利托那韦口服液在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究利托那韦口服液(抗病毒药)在健康人体的药代动力学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法18名中国男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉单剂量口服利托那韦参比制剂和受试制剂各600mg,用反相高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中利托那韦浓度,计算药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果利托那韦参比制剂和受试制剂的药代动力学参数:Cmax分别为(19.08±5.38),(20.63±5.60)mg·L-1;tmax分别为(2.53±0.74),(2.75±0.90)h;t1/2ke分别为(6.19±0.77),(5.88±0.91)h;AUC0-t分别为(189.35±44.81),(200.61±74.92)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(193.22±45.34),(204.43±76.70)mg·h·L-1。受试制剂较参比制剂的相对生物利用度F0-t为(105.04±27.33)%,F0-∞为(104.78±27.22)%。结论参比和受试制剂具有生物等效性。     

国产与进口盐酸特比萘芬在健康人体的生物等效性

目的 比较国产与进口盐酸特比萘芬片(广谱抗真菌药)在健康人体的生物利用度和生物等效性.方法 20名健康受试者随机分组,双交叉单次口服国产(试验制剂)与进口(对照制剂)盐酸特比萘芬各250 mg,清洗期为1周.服药后于各时间点采血3 mL,用高效液相色谱法检测血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 对照制剂和试验制剂的主要药代动力学参数:t1/2分别为(17.26±7.60),(17.94±7.94)h;AUC0-t分别为(5.20±2.06),(4.90±1.50)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(5.70±2.24),(5.40±1.74)mg·h·L-1;Cmax分别为(1.15±0.48),(1.03±0.36)mg·L-1;tmax分别为(1.56±0.74),(1.36±0.50)h.试验制剂的相对生物利用度F为104.4%.结论 国产和进口盐酸特比萘芬片生物等效.     

劳拉西泮片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究劳拉西泮片(镇静药)在中国健康人体的药代动力学和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服试验和参比制剂劳拉西泮片3mg;于服药后48h内,抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中劳拉西泮浓度;用3P97药代动力学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂生物等效性。结果劳拉西泮的药代动力学参数Cmax分别为(35.77±6.84),(36.95±4.60)μg·L-1;tmax分别为(2.38±0.56),(2.23±0.48)h;t1/2(Ke)分别为(13.72±2.07),(13.83±2.49)h;AUC(0-48)分别为(542.19±84.33),(527.53±63.52)ng·h·mL-1;AUC(0-inf)分别为(605.22±93.52),(599.37±71.56)ng·h·mL-1。试验制剂与参比制剂的相对生物利用度F=(103.5±15.9)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

泮托拉唑钠肠溶片在中国男性健康志愿者体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:研究泮托拉唑钠肠溶试验片与参比片的药代动力学与相对生物利用度。方法:20名男性健康志愿者单剂量口服泮托拉唑钠试验和参比制剂各40mg;采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度。用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果:泮托拉唑钠肠溶片在人体的药动学行为符合二房室开放模型,试验片与参比片的主要药代动力学参数:Tmax分别为(3.18±0.54)和(3.30±0.47)h;Cmax分别为(2.98±0.83)和(2.91±0.87)mg·L-1;T12分别为(1.86±0.41)和(1.72±0.48)h;AUC0-t分别为(9.51±3.71)和(9.77±4.55)mg·h·L-1;相对生物利用度为(102.3±19.6)%。结论:泮托拉唑钠肠溶片两种制剂具有生物等效性。     

普伐他汀片在健康人体的生物等效性

目的 建立测定血浆普伐他汀的高效液相色谱一串联质谱法,并评价普伐他汀钠片(降血脂药)试验制剂与参比制剂的相对生物利用度和生物等效性.方法 按两种制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服2种普伐他汀钠片(参比制剂和受试制剂)40 mg后,用高效液相色谱一串联质谱法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性.结果 口服普伐他汀钠片参比制剂及受试制剂40 mg后的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.79±0.28),(0.88±0.32) h; Cmax分别为(55.06±22.09),(57.75±30.47) mg·L-1;t1/2分别为(2.38±0.69),(2.31±0.49) h;AUCO-t分别为(110.49±45.25 ),(108.81±52.16)ng·h·L-1; AUC0-∞分别为(115.58±47.08),(113.60±54.38) mg·h·L-1.受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度为(103.76±16.70)%.结论 2种普伐他汀钠片生物等效.     

