乙型脑炎减毒活疫苗批签发管理与质量评价

目的比较乙型脑炎减毒活疫苗实施批签发前后的质量变化,评价疫苗的质量控制。方法通过对市场抽检疫苗样品和批签发送检的疫苗样品质控关键项目测定结果及制造和检定记录摘要审核,对疫苗的质量和改进趋势进行分析、归纳和总结。结果3个企业生产的乙脑活疫苗在1990～2004年期间,尤其是生产初期,疫苗病毒滴度≥5.7lgpfu.mL-1的批次合格率为58.6%～100%;疫苗热稳定性试验合格批次占15%～100%;其中A企业2001～2004年,疫苗热稳试验100%合格。从2005年实施批签发后,3个企业生产的乙脑活疫苗病毒滴度均为100%合格。2006和2008年国家市场监督抽验的疫苗病毒滴度结果合格率达97.4%。结论乙脑活疫苗实施批签发后的病毒滴度合格率达100%,较实施前有明显提高。国家市场监督抽验的疫苗测定结果显示,乙脑活疫苗的质量稳定,病毒滴度合格率为97.4%。通过疫苗批签发可以准确、具体的了解企业生产和质量管理情况,督促企业规范生产、完善工艺、加强质量管理。     

单剂冻干乙型脑炎减毒活疫苗开始上市

流行性乙型脑炎俗称大脑炎,主要引起儿童大脑炎,病死率5％～20％,得病后幸免死亡者约30％～40％有手脚瘫痪,痴呆,智力缺损等后遗症,特别是近来发现一些儿童在出院后一段时间表现正常,但经过数年后开始出现神经系统疾患如麻痹、抽搐、视神经萎缩及智力显著下降等症状,因此乙脑对儿童的危害性很大,务必给儿童提早接种乙脑疫苗。注射什么样的疫苗     

乙型脑炎减毒活疫苗病毒滴度参考品(200010)的建立和标定

乙型脑炎减毒活疫苗病毒滴度的检测是疫苗活性和效力的直接数据佐证 ,是一项关键的指标。为了控制病毒检测系统的误差 ,建立了乙型脑炎病毒滴度参考品 (批号 2 0 0 0 10 )。该批参考品的制备工艺同乙脑活疫苗的生产工艺。参考品病毒滴定采用金黄色地鼠传代细胞 (BHK— 2 1)蚀斑滴定法。该批乙脑减毒活疫苗病毒滴度参考品病毒滴度平均值 7 0lgPFU·ml-1,试验检测范围 (± 2S) :6 7～ 7 3lgPFU·ml-1。     

乙型脑炎疫苗

乙型脑炎（ＪＥ）是一种动物传染的病毒性疾病，第１个灭活苗疫苗于１９５４年日本问世，是用首次分离到中山株制备的鼠脑疫苗，中国从１９６８年起生产ＪＥ灭活疫苗，该疫薯用Ｐ３株在原代仓鼠肾细胞中增殖制备，为获得良好的保护性免疫，初免两剂后，需要在１年后及以后每隔３～４年进行加强免疫，１９８８年，世界卫生组织（ＷＨＯ）颁布了对ＪＥ灭活疫苗的生产规程，中国已批准使用克隆１４－２减毒活疫苗，但该疫苗尚未得到的Ｗ     

乙型脑炎疫苗

乙型脑炎(JE)是一种动物传染的病毒性疾病。第1个灭活疫苗于1954年在日本问世,是用首次分离到的中山株制备的鼠脑疫苗,中国从1968年起生产JE灭活疫苗,该疫苗用P3株在原代仓鼠肾细胞中增殖制备。为获得良好的保护性免疫,初免两剂后,需要在1年后及以后每隔3～4年进行加强免疫。1988年,世界卫生组织(WHO)颁布了对JE灭活疫苗的生产规程。中国已批准使用克隆14-2减毒活疫苗,但该疫苗尚未得到WHO认可,仅在中国使用。     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果及人体接种反应观察

目的:比较乙脑减毒活疫苗和灭活疫苗的免疫效果和安全性。方法:选择光泽县1～2周岁应初免的儿童264名,分组接种乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗,观察人体接种反应,采用细胞蚀斑减少中和试验检测免疫前及免疫后乙脑中和抗体。结果:减毒活疫苗组抗体阳转率和抗体几何平均滴度(GMT)分别为91.30%和1∶20.22;灭活疫苗组为64.38%和1∶16.51。经统计学分析,减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体(GMT)均高于灭活组。经观察,减毒活疫苗组和灭活疫苗组人体反应均为发热和接种部位轻度红肿,发热率分别为8.51%和8.13%,中、强反应率为2.13%和0.81%,红肿率为1.42%和0.81%。所有发热及轻度红肿者均于24小时恢复正常。结论:乙脑减毒活疫苗免疫效果好,免疫针次少,安全性好,是现阶段预防乙脑比较理想的疫苗,适宜推广使用。     

