HLA相合同胞脐血移植治疗急性髓系白血病成功——国内首例报告

目的 研究脐血移植（ ＵＣＢＴ） 对恶性血液病的根治性治疗; 观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ） 及移植并发症发生情况。方法 给１ 例急性粒细胞白血病完全缓解期的１１ 岁男性患儿移植ＨＬＡ 配型相合的同胞脐血。预处理选用ＢＵ／ＣＹ 方案（ 马利兰４ ｍ ｇ ·ｋｇ －１ ·ｄ － １ ×４ ,环磷酰胺６０ ｍｇ ·ｋｇ － １ ·ｄ － １ ×２） 。ＧＶＨＤ 预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ） 。移植有核细胞为０ ．３５ ×１０８／ｋｇ ,ＣＦＵＧＭ １ ．８２ ×１０４／ｋｇ ,ＣＤ３４ ＋ 细胞２ ．０４ ×１０５／ｋｇ 。结果 ＋ １４ 天骨髓显示造血重建;＋ ２１ 天中性粒细胞（ＡＮＣ） ＞ １ ．０ ×１０９／Ｌ;＋ ６０ 天ＤＮＡ 位点检测显示移植物植入成功;＋ １００ 天受者血型由Ｏ 型转为供者血型Ｂ 型。随访３３０ 天,患者情况正常,未发生急、慢性ＧＶＨＤ。结论本例为国内首例异基因脐血移植治疗急性粒细胞白血病获得成功;开展同胞ＨＬＡ 相合脐血移植安全、有效,适合中国国情,值得深入研究。     

非亲缘异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病的护理

非亲缘异基因骨髓移植 (ＵＲＤ -ＢＭＴ)是从无血缘关系人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)配型相合的供者体内采集骨髓 ,移植于受者体内以恢复造血功能 ,根治白血病的一种有效方法。在我国因供者选择困难及移植并发症高尚处于起步阶段。据报道 ,ＵＲＤ -ＢＭＴ移植相关死亡率高于亲缘异基因骨髓移植 ,而急性移植物抗宿主病 (ａＧＶＨＤ)是移植失败的主要原因之一[1] 。提高护士对ＵＲＤ -ＢＭＴ后ａＧＶＨＤ临床特点的认识 ,采取有效的护理措施 ,对移植成功与否至关重要。现将我院 1999年 6月～ 2 0 0 1年 8月进行的非亲缘异基因骨髓移植 8例患者ａＧ…     

激活骨髓自体移植治疗白血病

为降低自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）后的复发。采用重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）激活骨髓（ＡＢＭ）自体移植治疗白血病１１例。１０例预处理用ＭＡＣＣ（马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺和环已亚硝脲）方案、１例用全身照射＋环磷酰胺方案；移植后当天开始用ｒＩＬ－２（２～４）×１０￣５Ｕ／ｄ×（１５～３０天），０～＋５天开始用Ｇ－ＣＳＦ３００μｇ／Ｌ×（５～１５天）。结果：所有患者造血都得到重建，时间缩短；移植前５例未缓解患者移植后均获完全缓解（ＣＲ），２例在移植后１０个月与１３２天复发，其它９例持续ＣＲ至１９９６年３月，ＣＲ期为５６天～３０个月。２例出现皮肤移植物抗宿主病样表现；移植中感染发生率为３６．４％。结论：ＡＢＭ自体移植治疗白血病有效，并可能诱导移植物抗白血病效应，降低ＡＢＭＴ的复发率，联合应用Ｇ－ＣＳＦ和ＩＬ－２能加速移植后造血重建。     

供者淋巴细胞输注

Ａｌｌｏ－ＢＭＴ作为一种治疗白血病等血液系统疾病的重要方法已被广泛应用，但Ａｌｌｏ－ＢＭＴ后复发的治疗极为困难。１９９０年Ｋｏｌｂ等首次用供者淋巴细胞输注（ＤＬＴ）使３例Ａｌｌｏ－ＢＭＴ后血液学复发的ＣＭＬ获持续缓解。本文就ＤＬＩ的机理、方法、适应症、并及其防治、预后因素、前景作一综述。     

