心肌肥厚信号转导的研究进展

心肌肥厚指心肌细胞增大而无细胞分裂。从分子水平上 ,心肌肥厚分三个环节 :胞外肥大刺激信号、胞内信号转导及核内基因转录活化 ,最终诱发细胞发生肥大表型变化〔1〕。诱发心肌肥大的刺激因素主要包括 :机械应激、多种神经体液因子 ,如儿茶酚胺、血管紧张素 -Ⅱ (ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ,Ａｎｇ-Ⅱ )、内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)、心钠素 (Ａｔｒｉ ａｌＮａｔｒｉｕｒｅｔｉｃＦａｃｔｏｒ ,ＡＮＦ)等 ,还有某些生长因子如表皮生长因子 (ＥＧＦ)、血小板源性生长因子(ＰＤＧＦ)、转化生长因子 - β (ＴＧＦ - β)等。它们均…     

运动性心肌肥厚与病理性心肌肥厚大鼠模型中线粒体膜电位的差异

目的比较运动性和病理性心肌肥厚大鼠模型中线粒体膜电位(MMP)的差异及其对心功能的影响。方法36只Spargue-Dawley大鼠随机分为对照组、有氧训练组、腹主动脉缩窄组,每组12只。有氧训练组和腹主动脉缩窄组大鼠分别采用跑台法、腹主动脉缩窄法制备心肌肥厚模型,利用生物机能实验仪检测3组大鼠血流动力学指标,测定全心质量指数(HMI),反转录-聚合酶链反应法测定心房钠尿肽(ANP)mRNA表达;激光共聚焦对MMP进行半定量分析。结果有氧训练组大鼠的心率(HR)显著低于对照组(P<0.05),左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),但左心室舒张末压(LVEDP)与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。腹主动脉缩窄组大鼠的HR、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),-dp/dtmax显著低于对照组(P<0.05)。腹主动脉缩窄组大鼠的HR显著高于有氧训练组(P<0.01),-dp/dtmax显著低于有氧训练组(P<0.01),LVSP、LVEDP、+dp/dtmax与有氧训练组比较差异无统计学意义(P>0.05)。有氧训练组和腹主动脉缩窄组大鼠HMI均高于对照组(P<0.05),有氧训练组与腹主动脉缩窄组大鼠HMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。有氧训练组、腹主动脉缩窄组大鼠ANP mRNA相对表达均高于对照组(P<0.05),有氧训练组与腹主动脉缩窄组大鼠ANP mRNA相对表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。有氧训练组大鼠MMP显著高于对照组和腹主动脉缩窄组(P<0.05),腹主动脉缩窄组大鼠MMP显著低于对照组(P<0.05)。结论在运动性和病理性心肌肥厚模型中,心肌细胞MMP的显著变化可能是影响心功能改变的主要原因之一。     

大鼠心脏多巴胺1受体与心肌肥厚的关系

目的采用腹主动脉狭窄建立大鼠心肌肥厚模型，观察大鼠心肌肥厚时心肌组织多巴胺1受体（DA1-R）反应性的变化，借以阐明心脏DA1-R与心肌肥厚的关系。方法实验分5组：假手术对照组（C组）、腹主动脉狭窄组（A组）、腹主动脉狭窄十倍他乐克组（A＋B组）；腹主动脉狭窄十倍他乐克＋SCH23390组（A＋B＋S组）；假手术十倍他乐克＋FODA组（B＋F组）。各组均于4周后测定大鼠心功能和左心室／体重比值（LVW／BW）；另外还测定了A组心肌肥厚大鼠的心肌组织在FODA作用后cAMP生成量的变化。结果（1）A＋B组各指标变化与A组无明显差异；（2）A＋B＋S组的LVW／BW与心肌细胞横截面积的明显减小，与A组或A＋B组相比差异均有显著性（P〈0．05）；（3）B＋F组LVW／BW明显加大，形成了一定程度的心肌肥厚，与对照组相比P〈0．05。（4）A组大鼠心肌组织在FODA作用后，其CAMP的生成量明显高于对照组（P〈0．05）。结论心脏DA1-R参与了病理情况下心肌肥厚的形成，由压力超负荷引起心肌肥厚时，心脏DA1-R的反应性增高。     

