3种大黄酚制剂在兔血浆中的药动学研究

目的研究大黄酚脂质体(chrysophanol liposomes)、大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊(chrysophanol loaded polybu-tylcyanoacrylate,Chry-PBCA-NC)、大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物(chrysophanol-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion com-plex,Chry-HP-β-CD)在兔血浆内的药动学特征,为优选最佳的大黄酚制剂提供依据。方法将3种制剂各分为高、中、低(9、3、1 mg.kg-1)3个剂量组,分别静脉注射于家兔体内,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中大黄酚的浓度并计算药动学参数。结果 3种大黄酚制剂的药时曲线下面积随着剂量的增加而增加。在中、高剂量下,大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊相对于另两种制剂其消除相半衰期差异有显著性。结论 3种大黄酚制剂静注后的血药浓度-时间曲线均符合二室模型,在血浆中消除过程较快,大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊的消除最为缓慢。     

三种大黄酚制剂改善脑缺血/再灌注小鼠记忆功能的实验筛选研究

目的研究大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊、大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物、大黄酚脂质体对脑缺血/再灌注(I/R)小鼠记忆功能的保护作用,以期选出药效最佳的大黄酚制剂。方法采用小鼠脑I/R损伤模型,进行避暗、探索、跳台、穿梭实验,观察3种大黄酚制剂对小鼠记忆功能的保护作用;并对各剂量组血液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力进行测定,以及小鼠断头缺氧后存活时间和脑指数的测定。结果 3种大黄酚制剂可明显改善脑I/R损伤所致的记忆障碍;提高SOD、GSH-Px活力,延长缺氧后存活时间和增加脑指数,以大黄酚脂质体的作用最为明显。结论 3种大黄酚制剂对脑I/R损伤小鼠记忆功能具有保护作用,以大黄酚脂质体的作用最佳。     

重组人肿瘤坏死因子-α衍生物在小鼠体内的药代动力学和组织分布

采用放射性测量法检测了小鼠血浆和组织中人肿瘤坏死因子-α衍生物(rhTNF-B)的浓度.以Iodogen法制备125I-rhTNF-B,将其静注小鼠后呈二房室模型处置特征,分布半衰期平均为2.81±0.62 min,消除半衰期平均为25.3±5.0 min,中央室分布容积为17.8±2.3 ml.静注后125I-rhTNF-B可很快向机体的各组织分布,大多数组织在3 min即达到较高浓度,其中以肝脏浓度最高,肺,肾,心,胃,脾,小肠,皮肤等组织也有较高的浓度;而肌注125I-rhTNF-B后大多数组织在给药60 min后达高峰.各组织脏器的 4 h放射性累积量在iv组依次为肝＞肾＞肺＞小肠＞胃＞脾＞心＞皮肤＞肌肉＞脑,在im组依次为:肾＞胃＞肝＞肺＞皮肤＞小肠＞心＞脾＞肌肉＞脑.     

葡萄内酯在小鼠体内的组织分布

目的:考察灌胃给药后葡萄内酯在小鼠体内各个组织中的分布情况。方法:给药后,于不同时间点取心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、肠、肌肉、脂肪10个组织,制成组织匀浆,用乙酸乙酯萃取富集,氮吹处理后甲醇定容,采用高效液相色谱法测定并计算各个组织中葡萄内酯的浓度。结果:给药后30 min各组织中药物浓度由高到低依次为:胃>肠>肝脏>脂肪>肾>心脏>肌肉>肺>脾>脑;给药后120 min心、肝、脾、肾、脑等组织中出现分布高峰;480 min后依次消除。结论:葡萄内酯能被迅速吸收并广泛分布到各个组织,但吸收消化的过程比较持久,能透过血脑屏障,在靶器官中的作用时间>8 h。     

