种,两种COX-2抑制剂都对胰腺癌及其血管形成的发生与进展存在抑制作用,COX-2抑制剂抗肿瘤血管形成的机制可能是抑制血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1及基质金属蛋白酶(MMP)的表达、降低前列腺素(PGs)及其他血管生成因子的表达、促进内皮细胞凋亡、抑制内皮细胞侵袭力和影响一氧化氮合酶(NOS)的表达。     

COX—2选择性抑制剂对大鼠ALI的干预

目的：为了研究COX-2选择性抑制剂Celecoxib对急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法：油酸制大鼠ALI模型。采用半定量RT-PCR技术检测其肺组织COX-1及COX-2mRNA表达，并观察其动脉血氧分压（PaO2)，前列腺素（6-keto-PGF1α）及肺湿/干重比值（W/D）等指标。结果：ALI时大鼠肺组织COX-1mRNA的表达无变化，而COX-2mRNA大量表达，Celecoxib在不影响COX-1mRNA表达的基础上，通过对COX-2的抑制，降低前列腺素的产量，减轻肺组织病理损伤，从而不同程度缓解PaO2降低。结论：COX-2是ALI时使前列腺素升高的主要同工酶，Celecoxib选择性的抑制COX-2的活性，为ALI的治疗提供了新思路。     

COX-2抑制剂的药理研究进展

环氧合酶 - 2 (COX - 2 )抑制剂是NSAIDs中最近问世的一个新类型 ,COX - 2抑制剂能特异性地抑制COX - 2 ,抑制与炎症相关的PG产生 ,不良反应比传统NSAIDs轻得多 ,因而受到广泛的关注。其中塞来昔布 (celecoxib ,西乐葆 )和罗非昔布 (rofecoxib ,万洛 )等新一代COX - 2抑制剂已在临床广泛应用于镇痛、关节炎和类风湿关节炎等治疗。本文对COX - 2抑制剂的药理等研究进展作一介绍。1　对胃肠道的作用与传统NSAIDs相比 ,COX - 2抑制剂不影响胃血流量 ,不影响胃粘膜中COX - 1mRNA的表达 ,不阻断COX- 1产生PG而维持正常的胃肠…     

第二代COX-2抑制剂

第二代COX-2抑制剂的选择性比第一代高数倍。用于治疗疼痛和炎症可获得显著疗效。本文介绍选择性COX-2抑制剂伐地考昔、帕瑞考昔和etoricoxib及lumiracoxib的药效学、药动学、临床评价和安全性。     

COX-2抑制剂在肿瘤防治中的研究

在许多肿瘤组织中能观察到环氧化酶2(COX-2)的表达。越来越多的实验表明COX-2与肿瘤的生长关系密切。选择性的COX-2抑制剂能有效地抗炎、镇痛,而没有胃肠道和肾脏的毒副作用,以及抑制血小板的作用。流行病学资料表明非甾体类抗炎药物和选择性COX-2抑制剂能防治肿瘤。但其作用机理仍不清楚,有可能是多重作用机制。文章拟就选择性COX-2抑制剂在防治肿瘤的作用及其机理做一综述。     

选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立

目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型。方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定最佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实验模型。结果:达布非隆和戊地昔布对COX-2和COX-1的半数抑制浓度(IC50)的比值分别为3．175×10-4和3．576×10-3。结论:本实验建立的COX-2抑制剂筛选模型比较灵敏,可靠,可用于选择性COX-2抑制剂的筛选。     

COX-2抑制剂也许有损心脏

根据在瑞典召开的欧洲心脏病学会年会上发表的一份研究结果，患心房纤维性颤动的病人使用华法林或ximelagatran的同时使用COX-2抑制剂，其发生心肌梗死的危险高于未使用COX-2抑制剂的患者。     

COX-2抑制剂研究历程的回顾与思索

COX-2抑制剂曾经被认为具有高效低毒的特点,此类药物的开发也曾经是药物化学研究中的一个成功范例.但2004年默沙东公司在全球范围内主动撤回罗非昔布震惊了世界.本文回顾了COX-2抑制剂的发展历程及撤市风波,展望了COX-2抑制剂的未来,并由此思考新药研究的一些基本问题.     

质子泵抑制剂的应用

环氧合酶(COX)-2抑制剂的负面消息可能会增加质子泵抑制剂(PPI)与传统的非甾体类抗炎药(NSAID)的联合使用,PPI用于治愈NSAID引起的胃和十二指肠溃疡。大部分NSAID已使用多年,对于治疗关节炎和其他疼痛状况尤为重要,此类药物同时抑制COX-1和COX-2。COX催化前列腺素的形成,抑制COX-1降低胃前列腺素水平,与胃溃疡和内出血有关。而COX-2调节疼痛和炎症。罗非昔布(rofecoxib,Vioxx)撤出后,欧洲药审委(EMEA)和医药产品委员会(CHMP)综述了所有关于COX-2抑制剂的心血管风险资料。资料显示,COX-2抑制剂可能增加心脏病发作和中…     

环氧合酶-2在胃癌中的研究进展

<正>20世纪70年代,随着对前列腺素(PG)在炎症、发热和疼痛等病理过程中研究的深入,英国的VaneJR等[1]发现了阿司匹林等非甾体类抗炎药(NSAIDs)是通过抑制PG生成过程中的限速酶环氧合酶(COX)而发挥作用的。COX是前列腺素合成过程中的重要限速酶。20世纪90年代,经基因表达证实,哺乳动物至少有2种COX存在,即COX-1和COX-2。