纳米粒在肝癌靶向治疗中的研究进展

该文就肝癌靶向治疗的发展、纳米粒在肝癌靶向治疗中的被动靶向和主动靶向治疗进行详细的阐述,并对其发展趋势进行了探讨。认为纳米粒是一种很好的肝癌的靶向治疗药物载体。     

载药纳米粒在肝癌靶向治疗中的研究进展

该文综述了近年来载药纳米粒在肝癌靶向治疗中的应用现状及最新进展,重点介绍了载药纳米粒的主要类型、制备方法、靶向性的影响因素及靶向治疗肝细胞癌的机制和方法,并指出载药纳米粒在肿瘤治疗中广阔的应用前景与存在的若干问题.     

高强度聚焦超声治疗肝癌以及中药的减毒增效作用

原发性肝癌发展迅速 ,早期即有肝内播散 ,在祖国医学中属“肝积”、“症积”、“臌胀”和“癖黄”等范畴 ,90 %以上患者就诊时已失去手术切除机会 ,非手术治疗遂成为主要治疗手段[1,2 ]1　肝癌治疗现状及其ＨＩＦＵ疗法研究证实全身化疗和局部放疗的疗效较差 ,缺乏选择性 ,毒性反应大 ,对肝功能和免疫功能均有明显的损伤作用 ;肝动脉栓塞化疗被证实对不能手术患者有较明显疗效 ,但需超选择性肝动脉插管 ,对肝功能也会造成不同程度的损害 ,严重影响了患者恢复和预后[1,2 ] 。ＨＩＦＵ (ＨｉｇｈＩｎｔｅｎｓｉｔｙＦｏｃｕｓｅｄＵｌｔｒａｓ…     

复方黄黛片有效成分纳米粒的制备及其肝癌治疗研究

目的 探讨复方黄黛片有效成分硫化砷、靛玉红和丹参酮联合装载纳米粒的制备及肝癌HepG2和Huh-7细胞的治疗作用。方法 应用单乳溶媒挥发法,制备聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物联合装载硫化砷、靛玉红和丹参酮纳米粒。氢化物发生原子吸收分光光度法和高效液相色谱法分析纳米粒中药物的载药率、包封率和模拟体外释药,利用扫描电镜观察纳米粒的形态,采用粒度分析仪检测纳米粒粒径。荧光显微镜观察HepG2和Huh-7细胞吞噬摄取纳米粒,采用MTT测定法检验细胞活力,细胞存活分析检测细胞克隆形成能力。结果 联合载药纳米粒呈球形,粒径为(115.09 ± 36.71)nm,多分散指数0.131。硫化砷、靛玉红和丹参酮的载药率和包封率分别为(5.17 ± 1.26)%、(1.03 ± 0.45)%、(1.72 ± 0.67)%和(16.15 ± 4.7)%、(76.74 ± 6.8)%、(83.09 ± 9.4)%。硫化砷、靛玉红和丹参酮模拟体外释药曲线早期呈爆发释放,随后为缓慢持续释放。荧光显微镜结果可见肝癌细胞对纳米粒的吞噬摄取,MTT检测显示药物单体和联合载药纳米粒作用后细胞活力较对照降低,联合载药纳米较药物单体粒作用显著,细胞存活分析结果也进一步证实上述结果。结论 复方黄黛片有效成分硫化砷、靛玉红和丹参酮联合装载纳米粒显示出明确的肝癌治疗效果,这为中药的临床给药提供了新的剂型。     

纳米粒的主动靶向修饰在肿瘤治疗中的研究进展

纳米粒(nanoparticles,NPs)作为一种新型的给药系统,有着巨大的潜力。近年来很多学者使用不同方法制备了主动靶向纳米粒,突破了被动靶向纳米粒的局限性。本文针对近年来抗肿瘤纳米粒的主动靶向修饰进行了综述,从配体类型的角度阐述主动靶向纳米粒的现状,包括受体介导类(叶酸,黄素单核苷酸,转铁蛋白等)、多肽类(RGD肽,K237肽等)、糖类(肝磷脂、透明质酸)以及抗体类(单链抗体片段,单克隆抗体AMG 655)。     

pH敏感载白藜芦醇PLGA纳米粒的制备及其体外评价

<正>白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种植物中的多酚类化合物,不仅具有降低血小板聚集、镇痛、预防和治疗动脉粥样硬化等作用^[1-3],还可以抑制多种恶性肿瘤的发生发展^[4-5]。尽管RES极具开发价值,但RES半衰期短、体内清除速率高、作用时间短、无特异性分布等缺陷限制了它在抗肿瘤方面的应用^[6-7]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)是聚乳酸-聚丙交酯和聚(乙醇酸)/聚乙交酯合成的可生物降解的聚合物,对人体无毒副作用,是已被批准的可安全使用的药用高分子材料^[8]。     