非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗急性粒细胞白血病一例

目的：开展非血缘关系供者外周血造血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）对血液恶性肿瘤进行根治性治疗，并观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）及一些移植并发症。方法：选择ＨＬＡ相配非血缘关系的２６岁男性健康供者的外周血干细胞移植给１例急性粒细胞白血病第１次复发缓解后的１１岁男性患儿。预处理方案为分次全身６０Ｃｏ照射（８Ｇｙ）加环磷酰胺（１２０ｍｇ／ｋｇ）和足叶乙甙（３０ｍｇ／ｋｇ）。移植物抗宿主病预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）联合氨甲喋呤（ＭＴＸ）。移植单个核细胞为８．３×１０８／ｋｇ，ＣＤ３４＋细胞为１．０７９×１０８／ｋｇ，ＣＦＵ－ＧＭ为１．０９×１０６／ｋｇ。结果：＋１０天中性粒细胞达１．３０×１０９／Ｌ，＋１８天骨髓显示造血重建，＋２３天ＤＮＡＤ１Ｓ８０显示移植物植入成功，＋１２０天受者血型由ＡＢ型转为供者血型Ａ型。＋１１天出现Ⅰ度急性ＧＶＨＤ，＋１４３天出现慢性ＧＶＨＤ，分别用甲基泼尼龙和泼尼松控制。随访３００余天，患者情况正常。结论：非血缘ＰＢＳＣＴ可以维持长期造血     

异基因骨髓移植治疗重型再生障碍性贫血

采用大剂量抗淋巴细胞球蛋白、环磷酰胺的非照射预处理方案对３例重型再生障碍性贫血患者进行了异基因骨髓移植（ａｌｌｏ－ＢＭＴ）治疗。３例患者均为男性，年龄分别为２８岁，２１岁，２０岁，病程分别为２周，３周，８周。诊断到骨髓移植平均为２４日。移植后均给予ＧＣＳＦ３００μｇ·ｍ￣（－２）·ｄ￣（－１）和的Ｍ－ＣＳＦ８００ＩＵ／ｄ。两例患者已分别正常生存３４￣＋月和３２￣＋月，其染色体及红细胞酶检查，均为供者型（４６ＸＸ）。另一例输血后移植的病例发生免疫排斥反应而死亡。２例移植成功的患者骨髓恢复造血的时间提前，中性粒细胞达＞０．５×１０￣９／Ｌ分别是１３日和１５日，免疫功能恢复时间也提前，Ｔ细胞亚群在术后３个月内恢复正常。作者阐述了预处理方案的机制，并指出联合应用细胞因子有协同造血和促进免疫恢复的功能，认为ａｌｌｏ－ＢＭＴ后６个月内不直接种疫苗。     

自体骨髓移植治疗急性白血病73例疗效分析

目的：评价自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）治疗急性白血病的疗效。方法：自１９８６年１０月至１９９７年１２月，用ＡＢＭＴ治疗急性白血病７３例，中位年龄２５．５（９～４８）岁。其中急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）４３例（ＣＲ１３５例，ＣＲ２或早期复发８例），急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）３０例（ＣＲ１２５例，ＣＲ２或早期复发５例）。预处理方案包括环磷酰胺（ＣＴＸ）１２０ｍｇ／ｋｇ＋单次全身照射（ＳＴＢＩ）９～１０Ｇｙ或马利兰（Ｂｕ）１６ｍｇ／ｋｇ或马法兰（Ｍｅｌ）１６０～１８０ｍｇ／ｍ２＋阿糖胞苷（ＡｒａＣ）４ｇ／ｍ２。结果：所有患者移植后均重建造血，中位随访时间８０６（３２～３４００）天，移植相关死亡７例（９．５％），ＡＮＬＬ、ＡＬＬＣＲ１期移植者３年无病生存率分别为５４９％±７．７％和６７．０％±１０６％，复发率３９．３％±９．３％和２３．７％±１０．６％。结论：为降低白血病复发率和提高患者无病生存率，无骨髓供者的ＣＲ１期急性白血病患者适合接受ＡＢＭＴ。     

免疫球蛋白在异基因骨髓移植中的初步应用

目的：报告静脉输注免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）对异基因骨髓移植（ａｌｌｏ－ＢＭＴ）主要并发症及生存的影响。方法：病例分为Ａ组１２例，于ａｌｌｏ－ＢＭＴ的＋７，＋１４，＋２１，＋２８ｄ分别每次使用ＩＶＩＧ２０￣２５ｇ；Ｂ组３例，ＢＭＴ后１，２，３个月分别每次给予ＩＶＩＧ２０￣２５ｇ；Ｃ组６例，未使用ＩＶＩＧ。观察患者ＢＭＴ后半年内的感染，移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）及生存情况。结果：Ａ组患者ＢＭＴ后３０ｄ内     

