尿脱落细胞检查在联苯胺作业工人健康监护中的作用

目的研究通过在职业性膀胱癌高发人群中进行尿脱落细胞检查,以早期发现、早期治疗膀胱肿瘤,说明其在健康监护中的作用.方法对染化行业在职和退休职工,有联苯胺接触史1年以上的男性,进行尿脱落细胞病理学检查.结果对联苯胺作业人群进行20年的尿脱落细胞健康监护工作,并已取得肯定效果.结论通过尿脱落细胞检查可以检出尚无临床症状的早期患者,可使患者早期发现早期治疗膀胱肿瘤,所以尿脱落细胞学检查对于联苯胺作业人群的职业健康监护有着重要的意义.     

联苯胺致膀胱癌88例临床及预后分析

目的 探讨联苯胺所致职业性膀胱癌与普通人群膀胱癌的区别及终生监护的意义。方法 以尿脱落细胞检查及定量荧光影像分析作为早期诊断指标。根据膀胱癌确诊前是否进入监护网分组观察。结果 监护组39/53例通过定期普查,尿脱落细胞阳性后进一步确诊,需经腹手术者仅占29.4%,有41.2%可经尿道电切治疗;非监护组几乎全部因血尿就医,需经腹手术者占65.7%,可经尿道电切治疗者仅占14.3%,职业性膀胱癌临床分期高,具有明显的肿瘤多发性和再发性。88例膀胱癌中有11例患多原癌。结论 对有联苯胺接触史的人群进行医学监护可以早期发现,早期期诊断膀胱癌;对职业性膀胱癌应进行终身监护,多原癌病因是否与接触致癌物有关,有待进一步研究。     

临床实验室检查可用的膀胱肿瘤尿标志物

在国内外,膀胱肿瘤的发病率在男性泌尿生殖系统肿瘤中均居于前列,近几年有上升之势[1]。膀胱肿瘤是泌尿系统常见的恶性肿瘤,由于全部尿路从肾盏、肾盂、输尿管、膀胱及前列腺和尿道均为移行上皮所覆盖,故膀胱肿瘤绝大多数为移行上皮癌(Transitional Cell Carcinoma,TCC),少数为鳞癌和腺癌。其诊断主要依赖于尿常规分析、尿液脱落细胞检查、膀胱镜及影像学检查等。膀胱镜检查是诊断的金标准,可以直接观察到肿瘤所在部位、大小、数目、形态、蒂部情况和基底浸润程度,但该检查属侵害性检查且可能会导致尿路感染。尿常规分析对肿瘤性血尿的检出率很高,但指示膀胱癌的特异性很低。尿液脱落细胞检查在肿瘤早期由于炎症或放化疗使细胞形态改变可导致假阳性。美国食品与药物委员会(FDA)已将膀胱肿瘤抗原(BTA)、核基质蛋白22(NMP22)、纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物(FB/FDP)列为膀胱肿瘤检查的生物标志物[2]。现仅就有关临床实验室检查可用膀胱肿瘤尿标志物综述如下。1膀胱肿瘤抗原(BTA)膀胱癌细胞的生长可使正常的粘膜上皮退缩,其外层的基底膜暴露。癌细胞分泌的蛋白水解酶可降解基底膜的蛋白成分,产生16kD~165kD分...     

荧光原位杂交技术在膀胱癌诊断中的应用

目的 应用染色体特异性探针对尿脱落细胞进行FISH分析膀胱移行细胞癌的染色体畸变.方法 选用3、7、9、17号染色体特异性探针对50例膀胱移行细胞癌患者尿液的脱落细胞进行荧光原位杂交研究,并同时做细胞学检查.结果 膀胱癌患者尿液脱落细胞中3、7、9、17号染色体数目畸变阳性率分别为28%、32%、56%和38%,其中9号染色体畸变率较高,但与膀胱癌的分级无明显相关关系;3、7和17号染色体数日畸变与膀胱癌的分期密切相关.结论 膀胱癌的发生发展与染色体的畸变有关,应用FISH检测膀胱癌患者尿液细胞染色体数目畸变,可以作为膀胱癌诊断、预后判断的一项辅助方法,该方法具有快速、准确、灵敏度高的优点.     

