rmh-TNF协同顺铂抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用

目的：观察重组改构人肿瘤坏死因子（recombinant mutant human tumor necrosis factor，rmh-TNF）协同顺铂（cisplatin，又称DDP）抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用。方法：建立C57BL／6小鼠Lewis肺癌模型，随机分为4个治疗组：生理盐水对照组、rmh-TNF（150万U／kg）组、DDP（6．15mg／kg）组、联合用药组（DDP＋rmh—TNF）。接种肿瘤细胞后12d开始瘤内注射药物3d，RT-PCR法测定瘤组织中HIF—1α的表达，免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、激酶结构域受体（kinase domain region receptor，KDR）、微血管密度（microvascular density receptor，MVD）的表达，流式细胞术测定基质金属蛋白酶2（matrix metallopmteinase-2，MMP-2）的表达。结果：对照组、rmh-TNF组、DDP组和联合用药组小鼠肿瘤组织中的MVD数分别为（24．76±1．28）、（18．95±1．22）、（19．53±1．15）、（10．43±1．05），两单药组的MVD数明显低于对照组（P〈0．05）；联合用药组低于两单药组（P〈0．05）。HIF-1αmRNA相对表达水平分别为（0．171±0．004）、（0．138±0．006）、（0．134±0．006）、（0．095±0．006），两单药组较对照组明显下降（P〈0．05），联合用药组明显低于两单药组（P〈0．05）。肿瘤组织中MMP-2蛋白的荧光指数FI值依次为（1．000±0．000）、（0．875±0．020）、（0．848±0．127）、（0．545±0．107），单药组的MMP-2蛋白的（FI）值较对照组明显下降（P〈0．05），联合用药组明显低于两单药组（P〈0．05）。单药组VEGF、KDR表达均明显低于对照组（P〈0．05），联合用药组的表达均低于各单药组（P〈0．05）。结论：rmh—TNF能够增强DDP抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用。     

血管内皮标记物在乳腺癌演变中的表达及意义

目的探讨乳腺癌演变中新生血管表达状况，旨在选择乳腺癌发生发展中新生血管的特异性标记物。方法采用免疫组化（SP）法，分别以CD105、FⅧ、CD31、CD34为标记，对100例乳腺不同病变组织，包括乳腺导管上皮不典型增生（ADH）、导管内癌（DCIS）、微浸润导管癌（MDC）各20例，40例非特殊类型浸润型导管癌（IDC，NOS），计算微血管密度（MVD）。结果ADH、DCIS、MDC和IDC（NOS）中，CD105标记的MVD分别为8．25±5．78、10．05±4．23、25．35±7．62和37．33±5．86，FⅧ标记的MVD分别为10．60±8．99、16．60±3．47、16．90±5．62和17．90±5．62，CD31标记的MVD分别为16．80±3．90、19．40±4．58、20．74±6．67和22．74±6．67，CD34标记的MVD分别为14．40±12．82、25．20±5．39、26．32±4．89和40．32±4．89，仅CD105标记的MVD各组间两两比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CD105标记MVD用来评估乳腺癌发生发展中的新生血管表达，可能更具价值，这将为今后抗血管生成的治疗提供理论依据。     

VEGFR-3 siRNA对人结肠癌细胞黏附力和侵袭一眭的抑制作用

目的：探讨VEGFR-3对人结肠癌细胞黏附力和侵袭性的影响。方法：构建携靶向VEGFR-3基因siRNA（small interfering RNA）表达载体，转染人结肠癌LoVo细胞，半定量RT—PCR和Westernblotting检测转染前后LoVo细胞VEGFR-3mRNA和蛋白表达的变化，基质-黏附实验检测细胞转染后的黏附能力，细胞侵袭实验检测转染后肿瘤细胞侵袭性的改变。结果：携靶向VEGFR-3基因siRNA的表达载体成功构建，RT—PCR检测转染siRNA后LoVo细胞VEGFR-3mRNA表达水平降低；Westernblotting检测转染siRNA后72hLoVo细胞VEGFR-3蛋白表达下降，其表达相对值由（1．26±0．19）降至（0．39±0．12）（P〈0．05）。转染siRNA72h后LoVo细胞的黏附能力显著下降[（0．626±0．047）vs（0．407±0．029），P〈0．05]；LoVo细胞穿膜细胞数（6．38±3．25）明显低于空白对照组（24．82±3．44）、非特异性对照组（23．58±3．73）（P〈0．05）。结论：siRNA能够在LoVo细胞中引发RNA干扰效应，下调VEGFR-3基因的表达，进而抑制LoVo细胞的黏附能力和侵袭性。     