瘦素与高血压心肌肥厚

目的:探讨瘦素和高血压心肌肥厚的关系。方法:阅读国内外有关文献并进行综述。结果:研究表明瘦素和瘦素受体与高血压心肌肥厚的发病机制有密切关系。结论:瘦素和瘦素受体在高血压心肌肥厚的发生发展中起着重要的作用,瘦素受体及其相关的信号通路将可能成为改善心血管疾病患者功能的新药物靶标。     

降钙素基因相关肽对高血压性与运动性心肌肥厚影响的对比研究

目的：探讨高血压性与运动性心肌肥厚的产生机制的差异。方法：以缩窄大鼠的腹主动脉加盐负荷制作高血压性心肌肥厚,以游泳运动制作运动性心肌肥厚模型,用特异性放射免疫测定技术,检测心肌组织和血浆中降钙素基因相关肽（CGRP）的含量。结果：高血压组大鼠心肌组织和血浆中CGRP含量显著低于运动组和对照组（P＜0．05）。结论：CGRP可能在降低心肌肥厚程度中具有一定作用,并有利于肥厚心肌血液供应,使心肌收缩功能增强。     

钙拮抗剂与心肌肥厚

心肌肥厚是临床常见的一种心血管疾病,是对各种心血管刺激因子如血流动力学负荷、生长因子以及激素等的适应性反应.持续的心肌肥厚会导致失代偿而发生扩张型心肌病、心衰和猝死,被认为是心血管病的独立危险因素和预后信号[1].许多研究表明, Ca2+是参与心肌肥厚形成的重要分子,在多途径信号传导中起中心调节作用, 通过一系列的信号转化活化多种心肌肥厚的相关基因, 最终导致心肌肥厚.钙拮抗剂可直接抑制细胞膜电压依赖性Ca2+通道,减少Ca2+内流,从而降低细胞内Ca2+水平,能明显逆转心肌肥厚[2].本文将对这些研究做一简要综述.     

转化生长因子-β1与原发性高血压患者心肌肥厚的相关性

目的:探讨转化生长因子-β1(TGB-β1)与原发性高血压患者心肌肥厚的相关性。方法:将2013-01~2014-01在内蒙古医科大学附属医院门诊就医的原发性高血压患者50例,依据彩色多普勒超声心动图仪测量结果,分为非心肌肥厚组28例,心肌肥厚组22例,同时选择该院同期进行体检的健康者20例作为健康对照组,观察心脏室壁厚度以及血清TGB-β1水平。结果:心肌肥厚组患者左心室及室间隔厚度均明显高于非心肌肥厚组患者,P<0.05,非心肌肥厚组患者与健康对照组无显著差异,P﹥0.05;在非心肌肥厚组患者血清TGB-β1仅有轻度表达增高,与健康对照组无显著差异,P﹥0.05,而在心肌肥厚组患者血清TGB-β1水平明显高于非心肌肥厚组,P<0.05。结论:TGB-β与高血压心肌肥厚有着密切的关系,它对高血压心肌肥厚可能发挥着重要的调控作用。     

试验性大鼠心肌肥厚与氧自由基的关系

目的 研究氧自由基与心肌肥厚的关系。方法 60只大鼠随机分为两组，试验组30只大鼠，腹主动脉结扎，使其狭窄40％；对照组30只大鼠，剖腹、分离腹主动脉，但不结扎。结果 4个月后试验组大鼠心肌重量增加，LPO（过氧化脂质）含量升高，SOD（超氧化物歧化酶）活性下降，与对照组相比差异显著（P＜0．01）；全心重／体重和左心室重／体重与心肌组织LPO含量呈显著正相关（r分别为0．6904和0．6271）与SOD活性呈显著负相关（r分别为－0．6514和－0．6840）。结论 氧自由基可能参与了心肌肥厚的发生和发展。     