水痘减毒活疫苗生产工艺研究

目的:比较细胞工厂和方瓶两种培养方式所生产水痘疫苗的产量及质量。方法:使用细胞工厂和方瓶培养2BS细胞,长成致密单层后接种水痘-带状疱疹病毒OKa株,待细胞病变达70%以上时,用EDTA消化、洗涤离心收集病变细胞,加入保护剂-65℃以下保存,检定合格后进行超声、澄清制备原液和半成品,转分装冻干制成。结果:使用细胞工厂和方瓶获得的水痘疫苗原液及成品的各项检定结果均符合本企业《水痘减毒活疫苗注册标准》的要求。结论:细胞工厂大大减少了厂房占用面积,提高了疫苗产量,保证了疫苗生产过程的质量可控性和稳定性,适用于水痘疫苗的规模化生产。     

乙型脑炎减毒活疫苗的国外临床研究

 乙型脑炎减毒活疫苗（乙脑活疫苗）是中国自主研发的疫苗,也是中国第一个通过世界卫生组织预认证的疫苗。此文介绍了乙脑活疫苗在国外进行的临床研究,包括该疫苗在亚洲不同地区人群中的免疫原性、免疫效力和安全性研究,从而为该疫苗在中国以外的乙型脑炎流行区的推广和使用提供科学依据。     

WHO关于乙型脑炎疫苗的意见书

本文介绍了乙型脑炎疫苗的免疫效果，不良反应以及世界卫生组织对该疫苗的意见。     

腮腺炎病毒在转瓶和细胞工厂中制备的比较

目的 比较15 L转瓶及40层细胞工厂工艺制备腮腺炎减毒活疫苗的病变情况、病毒滴度和原液各项质量指标。方法 分别采用15 L转瓶及40层细胞工厂培养原代鸡胚细胞1～3 d后感染S79株腮腺炎病毒,继续培养至5～7 d收获病毒液。两种培养方式收获的腮腺炎病毒单次收获液分别合并后获得疫苗原液,并进行相关检定。结果 转瓶收获的单次病毒液0和21 d检定的平均滴度分别为6.6、6.1 lg半数细胞培养感染量（50% cell culture infective dose,CCID₅₀）/ml。细胞工厂收获的单次病毒液0和21 d检定的平均滴度分别为6.8、6.2 lgCCID₅₀/ml。两种方式制备的腮腺炎减毒活疫苗原液各项质量指标均合格。结论 应用40层细胞工厂工艺制备腮腺炎减毒活疫苗的细胞病变情况及单次病毒收获液滴度均优于15 L转瓶培养工艺,此实验为40层细胞工厂制备腮腺炎减毒活疫苗的大规模生产及工艺改进奠定了基础。     

乙型脑炎减毒活疫苗稳定性评价

目的 对乙型脑炎减毒活疫苗(乙脑疫苗)的稳定性进行评价.方法 选取2种规格(1、5次人用剂量)的成品乙脑疫苗进行(25±2)、(37±2)℃条件下保存的加速稳定性试验,以及2～8℃条件下的长期稳定性考察,检定关键质量指标,并对长期稳定性数据进行回归分析.结果 4批1次人用剂量、2批5次人用剂量疫苗于(25±2)℃、相对湿度(60±5)％存放3个月,(37±2)℃、相对湿度(75±5)％存放14d,其外观、病毒滴度、水分、pH值均符合质量标准.9批1次人用剂量、7批5次人用剂量疫苗在2～8℃存放24个月的检定结果均符合质量标准.回归分析显示,在2～8℃存放时间每增加1个月,1、5次人用剂量疫苗的病毒滴度分别平均降低0.020和0.017 lg蚀斑形成单位/ml,水分分别平均增加0.055％和0.047％.根据回归方程因变量均值95％置信区间计算出的乙脑疫苗有效期远长于现行注册标准规定的18个月.结论 被检乙脑疫苗质量稳定性良好,产品安全可靠.     

乙型脑炎减毒活疫苗安全性和免疫原性观察

目的 观察乙型脑炎（乙脑）减毒活疫苗的接种反应和免疫原性.方法 分别选择52名（8月龄～50岁）和607名（8月龄～12岁）健康志愿者进行Ⅰ和Ⅲ期临床试验.试验组每人接种1次由上海生物制品研究所有限责任公司研制的乙脑减毒活疫苗（0.5 ml）,对照组接种同样剂量的已上市乙脑减毒活疫苗.两组接种后的不良反应率和中和抗体阳转率用x2检验进行比较,中和抗体几何平均滴度用t检验进行比较.结果 试验组接种后有5.91％的人体温升高,对照组为7.96％,两组的体温反应发生率差异无统计学意义（x^2 =0.917,P=0.338）.试验组Ⅰ期试验局部反应率为1.92％,Ⅲ期试验为0.25％,对照组Ⅲ期试验局部反应率为0.50％,两组的局部反应率差异无统计学意义（确切概率法,P=0.553）.Ⅲ期免疫原性试验中,试验组的血清中和抗体阳转率为89.00％,抗体几何平均滴度为29.69;而对照组分别为74.59％和19.25,差异均有统计学意义（x^2=11.708,P=0.001;t=4.281,P=0.001）.结论 本研究的试验性乙脑减毒活疫苗接种反应轻微,并具有良好的免疫原性.     

