基于Wnt/β-catenin信号通路探讨中医药治疗胃癌前病变研究现状

胃癌前病变（PLGC）是正常胃黏膜组织发生病理学癌变的异常过程,是胃癌发生前的必经阶段,亦是降低胃癌发病率的重要切入点。Wnt/β-catenin信号通路参与了PLGC的发生发展过程,当Wnt信号通路激活时,β-catenin向核内聚集,诱导原癌基因异常表达。中医药治疗PLGC疗效肯定,且查阅大量文献表明中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调控作用。因此,从中药及针灸两方面着手,将中医药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗PLGC的理论及研究现状进行综述,从而提出中医药疗法调控该信号通路治疗PLGC的问题及思考,为治疗PLGC及预防胃癌发生的中医药科研工作提供一定的启发,并为PLGC的中医临床应用提供参考依据。     

胃癌前病变信号通路及相关中医药治疗的研究进展

中国肿瘤患者中,胃癌的发病率及病死率均较高。胃癌前病变（PLGC）是胃癌发展的关键阶段,及时诊断、干预PLGC,可降低胃癌发生发展风险。PLGC的治疗,西医目前以抗幽门螺杆菌（Hp）、补充维生素、叶酸、非甾体类药物为主,同时密切随访,其疗效尚有争议。中医药治疗PLGC独具特色,且已有许多研究证实其疗效可靠,但具体机制尚未完全明确,故综述PLGC的常见信号通路及中医药治疗机制的研究进展。     

中医药调节肿瘤细胞信号传导的研究进展

细胞信号传导的调节异常是肿瘤发生、发展的重要机制之一,是分子遗传学和肿瘤生物学研究的热点。目前肿瘤细胞中主要的信号通路包括:NF-κB信号通路、细胞周期调节通路、RTKs通路、Wnt/β-catenin信号通路、Notch信号通路。研究中医药对肿瘤细胞信号传导通路的影响及作用机制,有望成为目前肿瘤预防及治疗的新思路。     

化痰消瘀方治疗胃癌前病变的分子机制研究

目的:基于网络药理学预测和胃癌前病变(PLGC)大鼠模型验证的方法,探讨化痰消瘀方治疗胃癌前病变的分子机制。方法:利用网络药理学技术筛选化痰消瘀方治疗胃癌前病变的关键活性成分及其作用靶点,并进行蛋白质间相互作用分析,GO功能富集和KEGG通路富集。建立PLGC大鼠模型,给予化痰消瘀方干预治疗12 w,苏木精-伊红染色法观察大鼠胃黏膜组织的病理学改变,AB-PAS染色法观察大鼠胃黏膜组织的肠上皮化生病理改变,免疫组化法对预测结果中PI3K/Akt信号通路的相关蛋白表达进行分析。结果:网络药理学结果显示:化痰消瘀方含有98个活性成分,作用于129个靶点,主要涉及酶结合、药物反应、细胞凋亡调控等生物学途径以及PI3K/Akt、TNF等信号通路。动物实验验证结果显示:与模型对照组比较,化痰消瘀方干预治疗后可改善PLGC大鼠胃黏膜组织病理学改变,并减轻肠上皮化生等病理改变,PI3K/Akt信号通路中相关蛋白p-Akt、p-PI3K、mTOR表达下调,PTEN表达上调。结论:化痰消瘀方通过多成分、多靶点、多通路共同作用治疗PLGC,其中PI3K/Akt信号通路是其作用的主要通路之一。     

中医药靶向Wnt/β-catenin信号通路防治结直肠癌的研究进展北大核心CSCD

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是发病率、死亡率居世界前三位的恶性肿瘤,其发病机制及内环境复杂,现代治疗手段疗效欠佳,寻找高效、低毒的防治手段仍旧是CRC研究的重点。中医药具有多途径、多靶点、毒副作用小、等特点,在CRC防治中发挥着重要作用。近年来随着药理、分子机制研究的不断深入,越来越多的学者发现CRC的发生发展涉及多个信号通路的异常。其中,Wnt/β-catenin信号通路是控制发育过程和组织形态发生过程的重要调控途径,可以调节多种细胞信号级联反应。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的激活与CRC的发生密切相关,可以通过干预Wnt/β-catenin信号通路阻滞CRC发展变化,发挥治疗作用。且随着分子生物学技术在中医药领域的应用发展,中医药与Wnt/β-catenin信号通路激活影响CRC的研究也逐渐兴起,通过相关临床研究与文献筛选发现,一些中药单体和中药复方可以通过靶向干预Wnt/β-catenin信号通路在CRC中发挥抗肿瘤、抑制耐药、改善愈后、等作用。故本文对其进行了简要归纳总结,以期在中医药防治CRC领域提供理论和诊疗思路参考。     

