三维立体培养人胚肺成纤维母细胞前列腺素E2释放过程中蛋白酶激活受体的调节作用

背景:前列腺素E2是蛋白酶激活受体信号转导通路中关键递质之一,在人胚肺成纤维母细胞的收缩、增殖和趋化运动中发挥重要的调节作用.但成纤维细胞三维立体培养过程中,蛋白酶激活受体对前列腺素E2释放的调节作用尚不清楚.目的:观察在三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞过程中,蛋白酶激活受体1和蛋白酶激活受体2对前列腺素E2释放的调节作用.方法:自大鼠尾腱提取Ⅰ型胶原.体外培养人胚肺成纤维母细胞,应用免疫印迹法测定蛋白酶激活受体1、蛋白酶激活受体2的表达.将人胚肺成纤维母细胞包裹在含培养基的Ⅰ型胶原中漂浮培养作为体外组织重构模型,即人胚肺成纤维母细胞三维立体培养,分别应用蛋白酶激活受体1及蛋白酶激活受体2受体激动剂凝血酶、胰蛋白酶、SLIGKV-NH2、TFLLR-NH2刺激人胚肺成纤维母细胞,ELISA法测定培养上清液中前列腺素E2的含量.结果与结论:蛋白酶激活受体1和蛋白酶激活受体2表达于三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞.基础状态下三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞可释放前列腺素E2;蛋白酶激活受体1非选择性受体激动剂凝血酶、蛋白酶激活受体2非选择性受体激动剂胰蛋白酶和蛋白酶激活受体1选择性受体激动剂SLIGKV-NH2均显著刺激前列腺素E2产生(P<0.01),而蛋白酶激活受体2选择性受体激动剂TFLLR-NH2呈剂量依赖地抑制前列腺素E2的释放(P<0.01).结果提示蛋白酶激活受体1和蛋白酶激活受体2参与调节三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞前列腺素E2的释放.     

三维立体培养人胚肺成纤维母细胞前列腺素E_2释放过程中蛋白酶激活受体的调节作用

背景：前列腺素E2是蛋白酶激活受体信号转导通路中关键递质之一,在人胚肺成纤维母细胞的收缩、增殖和趋化运动中发挥重要的调节作用。但成纤维细胞三维立体培养过程中,蛋白酶激活受体对前列腺素E2释放的调节作用尚不清楚。目的：观察在三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞过程中,蛋白酶激活受体1和蛋白酶激活受体2对前列腺素E2释放的调节作用。方法：自大鼠尾腱提取Ⅰ型胶原。体外培养人胚肺成纤维母细胞,应用免疫印迹法测定蛋白酶激活受体1、蛋白酶激活受体2的表达。将人胚肺成纤维母细胞包裹在含培养基的Ⅰ型胶原中漂浮培养作为体外组织重构模型,即人胚肺成纤维母细胞三维立体培养,分别应用蛋白酶激活受体1及蛋白酶激活受体2受体激动剂凝血酶、胰蛋白酶、SLIGKV-NH2、TFLLR-NH2刺激人胚肺成纤维母细胞,ELISA法测定培养上清液中前列腺素E2的含量。结果与结论：蛋白酶激活受体1和蛋白酶激活受体2表达于三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞。基础状态下三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞可释放前列腺素E2;蛋白酶激活受体1非选择性受体激动剂凝血酶、蛋白酶激活受体2非选择性受体激动剂胰蛋白酶和蛋白酶激活受体1选择性受体激动剂SLIGKV-NH2均显著刺激前列腺素E2产生（P〈0.01）,而蛋白酶激活受体2选择性受体激动剂TFLLR-NH2呈剂量依赖地抑制前列腺素E2的释放（P〈0.01）。结果提示蛋白酶激活受体1和蛋白酶激活受体2参与调节三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞前列腺素E2的释放。     