氟康唑胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的建立人血浆氟康唑(抗真菌药)HPLC测定法,比较氟康唑2种制剂在健康志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法用随机开放交叉试验设计,20名健康志愿者分别单剂量口服试验和参比制剂氟康唑胶囊300mg,用高效液相色谱法法测定血药浓度,计算2制剂的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果试验和参比制剂氟康唑胶囊的主要药代动力学参数t1/2分别为(31.20±3.98),(31.51±3.26)h;tmax分别为(2.83±0.37),(2.65±0.24)h;Cmax分别为(6.20±1.08),(6.11±1.01)μg·mL-1;AUC0-96分别为(208.42±21.77),(200.27±18.27)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(234.00±24.56),(227.14±20.91)μg·h·mL-1。各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。试验制剂氟康唑胶囊相对生物利用度F为(104.3±8.5)%。结论2制剂具有生物等效性。     

氟康唑胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究氟康唑胶囊(抗真菌药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者单次口服氟康唑150mg,用内标法定量,高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS1.0程序计算药代动力学参数。结果参比和受试制剂中氟康唑AUC0→t分别为(118±23)和(119±26)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(134±30),(131±33)mg·h·L-1;Cmax分别为(2.70±0.55)和(2.82±0.64)mg·h·L-1;tmax分别为(2.50±2.13),(2.35±1.16)h;相对生物利用度以AUC0→t与AUC0→∞计算,分别为(101.8±19.8)%,(99.7±24.3)%。结论2种制剂有生物等效性。     

静脉滴注穿琥宁和炎琥宁在健康人体的生物等效性

目的评价炎琥宁和穿琥宁2种注射液在健康人体的生物等效性。方法选择健康成年人20名,随机分为2组,每组10人,自身前后交叉分别静脉滴注穿琥宁和炎琥宁注射液200 mg,用高效液相色谱法测定血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果 20名健康受试者静脉滴注炎琥宁和穿琥宁注射液的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(10.31±2.95),(9.80±2.31)μg·L-1,tmax分别为(1.29±0.33),(1.38±0.23)h,t1/2分别为(1.28±0.40),(1.68±0.51)h,AUC0-8 h分别为(19.66±6.48),(25.11±17.72)μg·h·L-1。以AUC0-∞、AUC0-8h计算相对生物利用度分别为(92.52±35.46)%,(98.54±14.60)%。结论 2种注射液具有生物等效性。     

阿奇霉素软胶囊在健康志愿者的药代动力学与相对生物利用度

目的建立人血浆中阿奇霉素(大环内酯类抗生素)的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究阿奇霉素软胶囊在人体的药代动力学及相对生物利用度。方法18例健康男性志愿者单剂量口服阿奇霉素软胶囊受试制剂或参比制剂500mg后,用建立的方法测定阿奇霉素的血药浓度,用3P97药代动力学软件求算药代动力学参数,以双单侧t检验进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(676.6±283.1),(663.4±298.3)ng·mL-1;tmax分别为(1.9±0.5),(2.0±0.6)h;t1/2分别为(50.4±14.3),(49.1±14.5)h;AUC0-144分别为(5025.1±881.9),(4857.5±946.8)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5827.3±898.0),(5638.9±998.5)ng·h·mL-1。相对生物利用度为F0-144=(105.8±22.8)%。结论2制剂为生物等效制剂。     

