erbB家族在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨erbB家族在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测55例HCC患者癌组织及癌旁组织中erbB家族中表皮生长因子受体(EGFR)、C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4的表达情况.结果:55例HCC患者癌组织及癌旁组织中,EGFR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P＜0.05);C-erbB-4阳性表达率分别为47.27%(26/55)和72.73%(40/55),两者差异有显著性(P＜0.05);而C-erbB-2、C-erbB-3在癌组织及癌旁组织中阳性表达率差异无显著性(P＞0.05).EGFR在HCC组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等有关,C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4阳性表达率与各临床病理参数无关.结论:EGFR与肝癌的发生、发展有关,可作为HCC预后不良的参考指标;C-erbB-2及C-erbB-3可能与肝癌的发生、发展无关,而C-erbB-4低表达可能与HCC的发生有关.     

表皮生长因子受体Ⅲ型突变体在肝细胞癌中的表达及意义

背景与目的有许多证据表明表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(epidermal growth factor receptor variant typeⅢ,EGFRvⅢ)在一系列恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,但EGFRvⅢ与肝癌的关系目前尚未明确。本研究旨在探讨EGFRvⅢ在人肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)癌组织中的表达,并分析其意义。方法用免疫组化SP方法检测55例HCC癌组织及癌旁肝组织中EGFRvⅢ的表达。结果HCC癌组织中EGFRvⅢ的阳性率(61.8%,34/55)高于癌旁肝组织中的阳性率(38.2%,21/55),两者间有显著性差异(P<0.05)。人肝癌组织中EGFRvⅢ蛋白的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤直径大小呈显著性相关,而与肿瘤数目、分化程度、血清AFP水平或HBsAg状况、癌旁肝硬化无显著性相关。结论EGFRvⅢ在肝癌组织中有较高表达,且与肝癌的发展及术后复发等有关。     

EGF mRNA和EGFR mRNA在肝细胞癌组织中的表达及其意义

背景和目的有众多证据表明表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)家族在一系列恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,但EGFR与肝癌的关系目前尚未明确。本文旨在探讨表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)及其受体的mRNA在人肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测60例HCC患者癌组织及癌旁肝组织中EGFmRNA和EGFRmRNA的表达情况。结果EGFmRNA阳性率在肝癌组织中(60%,36/60)显著低于癌旁组织(80%,48/60)(P<0.05);EGFRmRNA阳性率在肝癌组织中(60%,36/60)显著高于癌旁组织(41.67%,25/60)(P<0.05)。EGFRmRNA在肝癌组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤数目等明显有关,而与肿瘤直径、血清AFP水平、分化程度以及癌旁肝硬化无明显关系。EGFmRNA检出率与肿瘤直径明显有关,而与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤数目、血清AFP水平、分化程度以及癌旁肝硬化等无明显关系。结论本研究结果提示EGF可能与肝癌的发生、发展无关;而EGFR与肝癌的发生、发展及术后复发有关;可作为预测肝癌复发、转移的参考指标。     

PTEN、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究与张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tension homology deleted on chromosometen,PTEN)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达产物在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达和意义.方法免疫组化S-P法研究47例HCC、 9例癌旁组织和6例正常肝组织中PTEN、VEGF蛋白的表达情况.结果PTEN在HCC、癌旁肝组织及正常肝组织中的阳性表达率分别为76.6%(36/47),100.0%(9/9)和100.0%(6/6),差异有显著性(χ2=11.971,P=0.0025).HCC组织中,PTEN表达与TNM分期(γ=-0.6315,P=0.0000)和肝内血管癌栓(=-0.4297,P=0.0026)呈负相关.VEGF在HCC、癌旁肝组织及正常肝组织的阳性表达率分别70.2%(33/47),100.0%(9/9),16.7%(1/6), 差异有显著性(2=7.418,P=0.0245).HCC组织中,VEGF的表达与TNM分期(=0.5971,P=0.0000)呈正相关.PTEN、VEGF表达与肿瘤大小、癌组织分化程度及肝硬化背景均无关.VEGF表达与肝内血管癌栓无关.Spearman相关分析发现PTEN与VEGF表达呈负相关(γ=-0.3907,P=0.0066).结论 PTEN、VEGF的异常表达可能在肝癌发生、进展和肝内转移中发挥作用.     