辛伐他汀对大鼠肺成纤维细胞功能及其抑制通路的影响

背景他汀类药物可以通过阻断甲羟戊酸的合成,抑制某些膜联结蛋白的翻译后修饰,从而阻断某些细胞内信号传导通路,抑制多种细胞的增殖.目的探讨辛伐他汀对肺成纤维细胞的增殖、胶原合成及基质金属蛋白酶2分泌的影响.设计完全随机设计,对照实验.单位中国协和医科大学阜外心血管病医院器官移植研究室.材料实验于2004-06/2004-10在中国协和医科大学北京协和医院心内科实验室完成.培养的新生SD大鼠的肺盛纤维细胞,根据培养液中加入的干预药物浓度不同而分为辛伐他汀0,1,5,10,50μmol/L及辛伐他汀50 μmol/L+甲羟戊酸200 μmol/L组.方法用消化法培养新生SD大鼠的肺成纤维细胞,给予不同浓度的辛伐他汀干预.四氮唑蓝比色法检测细胞增殖,细胞免疫组化法测定细胞胶原的合成,酶联免疫吸附法测定细胞培养上清液基质金属蛋白酶2的含量.主要观察指标不同浓度辛伐他汀及辛伐他汀加甲羟戊酸干预后肺成纤维细胞增殖和胶原合成能力,以及基质金属蛋白酶2分泌量.结果①辛伐他汀5,10,50 μmol/L组四氮唑蓝比色A490值,肺成纤维细胞表达Ⅰ,Ⅲ型胶原的平均吸光度值(A值)及培养上清液中的基质金属蛋白酶2含量明显低于辛伐他汀0 μmol/L组(0.520±0.010,0.334±0.011,0.260±0.012,0.111±0.011;0.508±0.011,0.324±0.014,0.232±0.015,0.083±0.015;0.445±0.017,0.305±0.015,0.216±0.015,0.068±0.012;0.561±0.013,0.361±0.012,0.289±0.012,0.140±0.013,t=3.359～8.111,P＜0.05～0.01).②辛伐他汀50 μmol/L+甲羟戊酸200 μmol/L组四氮唑蓝比色A490值,肺成纤维细胞表达Ⅰ,Ⅲ型胶原的平均吸光度值(A值)及培养上清液中的基质金属蛋白酶2含量明显高于辛伐他汀50 μmol/L组(0.567±0.015,0.354±0.014,0.283±0.012,0.138±0.011,t=4.715～10.950,P＜0.01).结论辛伐他汀能抑制肺成纤维细胞增殖和胶原合成,并可减少基质金属蛋白酶2的分泌,抑制肺成纤维细胞黏附迁移功能,并可通过影响甲羟戊酸通路而具有抗细胞增殖作用.     

多种细胞因子对滋养层细胞表达基质金属蛋白酶的调节

目的:观察重组人表皮细胞生长因子等多种细胞因子对滋养层细胞表达基质金属蛋白酶-2,9的影响.方法:将分离纯化的原代培养早孕滋养层细胞分别给予10 ng/mL重组人表皮细胞生长因子、白细胞介素-1α,10及5ng/mL肿瘤坏死因子-α处理48 h后,采用RT-PCR方法检测基质金属蛋白酶-2和9的转录表达.结果:重组人表皮细胞生长因子、肿瘤坏死因子-α增强滋养层细胞中基质金属蛋白酶-2的表达,而白细胞介素-1α,10则对早孕滋养层细胞中基质金属蛋白酶-2的表达具有抑制作用;重组人表皮细胞生长因子亦增强滋养层细胞中基质金属蛋白酶-9的表达,白细胞介素-10对早孕滋养层细胞中基质金属蛋白酶-9的表达同样具有抑制作用,而肿瘤坏死因子-α则对早孕滋养层细胞中基质金属蛋白酶-9的表达无影响.结论:重组人表皮细胞生长因子可通过诱导基质金属蛋白酶-2,9的表达时滋养层细胞侵入起促进作用;白细胞介素-10则通过抑制基质金属蛋白酶-2,9的表达对滋养层细胞的侵袭性起负调节作用.肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1α亦可能通过对不同类型基质金属蛋白酶表达的影响参与滋养层细胞的侵入调节.     