急性下壁心肌梗死时交感神经对房室传导调节功能的实验研究

目的:研究急性下壁心肌梗死(acute inferiormyocard ial infarction,AIM I)时交感神经对房室传导调节功能的影响。方法:在去自主传出神经的动物上,结扎右冠状动脉造成AIM I的动物模型,通过模板匹配的方法检测H is束的A、H、V波,自动检测两心房波(AA)间期,心房波与H is波(AH)间期,并刺激双侧交感神经。结果:在正常及缺血状态下,刺激交感神经均可以使AA、AH间期缩短,而HV保持不变。在起搏控制心率的情况下,这种作用更加明显。在正常刺激交感神经使得AH间期在未起搏与起搏时减少(14±5)%和(23±7)%;而梗死时,刺激交感神经使AH间期在未起搏与起搏时减少(7±5)%和(12±2)%。后者只有前者减少幅度的50%和48%(P<0.05)。结论:在AIM I时,交感神经对心脏传导调节功能减弱。这种减弱可能参与AIM I伴房室传导阻滞发生的机制。     

交感神经传出兴奋对大鼠慢性压迫背根节神经元放电的调节作用

目的：研究大鼠慢性压迫背根节（dorsal root ganglion,DRG)的交感－感觉耦联现象。方法：采用单纤维记录神经元自发放电的方法,在DRG慢性压迫模型上,电刺激腰交感神经干,观察交感神经传出兴奋对受损DRG神经元自发放电的的调节作用。结果：57％有自发放电的受损DRG神经元对交感神经刺激有反应,其中反应类型有单纯兴奋,先兴奋后抑制和单纯抑制三种形式,反应的幅度随交感刺激持续时间的延长而逐渐增大,受损DRG神经元对交感刺激的这种反应可被静脉注射α受体阻断剂－酚妥拉明所阻断。53％的受损DRG凶对外源性去甲肾上腺素有元反应,其反应形式与交感刺激引起的反应类似,结论：在慢性压迫DRG神经元上存在交感－感觉耦联现象,交感神经节后纤维末梢通过释放去甲肾上腺素,作用于受损DRG神经元的α受体而影响其自发放电。     

过表达氯离子通道蛋白3对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚的预防作用与机制

目的 探讨氯离子通道蛋白3(ClC-3)基因过表达对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌肥厚的预防作用及机制.方法 运用腺相关病毒9(AAV9)感染方法构建ClC-3过表达小鼠模型和原代心肌细胞模型,采用蛋白质印迹法与qRT-PCR检测小鼠心脏组织和原代心肌细胞中ClC-3的表达以确定模型是否建立成功.32只雄性C57...     

替米沙坦对大鼠心肌肥厚组织中RASSF1A表达的影响

目的:观察替米沙坦对心肌肥厚大鼠左室心肌组织中RASSF1A表达的影响。方法:SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组和干预组。模型组和干预组给予异丙肾上腺素3mg/(kg·d)皮下注射,干预组在建模同时灌胃替米沙坦8.33mg/(kg·d)。10d后,进行血流动力学和心肌肥厚指数测定;取大鼠左心室心肌组织,分别采用RT-PCR和免疫组化法检测RASSF1AmRNA和蛋白的表达,同时观察病理学变化。结果:血流动力学、心室肥厚指数及病理观察结果提示,模型组大鼠发生心肌肥厚,干预组上述变化较模型组减轻。3组大鼠心肌组织中RASSF1AmRNA和蛋白的表达差异均有统计学意义(F=38.968,284.445,P<0.001)。与对照组相比,模型组、干预组RASSF1AmRNA和蛋白的表达降低(P<0.05);与模型组相比,干预组RASSF1AmRNA和蛋白的表达升高(P<0.05)。结论:替米沙坦可通过调节RASSF1A的表达抑制心肌肥厚的发生。     

香叶木素对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大的抑制作用及其机制

探讨香叶木素（Dio）对异丙肾上腺素（Iso）诱导的小鼠心肌肥大的抑制作用,并阐明其生物学机制。     

Effect of Yiqi Huoxue Recipe (益气活血方) on cardiac function and ultrastructure in regression of pressure overload-induced myocardial hypertrophy in rats