中医药干预相关信号通路防治肝癌研究进展

肝癌的发生、发展及微环境中存在着多种信号通路的异常。细胞信号通路的异常持续激活或抑制,调控细胞的增殖、凋亡及迁移,进而影响炎症、血管生成和肿瘤迁移。中医药可通过干预相关信号通路的转导发挥防治肝癌的作用,主要包括刺猬信号通路、IL-6/STAT3信号通路、NF-κB信号通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路、MAPK信号通路、TLR信号通路、Wnt信号通路等。现阶段中医药防治肝癌作用确切,但具体机制尚未完全阐明,中医药调控肝癌相关信号通路的研究仍需继续探索。     

中医药调控相关信号通路治疗子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症是一种慢性、进行性、雌激素依赖性疾病，可严重危害女性健康，降低生活质量。子宫内膜细胞经过免疫逃逸、存活、粘附、侵袭、血管生成等一系列过程，最终在异位位点发育和生长。NF-κB、MAPK、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、TGF-β/Smad、JAK/STAT等相关信号通路通过细胞膜将分子信号传递到细胞中，调控异位位点子宫内膜异位细胞的生长和发育，从而达到相应的治疗作用，因此，靶向药物的应用显得尤为重要。近年来，中医药在治疗子宫内膜异位症方面取得新的进展，研究发现，中医药可通过靶向信号分子发挥抗子宫内膜异位症活性。中医药调控相关信号通路治疗子宫内膜异位症已成为临床研究的热点。本文将中医药治疗子宫内膜异位症的作用机制及其相关信号通路的研究现状进行综述，以期为中医药治疗子宫内膜异位症的进一步研究提供参考。     

TGF-β/Smads信号传导通路与心室重构的研究现状

<正>转化生长因子-β(TGF-β)是一种多肽类细胞因子,具有多种生物学功能。Smads是细胞内重要的TGF-β信号传导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,调节靶基因的转录。当TGF-β/Smads信号传导通路功能发生异常时,将会导致心室重构的发生发展。近年来对TGF-β/Smads信号转导通路的分子组成及其在心室重构过程中的作用机制进行了广泛的研究,取得了很大进展。现     

中药活性成分干预肝癌前病变发生发展相关信号通路研究进展

肝癌在世界范围内属于高发病,且其恶性程度及死亡率均较高,肝癌前病变期是肝癌向恶性转变的重要过渡期。如果能了解该期的病变过程,并对其进行干预将大大降低肝癌的发生。研究发现,中药活性成分对其有很好地干预作用,且在肝癌前病变发生发展中存在多种信号通路的异常。文章通过查找与肝癌前病变发生的相关信号通路及其针对不同信号通路作用的中药活性成分,并对其进行探索总结。发现在对肝癌前病变发生发展中存在NF-κB信号通路、TGF-β/Smads信号通路、Wnt信号通路和Hedgehog信号通路的异常以及中药活性成分姜黄素、羟基红花黄色素A、黄芪总苷与多糖、丹酚酸等可以通过不同的信号通路发挥抑制肝癌前病变发生发展的作用。希望为临床治疗肝癌前病变、阻止其发展成为肝癌提供伦理依据。     

基于“毒瘀交阻”探讨金果胃康胶囊对PLGC大鼠Wnt/Lgr5通路调控的影响

目的研究基于"毒瘀交阻"理论组方金果胃康胶囊对胃癌前病变大鼠模型Wnt/Lgr5信号通路调控的分子机制。方法选用SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、金果胃康胶囊(高、中、低剂量)治疗组、维酶素治疗组,我们使用MNNG结合饥饱失常等综合造模法复制PLGC大鼠病理模型,确定模型复制成功,连续灌胃治疗6周后,使用蛋白免疫印迹法检测大鼠胃粘膜组织Wnt/Lgr5信号通路基因及蛋白表达水平。结果与模型组相比较,金果胃康胶囊治疗组大鼠胃黏膜上皮组织中Wnt1mRNA、β-cateninmRNA、Lgr5mRNA表达水平均显著降低,有统计学意义(P0.01)。结论金果胃康胶囊能够有效治疗PLGC,降低胃癌发生风险,可能与通过调控Wnt/Lgr5信号通路,降低大鼠胃黏膜组织Wnt1、β-catenin、Lgr5的蛋白表达及基因转录相关。     