液相蛋白芯片法测蜕膜细胞与滋养层细胞共培养体系中基质金属蛋白酶的表达

目的:探讨蜕膜基质细胞与绒毛外滋养层细胞共培养体系中细胞滋养层细胞侵入过程中基质金属蛋白酶表达水平的变化及在母胎界面间基质金属蛋白酶对细胞滋养层细胞侵袭行为的调控。方法:实验于2005-09/12在南方医科大学南方医院生殖中心及病生实验室完成。①分别进行蜕膜基质细胞与绒毛外滋养层细胞的体外分离培养与纯化。②在Transwell-ColInsert细胞培养板内进行蜕膜细胞与滋养细胞体外共培养及直接混合培养。③利用LuminexxMAP对培养上清液中多种基质金属蛋白酶蛋白表达的含量变化进行分析。结果:①与绒毛外滋养层细胞相比,基质金属蛋白酶1,3在共培养体系与混合培养体系中的表达依次升高,差异有显著性(P<0.05),基质金属蛋白酶2,7,9在共培养体系与混合培养体系中的表达依次降低,差异有显著性(P<0.05),且在共培养体系中以基质金属蛋白酶2,9表达尤为显著,基质金属蛋白酶8,12,13在各培养体系中均为低表达。②两种共培养体系中,除基质金属蛋白酶-13变化不显著外,其余基质金属蛋白酶均在Tranwell共培养体系下显著升高(P<0.05)。③基质金属蛋白酶1,3,7,8两两之间正相关,基质金属蛋白酶2,7,9两两间正相关,相关关系均显著(P<0.05),且关系较密切(r>0.5548)。结论:共培养条件下滋养层细胞侵入过程中基质金属蛋白酶量的变化及之间的相互关系与胚胎着床关系密切。     

小鼠胚胎成纤维细胞成熟化过程中肿瘤坏死因子α的作用(英文)

背景:近年的研究表明,肿瘤坏死因子α对不同组织成纤维细胞的作用具有组织特异性及浓度依赖性.目的:观察肿瘤坏死因子α及其信号传导途径中特异性激酶抑制剂对小鼠胚胎成纤维细胞成熟化所起的作用.方法:体外培养小鼠胚胎成纤维细胞,将细胞分为3组:第1组用含体积分数2%血清的DMEM高糖培养基培养作为空白对照组;第2组用含100 μg/L肿瘤坏死因子α的培养基培养;第3组先加入质量浓度为50 μg/L的Anti-TNFRSF1B作用1 h后,倒出培养基再加入含有肿瘤坏死因子α的培养基继续培养.采用RT-PCR法测定各组Ⅰ型胶原蛋白和基质金属蛋白酶3 mRNA表达、Western Blot法测定各组Ⅰ型胶原蛋白和基质金属蛋白酶3蛋白表达.结果与结论:小鼠胚胎成纤维细胞在一定质量浓度肿瘤坏死因子α作用下,其信号传导途径特异性激酶发生磷酸化或蛋白被激活,信号通路被激活,促进基质金属蛋白酶3的活化,明显降低Ⅰ型胶原的表达.加入其信号传导途径的抑制剂Anti-TNFRSF1B后,肿瘤坏死因子α的效应得到了一定的抑制,但并未完全消除,这更进一步证明肿瘤坏死因子α对小鼠胚胎成纤维细胞活化的作用.     

