他汀类药物非降脂作用机制

他汀类药物属于ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,是 80年代后期应用于临床的调脂药物。与其它调脂药物相比 ,他汀类药物对血脂尤其是低密度脂蛋白胆固醇 (ＬＤＬ Ｃ)的降低作用显著 ,而且该类药物的副作用少 ,耐受性良好。他汀类药物已经被美国脂质教育项目 (ＮＣＥＰ)推荐为治疗高胆固醇血症的一线药物。他汀药物基本药理机制是抑制肝脏胆固醇合成限速酶ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的活性。该酶活性的抑制会降低肝细胞内胆固醇的含量 ,从而反馈性的增加肝细胞表面ＬＤＬ Ｃ受体的表达 ,以增加肝细胞对血ＬＤＬ Ｃ的摄取和清除 ,维持肝细胞内胆固醇的供…     

他汀类药物研究进展

大规模临床试验提供足够证据证明无论是高ＬＤＬ者还是正常ＬＤＬ者 ,降低ＬＤＬ Ｃ都将降低心血管事件的发生率 ,能延缓冠心病 (ＣＨＤ)的发展 ,且可使小量的动脉粥样斑块消退。 3 羟基 3 甲基戊二酰辅酶 Ａ还原酶抑制剂 ( 3 ｈｙｄｒｏｘｙ 3 ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａｒｅｄｕｃ ｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ,ＨＭＧＣｏＡＲＩｓ) ,简称他汀类 (ｓｔａｔｉｎｓ)药物 ,是特异性的作用于肝脏合成胆固醇的限速酶 ,使胆固醇合成减少 ,并使ＬＤＬ受体活性增强 ,从而使血清中ＬＤＬ清除增加。还有提高高密度脂蛋白胆固…     

经甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）的应用进展

1　羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的研究进展羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂 (ＨＭＧ -ＣｏＡ)对羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶高度专一的竞争性抑制 ,抑制肝脏合成胆固醇 (ＣＨ) ,使ＬＤＬ受体合成增加 ,促使低密度脂蛋白 (ＬＤＬ -ｃｈ)降解而降低血脂浓度 ;另外大剂量尚可降低血清ＴＧ水平。ＨＭＧＬ -ＣｏＡ的发展类似于青霉素类抗生素 ,其发展进程可分为 3代 :第 1代为发酵方法土曲霉培养液中分离得到天然化合物 ,如辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀 ;第 2代是以人工对消旋体进行改造的半合成物 ;第 3代是全合成的化合物 ,如氟伐他汀、阿伐他汀、…     

西伐他汀的药理作用及临床应用

目前上市的６种羟甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ-ＣｏＡ)还原酶抑制剂(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、西伐他汀)中,西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)是作用最强的药物,它的有效剂量在微克级,而其它药物在毫克级［１］。西伐他汀由拜耳公司开发,１９９７年在英国首先上市,１９９８年２月在美国上市,商品名为“Ｂａｙｃｏｌ”。它是新的以单一对映体的形式全合成的ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶抑制剂。１药效学１１抑制ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶是催化ＨＭＧ-ＣｏＡ转化为甲羟戊酸盐(ＭＶＡ)的限速酶。西伐他汀的结…     

HMG-CoA还原酶抑制剂的药理作用与临床应用

ＨＭＧ -ＣｏＡ(羟甲基戊二酰辅酶Ａ)还原酶抑制剂先从霉菌培养液中提取 ,有美伐他汀 (ｍｅｖａｓｔａｔｉｎ)、洛伐他丁 (ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ)、以后又有它们的衍生物及人工合成品普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ)、辛伐他汀 (ｓｉｍｖａｓ ｔａｔｉｎ)、氟伐他汀 (ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ)、阿托伐他汀 (ａｔｏｒｖａｓ ｔａｔｉｎ)等 ,形成目前最强的降血清胆固醇的他汀类药物 ,已广泛用于临床 ,收到卓著的调血脂及降低冠心病发病率、死亡率的作用。该类药物是通过抑制ＨＭＧ -ＣｏＡ还原酶 ,阻断ＨＭＧ -ＣｏＡ向甲羟戊酸转化 ,使胆…     