Objective:To investigate the effect of Yiqi Huoxue Recipe (YHR,益气活血方)on the cardiac function and ultrastructure during the regression of myocardial hypertrophy induced by pressure overload in rats.Methods:The model of myocardial hypertrophy was established by abdominal aortic banding.Eighty male Wistar rats were divided into six groups,the normal control groupⅠ(n=20),the normal control groupⅡ(n=12),the hypertension model groupⅠ(n=12),the hypertension model groupⅡ(n=12),the YHR group(n=12)and the Captopril group(n=12).The observation was carried out in the normal control groupⅠand the hypertension model groupⅠafter 4 weeks of modeling,and the other four groups were observed after 16 weeks of modeling(12 weeks of administration).The cardiac function was measured with a multichannel biological signal analysis system,and the myocardium ultrastructure was observed by a transmission electron microscope. Results:(1)Compared with the normal control groupⅠ,the systolic blood pressure and cardiac coefficient(left ventricular weight/body weight)in the modelⅠgroup was higher(P<0.05,P<0.01). (2)In the YHR group,cardiac coefficient and-dp/dt_(max)were lower,left ventricular systolic pressure and dp/dt_(min)were higher when compared with the model groupⅡand the Captopril group(P<0.05 or P<0.01).In the Captopril group,only cardiac coefficient was lower when compared with the mode groupⅡ(P<0.05).(3)Compared with the normal control groupⅡ, dp/dt_(max)was higher(P<0.01), -dp/dt_(max)and isovolumetric contraction time(ICT)was lower(P<0.05,P<0.01)in both the YHR group and the Captopril group.(4)Results of the myocardium ultrastructure showed edema under myocardium plasmalemma,enlarged sarcoplasmic reticulum and T tube,and significantly enlarged intercalated disc of the cardiac muscle in the model groups.In the Captopril group,the extension of sarcoplasmic reticulum and T tube as well as the pathological changes of intercalated disc were lighter,with slight edema under the myocardium plasmalemma.In the YHR group,the expansion of the sarcoplasmic reticulum was less than in the Captopril group,part of the pathological changes of intercalated discs was slightly more severe than that in the Captopril group,the dissolution of nuclear chromatin was not found,which was similar to that of the Captopril group,and no injury of the nucleus was found,either.Conclusion:YHR could reverse myocardial hypertrophy in rats with abdominal aortic banding and improve the systolic and diastolic function of the left ventricle.The ultrastructure of the myocardium such as arcoplasmic reticulum,intercalated disc,and cell nucleus in abdominal aortic banding rats could be partly reversed by the recipe.     

初探奥美沙坦减少大鼠心肌梗死后室性心律失常的机制

目的评估血管紧张素受体拮抗剂奥美沙坦对心肌梗死后大鼠室性心律失常发生发展及对心肌梗死区连接蛋白43的表达变化的影响。方法 60只大鼠分为假手术组(Sham组)20只,急性心肌梗死模型组(MI组)20只和急性心肌梗死+奥美沙坦组(OM组)20只。超声心动图评价大鼠心脏功能,应用程序性电刺激检测大鼠室性心律失常发生情况,并测定各组大鼠心肌梗死边缘区和非梗死区连接蛋白43的m RNA及蛋白表达。结果与MI组相比,奥美沙坦可以改善心功能(t=1.85,P0.01),减少心梗后室性心律失常的发生率(t=1.59,P0.05);OM组心肌梗死边缘区和非梗死区连接蛋白43的m RNA表达量高于MI组(t=1.48,1.52,P0.05),而其蛋白的表达量也在梗死边缘区高于MI组(t=1.45,P0.05)。结论奥美沙坦可以改善心肌梗死后大鼠心功能,减少室性心律失常的发生率,这些可能都与奥美沙坦上调梗死边缘区和非梗死区连接蛋白43的表达有关。     

不同低氧模式对大鼠交感神经活性的影响机制及其与血压变化的关系

目的:观察2种不同低氧模式对血压的影响并探讨其作用机制.方法:18只雄性SD大鼠随机分为间断低氧组(intermittent hypoxia group,IH组)、持续低氧组(continuous hypoxia group,CH组)及正常对照组(normal control group,NC组),分别给予7 h/d间...     

