脑脊液蛋白质指纹图谱技术在结核性脑膜炎诊断中的作用

[目的]研究脑脊液蛋白质指纹图谱技术在结核性脑膜炎（tubercular meningitis,TBM）诊断中的作用。[方法]应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术（surface-enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry ,SELDI-TOF-MS）检测80例脑脊液标本,其中TBM30例、化脓性脑膜炎30例及同期排除中枢感染的上呼吸道感染病例20例,用Biomarker Wizard 软件分析找出差异蛋白峰,蛋白峰差异的比较使用Biomarker Patterns 5.0软件进行统计判别,建立决策树诊断模型,并通过盲法验证评价其准确性和有效性。[结果]蛋白质组谱图分析发现有9个差异显著的蛋白峰（P＆lt;0.01）,4个在TBM组中高表达,m/z分别为15920.00,32540.50,7967.66,8046.85;有4个在TBM组中低表达,其m/z为8762.66,9411.40,6840.92,6649.47。由m/z为8046.85,15920.00及32540.50建立的决策树模型对TBM的诊断准确率为90%。通过盲法验证模型对TBM的诊断准确率为85%。[结论]由3个差异蛋白峰构成的TBM蛋白质指纹图谱诊断模型为TBM的诊断提供了新的借鉴和参考。     

大肠癌唾液蛋白指纹图谱分子诊断模型研究

目的：研究建立大肠癌（colorectal cancer,CRC)）唾液蛋白质指纹图谱新型分子诊断模型。方法采集34例肠癌患者、45例健康志愿者（正常组）的唾液标本,用弱阳离子交换型（WCX）纳米磁珠联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS)技术进行检测,获得各标本的蛋白指纹图谱。用Biomarker Wizard软件分析所获得的蛋白指纹图谱找出差异蛋白,再用Biomarker Patterns 5.0.2建立鉴别诊断模型。结果共检测到312个肠癌差异蛋白质峰,两组比值大于3（肠癌/正常对照＞3,或者正常对照/肠癌＞3）,其中有37个差异蛋白质峰有统计学意义（P＜0.05）;其中有7个差异蛋白质峰肠癌组表达上调,28个差异蛋白质峰肠癌组表达下调,有35个差异蛋白质峰有显著差异（P＜0.01）。筛选建立了由m/z为2501.26、4779.95、3140.39的3个差异蛋白峰组成的肠癌与正常组的诊断模型,该模型的灵敏度和特异度分别为88%（30/34）和98%(44/45);通过交叉验证法进一步验证诊断模型的可靠性,结果该模型的灵敏度和特异度分别为85%(29/34)和88%(37/45)。结论用WCX结合MALDI-TOF-MS技术建立的唾液蛋白诊断模型为肠癌的诊断提供了新途径。     

宫颈癌患者与宫颈息肉蛋白质谱的差异分析

目的 探索宫颈癌患者与宫颈息肉的血清蛋白质谱差异,初步探讨其用于宫颈癌诊断的临床价值.方法 收集73例宫颈癌患者和39例宫颈息肉的血清标本,随机分为训练组(56例宫颈癌和20例健康人)与测试组(17例宫颈癌和19例健康对照).采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF MS)技术检测所有血清标本的蛋白质谱.用Biomarker Wizard统计软件比较训练组宫颈癌与宫颈息肉对照间的蛋白质谱差异,再用Biomarker Pattern软件筛选出一组差异蛋白构建决策分类树模型以鉴别宫颈癌病例和宫颈息肉病例,最后用测试组对分类模型进行验证.结果 宫颈癌患者和对照组血清蛋白指纹图谱共有148个明显表达差异的蛋白峰,筛选质荷比(m/z)为2957、2974、2982、3016、3282、5928、5948、6647、6661的9个蛋白质峰作为标志蛋白(P<0.01)建立人工神经网络诊断模型,利用该模型对宫颈癌癌进行盲法预测,结果表明该诊断模型检测宫颈癌的灵敏度为94.2%,特异度为91.3%.结论 宫颈癌与宫颈息肉人群的血清蛋白质谱存在差异,SELDI-TOF -MS技术筛选出的血清差异蛋白有助于宫颈癌的早期鉴别诊断.     