喜树碱前体多相脂质体的组织分布研究

本文报道了喜树碱前体多相脂质体(A-CPT-PL)小鼠体内的组织分布研究结果。静注给药后,A-CPT-PL主要分布于肺,给药后24h内组织中药物浓度时间曲线下面积AUC_0~(24)依肺、肝、肠、肾、脾、血、胃、心、骨、脑的顺序递减,这种分布特征是脂质体运载药物的结果;A-CPT-PL的组织分布是剂量依赖性的。口服给药后,大部分药物仍然保留在消化道系统。     

3种大黄酚制剂的稳定性及体外释放度

目的比较大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物(Chry-HP-β-CD)、聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊(Chry-PBCA-NC)、脂质体(Chry liposomes)3种制剂的稳定性和体外溶出度,从中优选适于临床应用的最佳制剂。方法将同等剂量的3种大黄酚制剂,在热、湿和光稳定性试验中分别于0,2,5,8,10 d提取样品,观测各制剂的外观和包封率及降解率的强弱。体外溶出度试验中,采用动态透析技术在0.5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,60,72 h不同时间点,于0.5%SDS缓冲介质中取样,以累计释放百分数为考察指标,进行比较。结果观测外观和包封率,Chry-PBCA-NC长时间放置后易挂壁,尤以Chry脂质体包封率最好。3种大黄酚制剂在热、湿稳定性条件下,其含量均无明显变化,但相对光稳定性,降解率较大,以Chry-PBCA-NC稳定性最差。体外溶出试验中,以Chry-PBCA-NC在0.5%的SDS缓冲介质中溶出最缓慢。结论综合考虑,3种大黄酚制剂中选用Chry脂质体为最佳制剂以供临床应用研究。     

注射用纳米羟喜树碱与注射用羟喜树碱在小鼠体内的组织分布比较

目的:观察注射用纳米羟喜树碱(HCPT纳 米针剂)静脉推注后小鼠体内组织分布情况,并与 注射用羟喜树碱(HCPT针剂)比较组织分布特征。 方法:BALB/c小鼠分别给予HCPT纳米针剂或 HCPT针剂,10mg·kg-1尾静脉推注给药。给药后 15min,1和2h,采用HPLC方法检测小鼠各组织和 血浆中羟喜树碱的含量,并对不同剂型和不同取样 时间进行比较。结果:(1)HCPT纳米针剂在肝组 织中浓度最高,分布顺序:肝>肾>脾>肠>胃> 肺>心。(2)HCPT纳米针剂在肝、肾、脾、肺、胃的 药物浓度均显著高于HCPT针剂(P<0.05),肝组 织药物浓度最高,是HCPT针剂组的37.66倍 (15min)。(3)HCPT纳米针剂给药后在肝组织保 留时间长,而HCPT针剂组给药后没有显著蓄积的 靶组织。结论:HCPT纳米针剂与HCPT针剂相比, 能够更多地进入组织器官并具有明显的肝组织靶向 性,在肝组织中可较长时间保持较高药物浓度。     

卡莫司汀脂质体的制备及其在小鼠体内的分布

采用旋转蒸发法制备卡莫司汀(1)脂质体,以HPLC法测定小鼠单剂量(62.5 mg/kg)尾静脉注射1脂质体混悬液或溶液后血浆和各组织(脑、心、肺、脾和肾)中的药物浓度.结果表明,1脂质体组的血浆、脑、心、肺、脾和肾中的AUC分别为1溶液组的1.77、1.84、1.25、1.56、2.81和1.22倍.表明1制成脂质体后在小鼠体内的稳定性提高.     

莪术油中吉马酮在小鼠组织内的分布研究

目的:研究莪术油中吉马酮在小鼠各组织中的分布特征,为莪术油的进一步应用提供参考。方法:取30只KM小鼠ig莪术油0.5 m L,分别于给药1、2、4、8、12 h后随机取6只,采用高效液相色谱法测定其心、肝、脾、肺、肾组织中吉马酮含量;取15只KM小鼠,给药法及取样方法同上,每个时间点取3只,采用荧光法观察上述组织切片中吉马酮的荧光强度;两个实验均取相同数量小鼠作为对照。结果:1~4 h各组织吉马酮浓度随时间的延长而逐渐增加,4 h时达到峰值,且肝、脾浓度明显高于心、肺,吉马酮在各组织内的浓度依次为肝>脾>肾>心>肺;各组织荧光强度观察结果与上述结果一致。结论:两种方法考察吉马酮在小鼠组织中的分布特征一致,证明吉马酮在肝、脾、肾中分布较多,在心、肺分布较少。     