胃癌前病变常见分子信号通路及中医药干预研究

本文综述列举近5年胃癌前病变相关的常见分子信号通路和中医药在癌前病变信号通路的干预研究。在中医治未病"既病防变"理论指导下,重视胃癌前病变的病因和发病机制的研究,总结中医药在信号通路治疗靶点,期待进一步提高中医药防治疗效。     

再生障碍性贫血T-bet/IFN-酌信号通路及中医研究进展

再生障碍性贫血（AA）是T 淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。AA 的发病机制研究主要集中在免疫功能异常、造血干细胞损伤、造血微环境异常3 个方面。近年来,AA 免疫机制异常越来越受到中医药血液病研究者的关注。AA 发病机制中细胞因子及相关的细胞内信号转导通路尤其复杂,其中T-bet/IFN-γ信号通路在AA 发生发展过程中起着重要的作用。本文就T-bet/IFN-γ及其相关信号传导通路在AA 中的作用做一综述。     

再生障碍性贫血T-bet/IFN-γ信号通路及中医研究进展

再生障碍性贫血（AA）是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。AA的发病机制研究主要集中在免疫功能异常、造血干细胞损伤、造血微环境异常3个方面。近年来,AA免疫机制异常越来越受到中医药血液病研究者的关注。AA发病机制中细胞因子及相关的细胞内信号转导通路尤其复杂,其中T-bet/IFN-γ信号通路在AA发生发展过程中起着重要的作用。本文就T-bet/IFN-γ及其相关信号传导通路在AA中的作用做一综述。     

中医药调节信号通路抗肝纤维化的研究进展

作为许多慢性肝脏疾病共有的病理过程,肝纤维化状态的逆转是肝病领域中的一大研究热点。近年来大量研究表明,中医药防治肝纤维化发生发展的作用机制与多种细胞信号通路的异常激活有关,本文以细胞通路作为导向,将中药复方及单味中药作用于Wnt/β-连环蛋白通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路、转化生长因子β/Smad通路、Hedgehog通路等相关信号通路的具体机制进行对应总结,发现中医药经信号通路对肝纤维化产生疗效的可能机制包括减少过氧化物堆积、调节细胞凋亡、抑制成纤维因子的表达。抑制肝星状细胞的激活或增殖等,为寻找和验证中医药对信号通路进行调控以治疗肝纤维化的机制提供理论参考。     

基于信号通路的中医药治疗痛风性关节炎作用机制研究进展

痛风性关节炎发生进展的主要病理过程是反复出现的局部无菌性炎症反应,如何干预这类炎症反应已成为当前治疗痛风性关节炎的研究热点。近年来,大量动物或组织细胞模型实验研究发现,中医药防治痛风性关节炎发生进展的作用机制与多信号通路紧密相关。本综述以多信号通路为导向,总结单味中药活性成分提取物或中医药经典复方均具有抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路、TLR/MyD88/NF-κB转导途径、COX-2/mPGES-1/PGE2转导途径、JNK信号通路、NLRP6/ASC/Caspase-1信号通路等作用,进一步下调IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-18等促炎因子的趋化,减轻局部炎症级联放大反应,治疗痛风性关节炎,为中医药通过调节多信号通路作用机制防治痛风性关节炎提供重要理论参考依据。     

肾纤维化信号通路的中医药研究进展

肾纤维化可表现为肾小球硬化、肾小管-间质纤维化、肾血管硬化及肾细胞外基质(ECM)堆积,与炎性细胞浸润,促炎因子分泌异常,以及肾脏固有细胞的损伤、活化,增殖,凋亡密切相关。肾纤维化涉及包括TGFβ1-Smad、MAPK、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/m TOR等多条信号通路,共同的效应分子又使各通路间有串话机制,目前尚无有效的药物控制。近10年来中医药在防治肾纤维化方面积累了丰富的经验,肾纤维化信号通路研究也成为筛选和研究中药作用机制和靶点手段。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机制

Wnt信号传导途径与肿瘤有着密切的关系,其通路的异常活化参与人类多种癌症的发病过程。转移和侵袭是肝癌的基本特征,也是影响肝癌治疗效果的重要因素。肝细胞癌的转移侵袭与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。β-catenin是Wnt/β-catenin信号传导途径中的关键调控因子,其表达程度与患者淋巴结转移及肝内转移呈正相关。此外,Wnt/β-catenin信号通路下游转录因子T细胞因子4(Tcf-4)基因表达与肝癌的转移密切相关。因此,Wnt/β-catenin信号通路成员基因突变和(或)异常表达奠定了肝癌细胞转移和侵袭的分子学基础。以Wnt/β-catenin信号通路为切入点,深入探讨肝细胞癌转移的作用机理和分子机制,对筛选肝细胞癌的预后指标和寻找新的治疗靶点、深化和完善肝细胞癌转移侵袭的基础理论研究具有十分重要的意义。     