核有丝分裂器蛋白22在联苯胺接触人群医学监护中的应用

[目的]研究联苯胺接触人群中核有丝分裂器蛋白22（NMP22）的表达情况。[方法]用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定联苯胺接触人群尿液中的NMP22，以巴氏分级法对尿脱落细胞进行分级。[结果]联苯胺接触人群中巴氏分级Ⅰ级组NMP22的测定值显著低于6U／ml的诊断标准（P〈0．05）；巴氏分级〉Ⅰ级组NMP22的测定值显著高于6U／ml（P〈0．01）。巴氏分级〉Ⅰ级组NMP22的测定值虽高于巴氏分级Ⅰ级组，但两组间NMP22测定值的差异不具有统计学意义（P＝0．909）。[结论]尿液中NMP22可作为联苯胺接触人群常规医学监护的生物指标，但尿中NMP22的测定尚不能替代尿脱落细胞巴氏染色检查法作为职业性膀胱癌高危人群医学监护的指标。     

日本对铬肺癌的医学监护工作

对接触各种致癌物质的职业癌高危人群,有针对性的通过可靠的检查开展医学监护工作,是早期发现职业癌,从而取得理想治疗效果的有效手段,是日益受到重视的癌症预防工作。日本比较重视这方面工作,最有成效的两个领域是以石津澄子为首的根据尿脱落细胞学检查进行职业性膀胱癌的医学监护以及以阿部庄作为首的咳痰细胞学检查对铬肺癌的医学监护。本文主要介绍日本对铬酸盐接触者的肺癌发病监护工作。     

FISH技术在不明血尿患者膀胱癌诊断中的应用

目的探讨细胞滴片质量对荧光原位杂交(FISH)技术诊断膀胱癌的的影响。方法采用3、7、17号染色体着丝粒探针和9号染色体p16基因位点探针对45例膀胱移行细胞癌患者和50名健康人群的新鲜尿液进行FISH检测,分析细胞滴片对FISH结果的影响。结果标准的尿液脱落细胞滴片为细胞均匀分布,细胞核轮廓清晰,背景干净,红、绿信号清晰明亮。细胞数量太多、细胞间黏液太多、大量的中性粒细胞和淋巴细胞混杂在脱落的上皮细胞中、尿液中含有大量的杆菌、球菌和精子都会导致细胞重叠或探针无法杂交到目的基因上,红、绿信号模糊不清,影响FISH结果的可靠性。结论细胞滴片的质量直接影响到FISH结果的可靠性。     

尿液中膀胱癌肿瘤标记物的研究进展

目前膀胱癌诊断及随访主要依靠尿细胞学检查与尿道膀胱镜检相结合,而膀胱镜检给患者带来较大的痛苦,还有诸多并发症及操作不便。因此,从尿液中寻找可用于膀胱癌早期诊断及判断预后的无创指标非常重要。本文概述了主要的尿液中膀胱癌肿瘤标志物的研究进展。     

尿检诊断膀胱癌

对膀胱癌的传统诊断方法是:B超、CT扫描、静脉尿路造影、膀胱镜检查及组织活检等,其中膀胱镜检查是诊断和治疗后随访的主要手段,但这些检查方法均会给病人带来痛苦。因此,人们一直期望能用简单、方便、有效的尿液检查来诊断膀胱癌及判断是否复发。而上述传统的检查方法,其诊断符合率只有22％～62％。随着免疫学及细胞分子生物学等高新技术日新月异的发展,人们对肿瘤本质的认识更加深入,不断有新的肿瘤标记物被发现,并得到很好的发展,有的甚至已经制成商品化试剂盒。于     