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的酸枣仁水提物中8种有效成分的体内组织分布研究

本文旨在研究酸枣仁中8种有效成分的组织分布差异,为其药效物质基础研究提供参考。建立超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)测定大鼠组织中8种有效成分的含量测定方法,并应用于正常大鼠灌胃给予酸枣仁水提物(15 g·kg^-1)后,心、肝、脾、肺、肾、肌肉、脑、小肠和血清中8种有效成分在0.5、1.0、2.0 h的组织分布特点。结果显示, 8种成分在所设浓度范围内线性关系良好(r> 0.994 6);各成分的日内、日间精密度均小于19.77%,准确度均在-19.68%～19.46%;提取回收率均在86.70%～114.29%,基质效应均在82.14%～114.57%。4种黄酮当药黄素、斯皮诺素、6?-阿魏酰斯皮诺素、山柰酚-3-O-芸香糖苷主要分布在小肠>肾>心>肝中; 3种四环三萜类酸枣仁皂苷A (JuA)、酸枣仁皂苷B (JuB)、酸枣仁皂苷A1 (JuA1)主要分布在小肠>肺>脾>肾脏中;五环三萜类皂苷白桦脂酸主要分布在小肠>心>肺>肾>肝中。酸枣仁黄酮和皂苷类成分均能以极...     

麦冬多糖单次静脉注射在大鼠体内组织分布

目的 建立柱前荧光衍生－高效凝胶色谱（HPGPC）法测定大鼠组织样品中麦冬多糖的方法,并研究麦冬多糖在大鼠体内的分布特点和规律。方法 将SD大鼠单次静脉注射麦冬多糖50 mg&#8226;kg-1后,于5,10,30,60 min取各组织,用HPGPC法测定药物浓度。结果 大鼠心、肝、脾、肺、胃、肾、脑的AUC分别为3.270,2.031,2.303,6.178,4.963,214.571,0.613 μg&#8226;h&#8226;mL-1。结论 绝大多数药物聚集在肾脏,并以尿的形式排泄,其他组织中含药量分布顺序从高到低依次为肺、胃、心、脾、肝、脑。     

紫杉醇糖被复脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布

用HPLC法测定小鼠单剂量（10mg／kg）尾静脉注射自制紫杉醇糖被复脂质体或市售紫杉醇注射剂后的心、肝、脾、肺、肾和血浆的药物浓度。结果表明，糖被复脂质体组紫杉醇主要被肺摄取，在肺部的滞留时间明显延长，肺中AUC为注射剂的9．6倍；并减少了肝、脾组织的蓄积量。说明此紫杉醇糖被复脂质体在小鼠体内的分布优于注射液，有明显的肺靶向性。     

鹤草酚大鼠体内分布

<正> 本文考察了大鼠按8mg/kg静注鹤草酚静脉乳后,心、肝、脾、肺、肾、脑、脊髓、肌肉和睾丸中药物浓度的经时变化。非房室模型分析结果表明:肝脏摄取量最高,其它依次为脾、脑、心、肾、肺、睾丸、脊髓和肌肉。大鼠静注一负荷剂量4.4mg/kg后,再以1.112mg/kg·h静滴至稳态;在稳态测定鹤草酚在血浆及组织中的浓度,由此计算鹤草酚组织-血浆表观分配系数。由组织-血浆表观分配系数计算得到的稳态分布容积与鹤草酚静脉乳药物动力学研究中非房室模型处理的结果基本一致。     