高血压病痰湿壅盛证患者血清蛋白质组学研究

目的：对高血压病痰湿壅盛证患者血清蛋白质组学进行研究,试图寻找与痰湿壅盛证相关的特异蛋白质。方法：纳入59例高血压患者,将其分为痰湿壅盛组（39例）和非痰湿壅盛组（20例）,并选择30例健康体检者作为正常对照。采用弱阳离子纳米磁性微球捕获血清中的蛋白质,Ciphergen PBS-Ⅱc型蛋白质芯片阅读检测仪绘制成蛋白指纹图谱。所有蛋白指纹图谱采用Biomarker Wizard3.1分析之后用Biomarker PatternsSoftware5.0识别痰湿壅盛证特异表达的蛋白质,并建立诊断模型。结果：高血压病痰湿壅盛证（痰湿壅盛）与对照组之间共检测出有显著差异的蛋白质峰102个（P〈0.05）。以质荷比（mass to charge ratio,m/z）为9334.958（表达增高）、9280.191（表达降低）、8030.794（表达增高）和2941.551（表达增高）4个蛋白峰组成的诊断模型能很好地将痰湿壅盛区分出来。该诊断模型的敏感性为93.103%（27/29）,特异性为92%（23/25）,假阳性率为8%（2/25）,假阴性率为6.897%（2/29）,Youden指数为85.103%。盲法检验其敏感性为90%（9/10）,特异性为88%（22/25）,假阳性率为12%（3/25）,假阴性率为10%（1/10）,Youden指数为78%。结论：差异表达的蛋白质很可能是高血压病痰湿壅盛证的物质基础,筛选出的差异蛋白质是该证型患者血清蛋白标记物中区别于正常人和非此证型的高血压患者的共性特异蛋白。以此建立的分子生物学诊断模型,为中医辨证提供了一种更加客观准确的辨证手段。     

原发性干燥综合征合并肺间质病变患者血清特异性标志物的筛选

目的:用纳米磁珠与基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术检测原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,pSS)合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)患者血清蛋白质组,筛选候选蛋白标志物并建立诊断模型,初步探讨所建立的诊断模型在pSS-ILD诊断中的临床意义。方法:采用弱阳离子(WCX)纳米磁性微球捕获69例pSS患者血清中的蛋白质,所获蛋白质经PBSⅡ-C蛋白质芯片阅读仪绘制蛋白指纹图谱,经Ciphergen ProteinChip和Biomarker Wizard软件分析之后,再用Biomarker Patterns软件识别,最终筛选出pSS-ILD的特异性蛋白标志物,并优化组合建立诊断模型。结果:在pSS-ILD患者和对照组之间共找到7个差异蛋白峰(P<0.05),其中质荷比(m/z)为3 778.3、3 318.3和2 236.6的3个蛋白峰用于建立pSS-ILD诊断模型,该模型对pSS-ILD诊断的敏感性为93.1%,特异性为87.5%。经双盲实验验证,该模型对pSS-ILD诊断的敏感性为84%,特异性为85.7%。结论:应用WCX纳米磁性微球联合MALDI-TOF-MS技术可检出pSS-ILD患者血清中的特异性蛋白标志物,并建立敏感性和特异性均较好的pSS-ILD诊断模型。     

与肝癌肝移植术后复发相关的肿瘤组织标记物筛选

 目的 在肝肿瘤细胞中筛选与肝癌肝移植术后复发相关的差异蛋白,为预测患者预后寻找更灵敏、特异的生物标记物。方法 19例符合“上海标准”的肝癌肝移植患者纳入本项研究,6例术后出现肿瘤复发和转移(复发组),其余13例患者均无瘤存活(无瘤生存组)。利用表面加强激光解吸电离 飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectroscopy,SELDI TOF MS)建立肝肿瘤细胞蛋白质指纹图谱,生物信息软件(Biomarker Wizard)比较两组之间的蛋白质差异。结果 利用弱阳离子交换(weak cation exchange,WCX2)蛋白质芯片在质核比(m/z)2 000～30 000范围内共检测出163个蛋白峰。在建立的蛋白指纹图谱中,复发和无瘤生存组相比较,6个蛋白差异有统计学意义 (P＜0.05)。复发组中上调蛋白4个,m/z分别为212 9、220 3、295 0和306 2;下调2个,m/z分别为370 8和118 56。 结论 由SELDI-TOF筛选出的肿瘤细胞差异蛋白对判断肝癌肝移植患者预后可能有重要意义,差异蛋白可能与微血管癌栓形成有关。     