磁性药物纳米粒在体内的靶向分布及其对肝癌的疗效研究

目的　了解磁性药物纳米粒在体内的靶向分布及其对肝癌的疗效研究。方法　将磁性药物纳米粒经肝动脉注入患有植入性肝癌的小鼠体内。结果　经过外部磁场的诱导 ,磁性药物纳米粒在肝脏肿瘤部位积聚 ,在正常肝组织和肺组织中显著减少 ,在肾脏、心脏、脾脏、小肠及胃中持续维持低水平。纳米粒能够选择性分布在肿瘤组织中。结论　利用磁性纳米粒以提高肝癌的治疗效果 ,减少药物对重要器官的副作用是很有发展潜力的     

磁性纳米粒的药代动力学特性及其在肿瘤诊断治疗中的应用

磁性纳米粒子是结合了纳米科技和电磁技术的高新材料,在生物、医药领域有很好的应用前景。本文通过概述载药磁性纳米粒的药代动力学研究,对磁性纳米粒在癌症诊断和治疗中的应用进行了探讨。     

紫杉醇mPEG-PLGA纳米粒的制备及其抗肿瘤作用研究

目的 探讨负载紫杉醇的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸(mPEG-PLGA)亲性嵌段共聚物纳米粒及其对肝癌H22细胞的体内抗肿瘤作用.方法 采用界面沉积法制备紫杉醇mPEG-PLGA纳米粒(Ptx-Nps);应用透射电镜表征纳米粒的形态;粒径分析仪测其粒径及Zeta电位;研究mPEG在共聚物中的含量及紫杉醇投药量对纳米粒的影响;考察纳米粒对昆明小鼠肝癌H22的疗效和过敏实验.结果 Ptx-Nps成球型,粒径为纳米级(＜120 nm),均带负电荷(适合于静脉注射),与紫杉醇注射液(Ptx)相比,Ptx-Nps对肝癌H22的抑制作用比Ptx好.结论 采用界面沉积法制备的纳米粒在紫杉醇投药量为1%,mPEG含量为4%时包封率最佳,本研究为开发紫杉醇新型静脉注射制剂提供了实验依据,mPEG-PLGA共聚物可成为抗肿瘤药物的理想新型载体.     

喷昔洛韦固体脂质纳米粒的制备及其经皮渗透作用

目的制备喷昔洛韦固体脂质纳米粒(SLN)并考察其经皮渗透作用。方法采用W/O/W复乳法制备喷昔洛韦SLN,考察SLN的形态、粒径、Zeta电位、包封率等特性,采用差示量热分析考察其热力学特性,以市售乳膏作对照,考察其经皮渗透作用,并对其透皮机理进行初步研究。结果透射电镜下喷昔洛韦SLN成球状或类球状,平均粒径为(254.9±8.2)nm,Zeta电位为(-25±0.05)mV,平均包封率为(92.40±1.4)%,载药量为(4.62±0.2)%。差示量热分析结果表明,喷昔洛韦以无定形状态包封于SLN中。体外渗透12?h,夫坦乳膏和喷昔洛韦SLN的单位面积累积渗透量分别为(41.07±3.07)μg/cm2和(88.44±4.19)μg/cm2。病理切片结果表明,SLN可使致密的角质层溶胀、疏松。结论SLN能够促进喷昔洛韦的经皮渗透,是一有前景的经皮给药载体。     