大黄酚的分离纯化及其在兔体内药动学及组织分布

目的建立一种利用制备型高效液相色谱(PHPLC)法纯化大黄酚的方法,并研究大黄酚在兔体内的药动学及组织分布规律。方法大黄经石油醚脱脂后,稀硫酸水解总蒽醌苷,氯仿提取苷元,去除杂质,用氢氧化钠萃取氯仿提取液中的大黄酚,酸化后,沉淀析出并真空干燥,得到大黄酚粗品。在色谱柱为ZORBAX SB-C18(21.2 mm×250 mm,7μm)、流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(85∶15,V/V)、流速为20 mL.min-1、检测波长为254 nm、柱温为30℃、进样量为8 mL的条件下,对大黄酚粗品进行纯化得到大黄酚单体。利用高效液相色谱研究单体大黄酚静脉注射、肌内注射、腹腔给药在兔体内的药动学及静脉给药后组织分布。结果大黄酚纯度达到98.8%,经1H-NMR鉴定,制备得到的大黄酚单体化学位移值与标准品大黄酚化学位移值一致。大黄酚静脉给药药动学符合二室开放模型,消除半衰期(155.73±0.87)min,AUC为(103.05±3.78)μg.min.mL-1,大黄酚主要分布在兔的心、肺、肝等组织中。兔腹腔注射大黄酚后,其血药浓度在150 min达峰值,浓度为0.78μg.mL-1。兔肌内注射大黄酚15和30 mg.kg-1,血浆中均不能明确测得大黄酚浓度,未发现达峰时间。结论利用PHPLC法提取高纯度大黄酚,制备工艺稳定,适用于实验室大规模制备。静脉注射大黄酚的药动学符合二室模型,药物在兔体内分布快,以消除过程为主。     

盐酸川芎嗪在大鼠体内的分布

观察盐酸川芎嗪（ＴＭＰＨ）３０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ后大白鼠心、肝、脾、肾、脑、肌肉、睾丸和血浆等组织中药物浓度的经时变化。统计矩分析结果表明：肝脏摄取率最高，ＡＵＣ为２４７．９ｍｇ·ｈ－１·Ｌ－１，其它依次为心脏、脾、脑、睾丸、肺、肾、肌肉、血浆；各组织药物消除的速度依次为：脾、血浆、肌肉、肺、脑、肾、肝、睾丸及心脏，心脏消除最慢，ＭＲＴ为４．２７ｈ。我们认为：药物体内的脏器分布用统计矩法算出的ＡＵＣ、ＭＲＴ，再结合Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ等参数进行描述较为合理。     

齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学

目的考察齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学。方法将齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体分别与小鼠各组织匀浆混合,37℃恒温孵育后,采用HPLC法测定齐多夫定棕榈酸酯浓度。结果齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:7.5×10-3、5.43×10-2、9.8×10-3、9.9×10-3、2.48×10-2、6.4×10-3。经脂质体包裹的齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织匀浆中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:1.18×10-3、6.70×10-3、1.20×10-3、1.70×10-3、3.00×10-3和1.10×10-3。结论齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织匀浆中的降解速率不同。经脂质体包裹后,齐多夫定棕榈酸酯在小鼠各组织匀浆中的降解速率降低,表明脂质体对其具有较好的保护作用。     

小鼠静脉注射芦丁和槲皮素后在体内的分布

为建立小鼠各组织中芦丁和槲皮素高效液相色谱(HPLC)测定方法,并用此法找出小鼠各组织中药物经时变化规律。以香兰素为内标,建立了组织匀浆液中 HPLC 测定方法。结果表明,芦丁和槲皮素线性范围均在1μg&#183;ml~(-1)～150μg&#183;ml~(-1);最低检测浓度芦丁为0.3μg&#183;ml~(-1),槲皮素为0.5μg&#183;ml~(-1) 。小鼠尾静脉分别注射芦丁、槲皮素后,芦丁在小鼠的肾摄取率最高,AUC 为2295μg&#183;ml~(-1)min,其它依次为心、肺、胃、肌肉、肝、脾;槲皮素在小鼠的肾摄取率最高,AUC 为4200μg&#183;ml~(-1)min,其它依次为肺、肝、心脏、胃、脑、脾、肌肉。芦丁在小鼠各组织中消除速度依次为:肝、胃、肾、肺、肌肉、脾和心脏,心脏消除最慢,MRT 为660.2min;槲皮素在小鼠各组织中消除速度依次为肾、肝、胃、肌肉、肺、脾、心脏和脑,脑消除最慢,MRT 为431.2mim。结论:芦丁及槲皮素在小鼠体内分布较高,分别在心、肺、肾和肾、脑、肺的 MRT 较大,AUC 值较高。     

