诱导加同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的临床疗效

目的探讨诱导加同期放化疗对局部晚期（Ⅲ、Ⅳa期）鼻咽癌的临床疗效。方法对101例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者行诱导加同期放化疗（IC组）,同时与同期行单纯放疗的102例（RT组）进行比较,两组放疗方法相同。诱导加同期放化疗组放疗前诱导化疗2个周期：DDP20mg／m^2,d1-5;5-Fu500mg／m^2,d1-5;21天为1个周期,同期化疗于放疗第1、4周进行;DDP20mg／m^2,d1-3;5-Fu500mg／m^2,d1-3。结果诱导加同期放化疗组及单纯放疗组鼻咽肿瘤全消率分别为95．0％和83．3％（P〈0．05）;颈部淋巴结全消率分别为94．1％和82．3％（P〈0．05）;5年总生存率为72．3％和51．0％（P〈0．05）;5年无进展生存率为68．3％和48．0％（P〈0．05）;局部复发率为17．8％和33．3％（P〈0．05）;远处转移率为17．8％和29．4％（P〈0．05）。结论诱导加同期放化疗可提高Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌肿瘤全消（CR）率、5年总生存率和无瘤生存率,降低局部复发率和远处转移率。DDP联合5-Fu的方案急性不良反应仍较重。     

局部晚期鼻咽癌同时放、化疗疗效观察

目的：观察同期放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效、生存率、局部控制率、远处转移率和毒副反应。方法：60例局部晚期鼻咽癌为综合治疗组，分别在放疗第1，5周及放疗后1周给予DDP30mg／m^2 1天～3天，5-Fu500mg／m^2 1天～5天化疗共4～5个周期，另配对选取60例单纯放疗者为对照组，两组放疗方法相同。结果：综合组与单放组鼻咽肿瘤完全消退率分别为93％和84．2％（P〉0．05），颈部淋巴结完全消退率分别为87．2％和59．8％（P〈0．05），3年生存率分别为75．2％和48．3％（P〈0．05），3年局控率分别为87．2％和70．3％（P〈0．05），3年远处转移率分别为17．2％和38．8％（P〈0．05）。综合组白细胞减少症、胃肠道反应和口腔粘膜反应较单放组多且明显（P〈0．05），但可接受。结论：同期放、化疗与辅助化疗有助于提高局部控制率和生存率，减少远处转移率。     

联合放化疗与单纯放疗治疗65例局部中晚期鼻咽癌比较研究

[目的]探讨诱导化疗联合放疗和辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效。[方法]65例中晚期鼻咽癌分为治疗组45例,采用放疗前诱导化疗1次＋根治性放疗＋辅助化疗3～5次;对照组20例,行单纯行根治性放疗。化疗方案为氟尿嘧啶（5-Fu）0.5g/m^2,d1～3;表柔比星（EPI）60mg/m^2,d1;顺铂（DDP）30mg/m^2,d1～3;静脉滴注。两组放疗方法、时间和剂量分割均相同。[结果]治疗组与对照组3年无瘤生存率分别为71.0%、35.0%（P〈0.05）,远处转移率分别为46.7%、75.0%（P〈0.05）。无不可耐受的毒副反应发生。[结论]诱导化疗联合放疗和辅助化疗治疗局部中晚期鼻咽癌能提高生存率,降低远处转移率。     

化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的：观察放化综合治疗晚期鼻咽癌的疗效,方法：110例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为放疗加化疗组（综合组）和单纯放疗组（单放组）,每组55例,两组放疗方法、时间／剂量分割均相同。综合组放疗前后采用顺铂（cisplatin,DDP) -氟尿嘧啶（5－Florouracil,FU)(PF方案）化疗4－6疗程,DDP20mg.(m^2.d)^-1。静脉滴注,第1－5天,5－FU500mg.(m^2.d)^-1,静脉滴注,第1－5天,每3－4周1疗程,第1程化疗在放疗前1周进行,第2－6程化疗在放疗结束后第1天开始进行。结果：综合组和对照组5年生存率分别为65．5％和34．5％（X^2=10.51,P=0.0012),鼻咽局部控制率分别为69．1％和43．6％（X^2=7.24,P=0.0071),颈淋巴结转移控制率分别为67．3％和45．4％（X^2=5.32,P=0.021),远处转移率分别为21．8％和41．8％(X^2=5.07,P=0.0243);两组比较均有显著差异（P＜0．05）。综合组急性毒性反应较单放组重,但未影响治疗进程,结论：PF方案化疗和尽早开始放疗的交替综合治疗能提高晚期鼻咽的生存率、局部区域控制以及减少远处转移。     

