PDX模型在肝细胞癌研究中的应用

肝癌是常见恶性肿瘤之一,肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要类型,诊断时常常已晚期,预后极差.近年来研究表明,细胞系异种移植(cell-line-derived xenograft,CDX)模型不能反映肿瘤异质性,其结果与临床实际结果有较大差异,因此缺乏具有良好临床预测性的模型是阻碍HCC相关研究的重要原因.患者来源的肿瘤组...     

肝癌人源肿瘤异种移植模型构建及初步应用

目的建立肝癌人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,探讨其在肝癌精准医疗中的作用。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,NCG小鼠皮下接种肿瘤组织建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。将成功传至第三代的PDX模型制备肿瘤细胞悬液,BALB/c裸鼠皮下接种制作肝癌移植瘤模型15只,成瘤后随机分为5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、索拉非尼(sorafenib)组和阴性对照组,每组5只。定期监测各组荷瘤小鼠肿瘤体积和重量,根据瘤重计算抑瘤率,评估疗效。结果本研究共建成肝癌PDX模型6例,成功率为33.3%(6/18),模型较好的保持了原发肿瘤的特征。1例PDX模型中,5-FU与索拉非尼组肿瘤抑瘤率分别为63.7%和29.6%,5-FU组抑瘤率比较差异有显著性(P0.05),索拉非尼组抑瘤率比较差异无统计学意义,与临床结果相符。结论肝癌PDX模型保持了患者肿瘤组织的组织形态,可以适用于肝癌患者的精准医疗。     

人源性肿瘤组织原位异种移植模型的特征及研究策略

人源性肿瘤组织原位异种移植模型(PDOX模型)能够更好地保持原发肿瘤的基因特征,在组织学、转录组、多态性和拷贝数变异中具有高的保真度,保留了原发瘤的微血管、基质成分和相互作用,以及肿瘤转移的特点,从而更加准确地预测临床患者的疾病预后,可以筛选出最合适的个体化治疗方案,在临床转化应用研究中显示出良好的前景。但由于小鼠和人体微环境仍有差别,原位移植瘤的形态结构与原发瘤仍存在一定差别,且原位移植并不能确保肿瘤发生转移。因此,构建个体化PDOX模型就需要分析移植瘤的组织形态和相关基因的表达,建立异种移植模型的数据库,共享异种移植模型的信息与研究结果,促进PDOX模型的转化应用。本文总结了PDOX模型的主要特征,概述了其优势以及局限性,并对应用进行了展望。     

泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展

人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤(包括肾癌、膀胱癌和前列腺癌等),特别是临床治疗后耐药复发及转移性肿瘤的研究提供可靠的临床前模型。PDX模型在新药研发、生物标志物筛选及个性化治疗等应用中具有重要意义,为实现泌尿肿瘤精准医疗和转化医学研究奠定基础。本文对泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展予以综述。     

人源肿瘤异种移植模型（PDX）在精准肿瘤医学中的研究进展

癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源肿瘤异种移植模型（patient-derived xenograft model,PDX模型）是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了原代肿瘤的基质异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。PDX模型结合临床数据,基因组图谱以及药效数据可以增加药物特异性,应用于肿瘤患者个体化治疗,提高临床治疗成功率。本文就PDX模型研究进展进行综述,包括其在肿瘤新疗法中的应用、挑战性与局限性、以及在精准肿瘤医学中的应用前景。     

NSC74859对食管鳞状细胞癌人源肿瘤异种移植模型的抗肿瘤作用研究

目的 观察小分子抑制剂NSC74859对食管鳞状细胞癌(ESCC)人源肿瘤异种移植模型(patient-derived tumor xenograft,PDX)的抗肿瘤作用及其机制.方法 首先利用UALCAN分析信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transc...     

一株人卵巢小细胞癌裸小鼠移植瘤模型的建立

人卵巢小细胞癌移植于BALB/c裸小鼠,已传12代,移植瘤经染色体分析和DNA印迹分析,人Alu顺序均为人体细胞成分。光镜下大、小二类细胞形态结构基本稳定,并与原代细胞相似。移植瘤内尚见中等大小的细胞,对三类细胞的关系有待进一步研究。     