检测腹水脱落细胞端粒酶活性对良恶性腹水鉴别诊断的意义

目的探讨检测腹水脱落细胞端粒酶活性对良恶性腹水鉴别诊断的价值。方法收集各种类型腹水脱落细胞,用聚合酶链反应端粒重复扩增(PCR-TRAP)银染法检测端粒酶活性,并与细胞学检查及腹水肿瘤标志物检查结果进行对比分析。结果脱落细胞端粒酶活性检测对恶性腹水诊断的灵敏度为77.33%,显著高于脱落细胞学检查(37.33%)及肿瘤标志物检查(58.67%),特异度和细胞学检查差异无统计学意义。结论腹水中脱落细胞端粒酶活性检测可作为临床良恶性腹水鉴别诊断依据之一。     

谷胱甘肽S-转移酶基因型多态分布与尿细胞学监护结果的关系

研究旨在探讨与膀胱癌发生危险有关的谷胱甘肽S－转移酶（GSTs)M1与T1基因型的多态性的分布与有联苯胺接触的膀胱癌高危人群医学监护结果的关系。将上海市染料经工行业的联苯胺接触人群按监护的巴氏分级结果分组，分别与健康对照人群作各种基因型构成比的比较，并进行各组间的构成比趋势分析。结果发现，接触人群内监护史中最大级别≤2级组的T10／0型、M10／0型、和T10／0－M10／0型和2．5级组的M10／0型、T10／0－M10／0型的构成比均显著高于对照人群；平均级别在1．7级以下者中T10／0型和T10／0－M10／0型构成比均显著高于对照人群。另外，在T10／0型和T10／0－M10／0型的构成双上存在着最大级别越 低构成比越高的显著趋势。结果提示，GSTs基因检测与膀胱脱落细胞检查可能是两种具有不同意义的指标，前者反映的是易感性，后者则可认为是临床前期诊断指标，两者之间不存在相关关系是可能的。但本研究中出现的负相关关系是否反映GSTM1和T10／0基因型对膀胱上皮细胞异变的逆转具有一定的保护作用，值得进一步研究。     

How accurate is urine cytology?

Exfoliative urinary cytology was performed on 260 new cases of histologically proven urothelial cancer. The site, size, shape and histological grade of the tumours were documented, and they were classified by the TNM system. Overall, urine cytology was positive in 135 (52%), suspicious in 28 (11%) and negative in 97 (38%) cases. Malignant cells were found most often when the urothelial tumours were large, papillary and solid, moderately or poorly differentiated and invasive (T2-4). Most upper tract tumours and those situated in bladder diverticula had positive urinary cytology. This study confirms that exfoliative urinary cytology is useful in detecting the more malignant bladder tumours including in-situ carcinoma, and other tumours in less accessible parts of the urinary tract.     

尿路及胸腹水癌细胞基因检测

目的在形态学基础上开展更加灵敏准确的体液肿瘤细胞基因变异临床应用转化项目。方法常规形态学诊断后,应用多重荧光PCR、基因测序和FISH法分别检测尿液细胞DNA微卫星的不稳定性(microsatellite instability,MSI)和缺失、胸/腹水癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。结果29例尿液样本中的10例泌尿系肿瘤患者有4个低度MSI,5个高度MSI,1例为正常,1例膀胱癌尿液发现P16缺失/CSP17三体;诊断阳性敏感度达90%。而7例膀胱癌术后尿液复查患者,9例泌尿系统炎症,血尿和膀胱异型增生患者及3例正常体检者中仅发现一例微卫星不稳定现象,阴性特异性达95%。30例肺癌患者的胸/腹水细胞中有3例分别检测出EGFR基因第19外显子746-750del缺失1例,752-759del缺失1例,18外显子281del缺失1例及c-kit基因第11外显子558-565del缺失1例。结论应用多重PCR,FISH和基因测序法检测体液肿瘤细胞的基因突变缺失及DNA微卫星的不稳定性,可早期确诊和提高体液癌细胞阳性率(90%),细胞HE染色后也可进行微卫星和基因测序检测,适于晚期肿瘤胸腹水和膀胱癌治疗后复查,是无创性的诊断高度敏感特异的分子病理临床应用新项目。     

