雌孕激素受体在子宫全层中的表达

 目的 研究子宫肌瘤患者非瘤体正常肌组织的雌孕激素受体在子宫全层的表达,为去除子宫内膜保留子宫的术式安全有效性寻找理论依据.方法 选择子宫肌瘤患者非瘤体正常组织(距离肌瘤组织2 cm以上),用免疫组织化学的方法 研究雌孕激素受体在子宫全层中的表达情况,采用图像分析仪进行测定,对雌孕激素受体阳性细胞的表达率进行比较.结果 雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)在子宫全层中均呈梯度分布:子宫内膜层>子宫肌层>子宫浆膜层.子宫内膜层受体含量与其他各层有统计学差异(P<0.01),子宫浆膜层亦与其他各层有统计学差异(P<0.01),子宫浅肌层与深肌层之间无统计学差异(P=0.871).结论 在子宫肌瘤非瘤体的正常组织中雌孕激素受体在内膜层中高度表达,故与雌孕激素及受体相关的疾病如子宫内膜息肉、黏膜下子宫肌瘤、功能失调性子宫出血等疾病,去除了绝大多数雌孕激素受体的子宫内膜层即去除了大部分雌孕激素受体,选择子宫内膜去除术有效地治疗了疾病,从而保留了子宫,而并非选择传统的创伤大的子宫切除术.     

雌、孕激素受体蛋白在子宫肉瘤中的表达及其相关性研究

目的检测雌激素受体ERα、ERβ（estrogen receptorα、estrogen receptorβ）和孕激素受体PRA、PRB（progesteronereceptor A、progesterone receptor B）在子宫肉瘤中的表达及其相关性。方法选取子宫肉瘤患者66例,采用石蜡病理切片,用免疫组织化学染色法检测雌、孕激素受体蛋白的表达情况并分析其相关性。结果 3种肉瘤组分别与正常子宫肌层对照组ERα蛋白阳性率比较均有统计学差异（均P〈0.01）;子宫内膜间质肉瘤组分别与子宫平滑肌肉瘤组、子宫癌肉瘤组PRA蛋白、PRB蛋白阳性率比较均有统计学差异（均P〈0.05）。结论雌激素受体ERα、ERβ和孕激素受体PRA、PRB在3种肉瘤组织和正常子宫肌层组织中均有表达。在子宫内膜间质肉瘤组织中ERα与PRA、PRB表达有相关关系且均呈正相关。     

雌激素受体亚型与子宫内膜异位症相关性研究进展

大量证据表明,子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,它较少发生在青春期前与绝经期后。雌激素主要通过雌激素受体（Estrogen receptor,ER）发挥各种生物效应。笔者就雌激素受体不同亚型及其在子宫内膜异位症和子宫腺肌症中作用机制的相关研究及进展综述如下。     

LRP16、E-cadherin、ER与PR在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 探讨LRP16与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)在子宫内膜异位症(EM)患者在位和异位内膜中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP二步染色法,对72例EM患者在位和异位内膜中的LRP16、E-cadherin、ER、PR进行免疫组化染色.结果 腺上皮细胞胞质中LRP16在在位内膜中的表达高于异位内膜(P＜0.05);胞核中LRP16在位和异位内膜中的表达无明显差异;腺上皮细胞膜中E-cadherin在在位内膜中的表达低于异位内膜(p＜0.05).但在位和异位内膜中LRP16和E-cadherin的表达无相关性(P＞0.05).腺上皮细胞核中ER、PR在在位内膜中的阳性表达率高于异位内膜(P＜0.05),异位内膜中PR的阳性表达率高于胞核中LRP16的阳性表达率(P＜0.05),ER的阳性表达率低于LRP16,且ER与胞核中LRP16表达存在相关性.在位内膜胞核中LRP16的表达高于ER、PR(P＜0.05).结论 LRP16和E-cadherin、ER、PR在在位和异位内膜中的表达异常可能与EM的发生发展有关.     

子宫内膜剥除术治疗子宫腺肌病预后相关因素分析

 目的 探讨子宫内膜剥除术治疗子宫腺肌病的可行性,并评估其适应证.方法 行子宫内膜剥除术,包括子宫内膜热球剥除术(uterine balloon therapy,UBT)和宫腔镜子宫内膜电切术(transcervical resection of endometrium,TCRE)治疗子宫腺肌症患者,收集临床资料同时采用免疫组织化学染色方法观察子宫在位和异位内膜MMP-3、MMP-9、TIMP-1表达的变化.结果 对痛经的疗效与手术时患者的月经分期、术前痛经程度、异位内膜MMP-3的表达有关;月经过多的疗效与手术时内膜分期、术前月经量、术前血红蛋白、在位内膜MMP-9的表达有关.结论 MMPs有可能成为子宫内膜剥除术治疗子宫腺肌症疗效评价和预测的实验室指标.     