亲水性／亲脂性：HMG—CoA还原酶抑制剂的药理性质和临床效果的关联

ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶特异性抑制剂为高脂血症和动脉粥样硬化的治疗提供了一个新方法 。该类药物具有肝脏选择性，可抑制肝脏胆固醇合成，不良反应发生率低。该类药物包括亲脂性的洛伐他汀，辛伐他汀，亲水性的普伐他汀和兼有亲脂，亲水性的氟伐他汀。     

阿伐他汀钙

流行病学研究已确定：心血管的发病率及死亡诣与总胆固醇和低密度脂肪蛋白胆固醇水平成正比,而与高密度脂肪蛋白胆固醇水平成反比,作为新型ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂阿伐他汀钙具有独特药代动力学特性及确切疗效;使升高的ＬＤＬ－Ｃ明显降低４０％￣８０％,使ＨＤＬ－Ｃ升高１０％,其治疗费用－疗效比优于其它他汀类药物。预计在２００５年将成为世界最畅销药物。     

普伐他汀的药理作用及临床应用

普伐他汀（Ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）是一种胆固醇合成抑制剂，属于３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂，近年来它已发展成为一种新型有效的降脂药。１药理作用普伐他汀为ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的竞争性抑制剂。ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶是胆固醇生...     

他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及机制

他汀类药物是胆固醇合成的限速酶3羟基-3甲基戊二酰辅酶A的抑制剂。由于胆固醇堆积与动脉粥样硬化等心血管疾病紧密相关,而2型糖尿病患者也常伴有高胆固醇血症,因此他汀类药物被作为冠心病二级预防和改善糖尿病脂质紊乱的一线用药。近年的临床和基础研究证明,他汀类药物除了降脂作用外,还有改善胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能和糖代谢,减轻糖尿病并发症和炎症的作用。也有不少相关不良反应的报道,但作用机制尚不明了。研究和探讨他汀类药物在糖尿病防治中的降脂外作用和机制,将有利于这类药物的合理应用。文中主要介绍他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及可能机制。     

新型胆固醇吸收抑制剂——Ezetimibe

血浆低密度脂蛋白升高是冠心病的高危因素之一。饮食调节虽对高血脂有一定的控制作用 ,但大多数患者最终还是需要药物治疗。治疗高脂血症的药物包括胆固醇合成抑制剂 (如ＨＭＧ -ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,即他汀类药物和胆酸螯合剂如消胆胺 )、升高ＨＤＬ药物 (如烟酸衍生物 )以及胆固醇吸收抑制剂。Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ是由Ｓｃｈｅｒｉｎｇ-Ｐｌｏｕｇｈ与Ｍｅｒｃｋ公司共同研制推出的新型胆固醇吸收抑制剂 ［１］,分子式为Ｃ２４Ｈ２１Ｆ２ＮＯ３,属杂环类化合物。动物实验及前期临床试验表明 ,该化合物具有良好的降血脂作用 ,目前已完成Ⅲ期…     

普罗布考对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂及心绞痛发作的影响

目的：比较普罗布考和他汀类药物对冠心病合并高胆固醇血症患者的疗效。方法：１１３例高胆固醇血症患者分为普罗布考组和他汀类降脂药物组。比较用药前和１年后两组患者血脂、氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）及心绞痛发作的变化。结果：两组 明显降低血清中总胆固醇（ＴＣ）和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平，但普罗布考对降低ＯＸ－ＬＤＬ和ＭＤＡ及升高ＳＯＤ有明显效     

他汀类药物非降脂作用研究进展

他汀类药物属于羟甲基二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,其作用是通过抑制肝脏内胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶而达到减少胆固醇合成,降低胆固醇水平.目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物.大剂量使用也可显著降低血清甘油三酯水平,升高高密度脂蛋白.随着研究的深入,他汀类药物的非降脂作用日益受到重视.本文对其非降脂作用的进展综述如下.     