血管紧张素(1-7)对不同模型高血压大鼠左心室结构的影响

目的 探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对单纯压力负荷增加及肾素.血管紧张素.醛同酮系统(RAAS)激活的高血压模型左心室肥厚及心肌纤维化的影响及其机制.方法 建立二肾一夹(2K1C)及肾下主动脉缩窄(INAC)模型,应用微渗泵植入技术,使Ang(1-7)进行不同时间(14、28 d)的体内干预,采用定性及定量分析的方法 检测Ang(1-7)对这2种高血压模型早期(14 d)和晚期(42 d)左心室心肌细胞及纤维化程度的影响.结果 对2K1C和INAC动物模型,早期其左心室质量(LVW)、左心室质量指数(LVI)及左心室心肌细胞横断面积(LCA)均较对照组明显增加(P<0.05),晚期上述指标增加更为显著(P<0.01);Ang(1-7)可使2K1C动物模型的上述指标均显著下降(P<0.05),但对INAC动物模型,Ang(1-7)使其上述指标在早期显著下降(P<0.05),晚期略有下降(P>0.05).对2K1C动物模型,早期已出现明显的心肌纤维化(P<0.05),晚期更为显著(P<0.01);Ang(1-7)可明显抑制早期的间质及血管周围纤维化(P<0.05),在晚期,Ang(1-7)可明显抑制血管周围纤维化(P<0.05),但对间质纤维化,虽有下降趋势,但不明显(P>0.05).对IN-AC动物模型,早期心肌纤维化并不显著(P>0.05),晚期则有明显表现(P<0.05),Ang(1-7)可有效抑制问质和血管周围纤维化(P<0.05).结论 Ang(1-7)可预防改善这2种高血压模型的左心室肥厚和心肌纤维化,但对2种模型不同时期的改善程度不同,提示Ang(1-7)可能具有不同的作用机制.     

1磷酸鞘氨醇受体1型信号通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制

目的 研究1磷酸鞘氨醇受体1型（sphingosine 1-phosphate receptor 1, S1PR1）信号通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及其机制。方法 构建小鼠主动脉弓缩窄（transverse aortic constriction, TAC）模型,模型建立的第2天开始经腹腔注射S1PR1激动剂SEW2871或相应的对照溶剂DMSO,持续给药30d后观察S1PR1激动剂对TAC术后小鼠心功能的影响。体外实验： 首先通过慢病毒感染建立S1PR1基因过表达（S1PR1组）或S1PR1基因沉默（shRNA组）的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)稳定表达株及相应对照组（NC组）,并检测细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）的活性水平。同时,分别收集NC组、S1PR1组和S1PR1组加ERK1/2阻滞剂U0126（S1PR1+U0126组）的HUVEC细胞培养上清液,在0.5μmol/L的血管紧张素II（Ang II）的刺激下将各组HUVEC细胞培养上清液分别与H9C2心肌细胞共培养,48h后测量H9C2心肌细胞大小,分析HUVEC细胞表达的S1PR1通过旁分泌对心肌细胞肥大的影响及可能机制。结果 给药30d后,心超提示TAC术后SEW2871组左室射血分数（59.65%±6.12%）较DMSO组（41.16%±11.91%）显著提高（P＜0.05）。免疫荧光染色表明TAC术后SEW2871组较DMSO组心肌组织纤维化及心肌肥大程度明显降低（P＜0.05）。蛋白印迹结果提示S1PR1激活ERK1/2信号通路。H9C2心肌细胞的面积测量结果表明S1PR1组[（22.52±4.13）μm2]较NC组[(34.98±12.92）μm2]及S1PR1+U0126组[(80.60±36.60）μm2]的心肌细胞的面积明显降低（P＜0.05）。结论 S1PR1可以显著改善压力超负荷诱导的心室重构,提高心功能,减轻心肌组织纤维化及心肌细胞肥大。内皮细胞表达的S1PR1能改善心肌细胞肥大,可能是通过激活ERK1/2信号通路完成。