骨髓移植后肝静脉闭塞病四例

肝静脉闭塞病（ＶＯＤ）是骨髓移植后主要早期并发症之一,病死率高。目前国内有关ＶＯＤ的报告较少。现将我院４例ＶＯＤ患者的情况报告如下。病例和方法１病例４例患者均为白血病,其中异基因骨髓移植３例,自体骨髓移植１例。移植前分别化疗４～７个疗程。异基因骨髓移植供、受者为ＨＬＡ相合的同胞。一般情况见表１。２预处理方案及移植经过４例患者均为环磷酰胺（ＣＴＸ）加全身照射（ＴＢＩ）。ＣＴＸ６０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×２天,例１和例２ＴＢＩ３．３Ｇｙ／ｄ×３天,例３ＴＢＩ４．０Ｇｙ／ｄ×３天,例４ＴＢＩ５．０Ｇｙ…     

异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因外周血干细胞移植（ａｌｌｏＰＢＳＣＴ） 治疗恶性血液病的疗效。方法 用异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病１６ 例,其中急性淋巴细胞白血病５ 例（ＣＲ１ ４ 例,ＣＲ２ １ 例） , 急性非淋巴细胞白血病２ 例（ＣＲ１） ,慢性粒细胞白血病８ 例（ＣＰ５ 例,ＡＰ３ 例） ,非霍奇金淋巴瘤１ 例（ＰＲ） 。中位年龄３３（１８ ～４９） 岁。预处理方案：ＴＢＩ９ ～１０ Ｇｙ（ 分２ 次照射） ＋ ＣＴＸ １２０ ｍ ｇ／ｋｇ 或ＴＢＩ１０Ｇｙ ＋ＣＴＸ１２０ ｍｇ／ｋｇ ＋ Ｖｐ１６ ５００ ｍｇ 。预防移植物抗宿主病（ ＧＶＨＤ） 方案：ＣｓＡ＋ 短程ＭＴＸ。供者年龄中位数３２（１４ ～５２） 岁, 用ＧＣＳＦ５μｇ ·ｋｇ － １ ·ｄ － １ ×５ ～６ 天进行造血干细胞动员, 分离单个核细胞中位数９ ×１０８／ｋｇ［５ ．７９ ～１３ ．７０） ×１０８／ｋｇ］ ,ＣＤ３４ ＋ 细胞中位数１３ ．９ ×１０６／ｋｇ［５ ．６９ ～４９ ．００） ×１０６／ ｋｇ］ 。结果全部患者移植后均重建造血,仅１ 例（ＡＢＯ 血型不合） 红系延迟重建。粒细胞＞ ０ ．５ ×１０９／ Ｌ 中位数１２（１０ ～１５） 天,血小板＞ ３０ ×１０９／Ｌ 中位数１３（８ ～２４） 天     

慢性粒细胞白血病异基因骨髓移植后残留白血病观察

目的：观察慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）异基因骨髓移植（ａｌｏ－ＢＭＴ）后残留白血病情况。方法：用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术测定４６例经ａｌｏ－ＢＭＴ植活的ＣＭＬ患者骨髓细胞Ｍ－ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ表达。结果：ａｌｏ－ＢＭＴ能使约７０％ＣＭＬ患者在移植后３个月ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ转阴。其中４例患者在移植后＋１．５～２．０个月时为ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ（＋），于＋３个月转为阴性；１例于＋９个月转阴。１例无病存活６年以上患者，其ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ为阳性；另１例无病存活４年以上患者ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ为阴性。结论：ＲＴ－ＰＣＲ是当前检测残留白血病最灵敏的方法，但不能忽视其局限性。     

异基因骨髓移植后早期输注供者白细胞治疗复发性急性白血病一例

最近,我所收治１例对ＢＵＣＹ２［加用环己亚硝脲（ＣＣＮＵ）与足叶乙甙（Ｖｐ１６）］预处理方案耐药的复发性急性白血病（ＡＬ）患者,在异基因骨髓移植（ａｌｌｏＢＭＴ）后早期进行２次供者白细胞输注（ＤＬＩ）治疗获完全缓解及骨髓植活,报道如下。病例和方法１患者,男,２８岁。１９９７年３月在当地医院诊断为急性髓系白血病（ＡＭＬＭ４型）,经ＤＡ方案（柔红霉素＋阿糖胞苷）、ＨＡ方案（三尖杉酯碱＋阿糖胞苷）及ＨＡＣ方案（ＨＡ＋环磷酰胺）各２个疗程诱导化疗,未缓解。同年９月转入我所。经骨髓细胞形态学、细胞化学…     