应用MALDI-TOF-MS分析大肠癌血浆相关蛋白差异表达

目的 通过对大肠癌患者血浆蛋白质组学表达差异的研究,以期寻找大肠癌早期诊断及新相关特异的性标志物.方法 采用弱阳离子(MB-WCX)磁珠结合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MAL-DI-TOF-MS)技术检测样品血浆蛋白质质谱,运用Ciphergen ProtemChip Software 3.2.1软件及Biomark Wizard 5.0软件进行数据分析筛选,并对差异表达显著的质谱峰于Swiss-Prot及TrEMBL蛋白数据库进行检索.结果 通过对比研究大肠癌组、大肠腺瘤组及正常对照组血浆差异表达质谱峰,共发现23个差异表达蛋白质谱峰,其中在大肠癌组中4个显著差异高表达(P＜0.05),荷质比(M/Z)分别为6 683、8 700、9 187、9 342;虽在大肠腺瘤组与正常组蛋白质谱峰表达无显著性差异(P＞0.05),但三组间荷质比为6 683、8 700蛋白表达呈一定递进性趋势;检索Swiss Prot蛋白质数据库结果:M/Z 6 683是成纤维细胞生长因子受体-l(FGFRl),其余均为未知蛋白,有待进一步鉴定.本研究通过表达差异蛋白建立诊断模型对大肠癌预测的准确率、敏感性、特异性分别为89.19％、83.33％、84％.结论 运用MALDI-TOF-MS技术分析大肠癌血浆蛋白质差异表达对大肠癌早期诊断以及发现或寻找新的肿瘤标志物可能具有一定的临床价值.     

原发性干燥综合征合并肺间质病变患者血清特异性标志物的筛选

目的：用纳米磁珠与基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术检测原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome, pSS)合并肺间质病变(interstitial lung disease, ILD)患者血清蛋白质组,筛选候选蛋白标志物并建立诊断模型,初步探讨所建立的诊断模型在pSS-ILD诊断中的临床意义。方法：采用弱阳离子（WCX）纳米磁性微球捕获69例pSS患者血清中的蛋白质,所获蛋白质经PBSⅡ-C蛋白质芯片阅读仪绘制蛋白指纹图谱,经Ciphergen ProteinChip和Biomarker Wizard 软件分析之后,再用Biomarker Patterns 软件识别,最终筛选出pSS-ILD的特异性蛋白标志物,并优化组合建立诊断模型。结果：在pSS-ILD患者和对照组之间共找到7个差异蛋白峰（P<0.05）,其中质荷比（m/z）为3 778.3、3 318.3和2 236.6的3个蛋白峰用于建立pSS-ILD诊断模型,该模型对pSS-ILD诊断的敏感性为93.1%,特异性为87.5%。经双盲实验验证,该模型对pSS-ILD诊断的敏感性为84%,特异性为85.7%。结论：应用WCX纳米磁性微球联合MALDI-TOF-MS技术可检出pSS-ILD患者血清中的特异性蛋白标志物,并建立敏感性和特异性均较好的pSS-ILD诊断模型。     