洛伐他汀降胆固醇疗效和安全性的汇总分析

他汀类药物是细胞内胆固醇合成限速酶(HMG-CoA还原酶)的抑制剂,他汀类药物具有卓越的降胆固醇和预防心脑血管意外的作用,主要用于治疗高脂血症,也用于冠心病、糖尿病、脑卒中患者血脂的调控。1987年第一个他汀类药物-洛伐他汀(lovas-tatin)被批准用于治疗高脂血症,我国从1995年     

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

目的：介绍ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂类药的研究进展,为临床合理用药提供参考。方法：以国内外发表的论文为基础,经分析,归纳,从药理作用、体内过程、临床应用、副作用及产品发展概况等方面介绍洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀及西伐他汀等药品。结果与结论：大量资料表明,ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂是一类疗效显著、毒副作用少,耐受性好的理想降血脂药物,该类药的问世为治疗高胆固醇血症开辟了新途径。     

降脂药物与冠心病的预防

血脂代谢异常与动脉粥样硬化的发生与发展有着密切关系 ,而且对冠脉急性事件的发生起着重要作用。一系列大规模临床实验证明了降血脂治疗是冠心病预防的有效措施 ,随着近年来有关科学研究的进展 ,血脂异常与冠心病的联系 ,已逐渐被广大医务工作者所了解 ,血脂异常的临床治疗也为广大医师日益重视。1　他汀类药物他汀类药物又称三羟三甲戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣＯＡ)还原酶抑制剂 ,现已广泛应用于治疗高胆固醇血症。这类药物可竞争性地抑制ＨＭＧ ＣＯＡ还原的活性 ,其降低ＬＤＬ的作用较其他类降胆固醇药物强 ,而且还能降低高甘油三脂血症病…     

答疑解惑Q＆A

Q他汀类药物有何不良反应？ 他汀类药物即羟甲基戌二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA-RI）通过抑制体内胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶的活性而阻断或减少体内胆固醇合成,刺激低密度脂蛋白（LDL）受体增加,有效地清除体内LDL-C。该药疗效显著,不良反应小,耐受性好。近年来新品种不断涌现,洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀先后用于临床。对调节血脂、预防和治疗冠心病具有划时代的作用。     

色伐他汀的药理作用与临床应用

色伐他汀（ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）是一种全合成的具有高度肝选择性的新ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的抑制剂,临床前及临床研究显示,该药能通过抑制源源性胆固醇的合成,明显降低血清胆固醇水平,并有抗动脉粥样硬化等作用;对原发笥高胆因症及混合性高血症等各种类型的血脂异常均有效;其耐受性良好,不良反应轻微,值得进一步推广使用。     

他汀类药物的临床应用研究进展

他汀类药物(statins)通过抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶,使细胞内胆固醇合成减少,是治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的基本药物。研究表明,他汀类药物还存在着非胆固醇依赖的多效性,包括改善血管内皮功能,抑制血管平滑肌增殖,促进血管新生,抗炎,抗氧化以及减轻血管和心肌重构等。本文就他汀类药物临床应用作一综述。     

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药

羟甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂（ＨＭＧＣｏＡＲＩ）是一类新型降血脂药物,其作用机制新颖,疗效显著,不良反应少,耐受性好,其开发和应用被认为是防治心血管病的一个突破性的进展。本文将其研究概况综述如下。１药理作用１．１对ＨＭＧＣｏＡ还原酶的作用［１...     

心血管病研究进展（二）冠心病及其危险因子的未来

二十一世纪即将来临,冠心病(ＣＨＤ)这个危害人类健康和生命的大敌的前景将会怎样呢?因阐明ＬＤＬ受体在胆固醇代谢中的作用而荣获1985年诺贝尔奖的科学家Ｂｒｏｗｎ和Ｇｏｌｄｔｅｉｎ认为血清低密度脂蛋白(ＬＤＬ)胆固醇增高在ＣＨＤ的发病上起了根本作用,而他汀类药物能明显地降低冠心事件,因此他们在1996年曾预言:“21世纪前半叶ＣＨＤ将消亡”、“心肌梗塞,将随世纪而去”(参见《西藏医药杂志》1998年第3期第33页)。诚然,血清ＬＤＬ水平增高作为ＣＨＤ的重要危险因子业已肯定。临床试验降低ＬＤＬ水平的治疗能减少ＣＨＤ事件的危险,亦…