人源性肝癌异种移植动物模型的建立及 CD90、ALDH1表达鉴定

从新鲜的人肝癌标本上切除肿瘤组织,移植于裸鼠皮下,建立原代移植瘤并连续传代3次,观察移植瘤的成瘤潜伏期、成瘤率、肿瘤体积、肿瘤的侵袭和转移情况。通过 HE染色,与临床标本进行组织病理学比较,利用免疫组化方法比较肿瘤干细胞标志物 CD90和乙醛脱氢酶1（ALDH1）在临床和动物模型组织中的表达变化。结果显示动物模型肿瘤组织和临床肿瘤组织结构类似;CD90、ALDH1表达一致。建立人源性肝癌移植动物模型,其组织结构稳定,某些特定蛋白表达一致,可成为肝癌基础研究的重要工具。     

头颈部肿瘤颈淋巴结清扫术的临床疗效观察

目的 观察头颈部恶性肿瘤施行颈淋巴结清扫术的临床疗效。方法 对2001年1月-2010年12月施行头颈部恶性肿瘤颈淋巴结清扫术44例患者的治疗及随访情况进行回顾性分析。结果 1,3,5,10年生存率分别为72.7%,54.5%,45.5%,27.3%。死亡共32例,其中复发转移死亡27例,其他肿瘤死亡2例,其他病死亡3例;现存活12例。复发转移死亡占84.4%。结论 头颈部恶性肿瘤有颈淋巴结转移灶者,施行颈淋巴结清扫术是首选有效方法。     

头颈肿瘤的诊治现状与展望

头颈肿瘤学的发展只有几十年历史,国内治疗水平参差不齐,为了能够对头颈肿瘤的治疗方式方法、生存情况、现状及发展有一个充分了解,本文就头颈肿瘤的治疗现状及发展趋势予以概述。     

西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部恶性肿瘤

目的 观察西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部恶性肿瘤（HNSCC）的有效性和安全性.方法 2007年11月至2010年5月经病理证实的26例晚期HNSCC患者,接受西妥昔单抗联合放化疗治疗.西妥昔单抗静脉滴注给药,首剂400mg/m2,后续剂量250mg/m2,每周1次,连用5~12周.其中23例患者同时接受放疗,原发灶剂量为60~74.25Gy,转移淋巴结为60~72Gy.18例患者同时接受化疗,方案为PF或TPF.结果 评估患者近期疗效和急性不良反应.所有患者在治疗后3个月时进行疗效评价：完全缓解（CR）65.4%（17/26）,部分缓解（PR）15.38%（4/26）,稳定（SD）11.5%（3/26）,进展（PD）3.8%（1/26）,术后无法评价疗效1例.其中19例初治的HNSCC患者中,CR73.7%（14/19）,PR15.7%（3/19）,SD5.3%（1/19）,PD5.3%（1/19）;7例复发或转移的患者中,CR42.8%（3/7）,SD28.6%（2/7）,PD28.6%（2/7）.治疗中出现的主要不良反应包括口咽黏膜炎、舌黏膜炎和特异性痤疮样皮疹.26例患者均完成随访,中位随访时间11个月,随访中5例PD,疾病进展时间（TTP）为4~22个月,中位数为7个月,生存时间4~33个月,中位数为11个月.10例初治鼻咽癌患者无一出现转移或复发.结论 西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期HNSCC,近期疗效满意,痤疮样皮疹为药物特异性副作用,未出现影响治疗进行的严重特异性不良反应.     

In vitro chemosensitivity of head and neck cancer cell lines

Background

Systemic treatment of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) includes a variety of antineoplastic drugs. However, drug-resistance interferes with the effectiveness of chemotherapy. Preclinical testing models are needed in order to develop approaches to overcome chemoresistance.

Methods

Ten human cell lines were obtained from HNSCC, including one with experimentally-induced cisplatin resistance. Inhibition of cell growth by seven chemotherapeutic agents (cisplatin, carboplatin, 5- fluorouracil, methotrexate, bleomycin, vincristin, and paclitaxel) was measured using metabolic MTT-uptake assay and correlated to clinically-achievable plasma concentrations.

Results

All drugs inhibited cell growth in a concentration-dependent manner with an IC50 comparable to that achievable in vivo. However, response curves for methotrexate were unsatisfactory and for paclitaxel, the solubilizer cremophor EL was toxic. Cross-resistance was observed between cisplatin and carboplatin.

Conclusion

Chemosensitivity of HNSCC cell lines can be determined using the MTT-uptake assay. For DNA-interfering cytostatics and vinca alkaloids this is a simple and reproducible procedure. Determined in vitro chemosensitivity serves as a baseline for further experimental approaches aiming to modulate chemoresistance in HNSCC with potential clinical significance.     