无排卵性功能失调性子宫出血患者血清标志物的筛选、鉴定及其在月经血中的表达

目的：筛选并鉴定无排卵性功能失调性子宫出血（anovulatory dysfunctional uterine bleeding,ADUB）患者血清中的蛋白标志物,并检测被筛选蛋白标志物在ADUB患者月经血中的表达,探讨其与ADUB的相关性。方法：采集128例ADUB患者、93例月经正常妇女（对照组）的血液标本,分离血清,同时收集她们的月经血,分离上清。应用CM10蛋白芯片进行蛋白质检测,采用Biomarker WizardTM3.2软件分析检测结果。应用Tricine-SDS-PAGE胶分离、质谱鉴定和免疫共沉淀对检测到有差异的蛋白质峰进行蛋白质鉴定。然后采用ELISA,RT-PCR和Western印迹检测被筛选标志蛋白在ADUB患者月经血上清中的表达。结果：筛选到5个有差异的蛋白质峰,其中ADUB患者组在11.80 km/z的蛋白质峰强度值明显大于对照组（P＜0.05）,在13.59 km/z的蛋白质峰强度值明显低于对照组（P＜0.05）,两组在蛋白质峰为13.79,13.85和14.20 km/z的强度值差异没有统计学意义（P＞0.05）。11.80 km/z的蛋白质峰被鉴定为血清淀粉样蛋白A（SAA）,13.59 km/z的蛋白质峰被鉴定为血管内皮细胞生长因子（VEGF）。在ADUB患者月经血上清中,SAA表达显著高于对照组（P＜0.05）,而VEGF的表达明显低于对照组（P＜0.05）。 结论：成功筛选和鉴定出与ADUB相关的两个血清蛋白标志物SAA和VEGF,ADUB患者SAA表达上调,而VEGF表达下调,这是ADUB病因或疾病发生结果还有待进一步证实。     

蛋白质组学技术在胃癌诊断中的应用及临床意义

目的应用SELDI蛋白质芯片检测胃癌患者血清蛋白质指纹图谱，筛选候选肿瘤标志物以建立诊断模型，并探讨其诊断早期胃癌的临床意义。方法表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱（SEL-DI-TOF-Ms）技术及其配套蛋白质芯片检测40例胃癌患者和30例健康人的血清蛋白质组图谱，运用判别分析处理数据筛选标志物并建立诊断模型。结果8592m／z、13725m/z,8678m/z等3个蛋白质峰组合所构建的诊断模型能达到鉴别胃癌患者和健康人的最佳诊断效果，灵敏度为90％（36／40），特异性为86．5％（26／30）。结论SELDI蛋白质芯片技术在胃癌的诊断尤其是早期诊断、术前分期及候选肿瘤标志物筛选等方面具有一定价值，值得进一步研究。     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效观察

目的:分析埃克替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效和安全性。方法:对26例NSCLC脑转移病人的临床资料进行回顾性分析。所有病人均服用埃克替尼125mg,每天3次,直至病情进展、死亡或出现不可耐受的不良反应。结果:26例病人颅内病变有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为7.7%和84.6%,全身病变ORR和DCR分别为11.5%和76.9%。总体DCR与病人的年龄、性别、吸烟状况、PS评分、病理类型、表皮生长因子受体（EGFR）突变状态、埃克替尼治疗时机、脑转移灶数目（单发或多发）、脑部放疗及化疗与否等临床特征均未见相关性（P>0.05）。全组中位无进展生存时间（PFS）和中位生存时间（OS）分别为4.0个月（95%CI 2.4~5.6个月）和8.3个月（95%CI 4.9~11.7个月）。PFS与病人体力活动状态（PS）评分、EGFR突变状态具有相关性（P<0.01和P<0.05）,OS与病人的年龄、PS评分、病理类型、EGFR状态、化疗与否具有相关性（P<0.05~P<0.01）。不良反应可耐受,主要表现为轻度皮疹、腹泻等。结论:埃克替尼治疗NSCLC脑转移具有一定疗效,且安全性好,可作为脑转移病人个体化治疗策略之一。     

非小细胞肺癌脑转移治疗进展

脑部转移是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者最常见的远处转移部位之一。NSCLC患者一旦出现脑部转移,治疗疗效不佳,预后极差。一直以来,脑部的放疗都是其标准治疗方式,但治疗效果欠佳。近年由于靶向药物的出现,驱动基因阳性NSCLC脑转移患者的生存期延长,因此靶向治疗药物的选择成为人们研究的热点。免疫治疗的出现使得NSCLC患者能从中获益,但免疫治疗在NSCLC脑转移患者的治疗中发挥怎样的作用,也成为许多学者关注的焦点。肺癌脑转移治疗仍有许多问题亟待解决,本文将对NSCLC脑转移治疗的研究进展进行综述,指导临床实践中治疗方案的抉择。     

