Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达意义

目的探究Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达意义。方法2010年2月至2014年10月汕头大学医学院第一附属医院儿科收治住院的急性白血病患儿100例为观察组,又根据疾病类型分为3个亚组,即急性淋巴细胞白血病(ALL)组49例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)组21例,急性髓细胞白血病(AML)组30例。对照组30例,为同年龄正常健康儿童。采用免疫组织化学方法检测Daxx蛋白的表达。结果对照组儿童骨髓细胞中Daxx蛋白的表达阳性率与ALL组比较差异无统计学意义(P0.008 3);对照组儿童骨髓细胞中Daxx蛋白的表达阳性率显著低于ANLL组和AML组,差异有统计学意义(P0.008 3)。对照组中Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓中的表达(6.01±1.13)μg/L,显著高于ALL组(3.55±2.32)μg/L、ANLL组(3.54±2.47)μg/L、AML组(3.12±1.56)μg/L,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中过度表达,可能对促进白血病细胞的增殖、生长过程起到重要作用。     

急性白血病患儿Notch1蛋白表达及其临床意义研究

摘要：目的　探讨儿童急性白血病（AL）骨髓细胞中Notch1蛋白表达及其与免疫分型、治疗效果的关系。方法　收集2007年1月至2009年1月华中科技大学同济医学院附属同济医院初诊49例AL患儿和20例非恶性血液病患儿骨髓涂片,采用免疫组织化学链霉素亲和素-生物素-过氧化酶复合物（SABC）方法检测骨髓细胞中Notch1蛋白表达情况;流式细胞仪确定白血病细胞免疫分型;标准化疗方案用于AL患儿的治疗。结果　Notch1在T淋巴细胞性白血病（T-ALL）患儿阳性表达率为77.8%,显著高于B淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿（31.0%,P < 0.05）及对照组骨髓组织（15.0%,P < 0.05）。急性非淋巴细胞白血病（ANLL）Notch1蛋白阳性表达率为63.6%,显著高于对照组（15.0%,P < 0.05）。在T-ALL 和ANLL中,Notch1与治疗效果无明显相关性;但在随访半年以上的B-ALL中,治疗效果好组（完全缓解无复发）Notch1阳性表达率为21.4%,效果差组（死亡或复发）Notch1阳性表达率为80.0%,两者比较差异有统计学意义（P < 0.05）。结论　Notch1在儿童AL中的异常表达与免疫分型关系密切。Notch1蛋白在B-ALL中虽然表达率不高,但可能是预后不良的因素。     

细胞周期相关因子cdt1在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达

目的研究儿童急性淋巴细胞白血病中细胞周期相关因子cdt1蛋白及mRNA的表达情况。 方法2005 08—2006 03中南大学湘雅二院儿科以16例首次诊断且未治疗的急性淋巴细胞白血病患儿为实验组，以16例正常儿童为对照组，采集其静脉血进行淋巴细胞分离，采用免疫组织化学染色法检测cdt1蛋白在2组中的表达，采用RT PCR法检测cdt1 mRNA在2组中的表达情况。采用SPSS11.5软件进行数据分析。 结果实验组cdt1蛋白表达高于对照组；实验组cdt1 mRNA表达高于对照组；对照组cdt1蛋白有表达，但其相应的mRNA不表达。 结论急性淋巴细胞性白血病细胞cdt1过度表达，可能参与儿童急性淋巴细胞白血病的发生发展；正常淋巴细胞cdt1存在蛋白与其相应的mRNA表达不一致的现象。     

细胞周期素D1蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

目的　研究细胞周期素D1(cyclinD1)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义。方法　 1997～ 2 0 0 0年采用免疫组织化学SP法 ,检测恶性卵巢上皮性肿瘤、交界性肿瘤、良性肿瘤、正常卵巢组织cyclinD1的表达。结果　在恶性卵巢上皮性肿瘤 ,良性肿瘤 ,正常卵巢组织之间cyclinD1的表达差异有显著性 (P <0 0 1)。cyclinD1的表达率与组织分化程度和临床分期有显著相关性 (P <0 0 5 ) ,cyclinD1的过度表达见于组织分化差 ,肿瘤发病的晚期。结论　cyclinD1在卵巢癌组织中广泛存在 ,并与组织分化 ,临床分期有一定相关性 ,提示该基因在卵巢癌的发生、发展中起一定作用     