SN-38脂质体的药动学及组织分布学特征

目的研究SN-38脂质体大鼠体内药动学及小鼠组织分布学特征,为进一步非临床研究提供一定的实验基础。方法以盐酸伊立替康注射液(irinotecan,简称CPT-11)为参比制剂,大鼠尾静脉单次给予不同剂量的SN-38脂质体,于不同时间点眼框取血;小鼠尾静脉给予单剂量的SN-38脂质体,于2 h处死,取心、肝、脾、肺、肾等组织匀浆。并且建立HPLC法,用于大鼠血浆及小鼠组织样品中SN-38的含量测定。结果低、中、高3种剂量的SN-38脂质体在大鼠体内均消除较快,其t1/2无明显差异,AUC则随剂量的增加而增加。小鼠尾静脉注射SN-38脂质体后,主要聚集在肝、脾、肺中,且其在心、肾组织中的含量低于对照组。结论 SN-38脂质体在大鼠体内呈线性动力学消除。小鼠组织分布结果表明其对于肝、脾等网状内皮细胞丰富的组织靶向性强,能够提高该器官的治疗指数;同时还可降低对心、肾组织的毒性及不良反应。     

异长春花碱脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布

目的:制备异长春花碱(VRB)脂质体并考察其在小鼠体内的组织分布情况。方法:采用薄膜分散法制备VRB脂质体;以Lewis肺癌C57BL/6J荷瘤小鼠为模型,分为对照组(VRB注射液)和脂质体组(VRB脂质体),每组24只,分别尾静脉注射10mg·kg-1,于给药后0.5、2.0、12.0h取样,以高效液相色谱法测定各组小鼠不同时间血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉、大脑、肿瘤中的药物浓度,并计算制剂的靶向性参数。结果:制备的VRB脂质体的平均粒径为158.3nm,脂质体外观圆整、大小均匀,可见明显的双分子层结构;与VRB注射液比较,VRB脂质体在模型小鼠肝、脾、肿瘤中3个时间点的分布均明显增强(P<0.05或P<0.01),其余组织分布无明显变化;VRB脂质体对模型小鼠具有明显的肝、脾、肿瘤靶向性及一定的肺靶向性。结论:所制备的VRB脂质体对肺癌模型小鼠肿瘤组织具有明显靶向性。     

川芎嗪硝酮衍生物在大鼠体内的组织分布研究

目的对正常大鼠体内川芎嗪(TMP)硝酮衍生物:(2-N-叔丁基硝酮)-3,5,6-三甲基吡嗪(2-[[(1,1-dimethylethyl)oxidoimino]methyl]-3,5,6-trimethylpyrazine,TBN)的组织分布进行研究。方法用Purospher C18柱(4.6mm×150.0 mm,5μm),以甲醇-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾水溶液(45∶55,pH3)为流动相,检测波长为295 nm,建立大鼠血浆及组织内TBN含量分析的HPLC-UV方法,用于组织分布研究。结果静脉(80 mg.kg-1)给药后,TBN在各种组织的AUC0-360在2.48～13.74 mg.min.g-1,从高到低依次为:血浆>肺>肾>肝>脾>脑>心;MRT0-360在129.50～161.95 min,由长到短依次为:肺>脾>肾>脑>肝>心>血浆。结论本研究建立的HPLC方法专属性强、简便、快速、准确;用此法得知,TBN静脉给药后,可快速分布于各组织中,包括脑组织。