KDR蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨卵巢浆液性肿瘤（OSC）与正常卵巢组织中血管内皮生长因子受体（KDR、蛋白）的表达情况及临床意义。方法：利用Western Blotting方法对38例OSC、14例卵巢交界性浆液性瘤、11例卵巢良性浆液性瘤以及10例正常卵巢组织中KDR蛋白进行检测。结果：OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（89．5％）高于卵巢交界性浆液性瘤组织（64．3％）（P〈0．05）。OSC组织中KDR蛋白表达的相对含量（141．10±87．31）明显高于卵巢交界性浆液性瘤（65．60±11．61）组织（P〈0．005）。KDR蛋白在OSC和卵巢交界性浆液性瘤组织中表达的阳性率和相对含量均高于卵巢良性浆液性瘤（18．2％，42．62±12．66）及正常卵巢（10．0％，37．72±12．96）组织（P〈0．05）。手术病理分期Ⅲ期＋Ⅳ期OSC组织KDR蛋白表达的阳性率（96．2％）和相对含量（181．96±96．37）高于Ⅰ期＋Ⅱ期（75．0％，112．37±59．28）OSC组织（P〈0．05）。组织学Ⅲ级OSC组织KDR蛋白表达的阳性率（95．5％）和相对含量（171．76±91．66）高于Ⅰ级（4／6，87．96±35．59），有统计学意义（P〈0．05）。有淋巴结转移的OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（96．2％）和相对含量（219．25±92．4）与无淋巴结转移的OSC组织（75．0％，108．43±30．45）相比较，有统计学意义（P〈0．05）。有腹水的OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（83．3％）及相对含量（139．94±83．94）与无腹水的OSC组织（85．7％，167．07±93．66）相比较，无统计学意义（P〉0．05）。结论：卵巢浆液性肿瘤的发生、发展与KDR蛋白的过高表达密切相关。KDR蛋白表达与卵巢浆液性癌生物学行为相关。     

雌激素及其拮抗剂对乳腺癌血管内皮生长因子的转录调节

背景与目的：肿瘤血管生成在乳腺癌的生长和转移中占有重要地位，内分泌治疗是否影响乳腺癌的肿瘤血管生成是临床关注的重要课题。本研究探讨雌激素及其拈抗剂对人乳腺癌细胞中血管内皮生长因子（VEGF）的转录调节作用及其机制。方法：应用半定量RT—PCR法检测不同浓度和作用时间下雌二醇（E2）对MCF-7乳腺癌细胞VEGF mRNA表达影响，并检测他莫昔芬（三苯氧胺，TAM）和ICI182780是否可抑制雌激素对VEGF转录的影响。结果：剂量依赖性实验显示E2浓度为1～10nmol／L时，VEGFmRNA表达水平最高，为0．125±0．006-0．112±0．014；时间依赖性实验中E2培养2h内VEGF转录水平明显升高（0．105±0．009），6h达到最大值（0．140±0．024），较未治疗组高1．5倍（P〈0．05）。TAM在浓度为1nmol／L时可轻微促进VEGFmRNA表达（0．061±0．010），但该浓度下与E2共同培养时可抑制E2诱导VEGF产生（0．070±0．001）；ICI182780同样可抑制E2诱导VEGF产生（0．068±0．001）。结论：雌激素可促进VEGFmRNA生成，其生成量依赖于雌激素的浓度和作用时间；TAM和ICI182780对雌激素诱导VEGFmRNA生成具有抑制作用，提示雌激素及其拮抗剂在转录水平调节VEOF表达，TAM通过阻遏雌激素诱导VEGF表达抑制乳腺癌肿瘤血管生成。     

基因重组人白细胞介素-11治疗化疗所致血小板减少症临床研究

目的：观察基因重组人白细胞介素-11治疗化疗所至血小板减少症的疗效和不良反应。方法：采用自身对照研究，21例接受GP或GC方案化疗的非小细胞肺癌患者，接受化疗后，当血小板下降至≤50×10^9／L时，治疗周期给予rhIL-11 50μg·kg^-1·d-1，皮下注射，连续用药，当血小板≥100×10^9／L，停药；对照周期单纯用化疗，两个周期化疗结束后评价疗效。结果：治疗周期血小板最低值为（30．58±10．10）×10^9／L，对照周期为（20．36±9．21）109／L（P〈0．005）；血小板恢复至100×10^9／L的时间，治疗周期为3．34天±2．61天，对照周期为5．19天±2．34天（P〈0．005）。治疗周期没有患者出现出血倾向，没有输注血小板，对照周期有6例出现全身皮肤散在出血点，6例输注血小板。不良反应主要是轻度水肿、乏力及感冒样症状等。结论：基因重组人白细胞介素-11治疗化疗所至的血小板减少症疗效确切，不良反应轻，安全。     