尼莫地平缓释片在中国健康人体的生物等效性

目的 研究尼莫地平(抗缺血性脑损伤药)缓释片的相对生物利用度,并评价其生物等效性.方法 采用随机交叉试验设计,20名中国健康男性志愿者分别单次和多次口服尼莫地平缓释片受试制剂与参比制剂,用液相色谱一串联质谱法测定血浆中尼莫地平的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果 单次口服2种尼莫地平缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.63±0.71),(2.88±0.79)h;Cmax分别为(13.18±5.21),(13.05±5.11)μg·L-1;t1/2分别为(3.15±0.79),(3.34 ±1.10)h;MRT0-1分别为(5.58±0.93),(5.78 ±1.06)h;MRT0-∞分别为(5.93±0.89),(6.24 ±1.14)h;AUC0-t分别为(73.84±28.09),(76.85±30.09)μg·h·L-1;AUC0-∞.分别为(75.24±28.18),(78.58±30.08)μg·h·L-1;F为(97.70±12.10)%.连续多次口服2种尼莫地平缓释片,给药第3 d血药浓度达稳态后,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:tmax分别为(2.43±0.37),(2.40±0.38)h;C-max分别为(17.51±4.22),(16.52 ±4.16)μg·L-1;C-min分别为(3.58±1.92),(2.96 ±1.67)±μg·L-1;Cav分别为(7.29±1.97),(7.23±2.15)μg·L-1;t1/2分别为(4.10±1.42),(3.78±1.09)h;MRT0-t分别为(5.63 ±0.82),(5.71±0.92)h;MRT0-t分别为(6.65 ±1.47),(6.37±o.96)h;AUCss 分别为(87.44±23.69),(86.74±25.75)μg·h·L-1;DF分别为(1.99±0.72),(1.96±0.68);F为(102.20±10.70)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

两种新硫色满酮衍生物体外抗肿瘤活性研究

目的研究新合成化合物（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-氟-硫色满-4-酮（CFTK）和（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-甲基-硫色满-4-酮（CMTK）对人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG-2细胞、人结肠癌LS174T细胞、人肺癌A549细胞、人黑色素瘤A375细胞、人肾癌786-O细胞、人慢性粒细胞白血病K562细胞、人系髓样白血病U937细胞、小鼠肉瘤S180细胞的抗肿瘤活性,为深入研究CFTK和CMTK抗肿瘤作用提供实验依据。方法以不同浓度的CFTK和CMTK作用于9种癌细胞,应用改良的MTT法检测CFTK和CMTK对9种癌细胞生长的抑制作用。结果通过检测以上细胞的增殖情况,得出CFTK对9种癌细胞的半数抑制浓度（IC50）在（6.32±1.52）μmol.L-1~（19.8±4.08）μmol.L-1之间,CMTK对9种癌细胞的IC50在（7.16±0.76）μmol.L-1~（18.2±5.28）μmol.L-1之间;与同浓度的顺铂（CDDP）相比,具有明显的抗肿瘤活性。结论 CFTK和CMTK能够明显抑制肿瘤细胞的生长,具有极高的体外抗肿瘤活性,为进一步研究开发提供依据。     

4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺的合成

目的合成4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。方法三氯聚氰与吗啉在冰浴条件下经取代反应制得4,4’-(6-氯-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二吗啉,再与苯胺-4-硼酸频那醇酯经Suzuki反应制得4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。结果与结论结构经核磁及质谱确证,总收率约61.7%。     

1—乙酰基—3—邻甲基苯甲酰基—5—氟尿嘧啶含量及其杂质的高效液相色谱测定

目的:采用高效液相色谱法测定1-乙酰基-3-邻甲基苯甲酸基-5-氟尿嘧啶的含量及其有关物质。方法:以菲为内标物质,采用氰基柱(4.6mm×200mm,Nucleosil填料,粒度5μm),以5％冰醋酸乙腈溶液-0.5％醋酸铰溶液(60:40)为流动相,流速为1mL·min~(-1) ,紫外检测器在254nm处测定。结果:线性范围为0.2～1μg,r=0.999 9;平均回收率为99.9％;供试品溶液在2h内稳定;日内和日间测定的RSD分别为0.8％(n=6)和1.1％(n=5);杂质检出限为0.08ng。结论:采用高效液相色谱法测定1-乙酰基-3-邻甲基苯甲酰基-5-氟尿嘧啶的含量及其有关物质,方法简便准确,结果可靠。     

