P53和C—fos蛋白在肾细胞癌中的表达

用免疫组织化学方法对６２例石蜡包埋的肾细胞癌标本中的Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白进行检测。结果；Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白表达均位于肿瘤细胞的细胞核内，其中Ｐ５３蛋白阳性３８例占６１．３％，Ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性３３例占５３．２％。Ｐ５３蛋白和肾细胞癌的病理学分类无关，但Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白随透明细胞癌的分期升高而高表达，并和预后有密切关系。     

肾细胞癌P53、c－erbB－2癌蛋白高表达与预后的关系

应用突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体和微波炉抗原修复法对３１例肾细胞癌进行免疫组化研究。结果显示突变型Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白的高表达阳性率分别为３５．５％和７４．２％；阳性患者的５年存活率分别为２７．２％和４３．５％，而阴性患者的５年存活率则分别为７０．０％和８７．５％。提示突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达可能与肾细胞癌的预后有关（Ｐ＜０．０５），并可能成为肾细胞癌的恶性标志和预后的辅助指标之一。     

肾细胞癌P53,c—erbB—2癌蛋白高表达与预后的关系

应用突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体和微波炉抗原修复法对３１例肾细胞癌进行免疫组化研究。结果显示突变型Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白的高表达阳性率分别为３５．５％和７４．２％；阳性患者的５年存活率２７．２％和４３．５％，而阴性患者的５年存活率则分别为７０．０％和８７．５％。提示突米型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达可能与肾细胞癌的预后有关（Ｐ＜０．０５），并可能成为肾细胞癌的恶性标志和预后的辅助     

肉瘤样肾细胞癌组织中P53基因突变

为了明确Ｐ５３基因突变与肾癌发生发展的关系，采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法和免疫组织化学方法对３７例肾癌新鲜标本进行Ｐ５３基因检测。结果显示：７例Ｐ５３ｍＲＮＡ表达明显高于正常对照，９例（２４．３％）Ｐ５３蛋白过表达；３７例肾癌组织中３例为肉瘤样肾细胞癌或组织中含肉瘤样癌细胞成分，此３例（１００．０％）均有Ｐ５３ｍＲＮＡ和Ｐ５３蛋白过表达，都有肾门或腹膜后淋巴结转移；３４例透明细胞和颗粒细胞癌中４例（１１．８％）Ｐ５３ｍＲＮＡ高表达，６例（１７．６％）Ｐ５３蛋白过表达，其中１例有肾静脉癌栓，１例有肾门淋巴结转移，另１例取自切口转移癌组织。结果表明：肉瘤样肾细胞癌中有频繁的Ｐ５３基因突变，可能是肾癌细胞向肉瘤样癌细胞转化的关键因素之一。     

肾母细胞瘤和神经母细胞瘤p53蛋白表达研究

作者应用ＡＢＣ免疫组化方法，对４８例肾母细胞瘤，３２例神经母细胞瘤进行ｐ５３蛋白表达检测。结果显示１１例肾母细胞瘤呈阳性反应，３２例神经母细胞均为阴性。在与临床病理指标的相关分析中发现，肾母细胞瘤ｐ５３蛋白异常表达与ＮＷＴＳ－Ⅱ分类、ＮＷＴＳ－Ⅲ临床病理分期以及有无转移呈显著性相关。结果表明，ｐ５３蛋白表达不仅与肾母细胞瘤的发生有关，而且在肾母细胞瘤的细胞分化和转移中起重要作用，可作为临床预后判断的指标之一；在神经母细胞瘤的发生发展中可能不起重要作用。     

Yes-相关蛋白和大肿瘤抑制基因1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 探讨Yes-相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和大肿瘤抑制基因1(large tumor suppressor gene 1,LATS1)在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,RCCC)组织中的表达及意义. 方法 RCCC标本30例,男15例,女15例.年龄36～77岁,中位年龄63岁.Ⅰ～Ⅱ期17例,Ⅲ～Ⅳ期13例.高分化8例,中分化13例,低分化9例.采用逆转录聚合酶链反应及免疫组化技术检测30例RCCC组织及相应正常肾组织中YAP、LATS1 mRNA及其蛋白的表达,结合临床资料进行分析. 结果 RCCC组织中YAP mRNA表达量为0.569±0.066,正常肾组织为0.515±0.068,组间差异有统计学意义(P =0.003);LATS1 mRNA表达量分别为0.454±0.115、0.514±0.093,组间差异有统计学意义(P =0.029).YAP蛋白表达阳性率分别为63.3％和33.3％,组间差异有统计学意义(P =0.020);LATS1蛋白表达阳性率分别为46.7％和76.7％,组间差异有统计学意义(P=0.017).高、中、低分化组织中YAP蛋白表达阳性率分别为33.3％、61.5％、88.9％,组间差异有统计学意义(P=0.018);LATS1蛋白表达阳性率分别为75.0％、53.8％、11.1％,组间差异有统计学意义(P=0.024).Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期组织中YAP蛋白表达阳性率分别为47.1％、84.6％,组间差异有统计学意义(P =0.034);LATS1蛋白表达阳性率分别为64.7％、23.1％,组间差异有统计学意义(P =0.024). 结论 YAP与LATS1在RCCC发生和发展过程中起重要作用,有望成为RCCC治疗的新靶点之一.     