肺成纤维细胞三维立体培养条件对肺纤维化组织重塑的影响

背景：组织细胞三维立体培养是肺纤维化破坏与组织收缩研究的理想模型,特别是在纤维化的进展过程中,几种细胞因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素、前列腺素、胰岛素以及渗出的血浆成分可能在纤维化的损伤修复和组织重塑中起重要的作用。目的：观察三维立体培养条件下肺成纤维细胞在血清和血清蛋白、胰岛素和细胞因子前列腺素E2、转移生长因子β、肿瘤坏死因子α的细胞外胶原基质收缩和细胞凋亡,探讨肺纤维化过程中细胞因子、胰岛素、血清及血清蛋白对肺组织重塑和纤维化形成的影响。设计：随机对照实验。单位：解放军兰州军区兰州总医院呼吸内科。材料：实验于2005-08/2006-01在解放军兰州军区兰州总医院呼吸内科实验室完成。人胚肺成纤维细胞（AmericanTypeCultureCollection）,DMEM培养液和胎牛血清（GIBCO）,胰岛素、转移生长因子（R＆D）,前列腺素E2（Sigma）,Ⅰ型胶原提取自大鼠尾部肌腱。方法：为观察初始浓度对成纤维细胞收缩力的影响及细胞数量对胶原收缩的影响,提取大鼠尾部的胶原,与双蒸水、4×DMEM及成纤维细胞混合成胶原含量为0.75-1.5g/L的立体组织胶原,细胞浓度为0.2×10^7-4×10^7L^-1,置入含体积分数0.05的CO2培养箱37℃培养。每天测定胶原的面积,最后计算终面积与初始面积的比值。将0.01%-0.5%血清、0.1%的血清白蛋白和0.1%球蛋白分别加入到培养液中,观察胶原的收缩。加入10mg/L转移生长因子、10mg/L白细胞介素1、1mmol/L胰岛素和0.1μmol/L前列腺素E2,观察细胞因子对成纤维细胞介导胶原收缩的影响,对胶原中DNA含量进行测定及细胞存活率检测。主要观察指标：不同细胞因子或血清成分对肺成纤维细胞介导胶原收缩的影响,胶原内成纤维细胞数量对胶原收缩的影响,以及不同浓度胶原对胶原收缩和对细胞增殖和凋亡的影响。结果：①胶原的收缩有细胞依赖性,细胞浓度越高则胶原收缩越强烈。②血清和白蛋白的加入引起了剧烈的胶原收缩。③转化生长因子和胰岛素增强胶原的收缩,前列腺素E和白细胞介素1抑制胶原的收缩。④胶原的初始浓度越低,胶原收缩的速度越快越强烈,胶原终面积就越小,其中的成纤维细胞凋亡就越多。结论：肺成纤维细胞介导的胶原收缩可被白细胞介素1和前列腺素E抑制,胰岛素和转化生长因子则促进了胶原收缩。血清及血清成分在受损肺组织的渗出可以导致肺组织胶原的稀释与强烈收缩,而导致成纤维细胞增殖的抑制和凋亡的增加,肺纤维化进一步发展,成为无细胞胶原成分。     

异种脐血干细胞移植胶原性关节炎小鼠基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9mRNA的表达(英文)

背景:基质金属蛋白酶对细胞外基质的降解是类风湿关节炎患者关节破坏的必要环节,基质金属蛋白酶2,9可以作为类风湿关节炎病情评估及有无关节进行性破坏的预测指标。目的:观察异种异基因脐血干细胞移植对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠脾组织基质金属蛋白酶2,9表达的影响。方法:无菌取胎儿脐血,分离脐血干细胞。将C57BL/6(H-2b)小鼠分为5组,每组10只。除正常对照组外,氟氏完全佐剂+Ⅱ型胶原诱导小鼠建立胶原性关节炎模型。甲氨喋呤组以甲氨蝶呤混悬液0.0175g/kg灌胃,每5d1次。其余各组均采用尾静脉注射,模型组、正常对照组注射生理盐水,单、双份脐血干细胞移植组注射来源于一个或两个母体的2×106/kg的脐血干细胞。注射后第42天处死动物取踝关节进行病理组织学检测,取脾组织采用反转录-聚合酶链反应法检测基质金属蛋白酶2,9mRNA的表达。结果与结论:双份脐血干细胞移植能显著抑制Ⅱ型胶原性关节炎小鼠关节滑膜组织中炎性细胞浸润,修复损伤的软骨组织,修复效果优于甲氨蝶呤组及单份脐血干细胞移植组。双份脐血干细胞移植组脾组织中基质金属蛋白酶2,9mRNA的表达水平明显低于单份移植组(P<0.01),提示异种异基因双份脐血干细胞移植可以通过调控基质金属蛋白酶2,9mRNA表达,参与类风湿关节炎软骨的病理变化过程及软骨细胞外基质的合成,有效治疗类风湿关节炎。     