细胞周期蛋白依赖性激酶2、热休克蛋白60在宫颈癌组织中的表达

目的 :研究人子宫颈癌组织中细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 2、热休克蛋白 (HSP) 60的表达状态 ,并探讨它们与宫颈癌的关系。方法 :应用SP免疫组织化学法研究 2 5例宫颈癌组织、11例宫颈癌旁组织及 16例正常宫颈组织中CDK2、HSP60的表达。结果 :CDK2、HSP60蛋白定位于宫颈癌细胞的胞质中 ,在宫颈癌、癌旁组织及正常宫颈组织中表达的阳性率分别为 76.0 %、2 7.3%、31.3%和 84 .0 %、4 5.5%、37.5%。CDK2及HSP60在宫颈癌组织中表达阳性率较癌旁组织及正常宫颈组织升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。结论 :CDK2在宫颈癌组织中的过度表达与宫颈癌的分化密切相关 ,可通过改变细胞周期促进细胞异常增生发挥作用 ,HSP60在宫颈癌组织中的过度表达与宫颈癌的分化密切相关。     

儿童急性白血病SODD和P65蛋白的表达及临床意义

目的 探讨儿童急性白血病SODD和P65蛋白的表达及其临床意义。 方法 2004年3~11月采用免疫组化SABC法，检测华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科住院急性白血病(AL)患儿骨髓涂片中SODD、P65蛋白表达。 结果 33例AL中，SODD和P65表达阳性率分别为54.5%(18/33)和45.5%(15/33)，与正常对照组相比差异有显著性(P<0.05)；25例急性淋巴细胞白血病(ALL)中，SODD和P65表达的阳性率分别为56.0%(14/25)和48.0%(12/25)，与正常对照组相比差异有显著性(P<0.05)。ALL高危病例组中SODD阳性表达率为75.0%(12/16)，较标危病例组阳性率高，差异有显著性(P<0.05)。33例AL患儿中SODD和P65均为阳性12例，均阴性16例，表达一致符合率为84.8%(28/33)，两者的表达呈正相关(P<0.01,r=0.69)。 结论 SODD和P65均参与了AL的发生发展；SODD过表达与儿童ALL的发生、临床分型以及预后均有密切关系。     

细胞周期蛋白E与p27在妇科肿瘤的研究进展

细胞周期调节失控是肿瘤发生发展的重要机制.已证实,作为一种细胞周期正向调节因子的细胞周期蛋白E(CyclinE)是一种癌基因,p27是一个参与细胞周期调控的抑癌基因,在许多肿瘤中其表达缺失或下调,CyclinE的正调控与p27的负调控在肿瘤的发生发展过程中起关键作用.就两者的生物学特性、相互作用机制及与妇科肿瘤的关系做一综述.     

细胞周期蛋白E与p27在妇科肿瘤的研究进展

细胞周期调节失控是肿瘤发生发展的重要机制。已证实,作为一种细胞周期正向调节因子的细胞周期蛋白E(CyclinE)是一种癌基因,p27是一个参与细胞周期调控的抑癌基因,在许多肿瘤中其表达缺失或下调,CyclinE的正调控与p27的负调控在肿瘤的发生发展过程中起关键作用。就两者的生物学特性、相互作用机制及与妇科肿瘤的关系做一综述。     

细胞周期蛋白依赖性激酶与卵巢癌研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶（Cdks）是细胞周期调节的核心分子,其与细胞周期蛋白（Cyclins）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）等组成细胞周期调控网络系统。细胞周期调控机制的异常与肿瘤的发生发展密切相关,Cdks和Cyclins的异常表达、CKIs的缺失以及检验点的异常都将使细胞周期紊乱,细胞增殖失控,最终发生癌变。Cdks与Cyclins结合形成的复合物对细胞周期进程具有正调节作用,其高表达和激酶活性异常可促进卵巢癌的发生、发展。就Cdks的生物学功能、活性调节及其在卵巢癌发生、发展中的作用进行综述。     

细胞周期蛋白依赖性激酶与卵巢癌研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdks)是细胞周期调节的核心分子,其与细胞周期蛋白(Cyelins)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制冈子(CKIs)等组成细胞周期调控网络系统.细胞周期调控机制的异常与肿瘤的发生发展密切相关,Cdks和Cyclins的异常表达、CKIs的缺失以及检验点的异常都将使细胞周期紊乱,细胞增殖失控,最终发生癌变.Cdks与Cyclins结合形成的复合物对细胞周期进程具有正调节作用,其高表达和激酶活性异常可促进卵巢癌的发生、发展.就Cdks的生物学功能、活性调节及其在卵巢癌发生、发展中的作用进行综述.     