肿瘤抑制基因P53突变与肾细胞癌的关系

采用ＤＮＡ聚合酶链反应－单链构象多态性分析和直接序列测定技术，检测２５例肾细胞癌组织中Ｐ５３基因５－８外显子，２５例肾细胞癌仅有２例肿瘤组织存在Ｐ５３基因点突变，分别位于１５４和２７３密码子上，核苷酸序理分析突变形式分别为Ｇ→Ｔ，Ｃ→Ｔ。结果提示：肾细胞癌组织中Ｐ５３基因突变并不显著，表明肾细胞癌的发生可能是一个多基因变化的过程。     

CD44基因在肾细胞癌中的表达

为探讨ＣＤ４４基因在肾细胞癌中的表达形式，应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交等方法，检测ＣＤ４４基因在１５例肾癌及对应癌旁组织中的表达。结果：肾癌组织均表达标准型ＣＤ４４（ＣＤ４４ｓ），并有１１例（７３％）表达了变异体，其中５例（３３％）表达约１４００ｂｐ带型，６例（４０％）表达约７００ｂｐ带型。癌旁正常组织也表达ＣＤ４４ｓ，但未表达变异体ＣＤ４４（ＣＤ４４ｖ）。结果提示，大部分肾癌组织中存在变异体ＣＤ４４，主要表现形式为７００ｂｐ（Ｖ１０）和１４００ｂｐ。     

P53蛋白和增殖细胞核抗原在肾癌中的表达及意义

采用免疫组化法对５３例肾癌组织中Ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测。发现肾癌组织Ｐ５３蛋白表达与细胞类型、分级、分期及预后均无关。肾癌ＰＣＮＡ表达与细胞类型、分级、分期及预后均相关，透明细胞癌与颗粒细胞癌差异无显著性，梭形细胞癌呈高表达；随肿瘤分级增高，ＰＣＮＡ表达呈明显上升趋势；肿瘤高分期组（Ⅲ、Ⅳ）的ＰＣＮＡ表达明显高于低分期组（Ⅰ，Ⅱ）；ＰＣＮＡ高表达组（３、４级）术后５年生存率明显低于低表达组（１、２级）。结果表明：Ｐ５３蛋白表达在肾癌发生中并不起主导作用或只是多种因素之一，ＰＣＮＡ是判定肾癌恶性度及预后的客观指标，同时发现肾癌Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ表达间无相关。     

β-环连蛋白基因在肾癌中的表达及其突变分析

目的 探讨β－环连蛋白（β－ｃａｔｅｎｉｎ）基因在肾癌中表达，分散其突变情况。方法 应用ＲＴ－ＰＣＲ，ＳＳＣＰ及酶切的方法对２６例肾癌标本进行了研究。结果 ２６例肿瘤标本中β－ｃａｔｅｎｉｎ在ｍＲＮＡ水平并无过表达，而且未见突变发生。结论β－ｃａｔｅｎｉｎ基因在肾癌细胞内的高表达不是由于其生成增多，而是降解减少。     

肾癌预后与浸润肥大细胞、淋巴细胞和P53表达的关系

对４３例肾癌中长期存活（＞５年）组２１例和短期转移组２２例分别进行了癌间质中肥大细胞数量、淋巴细胞反应程度以及Ｐ５３蛋白表达研究。结果证明长存组肾癌交界区及中心区肥大细胞计数明显高于转移组（Ｐ＜００１），且交界区计数高于中心区。长存组癌间质淋巴细胞反应强于转移组（Ｐ＜００１），其反应程度与肥大细胞计数有明显正相关性。Ｐ５３蛋白表达在两组间无显著性差异（Ｐ＞００５）。前两者反应强时，患者生存期延长、预后亦好。提示癌间质肥大细胞数量，淋巴细胞反应可作为临床判断肾癌恶性程度及预后的简易的客观量化标准     

人表皮生长因子4在肾癌组织中的表达及与肾癌生物学行为的关系

目的 探讨肾癌组织中人表皮生长因子受体4(HER4)表达与肾癌临床生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测75例肾癌组织标本中HER4的表达.患者男46例,女29例;年龄43～72岁,中位年龄49岁.75例均经手术病理证实,其中透明细胞癌51例、颗粒细胞癌15例、乳头状腺癌9例.MCC临床分期I～Ⅱ期38例,Ⅲ～Ⅳ期37例.20例癌旁正常肾组织作为对照.分析HER4过表达与肾癌患者年龄、性别、肿瘤大小及临床生物学行为的关系.结果 75例肾癌组织标本中HER4阳性表达9例、中等阳性表达18例、强阳性表达41例、阴性表达7例,过表达率78.7%.正常对照肾组织HER4表达均为阴性.统计学分析结果显示,肾癌组织HER4过表达与患者年龄、性别、肿瘤细胞分化程度及病理类型均无相关(P>0.05),而与淋巴结转移、临床分期呈正相关(P<0.05).结论 HER4蛋白在维持肾癌细胞生长上起重要作用,人为干预HER4蛋白过表达可能有助于肾癌的治疗.     