Protection of pigs against mosquito-borne Japanese encephalitis virus by immunization with a live attenuated vaccine

Pigs were vaccinated with an attenuated Japanese encephalitis virus (JEV) vaccine and challenged with virulent JEV, either by subcutaneous injection or by exposure to infected mosquitoes. The vaccinated pigs developed circulating antibodies to JEV. After challenge they did not develop viremia detectable by inoculation of their serum in suckling mice. They were also unable to transmit virus to mosquitoes fed on their skin. In contrast, unvaccinated pigs, whether challenged by injection or by mosquito bites, developed viremia and did transmit virus to mosquitoes which were allowed to bite them. Transmission seemed possible for only 3 days post-infection.     

乙型脑炎减毒活疫苗生产工艺液体质量验证

 目的   对乙型脑炎（乙脑）减毒活疫苗生产过程中使用的工艺液体进行系统验证,确保其配制过程和储存过程的一致性。 方法   根据工艺液体在生产中是否接触或进入产品,确定验证主要针对8种关键工艺液体。针对制备和储存过程中影响液体质量的变量建立工艺参数,并根据液体在生产中的用途建立能反映工艺液体质量的标准。通过系统性实验收集数据来证明液体制备和储存过程工艺参数的可行性。 结果  在对8种关键工艺液体每种各3次的混合均一性验证中,每次9个样品的相对标准差均<5%,并且8种液体每种各3批在经过最长可能储存时间后,样品检定结果均符合可接受标准。 结论  验证证明了采用乙脑活疫苗关键工艺液体的制备程序能配制出均一并符合工艺要求的液体,且每种工艺液体均能在规定的储存条件下在最长储存时间内维持质量稳定,从而为质量、安全性和有效性都符合中国药典及WHO标准的乙脑活疫苗生产提供了保障。     

麻疹减毒活疫苗佐治小儿肾病综合征140例临床观察

目的　观察麻疹减毒活疫苗佐治小儿肾病综合征的临床效果。方法　 2 6 9例肾病综合征 (NS)小儿随机分为两组。治疗组 14 0例 ,采用麻疹减毒活疫苗配合激素、雷公藤治疗 ;对照组 12 9例 ,采用传统疗法治疗。结果　两组临床缓解时间、尿蛋白转阴时间、平均住院天数、完全缓解率及总有效率及复发率 ,经统计学处理 ,差异均有非常显著意义 (P <0 0 1)。结论　麻疹减毒活疫苗佐治小儿肾病综合征安全有效。     

麻疹减毒活疫苗细胞工厂多次收获工艺探索

目的:建立麻疹减毒活疫苗细胞工厂多次收获工艺。方法:采用细胞工厂培养2BS细胞,以不同感染复数接种麻疹病毒,绘制病毒生长曲线以确定适宜感染复数。在感染后不同时间点,微量滴定法比较仅收获胞外病毒与收获胞内外病毒的滴度。比较单次收获与多次收获病毒的滴度,并对原液和冻干成品进行稳定性试验。结果:确定细胞工厂培养麻疹病毒的适宜...     

乙型脑炎减毒活疫苗原液的残余PHK细胞蛋白检测方法的验证

 目的   验证PHK细胞残余蛋白检测试剂盒检测乙型脑炎减毒活疫苗（乙脑疫苗）原液的残余PHK细胞蛋白的适用性。 方法   对PHK细胞残余蛋白检测试剂盒检测乙脑疫苗原液的残余PHK细胞蛋白的准确性、精密度、专属性、耐用性和线性进行验证。 结果   PHK细胞残余蛋白检测试剂盒检测乙脑疫苗原液的残余PHK细胞蛋白的准确性良好,PHK细胞蛋白标准品的回收率为96.16%~111.44%。该试剂盒在PHK细胞蛋白质量浓度为6.25~200.00 μg/L时呈现良好的线性,决定系数为0.997,最低检测限和最低定量限分别为6.70和22.33 μg/L。该试剂盒检测乙脑疫苗原液中的残余PHK细胞蛋白的专属性良好,而且操作人员、时间和试剂盒批号变化对检测结果没影响（相对标准偏差均≤15%）。 结论   PHK细胞残余蛋白检测试剂盒适用于乙脑疫苗中的残余PHK细胞蛋白检测。