血小板衍生生长因子-D在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的研究血小板衍生生长因子(PDGF) D在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与临床病理指标的关系。方法用RT-PCR方法检测PDGF-A、B、C、D及其受体PDGFRα和PDGFRβ基因在40例肝癌组织及对应的30例癌旁组织和10例正常肝组织标本中mRNA的表达。结果HCC组织中PDGF-A、B、C、D及其受体PDGFRα和PDGFRβ阳性表达分别为37.5%(15/40)、70%(28/40)、52.5%(21/40)、92.5％(37/40)、22.5％(9/40)、42.5%(17/40);与其相对应的癌旁组织的阳性表达率分别为23.3％(7/30)、16.7%(5/30)、16.7%(5/30)、26.7%(8/30)、13.3%(4/30)、16.7%(5/30);而正常肝组织中未见表达。在HCC组织中PDGF家族的表达均显著高于癌旁组织和正常组织,三组比较差异有统计学意义(P＜0.01),且PDGF-D的阳性表达显著高于PDGFs其他亚型(P＜0.05)。在HCC、癌旁、正常肝脏组织中PDGF-D平均光密度值为0.5900±0.0364、0.3954±0.0654、0,三者比较差异有统计学意义(P＜0.01)。HCC组织中PDGF-D的阳性表达与肿瘤的分化程度、淋巴及转移有关（P＜0.05）;与年龄、性别、肿瘤大小、血清AFP的值及门静脉癌栓无关(P＞0.05)。结论PDGF家族中以PDGF-D表达率最高且与肿瘤的分化程度和转移相关,提示PDGF家族,尤其是PDGF-D在HCC的发生、发展和转移中可能发挥着重要的作用,可作为肝癌辅助诊断指标和治疗靶点。     

Podoplanin和血管内皮生长因子-C在结肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系

 目的探讨结肠癌组织中Podoplanin、血管内皮生长因子C(VEGFC)表达的相互关系及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制。方法应用免疫组化法检测48例结肠癌组织和10例癌旁组织中Podoplanin及VEGFC的表达水平。结果(1)结肠癌组织中Podoplanin、VEGFC阳性表达率分别为56.3%、64.6%,显著高于癌旁非癌组织的10%(P<0.05)。(2)Podoplanin、VEGFC的表达与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.01或P<0.05),与结肠癌的分化程度、远处转移无关(P>0.05)。(3)Podoplanin、VEGFC之间表达呈正相关(r=0.425,P<0.01)。结论结肠癌组织中Podoplanin、VEGFC表达均增高且呈正相关,两者在结肠癌淋巴结转移中有协同效应,共同促进结肠癌的淋巴转移     

叶酸受体α在食管癌的表达及与食管癌临床病理关系的研究

目的 探讨食管癌组织及癌旁组织中叶酸受体α的表达情况及其与食管癌临床病理特征的关系.方法 取40例食管癌患者的癌组织及癌旁组织,应用免疫组化方法及即时定量逆转录PCR(real-time RT-PCR)检测其叶酸受体α(FRα)的表达.结果 免疫组化染色结果显示,癌组织与癌旁组织比较FRα表达较低(P＜0.01).RT-PCR结果显示,80.0%(32/40)食管癌组织中FRα表达降低,17.5%(7/40)食管癌组织中FRα表达无变化,2.5%(1/40)表达增高;年龄＜60岁比年龄≥60岁的食管癌组织FRα表达水平降低更为明显,两者比较差异有显著性(P=0 001).FRα的表达与患者的性别以及食管癌临床病理学特征无显著相关性(P＞0.05).结论 食管癌癌组织与癌旁组织比较FRα表达较低,癌组织FRα表达的降低随年龄的增长而更加明显,但与癌症的病变部位、病理类型、TNM分期、肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移无关.     

胰腺癌组织中表皮生长因子受体、基质金属蛋白酶9的表达及其意义

目的 探讨胰腺癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其 与胰腺癌临床病理特征的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测44例胰腺癌、相应癌旁胰腺组织、 13例慢性胰腺炎和7例正常胰腺组织中EGFR、MMP-9的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。 结果 正常胰腺组织中均无EGFR及MMP-9的表达。慢性胰腺炎组织中EGFR、MMP-9的阳性表达 率分别为23.1%(3/13)和15.4%(2/13)。胰腺癌组织中EGFR、MMP-9的阳性表达率分别为61.4%(27/44) 和54.5%(24/44);相应癌旁组织中的阳性表达率分别为34.1%(15/44)和29.5%(13/44)。胰腺癌组织中 的EGFR及MMP-9阳性表达率均显著高于相应癌旁组织(P<0.05);胰腺癌组织及癌旁组织中EGFR及 MMP-9的表达均显著高于慢性胰腺炎组织和正常胰腺组织(P均<0.05)。EGFR和MMP-9的表达与胰腺 癌临床分期、分化程度、血管侵犯及淋巴结转移相关。结论 胰腺癌组织中EGFR的表达与MMP-9表 达密切相关,EGFR的表达与MMP-9的表达水平可作为了解胰腺癌生物学行为和判断预后的指标。     