正常子宫不同月经状态的扩散峰度成像研究

目的:研究正常女性不同年龄段和不同月经周期的子宫不同结构的扩散峰度成像(DKI)定量参数值的变化。方法:56例不同年龄段正常女性志愿者,按月经状态分组后进行盆腔MRI扫描,并测量子宫内膜、结合带及外肌层的平均扩散峰度(K)、平均扩散系数(D)。结果:育龄期组排卵期和分泌中期内膜与外肌层、结合带与外肌层间比较D值均有统计学差异(P<0.05)。围绝经期组排卵期和分泌中期子宫三层结构间K值、D值均无统计学差异(P>0.05)。绝经期组在内膜与结合带、结合带与外肌层间K值、D值均有统计学差异(P<0.05);育龄期组与围绝经期组在排卵期与分泌中期比较子宫同一结构间K值、D值均无统计学差异(P>0.05)。结论:不同年龄、不同结构区、不同月经周期会对子宫的DKI参数值产生影响。     

乳腺癌钼靶X线表现与ER、PR和P53表达的相关性探讨

目的 探讨乳腺癌的钼靶X线表现与乳腺癌癌细胞中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及P53蛋白表达的相关性.方法 收集乳腺癌患者60例术前行钼靶X线检查,术后标本行免疫组织化学染色测定 ER、PR及P53蛋白表达情况,分析钼靶X线征象与ER、PR及P53蛋白表达的相关性.结果 在60例乳腺癌中,有肿块组ER、PR及P53阳性表达率均高于无肿块组,2组PR表达有统计学差异(χ2=6.213,P=0.013);其中有毛刺组ER、PR阳性表达率高于无毛刺组,且有统计学意义(χ2=6.673、3.873,P<0.05);钙化组ER、PR及P53阳性表达率高于无钙化组,均有统计学差异(χ2=7.330、5.984、4.671,P<0.05);有淋巴结转移组PR阳性表达率低于无淋巴结转移组,P53阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,有统计学意义(χ2=6.213、5.978,P<0.05).结论 乳腺癌钼靶X线征象在一定程度上反映了ER、PR及P53的表达状况.     

两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床观察

目的探讨不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤对子宫肌瘤体积的影响以及对肌瘤组织中雌、孕激素受体（ER、PR）的影响,进一步了解米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果及可能的治疗机制。方法将90例临床诊断为子宫肌瘤、有手术指征、无内科合并症的患者随机分为对照组、短期大剂量组（A组）、长期小剂量组（B组）。于服药前后B超测量子宫肌瘤的体积,用免疫组织化学方法检测切除的子宫肌瘤标本中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）水平。结果①两服药组服药后肌瘤体积较服药前明显缩小,肌瘤体积变化有统计学意义,B组体积变化更明显 ②对照组肌瘤组织中ER、PR均呈高表达,A组肌瘤组织中PR、ER表达均下降,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05） B组肌瘤组织中PR、ER表达下降,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,两服药组间比较,PR、ER表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①短期大剂量及长期小剂量米非司酮均可使子宫肌瘤明显缩小,但长期小剂量效果更明显。②降低肌瘤组织中PR、ER表达是米非司酮治疗子宫肌瘤的重要机制之一。     

乳腺癌动态增强MRI表现与腋窝淋巴结转移及ER、PR的关系

目的探讨乳腺癌MRI表现与腋窝淋巴结转移及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)的关系。方法选取我院乳腺癌患者83例,根据患者有无腋窝淋巴结转移、病理类型、ER、PR表达情况进行分组,分析增强MRI表现与其之间的关系。结果有腋窝淋巴结转移者与无腋窝淋巴结转移者增强MRI表现中边缘特征、早期强化模式差异有统计学意义(P<0.05)。83例乳腺癌患者其病理类型分别为浸润性导管癌55例、浸润性小叶癌8例、黏液癌20例;三种病理类型根据分析结果显示:其在边缘特征、早期强化模式、延迟期时间-信号强度曲线类型等增强MRI表现差异有统计学意义(P<0.05)。ER阳性、阴性者根据其增强MRI表现,在边缘特征、内部强化方式之间差异有统计学意义(P<0.05);PR阳性、阴性者其增强MRI表现在边缘特征、早期强化模式之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论有腋窝淋巴结转移的患者与增强MRI表现边缘特征、早期强化模式有关;病理类型与边缘特征与强化模式有关;ER阳性与边缘特征与内部强化方式有关、PR阳性与边缘特征、早期强化模式有关。     

子宫内膜异位症的MRI诊断

子宫内膜异位症(endometriosis,简称内异症)定义为在子宫腔以外存在有功能的子宫内膜腺体和基质,即相对于在位内膜(eutopic endometrium)存在的异位内膜(ectopic endometrium),子宫腺肌病特指异位内膜组织位于子宫肌层,而内异症一般指除子宫腺肌病以外的内异症.     