骨髓移植后白血病复发的相关因素——60例白血病异基因骨髓移植治疗分析

为分析骨髓移植（ＢＭＴ）后白血病复发的相关因素，报告６０例异基因ＢＭＴ治疗白血病的临床资料。全部病例统计ＢＭＴ后白血病复发率为２５％；在急性白血病第１次完全缓解期和慢性粒细胞白血病（慢粒）慢性期行ＢＭＴ的病例复发率为１９％。对ＢＭＴ后白血病复发的可能相关因素统计分析的结果表明：急性白血病第１次完全缓解期和慢粒慢性期患者复发率低；有急性或（和）慢性移植物抗宿主病者复发率低；急性粒细胞白血病－Ｍ３型复发率低。对其它一些ＢＭＴ后白血病复发的可能相关因素进行了讨论。     

异基因外周血干细胞移植治疗急性白血病三例

对３例急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者进行了异基因外周血干细胞移植（ａｌｌｏＰＢＳＣＴ）治疗，报道如下。病例和方法１供、受者情况例１男性，２５岁，Ｏ型血，为急性早幼粒细胞白血病首次缓解（ＡＭＬＭ３ａＣＲ１），供者为其大姐，４２岁，已分娩１胎，Ｏ型血；例２男性，９岁，Ｂ型血，急性单核细胞白血病首次缓解（ＡＭＬＭ５ＣＲ１），供者为其姐，１５岁，Ａ型血；例３男性，２５岁，Ｂ型血，为急性粒细胞白血病部分分化型首次缓解（ＡＭＬＭ２ａＣＲ１），供者为其兄，３７岁，Ｏ型血。３例供、受者间ＨＬＡＡ，Ｂ，Ｄ…     

CD3AK细胞治疗晚期恶性肿瘤疗效观察

为探索肿瘤免疫治疗的新方法，我们应用ＰＨＡ（１０μｇ／ｍｌ），ｒＩＬ－２（５００Ｕ／ｍｌ）和ＣＤ３Ａｂ（抗ＣＤ３单克隆抗体，２００ｎｇ／ｍｌ）共同激活，ｒＩＬ－２（５００Ｕ／ｍｌ）维持培养的自体人外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）－ＣＤ３ＡＫ细胞治疗晚期恶性肿瘤，结果显示：（１）治疗有效率（ＰＲ＋ＭＲ）为３６．３６％，（２）治疗后Ｔ细胞亚群中ＣＤ８＋下降（Ｐ〈０．０５），ＣＤ３＋，ＣＤ４＋以及ＣＤ４＋／Ｃ     

骨髓移植后神经系统并发症

报告异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）１００例，出现神经系统并发症５５例。其中白质脑病１４例；中枢神经系统白血病（ＣＮＳＬ）复发７例，ＢＭＴ前的ＣＮＳＬ病史者，ＢＭＴ后ＣＮＳＬ复发率显著增高（Ｐ＜０．０１），ＣＮＳＬ复发后采用颅脑照射及静脉输注供者外周血未经照射的白细胞效果良好；代谢性脑病９例；颅内出血６例，神经系统感染８例。药物治疗引起神经系统损害１１例。     

紫外线照射自血回输对脑梗塞患者外周血淋巴细胞亚群和血浆纤维连…

对２４例脑梗塞患者紫外线照射自血回输（ＵＢＩＯ）治疗前、后外周血淋巴细胞亚群及血浆纤维连接蛋白（Ｆｎ）含量变化进行了观察。结果ＵＢＩＯ治疗前脑梗塞患者外周血中总Ｔ细胞（ＣＤ３＾＋）、Ｔ抑制细胞（ＣＤ８＾＋）数均较正常人明显减少，ＣＤ４／ＣＤ８比值上升；Ｂ＾＋和人类白细胞抗原（ＨＬＡ－ＤＲ＾＋）细胞数增多；白细胞介素ＩＩ受体（ＩＬ－２Ｒ＾＋）和Ｔ辅助（ＣＤ＾＋）细胞数则与正常人无差异。血浆Ｆｎ含量低     