肝细胞癌组织中VEGF、MMP-2和MVD的表达及其相关性研究

[目的]研究肝细胞癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达及其临床意义,并探讨其与血管生成的关系.[方法]采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁肝组织中VEGF及MMP-2的表达,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(MVD).[结果]VEGF及MMP-2在癌组织中的阳性率分别为63.33%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为33.33%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P＜0.01).癌组织的MVD为54.92±8.55,癌旁组织的MVD为21.36±6.63,两者差异有显著性(P＜0.01).VEGF在人肝癌组织中的表达与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓、肿瘤直径相关.MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关.在癌组织中MVD与VEGF及MMP-2的表达呈正相关,VEGF与MMP-2的表达亦呈正相关.[结论]HCC中VEGF及MMP-2的高表达与肿瘤血管形成有关,在HCC的发生、发展及术后复发过程中起重要作用.     

血小板衍生生长因子及其受体在人肝细胞肝癌中的表达及意义

目的研究血小板衍生生长因子（PDGF）及其受体（PDGFR）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与临床病理指标的关系,以探讨其在HCC发生、发展及转移中的作用。方法应用免疫组化方法结合计算机图像分析技术检测HCC组织、癌旁肝组织和正常肝组织中PDGF-A、PDGF-B及PDGFR-α、PDGFR-β的表达并分析其与HCC临床病理指标的关系。结果（1）HCC组织中PDGF-A、PDGF-B及PDGFR-α、PDGFR-β的阳性表达率分别为36.4%（16/44）、72.7%（32/44）、13.6%（6/44）、31.8%（14/44）,明显高于癌旁肝组织和正常肝组织。HCC组织中PDGF-B的阳性表达率明显高于PDGF-A（P〈0.01）,PDGFR-β的阳性表达率显著高于PDGFR-α（P〈0.05）。（2）HCC组织中PDGF及其PDGFR的表达强度均显著高于癌旁肝组织和正常肝组织（P〈0.01）。不同分化程度、病理分级及有无门静脉癌栓的HCC组织中PDGF-A、PDGF-B及其PDGFR-α、PDGFR-β的表达强度差异均有高度显著性（P〈0.01）。结论PDGF及其PDGFR的表达强度与HCC的分级及有无门静脉癌栓相关,提示在PDGF及其PDGFR在HCC的发生、发展和浸润转移过程中可能发挥重要作用。     

EGFR,HER2和HER3在胆管癌中的表达及预后价值

目的 观察表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和表皮生长因子受体3(Human epidermal growth factor receptor 3,HER3)在胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)组织中的表达情况,探讨其与CCA患者临床病理特征、总生存期和CCA细胞增殖的关系。方法 收集2009年1月—2013年10月于我院手术的CCA患者50例,并同时收取癌旁组织作为对照。采用免疫组织化学方法及RT-PCR方法检测CCA及癌旁组织中EGFR、HER2和HER3表达情况。收集患者临床病理参数,分析EGFR、HER2和HER3表达与CCA临床病理参数之间的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-rank检验和Cox比例风险模型分析EGFR、HER2和HER3表达情况与50例CCA患者术后总生存期之间的关系。采用RNA干扰方法敲低CCA细胞株QBC939中EGFR、HER2和HER3表达,Western blot检测EGFR、HER2和HER3敲低效果,MTT方法检测EGFR、HER2和HER3对QBC939细胞增殖的影响。结果 CCA组织中可检测到EGFR、HER2和HER3的阳性表达。临床病理特征关系分析结果显示,HER2表达与CCA淋巴结转移相关(P＜0.05);而EGFR和HER3除与CCA淋巴结转移相关外,还与肿瘤分化程度相关(P＜0.05)。EGFR、HER2和HER3阳性患者术后总生存期明显低于阴性患者(P＜0.05)。敲低CCA QBC939细胞中EGFR、HER2和HER3表达后,QBC939细胞增殖能力显著降低(P＜0.05)。结论 CCA组织中EGFR、HER2和HER3表达与患者总生存期密切相关,机制可能与促进CCA细胞的增殖相关。     

表皮生长因子、雄激素受体和表皮生长因子受体在肝癌组织中的表达及影响因素分析

目的探讨肝癌患者肝癌组织中的表皮生长因子(EGF)、雄激素受体(AR)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测EGF、AR、EGFR在90例肝癌患者的肝癌组织和90例非肝癌患者的非肝癌组织中的表达情况,比较不同临床特征肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR的表达情况,分析肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR表达的影响因素。结果肝癌组织中的EGF、AR、EGFR的阳性表达率均明显高于非肝癌组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。有肝炎史、Ⅲ+Ⅳ期、中低分化、有淋巴结转移的肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR的阳性表达率均高于无肝炎史、Ⅰ+Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移的肝癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同年龄、性别、肿瘤直径的肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。Logistic回归分析结果显示,有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期是肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR表达的独立危险因素。结论EGF、AR、EGFR在肝癌患者的肝癌组织中呈高表达,且其表达与肝癌患者的淋巴结转移情况和TNM分期密切相关。     