替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床研究

目的 观察替莫唑胺(temozolomide,TMZ)配合全脑放疗与单纯全脑放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效、生存时间及不良反应.方法 将50例NSCLC伴脑转移患者随机分为单纯放疗组(放疗组25例)和放化疗联合组(联合组25例).放疗组:全脑常规放疗剂量DT4 000cGy/4周,对单发转移瘤缩野追加照射DT1 500cGy/1.5周.联合组:放疗方法与单纯放疗组相同,放疗第1天开始给药TMZ 200mg/m2,第1～5天,28d重复.结果 放疗组和联合组总有效率分别为44.0%(11/25)和63.3%(19/30)(P＜0.05);治疗后中位生存时间放疗组为4.5个月,联合组为8.6个月,两组中位生存时间比较差异有统计学意义(P＜0.01),联合组骨髓抑制和胃肠反应高于放疗组,但大部分患者能耐受.结论 NSCLC伴脑转移患者行全脑放疗加TMZ可以提高脑肿瘤的局部控制率和延长生存时间.     

HTP方案联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效评价

目的:评价HTP方案联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及不良反应。方法:我院2006年10月～2008年10月收治的NSCLC脑转移患者50例,随机分为两组,每组25例,一组(联合治疗组)给予HTP方案同步联合WBRT治疗,一组(对照组)单纯给予WBRT治疗,观察两组患者临床疗效及不良反应的发生情况。结果:治疗后,联合治疗组脑转移灶和肺部原发灶的客观有效率、疾病控制率为64.0%、88.0%明显高于对照组(P<0.05);联合治疗组的1年生存率、3年生存率以及中位生存时间分别为48.0%、24.0%和13个月明显高于对照组的28.0%、8.0%和10个月(P<0.05);对照组I级和II级胃肠道不良反应发生率明显低于联合治疗组(P<0.05)。结论:HTP方案联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移患者,具有较高的有效率及生存率,毒性可耐受。     

非小细胞肺癌脑转移瘤的放疗疗效评价及预后分析

目的:评价非小细胞肺癌脑转移瘤患者接受两种不同放疗的疗效和生存预后因素。方法:对54例非小细胞肺癌脑转移患者进行放疗,其中行全脑+三维适形放疗37例,单纯三维适形放疗17例,用Kaplan-meier法统计生存率,以Cox比例风险模型分析影响患者生存的预后因素。结果:全脑+三维适形放疗中位生存期9个月,单纯三维适形放疗中位生存期7个月,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:非小细胞肺癌脑转移三维适形放疗联合全脑照射无生存得益,多因素分析提示分级和脑转移肿瘤个数是影响预后的关键性因素。     

Outcome and prognostic factors of multimodal therapy for pulmonary large-cell neuroendocrine carcinomas

Background

There is controversy whether patients diagnosed with large-cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) should be treated according to protocols for non-small cell lung cancers (NSCLC) or small cell lung cancers (SCLC), especially with regard to the administration of prophylactic cranial irradiation (PCI). This study was set up to determine the incidence of brain metastases and to investigate the outcome following multimodal treatment in 70 patients with LCNEC.

Methods

Seventy patients with histologically confirmed LCNEC were treated at the University Hospital of Heidelberg between 2001 and 2014. Data were collected retrospectively. Al most all patients received thoracic surgery as initial treatment (94 %). Chemotherapy was administered in 32 patients as part of the initial treatment. Fourteen patients were treated with adjuvant or definitive thoracic radiotherapy according to NSCLC protocols. Cranial radiotherapy due to brain metastases, mostly given as whole brain radiotherapy (WBRT), was received by fourteen patients. Statistical analysis was performed using the long-rank test and the Kaplan–Meier method.

Results

Without PCI, the detected rate for brain metastases was 25 % after a median follow-up time of 23.4 months, which is comparable to NSCLC patients in general. Overall (OS), local (LPFS), brain metastases-free survival (BMFS) and extracranial distant progression-free survival (eDPFS) was 43, 50, 63 and 50 % at 5 years, respectively. Patients with incomplete resection showed a survival benefit from adjuvant radiotherapy. The administration of adjuvant chemotherapy improved the general worse prognosis in higher pathologic stages.