尿路及胸腹水癌细胞基因检测

目的 在形态学基础上开展更加灵敏准确的体液肿瘤细胞基因变异临床应用转化项目。方法常规形态学诊断后，应用多重荧光PCR、基因测序和FISH法分别检测尿液细胞DNA微卫星的不稳定性（microsatellite instability．MSI）和缺失、胸／腹水癌细胞表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。结果29例尿液样本中的10例泌尿系肿瘤患者有4个低度MSI，5个高度MSI，1例为正常，1例膀胱癌尿液发现P16缺失／CSP17三体；诊断阳性敏感度达90％。而7例膀胱癌术后尿液复查患者，9例泌尿系统炎症，血尿和膀胱异型增生患者及3例正常体检者中仅发现一例微卫星不稳定现象，阴性特异性达95％。30例肺癌患者的胸／腹水细胞中有3例分别检测出EGFR基因第19外显子746—750del缺失1例，752—759del缺失1例，18外显子281del缺失1例及c—kit基因第11外显子558—565del缺失1例。结论应用多重PCR，FISH和基因测序法检测体液肿瘤细胞的基因突变缺失及DNA微卫星的不稳定性，可早期确诊和提高体液癌细胞阳性率（90％），细胞HE染色后也可进行微卫星和基因测序检测，适于晚期肿瘤胸腹水和膀胱癌治疗后复查，是无创性的诊断高度敏感特异的分子病理临床应用新项目。     

探讨B超影像尿动力学检查在下尿路功能障碍患儿诊断中的应用价值

目的探讨B超影像尿动力学检查在下尿路功能障碍患儿诊断中的应用价值。方法选取来我院进行治疗的下尿路功能障碍患儿54例,作为观察组,选取同期由于肾积水需要进行B超影响尿动力学检查的患儿15例,作为对照组。两组患儿均进行B超影像尿动力学检查。结果观察组患儿的B超影像尿动力学检查表现出了残余尿量增多,膀胱顺应性降低,逼尿肌括约肌协同失调,逼尿肌瘫痪;膀胱壁厚度增加、毛糙,膀胱颈口发生抬高,尿道扩张,在排尿期其尿道不能完全开放等现象。对照组患儿的B超影像尿动力学检查可见膀胱壁光滑,膀胱壁的平均厚度为(2±1)mm,膀胱颈口关闭,不抬高,排尿期膀胱颈口和后尿道充分开放。结论 B超影像尿动力学检查能够显著的提高小儿下尿路功能障碍临床诊断的准确率和全面性。     

Biological monitoring of a worker acutely exposed to MBOCA

A 30 year-old male polyurethane worker was exposed to an accidental spill of 4,4'-methylene-bis-2-chloroaniline (MBOCA) at a plant producing MBOCA-cured plastic products. Exposure to MBOCA is significant in that this compound is a known animal carcinogen and a suspected human carcinogen. The employee was sprayed over his upper body and extremities with molten MBOCA while cleaning out a clogged hose from a MBOCA and polymer mixing machine. The subsequent environmental and medical evaluation of this episode included serial urinary MBOCA samples from the worker over a 2 week period to allow the calculation of a biological half-life for this compound. This worker experienced a very high dose of MBOCA as judged by his urinary MBOCA levels (peak value of 1,700 ppb 4 hours after exposure). There were no acute symptoms or other laboratory abnormalities noted. The kinetic evaluation resulted in a biological half-life for MBOCA in urine of approximately 23 hours. Assuming a one-compartment model, approximately 94% of an initial MBOCA dose will be eliminated within four days. This is the first report of kinetic analysis on urinary MBOCA excretion in humans. This information suggests that biological monitoring of the urine MBOCA concentrations in exposed workers may miss peak levels following an acute exposure unless the analyses of the urinary MBOCA are performed in a timely fashion. Recommendations to the company included: 1) installation of a warning system or lock-out device on the mixing machine to prevent the opening of the MBOCA hose prior to the release of pressure; and 2) annual medical surveillance of this individual for bladder cancer with urinalysis and urine cytology.     

痰液脱落细胞学检查在肺癌诊断中的价值

肺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,治疗肺癌的关键在于早期诊断,而早期诊断的主要手段之一就是痰液脱落细胞学检查.本文就痰液脱落细胞学检查在肺癌诊断中的价值进行探讨.