肝细胞癌中表皮生长因子与血管内皮生长因子过量表达的关系

目的　研究肝细胞癌 (HCC)中表皮生长因子 (EGF)与血管内皮生长因子 (VEGF)过量表达的关系。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 36例HCC组织及其相应癌旁肝组织和 6例正常肝组织中EGF、VEGF和微血管密度的表达 ,并对这些指标进行相关分析。离体实验中 ,用重组人EGF刺激人肝癌细胞系HepG2 ,采用半定量逆转录PCR检测VEGF的表达情况。结果　 36例HCC组织中 ,EGF和VEGF表达阳性率分别为 75 .0 %和 88.9%。Spearman等级相关分析显示 ,HCC组织中EGF的表达与VEGF的表达具有明显的正相关关系 (r=0 .4 6 2 ,P <0 .0 1)。重组人EGF可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2 细胞中VEGF的转录。结论　HCC中EGF的表达是VEGF过量表达的基本原因之一。     

E-cadherin和β-catenin在肝细胞癌中的表达及意义

[目的]探讨上皮型钙黏素（E-cadherin）和β-连环素（β-catenin）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其与临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测61例HCC组织及其癌旁肝组织中E-cadherin和β-catenin蛋白的表达,分析其表达与HCC临床病理特征的关系。[结果]E-cadherin和β-catenin蛋白在癌组织中的异常表达率分别为34.43%和67.21%,而在癌旁肝组织中的异常表达率分别为14.75%和26.23%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性（P〈0.05）。E-cadherin表达与门脉癌栓、术后复发、肿瘤大小、肿瘤分化、肿瘤个数有关。β-catenin异常表达在不同肿瘤个数及不同肿瘤分化状况下差异有显著性。[结论]E-cadherin和β-catenin的异常表达可能与HCC的发生及术后的复发及转移有关,可能作为监测HCC恶性程度和判断预后的指标。     

胸腺素β10在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者组织胸腺素β10 (Thymosin beta-10,Tβ10) mRNA的表达及其临床意义.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测70例HCC患者癌组织、癌旁肝组织及18例正常肝组织中Tβ10 mRNA的表达情况,分析Tβ10 mRNA表达水平与肝癌患者的临床分期、有无术后复发、有无肝外转移、有无门静脉癌栓、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平和病理分级等指标的关系.结果 Tβ10 mRNA在正常肝组织(1.30±0.53)及癌旁肝组织(1.21±0.50)中的表达水平明显高于在HCC组织(1.01±0.41)中的表达水平(P＜0.05),而在正常肝组织及癌旁肝组织中的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).Tβ10 mRNA在人HCC组织中的表达与门静脉癌栓、肿瘤个数及肿瘤直径明显相关(P＜0.05),而与临床分期、肝外转移及术后复发、血清AFP 水平及分化程度无明显关系(P＞0.05).结论 Tβ10 mRNA在HCC组织中低表达,可能与HCC的发生、发展的早期阶段有关.     

Expression of Epidermal Growth Factor, Transforming Growth Factor-α and Their Receptor Genes in Human Gastric Carcinomas; Implication for Autocrine Growth

The expressions of mRNA for epidermal growth factor (EGF), transforming growth factor-α (TGF-α) and EGF receptor (EGFR) genes were examined in 7 human gastric carcinoma cell lines and 15 gastric carcinoma tissues and the corresponding normal mucosas. All of the gastric carcinoma cell lines expressed mRNA for EGFR and TGF-α genes. TMK-1 and MKN-28 cells also expressed EGF mRNA. Production of EGF, TGF-α and EGFR protein by gastric carcinoma cell lines was also confirmed by EGF and TGF-α specific monoclonal antibody binding. As for surgical specimens, EGFR and TGF-α mRNA were detected at high levels in all the tumor tissues. Interestingly, EGF mRNA was detected in 5 (33.3%) of the 15 gastric carcinomas but it was not detected in normal tissues. Moreover, anti-EGF and anti-TGF-α monoclonal antibodies inhibited the spontaneous ³H-TdR uptake by gastric carcinoma cells. These results suggest that EGF and/or TGF-α produced by tumor cells act as autocrine growth factors for gastric carcinomas.