RASL11B基因在肾透明细胞癌组织中的表达特征及其临床意义

目的 研究RAS样家族成员11B(RASL11B)在肾透明细胞癌中的表达特征及意义.方法 收集36例肾透明细胞癌患者的癌组织和对应癌旁组织,采用实时荧光定量PCR方法,检测RASL11BmRNA的表达差异,并分析RASL11B mRNA的表达水平与临床病理参数的关系;分别采用Western-blot和免疫组化的方法,确定RASL11B蛋白在癌组织和癌旁组织的表达差异及定位.结果 实时荧光定量PCR结果显示,肾透明细胞癌组织和癌旁组织均表达RASL11B mRNA,与癌旁组织(1.93±0.43)比较,其表达量在癌组织(0.28±0.08)中显著降低,两组比较有显著性差异(P＜0.001);RASL11B mRNA的表达水平下调与肿瘤直径大小、T分期、组织学分级、临床分级及有无大血管浸润呈显著负相关性;而与年龄和性别无显著相关性.Western-blot结果显示,癌组织和癌旁组织均表达RASL11B蛋白,癌组织表达量明显低于癌旁组织,Western-blot条带半定量分析结果分别为0.98±0.06、1.43±0.15,有显著性差异(P＜0.05);免疫组化染色结果显示RASL11B蛋白主要定位于正常肾组织肾小管上皮细胞胞浆;癌组织和癌旁组织的免疫组化染色评分结果分别为0.81±0.16、3.00±0.31,两组比较有显著性差异(P＜0.001).结论 RASL11B在肾透明细胞癌组织中的表达较癌旁组织显著降低,提示该基因的低表达在肾透明细胞癌的发生发展过程中具有一定的促进作用.     

Fas和FasL蛋白在肾癌组织中的表达及意义

目的　探讨凋亡相关基因产物Fas和FasL蛋白在肾癌发生中的作用以及与转移、预后的关系。方法　采用免疫组织化学方法对46例肾癌组织和15例正常肾组织Fas和FasL蛋白的表达进行检测。结果　肾癌组织Fas表达率为18.14%,低于正常肾组织（46.15%,P<0.05）,随肾癌分级的增加,表达强度下降。肾癌组织FasL蛋白表达率为70.26%,高于正常肾组织（10.32%,P<0.05）,随肾癌分级的增加,表达强度增高。正常肾组织Fas与FasL的表达有相关性（r=0.689,P<0.05）,肾癌组织无相关性（r=0.143,P>0.05）,有淋巴结转移组FasL(89.42%)与无淋巴结转移组(60.39%)比较,差别有显著性意义(P<0.01)。生存率>5年组Fas(25.39%)和FasL(61.26%)与生存率<5年组Fas(15.24%)和FasL(85.35%)的差别均有显著性意义(P均<0.05)。结论　Fas和FasL蛋白相互作用失衡在肾癌的发生、发展中起重要作用,表达情况与肾癌病理分级及转移、预后有一定关系。     

Wnt/Frizzled信号通路靶基因C-myc在肾癌中的生物学意义

目的 探讨Ｃ－ｍｙｃ基因作为Ｗｎｔ／Ｆｒｉｚｚｌｅｄ信号通路靶基因在肾癌生物学行为中的表达极其意义。方法 采用细胞核蛋白印迹（Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ）、免疫组化及免疫细胞化学Ｃ－ｍｙｃ蛋白半定量分析方法，对３２例肾癌组织及肾癌细胞株ＧＲＣ－Ｉ、ＲＣＣ－９４９进行了研究。结果 Ｃ－ｍｙｃ蛋白半定量分析方法，对３２例肾癌组织及肾癌细胞株ＧＲＣ－Ｉ、ＲＣＣ－９４９进行了研究。结果 Ｃ－ｍｙｃ在肾癌组织     

肾癌p53蛋白表达及其点突变相关研究

目的探讨肾细胞癌发病机制中致癌基因突变规律。方法以ｐ５３蛋白表达及其点突变率为实验观测指标,对以往１１６例各类肾肿瘤以免疫组化ＡＢＣ法检测病理切片的ｐ５３表达。并以ＰＣＲＳＳＣＰ观测５９外显子点突变,并以１２例非瘤新鲜肾组织作对照。结果三类恶性肾细胞癌的ｐ５３阳性表达率介于４２％～５４％之间,且随癌细胞恶性度增加及分期增加而升高,而良性瘤及正常肾组织为阴性。点突变率介于２５％～７１％之间,与恶性度及分期相关。第９外显子点突变率明显高于其它区域,良性瘤及正常肾无点突变。结论肾癌发病机制与ｐ５３基因突变密切相关。ｐ５３蛋白阳性表达与其点突变相辅并存,协同一致,二者阳性率与生存期及预后密切相关