Cyclins D1, D3, E, and A in vulvar carcinoma patients

OBJECTIVE: The treatment of vulvar squamous cell carcinoma patients is often mutilating. Effort is being made to individualize treatment in order to reduce negative side effects for patients with good prognosis. Molecular markers have been able to predict patient outcome in several tumors. The aim of this study was to characterize the expression of cyclins D1, D3, E, and A in a comparatively large series of patients with vulvar squamous cell carcinoma and look for prognostic impact. METHODS: A total of 224 vulvar squamous cell carcinomas were immunohistochemically investigated for expression of cyclins D1, D3, E, and A using the biotin-streptavidin-peroxidase method and the OptiMax Plus automated cell staining system. RESULTS: High protein levels of cyclin D1 (any positive nuclei) were found in 58 (26%) cases, cyclin D3 (> or =50% positive nuclei) in 61 (27%) cases, cyclin E (> or =50% positive nuclei) in 41 (18%) cases, and cyclin A (> or =5% positive nuclei) in 156 (70%) cases. No prognostic impact was found for the cyclins D1, D3, E, or A. CONCLUSIONS: The high number of cases showing increased levels of cyclin A suggests that this protein may be important in the pathogenesis of vulvar squamous cell carcinoma. No prognostic impact was found for the cyclins D1, D3, E, or A.     

液基细胞学联合P16INK4a和cyclin E用于诊断宫颈上皮内瘤变的意义

目的:探讨液基细胞学(liquid-based cytology test,LCT)联合p16INK4A和cyclin E用于诊断宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的价值。方法:225例宫颈病变患者,其中宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinomas,SCC)56例,高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)41例,低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)76例,不典型鳞状细胞(atypical squamous cell lesions,ASC)32例,正常范围(within normal limits,WNL)20例。采用免疫组化法检测p16INK4A和cyclin E的表达。比较单纯LCT及LCT联合p16INK4A和cyclin E的病理诊断符合率。结果:单纯LCT病理诊断符合率为LSIL 52.08%,HSIL 77.14%,SCC 98.21%;LCT联合p16INK4A和cyclin E的病理诊断符合率为LSIL 87.50%,HSIL97.14%,SCC 100%,差异有统计学意义(P(0.05)。32例ASC的LCT联合p16INK4A和cyclin E的阳性病理诊断符合率为85.71%,与单纯LCT的差异有统计学意义(P(0.05)。结论:LCT联合P16INK4a和cyclin E可用于筛查CIN,尤其对ASC的确诊,较单纯LCT有更高的病理诊断符合率,可以提高CIN的诊断准确性。     

Recent advances in childhood acute lymphoblastic leukemia.

Contemporary risk-directed therapy has advanced the cure rate for childhood acute lymphoblastic leukemia to near 80%. Molecular genetic analyses of leukemic cells, pharmacodynamic studies of antileukemic agents, and pharmacogenetic studies of the host's drug-metabolizing enzymes, drug transporters, and drug targets are providing a rational base for further improvement of treatment efficacy and the reduction of complications. Early treatment response, as defined by the measurement of minimal residual disease, which reflects both the drug responsiveness of leukemic cells and host pharmacodynamics/pharmacogenomics, is the most reliable prognostic indicator for gauging the intensity of treatment. Recent advances in high-throughput biotechnology, including gene expression profiling, proteomics and gene silencing promise to identify molecular targets for specific treatment. The ultimate goal is to elucidate central mechanisms of leukemogenesis so that preventive measures can be devised.     