头颈部放射线损伤25例临床分析

目的 :探讨预防、诊治放射治疗所致头颈部肿瘤患者的放射线损害。方法 :回顾分析头颈癌 2 5例放疗后发生并发症患者的临床资料。结果 :男 2 1例 ,女 4例 ,18～ 6 8岁 ,原发头颈肿瘤分别为 :鼻咽癌 2 1例 ,硬腭癌 1例 ,喉癌 1例 ,食道癌 1例 ,腮腺混合瘤 1例 ;放射线损害 30例次 :局部骨髓炎伴瘘管 5例次、神经损伤 2例次、上腔静脉综合征 1例次、鼻咽闭锁 1例次、腭瘘 2例次、颌面颈淋巴回流障碍 2例次、放疗诱发第二原发癌 9例次、局部溃疡大出血 4例次、颞颌关节强直 4例次。经保守治疗、手术及综合治疗 ,死亡 10例 ,其中 5例死于放疗所致的并发症 ,5例死于第二原发癌 ,生存期 3～ 4 3年 ,健在 15例 ,存活 7～ 37年。结论 :放疗对机体产生的各种损害多为不可逆 ,且随时间的推移逐渐累积和显现 ;严格掌握放疗指征 ,杜绝不必要的放疗 ;精确设计放射野和剂量 ,采用高能放射源及立体定向技术等能预防放射线损伤 ,综合治疗对放射线损伤有效     

现代医学头颈癌治疗史

综述头颈癌病因学的认识,近代头颈癌治疗的发展进程（1500－1900）,现代头颈癌治疗的发展方向（1900－1990）及我国头颈癌治疗历史概况等。旨在探索150多年来头颈癌治疗的发展规律,为其进一步发展提供参考。     

放射性粒子植入治疗头颈部恶性肿瘤

目的探讨（125）I粒子植入治疗头颈部恶性肿瘤的疗效及安全性。方法通过专用三维立体定向治疗计划系统（TPS）及影像学精确定位,经组织间按计划适形,均匀分布地将（125）I放射性粒子植入到肿瘤组织内。结果 32例患者,完全缓解（CR）7例,部分缓解（PR）22例、没变化（NC）2例、进展（PD）1例。结论（125）I粒子植入作为常规放化疗治疗头颈部恶性肿瘤的一种补充治疗手段,局部控制率高,创伤小,安全性好。     

头颈肿瘤患者术前血C-反应蛋白水平测定的临床意义

目的:探讨头颈肿瘤患者术前血中C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平与术后感染的关系。方法:以177例晚期头颈肿瘤外科手术患者为研究对象,手术前1 d常规行血CRP、清蛋白以及白细胞计数检查,并分析术后感染的相关资料。结果:术后发生感染21例(11.9%),术前CRP水平明显高于未感染患者,两组差异有统计学意义(t=2.835,P<0.01)。术前CRP水平升高患者术后感染率为57.14%,明显高于CRP水平正常组的3.36%(χ2=6.18,P<0.01);术前CRP升高患者术后住院时间明显长于CRP正常组,差异有统计学意义(t=2.215,P<0.05)。结论:头颈肿瘤患者术前血清CRP水平升高者术后发生感染的危险明显升高。     

MGMT 基因与头颈肿瘤的相关研究

O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（ O6-methylguanine-DNA methyltransfe-rase, MGMT）是DNA烷化剂损伤的主要修复酶,可保护基因烷化剂损伤导致的致突变、致癌作用。 MGMT的表观遗传调控是影响其表达的主要机制。表达减少与肿瘤的发生发展的密切关系与其高表达增加肿瘤烷化剂化疗的耐药性成为一个互相矛盾的问题,此基因序列的单个核苷酸位点变异亦有可能与肿瘤发病风险相关。就MGMT基因在头颈肿瘤方面的研究做了综述。     

早期营养干预对头颈部肿瘤同期放化疗患者营养状况及耐受性的影响

目的 探讨早期营养干预对头颈部肿瘤患者营养状况及放化疗耐受性的影响.方法 将70例头颈部肿瘤患者随机分为观察组和对照组,对照组接受常规护理,观察组在对照组基础上增加早期营养干预,分别评估两组患者的营养监测指标的变化、观察治疗耐受性情况.结果 观察组放疗结束的各项营养指标下降明显小于对照组.两组患者放疗和化疗按预期的时间和剂量完成情况及因毒副反应中断治疗天数比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 早期营养干预可有效地改善营养状态,提高头颈部肿瘤患者放化疗耐受性,促进康复.