肝动脉灌注化疗与全身化疗治疗胃肠道肿瘤肝转移的对比分析

目的：比较肝动脉灌注化疗与全身化疗治疗胃肠道肿瘤肝转移癌的疗效和毒副作用。方法：60例病人被随机分成动脉灌注组（30例）和全身化疗组（30例），动脉灌注组：25例病人施行肝动脉化疗药灌注并行肿瘤供血动脉栓塞，5例病人单纯肝动脉药物灌注，化疗方案：亚叶酸钙＋氟尿嘧啶＋羟基喜树碱＋顺铂。全身化疗组：化疗药同动脉灌注组。结果：与全身化疗组比较，动脉灌注组近期有效率、半年和1年生存率明显提高，统计学分析有明显差异（P〈0．05），治疗进展时问、中位生存时间、3年生存率无明显差异（P〉0．05），恶心呕吐、腹泻、脱发的发生率显著减少（P〈0．01），白细胞减少、口腔炎显著减少（P〈0．05）。结论：与全身化疗比较，肝动脉灌注化疗对治疗胃肠道肿瘤肝转移癌效率高、副作用轻、生存情况明显改善。     

乳腺癌中Ki-67表达与微血管密度和微淋巴管密度的相关性

目的探讨乳腺癌组织中Ki-67的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLVD)之间的关系。方法选取2016年12月至2019年1月间上海市浦东新区公利医院收治的100例乳腺癌患者,采用免疫组化法检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平,统计MVD及MLVD数值,并分析Ki-67与MVD和MLVD的相关性。结果乳腺癌患者中Ki-67的阳性表达率为61. 0%,且Ki-67表达在不同大小的肿瘤及不同肿瘤分期之间比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。乳腺癌患者中MVD和MLVD的表达在肿瘤直径≥2cm及Ⅲ～Ⅳ期肿瘤分期的患者中有明显的高表达,差异有统计学意义(P <0. 05)。Ki-67与肿瘤MVD和MLVD存在正相关性,差异均有统计学意义(均P <0. 05),MVD与MLVD之间亦存在正相关性,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论检测癌组织中Ki-67、MVD和MLVD的表达水平可以反映乳腺癌细胞的增殖活性,有助于判断乳腺癌的恶性程度和浸润程度及制定合理的治疗方案。     

术前紫杉醇化疗对肺腺癌组织Survivin表达和血管生成的影响

目的：探讨术前紫杉醇（pacilitaxel,PTX）化疗对肺腺癌组织抗凋亡蛋白（Survivin）表达和血管生成的影响。方法：2002年10月～2005年10月,对30例术前应用PTX化疗的肺腺癌和30例术前未化疗的肺腺癌组织（对照组）,用免疫组织化学法,检测Survivin表达及肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果：术前PTX化疗组Survivin表达阳性率为33.3%,对照组为60.0%;术前PTX化疗组MVD值为37.4±18.0,对照组为65.8±12.5;两者均有显著性差异。结论：术前PTX化疗能降低肺腺癌Survivin活性,抑制肺腺癌肿瘤血管生成。     

重组人白细胞介素-11治疗吉西他滨引起肿瘤患者血小板减少的临床观察

目的：评价重组人白细胞介素-11（rhlL-11，吉巨芬）治疗吉西他滨引起肿瘤患者血小板减少的疗效和安全性。方法：开放性、非随机平行对照的临床研究，按NCI—CTC毒性分级标准对含吉西他滨化疗后血小板减少者（即〈100&#215;10^9／L）进行观察治疗，治疗组给予rhlL-1150μg/（kg&#183;d），皮下注射，连续给药2～14d或至血小板〉100&#215;10^9／L时停药；治疗过程中如血小板≤30&#215;10^9／L或有出血倾向时，给予血小板输注。随机选择未使用rhlL-11的化疗后血小板减少者作为平行对照，观察28d。结果：治疗组与对照组各32例，治疗组血小板升至≥100&#215;10^9／L中位时间4-四分位数间距为（5．0&#177;3．0）d；而对照组为（9．5&#177;5．0）d，两组差异有统计学意义（P〈0．01）。治疗组中血小板输注次数为2次，对照组为9次，两组差异无统计学意义（P=0．249）。rh1L-11不良反应主要为：乏力、水肿、结膜充血、注射部位红肿、肌肉、关节痛、头痛、心动过速、发热、胸闷等，多为Ⅰ～Ⅱ级，无严重不良反应发生。结论：rhlL-11治疗吉西他滨所致血小板减少具有良好的疗效和安全性，为临床安全应用吉西他滨提供了保障。