σ受体及σ受体显像

近年研究发现 ,σ受体是一类非阿片、非多巴胺受体 ,其结构、生理与生化功能和药理学作用尚不十分清楚。许多肿瘤如恶性黑色素瘤、乳癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、肾癌以及来自神经组织的肿瘤均含有高密度的 σ受体。因此 ,研制具有高亲和性、高选择性的 σ受体配体已成为分子核医学的热点之一。这不仅可以对 σ受体的生化和生理功能以及药理作用进行研究 ,也可作为 σ受体阳性肿瘤的显像剂甚至治疗剂。     

氯胺酮镇痛作用与3种受体的关系

目的 探讨氯胺酮镇痛作用与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、阿片受体、甘氨酸受体的关系,阐明氯胺酮的镇痛作用靶点.方法 将480只小鼠随机分成3大组(NMDA组、纳络酮组和士的宁组),分别进行扭体法和热板法实验,每组160只小鼠随机分为空白组和氯胺酮组,每组再分为8小组(n=10).NMDA组:空白组鞘内注射人工脑脊液(aCSF)或2.5、5、10ng NMDA(NMDA用aCSF稀释),均10μl,注射时间为10s;氯胺酮组均腹腔注射氯胺酮20mg/kg,5min后分别鞘内注射acsF 10μl或2.5、5、10ng NMDA.纳络酮组和士的宁组:动物分组与用药(纳络酮或士的宁)方法同NMDA组.通过扭体法实验分别观察鞘内注射NMDA、腹腔注射纳络酮和士的宁对腹腔注射0.6%冰醋酸溶液(10ml/kg)的小鼠15min内扭体次数的影响.通过热板法观察小鼠用药前、用药后5、10、15、20、30min的热板法痛阈(HPPT).结果 NMDA对空白组小鼠HPPT及扭体次数均无明显影响(P＞0.05),但可增加氯胺酮组小鼠的扭体次数(P＜0.05),缩短其HPPT(P＜0.01).腹腔注射纳络酮(1、2、4mg/kg)或士的宁(0.25、0.5、0.75μg)对空白组小鼠HPPT、扭体次数和氯胺酮组小鼠的扭体次数均无明显影响(P＞0.05),但可缩短氯胺酮组小鼠的HPPT(P＜0.05,P＜0.01).结论 氯胺酮对热刺激的镇痛作用与NMDA受体、阿片受体、甘氨酸受体有关,对化学刺激的镇痛作用与NMDA受体有关,而与阿片受体、甘氨酸受体关系不大.     

大鼠严重创伤后腹腔巨噬细胞Toll样受体2/4基因表达及受体反应性

目的 观察大鼠创伤后腹腔巨噬细胞Toll样受体(TLR)2/4基因表达及受体反应性变化.方法 建立大鼠严重创伤(右侧胸部撞击伤复合双侧股骨闭合性骨折)模型,分别于创伤后2、6、12、24小时取腹腔巨噬细胞,以逆转录-聚合酶联反应(RT-PcR)测定TLR2/4的mRNA表达,以脂多糖(LPS)、Pam3CSK4刺激后取细胞上清液测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 创伤后2小时腹腔巨噬细胞TLR2、TLR4的mRNA表达较正常对照组降低(P<0.05),直至创伤后24小时.行不同浓度LPS、PandCSK4刺激后细胞上清液TNF-α水平较对照组降低(P<0.01).结论 严重创伤后腹腔巨噬细胞TLR2/4基因表达降低,受体反应性下降.     

创伤后应激障碍样行为异常大鼠海马糖皮质激素与盐皮质激素受体表达研究

目的：在建立海马惊厥阈下电刺激创伤后应激障碍（PTSD）动物模型基础上，进一步探讨脑组织糖皮质激素受体（GR）与盐皮质激素受体（MR）变化规律。方法：采用频率25Hz、波宽1ms、串长10s、串隔7min、强度100μA的恒流、单脉冲电流，反复刺激大鼠海马，并通过旷场行为及拒俘反应性检查观测大鼠情感行为改变；利用免疫印迹法检测脑组织GR与MR表达。结果：成功诱发了实验大鼠较长时程的活动习性改变，警觉水平增高，惊恐行为，环境适应能力下降，躲藏逃避反应等PTSD样行为异常表现。免疫印迹检测显示，电刺激停止后2d-1周，阈下刺激组大鼠海马GR表达明显增高；电刺激停止后1dMR表达增高，2－3d则明显降低；而额叶皮层二者表达无明显改变。结论：海马CA1区惊厥阈下电刺激可基本模拟PTSD多种临床表现，而海马结构GR持续性高表达与MR较长时程降低在PTSD样行为异常的发生发展中可能有重要意义。     