6-去氢诺龙醋酸酯的合成

目的 以相对廉价的19-去甲-4-雄烯二酮为起始原料合成6-去氢诺龙醋酸酯。方法 经醚化、还原、双酯化和脱氢4个操作步骤合成目标化合物。结果 革除文献中用到的有毒溶剂苯，以硼氢化钾替代了价格贵且易潮解的硼氢化钠，降低了成本；用亚硫酸氢钠破坏反应中过剩的N-溴代丁二酰亚胺（NBs），从而提高了产品质量；总收率为51％。结论 用该方法合成6-去氢诺龙醋酸酯，收率高，成本低，适宜于工业化生产。     

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抑瘤活性及与γ-射线协同增效作用研究

目的:研究新型雌激素17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯(DHEA)的抑瘤活性。方法:对DHEA进行肺腺癌细胞系A549、肝癌细胞系Bel-7402的体外抑瘤试验,计算半数抑制浓度(IC50);在小鼠体内进行宫颈癌细胞U14抑瘤实验及与γ-射线协同作用的肉瘤细胞S180的抑瘤增效实验,计算抑瘤率。结果:体外试验中DHEA对A549和Bel-7402的IC50分别为12.28、17.79μg·mL-1;体内实验中对U14抑瘤率最高达64.3%,对S180抑瘤率合用及DHEA单用的抑瘤率均高于50%,且合用组更高。结论:DHEA具有体内、外抑瘤活性,且与γ-射线合用具有协同增效作用。     

吉美嘧啶及其关键中间体的制备

目的经过工艺改进摸索精制吉美嘧啶及其关键中间体5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1 H)吡啶酮的方法。方法以丙二腈、原乙酸三甲酯及1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料,经过缩合、闭环、氯代及水解等一系列反应,制备替吉奥有效成分吉美嘧啶。结果精制后的中间体纯度在99.8%以上,单杂控制在0.1%以下。结论用精制后的中间体制备出吉美嘧啶,纯度在99.9%以上,总收率45%。此工艺成本低,容易操作,且适合工业化生产。     

RP—HPLC法测定β榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒中主药的含量

目的 建立反相高效液相色谱法测定β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（B—ELE—PBCA—NP）中主药含量的测定方法。方法色谱柱为Diamonsil^TMC18（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（90：10）,检测波长为210nm。结果β-榄香烯浓度在22．4～179．2μg／ml（r=0．9996）的范围内呈现良好线性关系,平均加样回收率为96．9％,RSD分别为1．7％。结论本方法简便、快速、准确,可用于β—ELE—PBCA—NP的质量控制。     

影响噻二唑合成的相关因素研究

配料比,时间、温度等相关因素是生产2-巯基-5-甲基-1,3,4噻二唑的重要环节。本文研究了相关因素对噻二唑合成收率的影响,通过改变配料、时间、温度等条件使合成收率达55％以上。     

糖尿病患者早期肾损伤的检测结果分析

目的 探讨尿常规检查蛋白阴性的糖尿病患者早期肾损伤的几率和临床意义.方法 尿微量白蛋白采用微柱层洗法;转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白G(IgG)、a1-微球蛋白(a1-MG)测定采用免疫比浊法;N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定采用比色法.对206例尿常规检查蛋白阴性的糖尿病患者进行了早期肾损伤指标检测.结果 对照组52例,mAlb:(15.8±6.5)mg/L;TRF:(0.97±0.83)mg/L;IgG(3.7±2.2)mg/L;a1-MG(4.60±0.91)mg/L NAG(13.3±7.1)U/L.糖尿病组206例,mAlb:(98.1±45.2)mg/L;TRF:(3.97±3.10)mg/L;IgG:(12.26±9.87)mg/L;a1-MG:(13.2±10.23)mg/L;NAG:(55.2±32.5)U/L,两组间比较有统计学意义P＜0.01.结论 检测尿中的早期损伤项目,可提前发现肾损伤,阳性率占常规检查蛋白阴性患者的50%,检测尿微量蛋白等对临床具有重要意义.