卵巢上皮性肿瘤中细胞周期素D1蛋白与p16蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨细胞周期素D1蛋白 (cyclinD1)与 p16蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义。 方法　 1998年 1月至 2 0 0 0年 1月采用免疫组化SP法 ,检测恶性、交界性、良性卵巢上皮性肿瘤、正常卵巢组织中的cyclinD1蛋白和p16蛋白的表达。结果　cyclinD1蛋白、p16蛋白表达的阳性率分别为恶性 5 0 %和 4 0 %、交界性30 %和 5 0 %、良性卵巢上皮性肿瘤 0和 80 %、正常卵巢组织中 0和 90 %。恶性卵巢上皮性肿瘤与良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织之间比较 ,cyclinD1蛋白的表达差异有显著性意义 (P <0 0 1) ,p16蛋白的表达差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。在恶性程度较高 ,组织分化差 ,晚期的恶性卵巢上皮性肿瘤中cyclinD1蛋白表达率高 ,p16蛋白的表达率低。相关性分析显示 ,cyclinD1蛋白与 p16蛋白的表达呈负相关。 结论　cyclinD1蛋白的过度表达与 p16蛋白表达的缺失在恶性卵巢上皮性肿瘤的发生、发展中起一定作用 ,二者可能存在相互抑制机制。     

细胞周期素D1与p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

目的　探讨细胞周期素D1(CyclinD1)与 p5 3蛋白在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义。 方法　 1990～1995年应用免疫组化法对 4 0例恶性卵巢上皮性肿瘤及 2 0例良性卵巢上皮性肿瘤组织进行CyclinD1与 p5 3蛋白检测。结果　良性卵巢上皮性肿瘤CyclinD1阳性表达为 10 0 % ,而恶性卵巢上皮性肿瘤CyclinD1阳性表达为37 5 %。良性卵巢上皮性肿瘤p5 3阳性表达为 15 0 % ,恶性卵巢上皮肿瘤 p5 3阳性表达为 4 7 5 %。CyclinD1在卵巢上皮癌G1与G2 、G3 中的阳性表达统计学差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,p5 3蛋白在早期卵巢上皮癌与晚期卵巢上皮癌组织中的阳性表达 ,统计学差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,p5 3蛋白的阳性表达在卵巢癌G1与G2 、G3 比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。CyclinD1过表达的细胞同时也有 p5 3的过表达。 结论　CyclinD1与 p5 3蛋白在卵巢上皮性肿瘤的共同表达可能是促进卵巢上皮性肿瘤发展的因素。     

细胞周期素D1在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的　探讨细胞周期素D1(CyclinD1)蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化方法 (SP法 )检测CyclinD1蛋白在 5 2例子宫内膜癌和 2 6例正常子宫内膜组织中的表达。结果　CyclinD1蛋白阳性表达位于胞核内 ,染色为棕褐色颗粒状 ,在子宫内膜癌组织阳性表达率为 5 5 8% (2 9/ 5 2 ) ,而正常内膜组阳性表达率为 11 5 % (3/ 2 6 )。内膜癌CyclinD1蛋白阳性表达者分化程度低且多有肌层浸润 ,二者阳性率有显著性差别 (P <0 0 5 )。结论　对内膜癌CyclinD1蛋白表达的检测有助于分析其细胞分化程度及其有无肌层浸润。     

Expression and prognostic significance of cyclin D3 in ovarian adenocarcinomas.

Abnormal expression of cell cycle regulators may contribute to malignant transformation. However, the clinical significance of the expression of cyclin D3 in ovarian cancer remains undefined. We therefore conducted a retrospective investigation to address the role of this cell-cycle protein in this tumor. In our study, paraffin-embedded tissue from 109 nonbenign epithelial ovarian tumors, including 17 tumors of low malignant potential and 92 primary adenocarcinomas, was stained immunohistochemically for cyclin D3. Most of the cases had previously been stained for pRb, p21Cip1, p27Kip1, p53, and Ki-67 antigen. Expression of cyclin D3 was correlated with clinicopathologic features, the expression of other cell cycle regulators, and postoperative survival of patients. Cyclin D3 levels were significantly higher in tumors of low malignant potential than in adenocarcinomas (P = 0.0002). In the latter group, cyclin D3 expression decreased with increasing grade (P = 0.0004) and advancing stage (P = 0.0315). Cyclin D3 expression positively correlated with pRb, p21Cip1, and p27Kip1 levels (P = 0.0021; P = 0.0036; P < 0.0001, respectively) and negatively with p53 and Ki-67 (P = 0.0003; P < 0.0001). Absent cyclin D3 expression was an important indicator of poor survival in univariate analysis in the entire cohort (P > 0.00010) and in the platinum-treated patients (P = 0.001) and in multivariate analysis (P = 0.044). Our results demonstrate that absent or decreased cyclin D3 expression is adversely related to several clinicopathologic indicators of aggressiveness in ovarian adenocarcinomas and is combined with a better prognosis, suggesting that cyclin D3 may have a biological role distinct from that of other G1 cyclins which is possibly regulated through interaction with other cell cycle genes.     