异基因外周血造血干细胞移植治疗75例血液病

为了探讨异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）治疗血液病的疗效及其并发症，对以allo—PBSCT治疗的75例患者进行了回顾性分析。75例患者中慢性髓系白血病（CML）35例、急性髓系白血病30例、重型再生障碍性贫血5例、急性淋巴细胞白血病3例、多发性骨髓瘤1例及阵发睡眠性血红蛋白尿1例。75例中男42例，女33例，年龄13—72岁，清髓性移植66例，非清髓造血干细胞移植9例。HLA全相合和5／6相合61例（其中6例为非亲缘性移植），单倍体相合移植14例。预处理方案中清髓性移植采用：①Cy／TBI，②Bu／Cy；而HLA单倍体相合移植均采用Cy／TBI＋阿糖胞苷；非清髓性移植采用福达拉滨＋TBI／或（CTX＋ATG）。GVHD预防：全部患者输入的干细胞均未进行去除T淋巴细胞及其他处理。HLA全相合移植均采用CsA＋短程MTX方案，HLA单倍体相合移植用CsA＋短程MTX＋ATG＋抗CD25＋霉酚酸酯。移植后复发给予供者淋巴细胞输注（DLI）和／或化疗，CML患者同时加用格列卫治疗。性别不同的供受者应用荧光原位杂交（FISH）技术检测X和Y染色体，性别相同的供受者应用PCR方法检测短片段串联重复（STR）。植入后定期采用PCR及（或）FISH监测微小残留病灶。结果表明：74例患者allo—PBSCT后获得造血重建，并最后转为完全供者嵌合体。造血重建中位时间为15（5—25）天。75例患者中至今46例（61．3％）存活，中位生存期23（2—61）个月。29例患者死亡，其中9例死于疾病复发，7例发生Ⅲ度以上急性GVHD死亡，7例（2例间质性肺炎）因严重感染而死亡，单倍体相合移植患者9例存活者均为完全供者嵌合，平均无病生存时间为30（6—53）个月，5例死亡，平均生存时间为7（2—17）个月，1例CML急变患者移植后100天复发，经DLI治疗达完全缓解，存活至今已53个月。发生巨细胞病毒（CMV）感染16     

父母供者外周血单倍体干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病

背景：儿童复发难治急性白血病单纯化学治疗效果极差,异基因造血干细胞移植是治愈该类疾病的惟一有效方法。研究显示单倍体移植与同胞相合及非亲缘全相合造血干细胞移植的治疗效果接近,甚至优于后者,且父母作为供者单倍体造血干细胞移植依从性好,能够保证移植干细胞数量及预防原发病复发,明显提高了患者移植成功率及长期无白血病生存率。目的：回顾分析父母供者单倍体外周血造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病的疗效。方法：入选35例父母供者外周血单倍体造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病。均采用＂改良1,4-丁二醇二甲磺酸酯/环磷酰胺＋胸腺细胞免疫球蛋白＂预处理方案和环孢素、吗替麦考酚酯及甲氨蝶呤三联短程预防移植物抗宿主病。结果与结论：35例父母供者外周血单倍体造血干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病均植入成功。135例患儿回输单个核细胞中位数为5.82（3.23-8.45）×108/kg,其中CD34＋细胞中位数为4.52（2.37-11.51）×106/kg。2干细胞回输后100 d内,移植相关死亡率为14.3%。33-Ⅱ度急性移植物抗宿主病发生率为34.3%,Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为37.1%,慢性移植物抗宿主病总发生率为42.9%。42年无白血病生存率为42.9%,2年总生存率为51.4%,2年原发病复发率为34.3%,中位生存时间为24个月。提示对于无人类白细胞抗原相合同胞供者及不能及时寻找到非血缘人类白细胞抗原相合供者的儿童复发难治急性白血病,父母供者外周血单倍体造血干细胞移植是一种高效可行的治疗方法。     

分次全身照射和高剂量环磷酰胺、卡氮芥及足叶乙甙作预处理方案治疗白血病

报告分别用两种预处理方案进行异基因骨髓移植治疗３３例恶性血液病的疗效和毒性。预处理方案１为分次全身照射１３．５Ｇｙ和环磷酰胺６０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×２天，１１例患者的４年复发率可能为４７％，非复发死亡率２７％，预处理方案相关毒性（ＲＲＴ）可耐受；预处理方案２在前者基础上加用卡氮芥３００ｍｇ／ｍ￣２×１天和足叶乙甙（Ｖｐ１６）３００ｍｇ·ｍ￣（－２）·ｄ￣（－１）×２天，１５例接受ＨＬＡ相合同胞供髓（其中２例为第２次移植）者，保险统计的３年生存、无病生存和复发率可能分别为４０％、４０％和１４％，１００日内无ＲＲＴ致死者；７例接受ＨＬＡ相合无关献髓者中１例因ＲＲＴ致死，粘膜炎常见。结论是对于恶性血液病，分次ＴＢＩ１３．５Ｇｙ＋ＣＢＶ（环磷酰胺、卡氮芥、Ｖｎ１６）方案是抗白血病活性高和ＲＲＴ低的预处理方案。