Conclusion

In LCNEC patients, the administration of radiotherapy according to NSCLC guidelines appears reasonable and contributes to acceptable results of multimodal treatment regimes. The low incidence of spontaneous brain metastases questions a possible role of PCI.     

34例非小细胞肺癌脑转移患者预后的回顾性分析

目的:通过回顾性分析34例非小细胞肺癌患者的生存情况,探讨影响非小细胞肺癌脑转移预后的因素。方法:对34例非小细胞肺癌脑转移患者进行以全脑放疗为主,其他治疗为辅的综合治疗。结果:全组34例非小细胞肺癌脑转移患者总体生存期为4-88个月;总体中位生存期17个月,从发现脑转移-死亡的时间为1-33个月,中位生存期为5个月。结论:本组患者中对脑转移灶的治疗方式对生存期有影响,而脑转移灶放疗方式可能对预后存在影响。肺癌脑转移患者治疗应根据患者自身情况行综合性治疗。     

两种颅脑放疗方式对合并1~3个脑转移瘤的非小细胞肺癌患者的疗效对比

目的 比较全脑放疗+同步推量适形放疗(SIB-CRT)与全脑放疗后序贯推量适形放疗(SCRT)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)合并脑转移瘤的治疗效果.方法 65例NSCLC合并1~3个脑转移瘤患者,分为同步组32例、序贯组33例,分别采用全脑放疗(38.7 Gy/18 f)+SIB-CRT(脑转移瘤52.2 Gy/18 f)、全脑放疗(30 Gy/10 f)后SCRT(脑转移瘤21 Gy/7 f).比较两组的住院时间、近期疗效、中位生存时间以及6个月、1年、2年生存率.结果 放疗后1个月,同步组的客观缓解率及疾病控制率分别为78.1%、100.0%,分别高于序贯组的45.5%、81.8%(P<0.05).同步组的中位生存期为17.0个月,长于序贯组的11.0个月(P<0.05).同步组6个月、1年、2年生存率分别为93.8%、67.8%、32.1%,分别高于序贯组的75.8%、48.5%、9.7%(P<0.05).颅脑放疗方式与患者的生存时间相关(P<0.05),序贯组患者的死亡风险是同步组患者的2.55倍.结论 对于合并1~3个脑转移瘤的NSCLC患者,全脑放疗+SIB-CRT的疗效优于全脑放疗后SCRT.     

非小细胞肺癌脑转移靶向药物治疗现状

非小细胞肺癌脑转移发生率高,是肺癌致死率高的原因之一.目前分子靶向治疗被认为是非小细胞肺癌脑转移治疗的重要手段,被认为是全脑放疗、立体定向放疗和化疗之后肺癌脑转移新的治疗手段.近年来随着肿瘤学的发展,分子靶向治疗在非小细胞肺癌脑转移治疗方面是越来越重要.本文主要针对非小细胞肺癌脑转移靶向治疗现状进行述评.     

培美曲塞联合铂类一线治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的:观察培美曲塞联合铂类一线治疗非小细胞肺癌无症状脑转移的疗效和不良反应? 方法:对30例经病理或细胞学检查确诊的晚期非小细胞肺癌无症状脑转移初治患者,一线进行培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗:培美曲塞500 mg/m2 (第1天),联合顺铂25 mg/m2(第1~3天)或卡铂(AUC = 5)(第1天),每3周为1个周期?所有患者接受至少1个周期化疗?结果:30例可评价颅内转移灶的疗效:部分缓解10例(33.3%),疾病稳定14例(46.7%),疾病进展6例(20%),有效率为33.3%,疾病控制率为80%,颅内转移灶的中位至疾病进展时间为6.5个月?全身病灶的总体疗效:部分缓解7例(23.3%),疾病稳定14例(46.7%),疾病进展9例(30%),有效率为23.3%,疾病控制率为70%,全身病灶的中位无进展生存期为5个月?主要不良反应为骨髓抑制?胃肠道反应等,经对症处理后均能耐受?结论:培美曲塞联合铂类一线治疗非小细胞肺癌无症状脑转移疗效较好,不良反应轻微,值得进一步研究应用?