中医药对慢性萎缩性胃炎信号通路的调控作用

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是临床上常见的消化系统疾病,其发生发展涉及多个信号通路的异常。中医药具有作用温和、多靶点和不良反应小等优点,为治疗该疾病拓宽了途径,其可以通过调控多个信号通路发挥治疗作用。如姜黄素、雷公藤红素、安胃汤及二参三草汤等可调控PI3K/AKT信号;黄芪甲苷、人参皂苷、二氢丹参酮、姜黄素可调控Hedgehog信号通路;黄芩素、芍药苷、姜黄素、萎胃康及安胃汤可调控NF-κB信号通路;氯化两面针碱、苦参碱、安胃汤可调控JAK/STAT信号通路;青蒿素、参芪苡术汤、健脾益气方、荣胃理气方联合守宫方调节Wnt信号通路,均影响胃细胞增殖、凋亡、转化等过程。因此,寻找中药及其活性成分,成为开发逆转或延缓慢性萎缩性胃炎进展的新策略。     

中药干预足细胞上皮间质转分化治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是终末期肾病的首要原因,足细胞上皮间质转分化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)与糖尿病肾病肾功能减退、蛋白尿的发生及进展有重要关系。中医药治疗糖尿病肾病在临床中疗效确切,但糖尿病肾病发病机制复杂,其分子机制尚未完全阐明。足细胞EMT和多条信号通路有关,如转化生长因子-β、Wnt/β-catenin、整合素连接激酶、Notch、丝裂原活化蛋白激酶、核因子-κB、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路,其中转化生长因子-β作为必需细胞因子可激活其他信号通路。信号通路将受到刺激后产生的细胞外信号分子传递进细胞核内与靶基因结合,促进足细胞EMT。中药单体、单味中药如黄芪甲苷、当归多糖、雷公藤甲素、黄芩苷、丹参和生地黄等在体内外实验中被证明对EMT具有一定的抑制作用。本文从信号通路角度,通过将中药干预足细胞EMT的文献进行整合,筛选出作用于足细胞EMT信号通路的中药并对其功效进行分析,发现益气养阴类、清热祛湿类、活血化瘀类中药在足细胞EMT中的研究较多,在糖尿病肾病治疗中可能发挥足细胞保护的机制,为糖尿病肾病的中药治疗提供思路。     

复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变大鼠Wnt信号通路中Wnt2、β-catenin蛋白表达影响的研究

目的研究复方蜥蜴散不同微粒组合剂治疗对胃癌前病变大鼠Wnt信号通路中Wnt2、β-catenin细胞增殖蛋白表达的影响,从分子生物学水平揭示其治疗PLGC的机制及其效果。方法将120只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、复方蜥蜴散80目、100目、80+100目混合组及维酶素组,除空白组外,余均采取MNNG配合饥饱失常及情绪刺激综合因素8周制备PLGC模型。病理检测造模成功后,模型组给予生理盐水,治疗组分别用复方蜥蜴散不同微粒组合剂及维酶素混悬液治疗,应用免疫组化法检测大鼠胃组织Wnt2、β-catenin蛋白表达,光镜观察胃黏膜病理组织学变化。结果通过图像分析系统对免疫组化图像光密度的测算,复方蜥蜴散80目、100目、80+100目组细胞增殖基因Wnt2、β-catenin蛋白的阳性表达率显著低于模型组(P0.01),复方蜥蜴散80+100目等量混合组细胞增殖基因Wnt2、β-catenin蛋白的阳性表达率显著低于维酶素组(P0.01)。结论胃黏膜细胞增殖基因Wnt2、β-catenin蛋白表达异常是PLGC发生的重要因素之一,复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃黏膜的损害具有保护作用,且能降低或抑制胃癌前病变组织中增殖蛋白Wnt2、β-catenin的表达,部分逆转胃黏膜病理变化,揭示了复方蜥蜴散不同微粒组合剂治疗PLGC的作用机制,可能是通过干预黏膜增生、分化,抑制细胞过度增殖,促进细胞凋亡,恢复细胞增殖与凋亡的平衡,从而阻断胃癌前病变的。