急性心肌梗死后外周血单个核细胞表面CD147与基质金属蛋白酶-9 mRNA表达的相关性

目的：基质金属蛋白酶在急性心肌梗死后的心室重构中起着重要作用，但其调节机制目前尚未明确。实验拟通过动物模型的建立及体外细胞培养，观察急性心肌梗死后单个核细胞表面CD147与心肌成纤维细胞基质金属蛋白酶-9 mRNA表达的关系。 方法：实验于2006—08／2007-06在河北省人民医院临床实验中心完成。实验材料：SD大鼠及SD仔鼠（出生1～3d）购自河北医科大学试验动物中心。实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。实验方法：①将30只大鼠随机分为急性心肌梗死组（n=15）和假手术组（n=15），假手术组只过线不结扎。流式细胞分析法检测大鼠术后24h外周血单个核细胞表面CD147表达。②选择SD仔鼠制备心肌成纤维细胞。将单个核细胞与心肌成纤维细胞以细胞数0．5：1，1：1，2：1混合培养24h后，半定量反转录一聚合酶联反应法检测基质金属蛋白酶-9 mRNA表达。当单核细胞与心肌成纤维细胞2：1混合时，加入CD147单克隆抗体1，2，4μL/L，培养24h后检测基质金属蛋白酶-9 mRNA表达。 结果：①急性心肌梗死后外周血单个核细胞表面CD147表达明显增加。②单个核细胞与心肌成纤维细胞混合培养，随着单个核细胞比例的增加，心肌成纤维细胞基质金属蛋白酶-9 mRNA表达增加。③在单个核细胞与心肌成纤维细胞2：1混合培养体系中，随着加入CD147单克隆抗体浓度的增加，基质金属蛋白酶-9 mRNA生成减少。 结论：急性心肌梗死后单个核细胞表面CD147表达明显增加，对心肌成纤维细胞基质金属蛋白酶-9生成起上游调节作用。     

基于鼠尾胶原的原代肺癌组织体外三维培养模型的构建

[目的]构建肺腺癌组织的体外三维培养方法,为相关研究提供平台.[方法]在体外基于三维胶原对肺腺癌组织进行三维培养,使用光学显微镜,电子显微镜,免疫组织化学,肿瘤移植等方法来判断组织的生长情况.[结果]肺癌组织在三维胶原上呈现癌细胞与成纤维细胞立体混杂生长的现象,随着培养时间延长,癌组织会变小,相邻的癌组织通过细胞爬行互...     

肺癌组织中血管内皮生长因子受体的表达及其与转移和预后的关系

背景血管内皮生长因子受体对许多实体瘤的血管生成和预后起着重要作用,但血管内皮生长因子受体与肺癌预后的关系研究报道较少.目的探讨肺癌中血管内皮生长因子受体Flt1和KDR的表达及其与转移及预后的关系.设计以病理标本为研究对象单一样本研究.单位一所大学的病理学教研室.材料随机选取青岛大学医学院附属医院胸外科1985-01/1990-12经手术切除的75个肺癌标本.2002-09/11月间在青岛大学医学院病理学教研室进行实验.方法应用免疫组织化学Power Vision TM-9000(PV-9 000)法,测定75个肺癌标本中Flt1和KDR的表达.主要观察指标肺癌中血管内皮生长因子受体Flt1和KDR的表达及其与年龄、性别、病理类型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移和预后的关系.肿瘤细胞、纤维母细胞中Flt1和KDR表达的关系.结果肺癌组织中Flt1和KDR的表达较为广泛,主要位于肿瘤细胞胞浆及胞膜上,纤维母细胞和血管内皮细胞胞浆中亦有表达.Flt1和KDR在肿瘤细胞中的阳性率均显著高于在间质纤维母细胞中的表达(x2=6.07,5 88,P＜0.05).肿瘤细胞及纤维母细胞中该两种受体的阳性率在不同年龄、不同性别及不同病理类型、不同病理分级之间差异均无显著性意义(P＞0 05).肿瘤细胞中Flt1和KDR的阳性表达率在3组不同大小的肿瘤间差异均有显著性意义(x2=10 35,7.29,P＜0.05),而纤维母细胞中差异均无显著性意义(x2=2 86,2.56,P＞0 05);肿瘤细胞及纤维母细胞中Flt1和KDR的阳性率在淋巴结有、无转移2组间的差异均有显著性意义(x2=4.72～9.32,P＜0.05),在3组不同术后生存时间患者间差异亦均有显著性意义(x2=8 81～19.19,P＜0.05);肿瘤细胞中Flt1和KDR的表达呈极显著性正相关(r=0.44,P＜0.01).结论Flt1和KDR在肿瘤细胞中的表达均显著高于间质纤维母细胞,提示肺癌的生长主要依赖自分泌机制;肿瘤细胞中该两种受体的表达与淋巴结转移、术后生存时间有关,并具有协同效应,提示联合检测Flt1和KDR的表达,可能对肺癌转移及预后的评估更有参考价值.     