安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效

目的探讨安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效。方法选取2018年7月~2020年2月我院收治的一线紫杉醇联合铂类化疗失败的26例复发转移性食管鳞癌患者，给予患者12 mg安罗替尼口服，1次/d，联合50 mg替吉奥口服2次/d，连服2周，停药1周，共3周为1周期，分析其近期临床疗效、不良反应及中位无进展生存期。结果26例患者行安罗替尼联合替吉奥二线治疗后，其中无完全缓解者，部分缓解者（PR）6例，疾病稳定者12例，疾病进展者8例，客观缓解率为23.1%，疾病控制率（DCR）为69.2%，中位PFS为4.5月（95%CI：2.7-6.4）。单因素分析发现中高分化食管鳞癌患者较低分化者有更长的PFS（6.1月vs 1.9月，P < 0.05）。Cox比例风险回归模型分析显示病理分化程度（HR=6.778，95%CI：1.997-23.012）是安罗替尼联合替吉奥治疗复发转移性食管鳞癌患者PFS延长的独立影响因素。安罗替尼联合替吉奥治疗的主要不良反应为乏力、高血压、手足综合症、蛋白尿、肝功能异常和腹泻等，多为Ⅰ~Ⅱ度。结论复发转移性食管鳞癌患者可从安罗替尼联合替吉奥二线治疗中获益，主要不良反应较轻，安全性高。     

光动力脂质体凝胶协同曲妥珠单抗体外杀伤耐药性乳腺癌细胞的效果

目的制备负载光敏剂二氢卟吩（Ce6）和肿瘤靶向药曲妥珠单抗（Tmab）的脂质体凝胶（Ce6-PC-Tmab@A-Gel），实现对耐药性HER2+乳腺癌的光动力治疗（PDT）和靶向治疗。方法采用旋蒸薄膜水化法制备Ce6-PC-Tmab脂质体，检测其纳米载体一般特性、包封率及近红外光响应性，同时采用冷冻干燥法及搅拌交联法，制备具有剪切响应性脂质体凝胶Ce6-PC-Tmab@A-Gel，通过扫描电镜(SEM)观察其微观结构，通过流变仪评价凝胶的剪切响应性。细胞毒性试验（MTT）检测Ce6-PC-Tmab@A-Gel联合近红外光对于SK-BR-3细胞株的抑制效果。结果制备的Ce6-PC-Tmab粒径为239.7±9.7 nm，电位为-2.03±0.09 mV，Ce6-PCTmab脂质体中Tmab的包封率为（40.22±0.73）%；形成脂质体凝胶后剪切响应性良好；具有优良的近红外光响应释放特性，随近红外光刺激强度增加和时间延长，Tmab释放均增多；Ce6-PC-Tmab@A-Gel在室温下性质稳定，在模拟肿瘤微环境中（pH 6.25）仍然具有稳定的结构；细胞毒性试验中，对耐药性HER2+人源乳腺癌细胞SK-BR-3的增殖有明显抑制作用，Ce6-PC-Tmab@AGel联合近红外光治疗组的SK-BR-3细胞生存率为（31.37±1.73）%，与未治疗组及其他实验组比较差异有统计学意义（P < 0.01），同时具备较高的活性氧（ROS）产生效率，Ce6-PC-Tmab@A-Gel治疗组ROS释放量在光照2 min后达到（22.36±0.11）%；对于耐药性乳腺癌细胞的杀伤具有显著效果（P < 0.01）。结论本研究制备的Ce6-PC-Tmab@A-Gel粒径小，均一性好，有良好的近红外光响应释放特性，保证了Ce6-PC-Tmab@A-Gel中Tmab的高效靶向治疗性，可注射凝胶体系为肿瘤局部的长时释药提供了可能。     

经食管二维和三维超声心动图测量计算人工二尖瓣有效瓣口面积的一致性

目的分析经食管超声心动图（TEE）二维和三维两种方法测量计算人工二尖瓣有效瓣口面积的一致性。方法选择2019年3~6月在南京市第一医院择期行单纯二尖瓣置换术的34例患者为研究对象，在瓣膜置换结束后采用二维TEE测量左心室流出道直径，计算左室流出道横截面积，同时采用三维TEE，通过3D几何量化软件直接描记测量左室流出道横截面积。使用平衡方程法，分别计算所置换人工二尖瓣的有效瓣口面积（EOA），采用Bland-Altman PLOT一致性检验分析两组结果EOA-2D和EOA-3D的一致性，并采用线性回归分析两者的相关性。结果二维和三维法测量共34对EOA值，两种方法测量结果为（2.22±0.71 cm² vs 2.35±0.70 cm²，n=34，P < 0.001），差值均数为（-0.14±0.20 cm²），95%一致性界限为（-0.53，0.25 cm²）；EOA-3D和EOA-2D的回归方程为y=0.27+0.94×x，相关程度较好。结论TEE二维和三维描记两种方法测量计算人工二尖瓣有效瓣口面积的一致性较好，二维法测量结果略低于三维法约6%。