卵巢上皮性肿瘤的临床病理特征及其细胞周期素D1和p53蛋白表达的研究

目的研究卵巢上皮性癌（卵巢癌）和交界性上皮性肿瘤的临床病理特征及其细胞周期素D1（cyclin D1）和p53蛋白表达的情况,探讨卵巢癌和交界性上皮性肿瘤在发病机制上的联系。方法分析45例卵巢癌（卵巢癌组）和54例卵巢交界性上皮性肿瘤（交界性肿瘤组）的临床病理资料,采用免疫组化法检测两组组织中cyclin D1、p53蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的相关性。结果（1）临床病理特征：①年龄：交界性肿瘤组平均年龄为42．5岁（14～82岁）,中位数年龄41岁;卵巢癌组平均年龄为53．5岁（26～80岁）,中位数年龄51岁。②分期：按国际妇产科联盟（FIGO）分期标准,交界性肿瘤组Ⅰ期48例、Ⅱ期3例、Ⅲ期3例;卵巢癌组Ⅰ期6例、Ⅱ期8例、Ⅲ期26例、Ⅳ期5例。③病理类型：交界性肿瘤组以黏液型为主[占56％（30／54）],其次为浆液型[其中普通型11例,微乳头型5例;占30％（16／54）];卵巢癌组以浆液型（其中低度恶性19例,高度恶性3例）为主[占49％（22／45）]。④病理分化程度：卵巢癌组高分化5例,中分化17例,低分化或未分化23例。⑤预后：交界性肿瘤组5年生存率为98％,卵巢癌组为51％,两组比较,差异有统计学意义（P=0．000）。（2）cyclin D1和p53蛋白的表达及其与卵巢癌和交界性肿瘤临床病理特征的相关性：卵巢癌组cyclin D1和p53蛋白的阳性表达率分别为31％（14／45）和56％（25／45）,p53蛋白表达强度与病理分化程度呈正相关（r=0．320,P=0．032）;交界性肿瘤组cyclin D1和p53蛋白的阳性表达率分别为69％（37／54）和6％（3／54）。其中,普通型浆液性交界性肿瘤与高度恶性浆液性癌比较（两者cyclin D1蛋白阳性表达率分别为91％和26％,p53蛋白分别为0和58％）,差异有统计学意义（P〈O．01）;而微乳头型浆液性交界性肿瘤与低度恶性浆液癌比较（两者cyclin D1蛋白阳性表达率分别为3／5和2／3,p53蛋白分别为1／5和1／3）,差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论cyclin D1蛋白的过度表达常见于卵巢浆液性交界性肿瘤及低度恶性浆液性癌组织中,而p53蛋白的过度表达更多见于高度恶性浆液性癌组织中。卵巢浆液性交界性肿瘤与高度恶性浆液性癌具有不同的发病机制,而微乳头型浆液性交界性肿瘤与低度恶性浆液性癌的关系可能更为密切。     

p27与cyclin E蛋白在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究细胞周期相关蛋白p27与cyclin E在宫颈鳞癌中的表达及其与组织学分级、临床分期及预后的关系.方法应用SP免疫组化法检测54例宫颈鳞癌中p27和cyclin E蛋白的表达,分析它们的阳性表达与肿瘤的组织学分级、临床分期及预后的关系.结果 P27蛋白在宫颈鳞癌中呈低表达,且与组织学分级和预后有关;而cyclin E蛋白在宫颈鳞癌中呈高表达,且与临床分期和预后有关.两者在肿瘤中的表达呈负相关.低p27、高cyclin E表达预示患者有一个不良的预后.结论 p27和cyclin E蛋白与宫颈鳞癌的发生、发展有关.p27与分化有关,cyclin E与病程进展有关,二者均可作为临床判定预后的指标.