纤维连接蛋白诱导人胚肺成纤维细胞增殖信号转导机制探讨

【目的】探讨纤维连接蛋白（FN）诱导人胚肺成纤维细胞（HFL1）增殖的细胞外信号调节激酶（ERK）信号转导通路。【方法】用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖情况。采用不同浓度FN刺激HFL1并观察不同浓度下细胞ERK信号转导通路阻断剂PD98059对FN诱导HFL1增殖作用的影响;并用蛋白免疫印记法（Western Blot）观察FN浓度为50ng／mL时,PD98059对HFL1中磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）表达的影响。[结果]FN对HFL1诱导增殖作用呈剂量依赖性升高趋势,在50ng／mL时作用显著;ERK抑制剂PD98059可抑制FN诱导的HFL1细胞增殖。【结论】FN诱导HFL1的细胞增殖可以通过ERK信号转导途径实现。     

冻融肺癌细胞对骨髓树突状细胞的免疫调节作用

背景:冷冻免疫是近年来倍受关注的课题,但冷冻对细胞免疫功能的影响一直缺乏深入的研究,特别是在细胞凋亡和树突状细胞方面.目的:观察体外培养的肺癌NCI-H446细胞经氩氦刀冻融处理后细胞形态和细胞表面免疫表型的变化,及其能否有效激发骨髓树突状细胞产生特异性抗瘤效应.设计、时间及地点:细胞免疫水平的对照实验,于2002-08/2003 04在解放军海军总医院血液实验室及解放军军事医学科学院细胞与基因治疗中心完成.材料:小细胞肺癌细胞系NCI-H446细胞购自上海科学院细胞库.方法:取体外培养的肺痛NCI-H446细胞经氩氦刀处理后,在体外树突状细胞培养过程中,加入冻融的肺癌细胞,分别观察肺癌细胞的形态结构、混合淋巴细胞反应及细胞毒T淋巴细胞杀癌细胞效应.主要观察指标:培养树突状细胞的细胞形态和细胞表面免疫表型变化,培养细胞的混合淋巴细胞反应结果,培养细胞的凋亡情况.结果:骨髓树突状细胞体外培养后,符合树突状细胞特征.在培养过程中加入冻融的肺癌细胞,不影响树突状细胞细胞表面抗原的表达,混合淋巴细胞反应增强,细胞毒T淋巴细胞可引起肺癌细胞凋亡.结论:经氩氦刀处理的肺痛细胞溶解,胞膜不完整,体外能有效激发骨髓树突状细胞产生特异性抗瘤效应.     

P-selectin mediates adhesion of platelets to neuroblastoma and small cell lung cancer.

Activated platelets and stimulated endothelial cells express P-selectin, an integral membrane protein receptor that binds monocytes and neutrophils. P-selectin mediates adhesion to glycoproteins with carbohydrate structures containing sialyl-Lewis X. Since many carcinoma cells also express these carbohydrate structures and are known to interact with platelets, we asked whether P-selectin may mediate this interaction. Both small cell lung cancer and neuroblastoma cell lines bound to activated platelets, and this interaction was blocked with inhibitory anti-P-selectin antibodies and by pretreatment of these cancer cells with neuraminidase or trypsin. Platelet binding to the small cell lung cancer cells was not inhibited with anti-GP IIb-IIIa antibody or Arg-Gly-Asp-Ser peptide. Pretreatment of the neuroblastoma cells with inhibitors of N-linked carbohydrate biosynthesis had little effect on binding to P-selectin, indicating that relevant carbohydrate ligand(s) may be O-linked. In addition, lipospheres containing P-selectin specifically bound to cryostat sections derived from a small cell lung tumor and two neuroblastoma tumors, but not to sections of normal lung. These observations demonstrate that P-selectin mediates binding of platelets to small cell lung cancer and to neuroblastoma and suggest a possible role for this lectin in metastasis.     