电化学发光法与放射性受体分析法检测促甲状腺激素受体抗体的对比研究

目的 比较电化学发光( ECLIA)与放射性受体分析(RRA)两种方法测定血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平的差异,探讨ECLIA法检测TRAb的可行性与临床应用价值.方法 75例患者,根据临床表现及实验室检查分为格雷夫斯病(GD)症状组32例、GD缓解组23例、对照组20例,采用ECLIA和RRA两种方法分别检测各受检组血清TRAb水平.结果 ①GD症状组用ECLIA与RRA两种方法测定的TRAb值均显著高于其他两组(F=11.814,F=3.404,均P＜0.05).②两种检测方法阳性符合率为95.7％,阴性符合率为73％,总符合率为80％.对于GD症状组和对照组,两种方法的阳性率的差异都没有统计学意义(x2=3.691,x2=1.026,均P＞0.05);而在GD缓解组中,ECLIA法阳性检出率显著高于RRA法(x2=5.440,P＜0.05).③两种方法所测TRAb值有明显的相关性( r=0.705,P＜0.01),但ECLIA法的检测值低于RRA法(Z=-4.399,P＜0.01).结论 与RRA法相比,ECLIA法具有全自动化、简便、省时、灵敏度高等优点,更适合于对临床GD患者TRAb水平的监测.     

Peptide receptor imaging and therapy.

This article reviews the results of somatostatin receptor imaging (SRI) in patients with somatostatin receptor-positive neuroendocrine tumors, such as pituitary tumors, endocrine pancreatic tumors, carcinoids, gastrinomas, and paragangliomas, or other diseases in which somatostatin receptors may also be expressed, like sarcoidosis and autoimmune diseases. [(111)In-DTPA0]octreotide is a radiopharmaceutical that has great potential for helping visualize whether somatostatin receptor-positive tumors have recurred. The overall sensitivity of SRI to localize neuroendocrine tumors is high. In several neuroendocrine tumor types, inclusion of SRI in the localization or staging procedure may be very rewarding in terms of cost effectiveness, patient management, or quality of life. The value of SRI in patients with other tumors, such as breast cancer or malignant lymphomas, or in patients with granulomatous diseases has to be established. The application of radiolabeled peptides may be clinically useful in another way: after the injection of [(111)In-DTPA0]octreotide, surgeons can detect tumor localizations by a probe that is used during the operation. This may be of particular value if small tumors with a high receptor density are present (e.g., gastrinomas). As the success of peptide receptor scintigraphy for tumor visualization became clear, the next logical step was to try to label these peptides with radionuclides emitting alpha or beta particles, or Auger or conversion electrons, and to perform radiotherapy with these radiolabeled peptides. The results of the described studies with 90Y- and (111)In-labeled octreotide show that peptide receptor radionuclide therapy using radionuclides with appropriate particle ranges may become a new treatment modality. One might consider the use of radiolabeled somatostatin analogs first in an adjuvant setting after surgery of somatostatin receptor-positive tumors to eradicate occult metastases and second for cancer treatment at a later stage.     

AMPA受体的代谢

近年来研究表明AMPA受体和突触可塑性密切相关，了解AMPA受体的整个生命过程有助于进一步认识突触可塑性，进而认识学习记忆的分子机制。AMPA受体在粗面内质网合成，经高尔基体修饰后，更多地分布在树突柄等非突触部位，LTP和CaMKⅡ可以启动AMPA受体的突触插入，之后通过其胞质内C端，由ABP，GRIP和NSF等蛋白介导，锚定于突触后致密斑。PICK1和PKC可以介导突触膜上AMPA受体的胞吞过程，离开突触后，AMPA受体或被重新循环利用，或被溶酶体最终降解。     

感觉神经元特异性受体rMrgD基因的克隆与表达

目的克隆rMrgD基因并于HEK293细胞中表达。方法利用聚合酶链反应技术,从总RNA中扩增出目的基因,克隆入真核表达载体pcDNA3.1中,构建真核表达rMrgD载体,瞬时转染人胚肾293细胞得到重组质粒表达细胞株。通过免疫荧光和Western印迹检测对表达产物进行鉴定。结果直接和间接免疫荧光实验皆表明rMrgD主要定位于细胞膜上,Western印迹检测证实rMrgD在HEK293细胞主要以单体和二聚体形式存在。结论含有rMrgD基因的重组质粒在人胚肾293细胞中获得表达,主要定位于细胞膜上。本研究为进一步探究rMrgD受体的功能奠定了基础。