肺干细胞、肺癌干细胞与肺癌

背景:随着肿瘤干细胞理论的出现,近年来通过杀死肿瘤干细胞而治疗肿瘤的研究逐渐兴起,并取得一定的进展。目的:综述肺干细胞、肺癌干细胞及肺癌的研究进展。方法:应用计算机检索中国全文期刊数据库及PubMed相关文献,检索词分别为"肺癌干细胞、肺癌、肺干细胞","lung stem cell,lung cancer stem cell,lungcancer,cancer stem cell",并限定语言为英语和中文,最终入选32篇文章进行综述。结果与结论:肺癌干细胞可能起源于正常肺组织干细胞,而肺癌干细胞可能是肺癌发生的重要因素。随着对肺癌干细胞研究的深入,肺癌治疗将会进入一个崭新的阶段。     

缺氧诱导人肺成纤维细胞释放高迁移率族蛋白B1

目的:观察缺氧对人肺成纤维细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的诱导作用。方法:采用HFL1人肺成纤维细胞株,观察缺氧培养不同时间对细胞HMGB1mRNA表达和培养上清液中HMGB1含量的影响,及不同浓度N-乙酰半胱氨酸对HMGB1释放的抑制作用。HMGB1含量采用酶联免疫吸附试验检测。结果:缺氧培养6h后HMGB1mRNA表达水平和培养上清液中HMGB1含量明显升高(P<0.01),后者随着培养时间延长而进一步升高;10mmol/L和100mmol/LN-乙酰半胱氨酸对缺氧培养HMGB1释放有不完全的抑制作用。结论:缺氧能诱导人肺成纤维细胞释放HMGB1,其机制可能与胞内氧自由基产生有关。     

New imaging approaches for understanding lung cancer response to treatment

The survival rate for lung cancer patients has barely improved over the past 30 years. New evaluation benchmarks for cancer response are needed to test therapy agents in a cost-effective and timely manner. From recent work, it is evident that primary lung cancers are very complex structures containing not only cancerous cells but also fibrotic and inflammatory cells and necrotic tissue. A greater understanding of the three-dimensional structure of primary lung cancer is emerging, allowing for the first time an appreciation of how this biomass is represented in medical imaging data. It is only through a greater understanding of the lung cancer biomass that we can define rational and early-response measures, including specific cellular responses such as cancer cell death or growth inhibition. In doing so, we can define response metrics that will shorten new drug discovery times and reduce costs, allowing for the evaluation of many more agents with therapeutic potential.     

肺癌生存素基因的表达及其与放疗敏感性的关系

目的:研究肺癌细胞生存素(survivin)基因表达及其与放疗敏感性间的关系,探讨survivin作为预测肺癌放疗敏感性分子标志物的可能性。方法:设计合成survivin基因引物,并对肺癌组织标本行RT-PCR以检测其survivin表达。对原代培养肺癌细胞行2.0Gy X线照射后,采用Cell Proliferation Kit I(MTT)法进行细胞活力检测。结果:survivin在肺癌组织中阳性表达率较高,为60.9%,而在正常肺组织中阳性表达率仅为14.3%。肺癌细胞经2.0Gy的X线照射后,细胞增殖明显受抑,存活率下降。但survivin阳性肺癌细胞的存活率(40.0%～70.0%)显著高于survivin阴性肺癌细胞(20.0%～50.0%)。结论:肺癌高表达survivin,并与其放射敏感性有关。X线照射对癌细胞生长有明显抑制作用,但survivin阳性的癌细胞对X线照射有一定耐受性。检测肺癌细胞survivin表达有望成为预测肺癌对放疗不敏感的辅助指标之一。