动脉插管化疗合并放疗治疗晚期和巨块型宫颈癌

目的 评价动脉插管化疗加放疗治疗晚期及巨块型宫颈癌的疗效。方法 将68例巨块型宫颈癌及78例晚期宫颈癌随机分为2个组，各73例。A组采用腹壁下动脉或股动脉插管化疗（顺铂、氟脲嘧啶及丝裂霉素化疗3个周期）加放疗；B组为单纯放疗。2组放疗均为外照射加腔内照射。结果 A组的3年生存率（78．08％；P＜0．05）高，局部复发率（17．81％，P＜0．05）低，A、B2组远处转移率及直肠膀胱并发症发生率无显著性差异。A组中2种插管法的治疗效果无显著性差异。结论 动脉插管化疗合并放疗治疗晚期及巨块型宫颈癌，可提高生存率，降低局部复发率，但不能降低远处转移率。     

综合治疗鼻咽癌远期疗效的临床研究

[目的]探讨鼻咽癌放射治疗配合化疗以及分段加速超分割放射治疗对远期疗效的影响。[方法]用信封法随机将400例鼻咽癌患者分为四组。对照组（A组）：单纯常规放疗：分段加速超分割放疗组（B组）：原发灶每次1．6Gy，每天2次，照射12天后休息2周，6周总量DT64Gy；大剂量化放疗组（C组）：第1、3周第1天用DDP100mg／d静滴，第2、4周前3天各用5-Fu1000mg／d静滴。第5周开始常规放疗；小剂量同期放化疗组（D组）：放、化疗同步，第1、3、5周的第1、4天用DDP20mg／d静滴，第2、4、6周的第1、4天予5-Fu500mg／d静滴．每周2次。[结果]治疗后A、B、C、D四组的10年生存率分别为53．4％、38．7％、36．5％、42．8％。各组生存率比较差异无显著性（x^2=7．66，P=0．537）。10年局部控制率分别为74．9％、60．1％、59．5％、70．0％；10年无远处转移率分别为77．3％、66．9％、67．6％、70．9％。Log-rank检验差异均无统计学意义（x^2=3．38，P=0．3367和x^2=6．17，P=0．1037）。[结论]放疗配合5-Fu和DDP化疗以及分段加速超分割放疗并未降低局部控制率和远处转移率。     

化疗联合放疗治疗T3N0～1M0鼻咽癌的预后分析

目的：探讨T3N0-1M0鼻咽癌的治疗模式和预后因子。方法：分析2000年1月4日至2001年11月12日127例T3N0-1M0鼻咽癌患者的临床资料，按照放疗是否联合化疗分为单纯放疗组（A组）90例，放疗联合化疗组（B组）37例。B组病例中，接受诱导化疗18例，接受诱导＋同期化疗5例．同期化疗14例。结果：A、B两组5年总生存率（OS）分别为73．4％，72.3％（P〉0．05）；两组5年癌症相关生存率（CSS）分剐为76．4％，72．3％（P〉0．05）；A、B两组无瘤生存率（DFS）分别为65．5％，71．7％（P〈0．05）。多因素分析显示放疗联合化疗为DFS有利的独立影响因素。结论：化疗联合放疗能提高T3N0-1M0鼻咽癌的无瘤生存率．但不能延长患者的总生存时间。化疗联合放疗不是T3N0-1M0鼻咽癌的必须治疗模式。     

诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放疗远期疗效的影响

目的：探讨诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放疗远期疗效的影响。方法：回顾性分析120例Ⅲ、1Va期鼻咽癌患者按治疗方法分为两组（化放组及单放组）。放疗采用直线加速器照射鼻咽及颈部,鼻咽剂量DT70—76Gy,7—7．5周,颈部剂量DT50—70Gy,5—7周。诱导化疗采用DDP＋5-Fu方案。结果：化放疗组1、3、5年生存率分别为98％、76％、20％;单放组分别为96％、60％、18％,无显著性差异（P〉0．05）。化放组远处转移率为20．9％,单放组为41．7％,两组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：诱导化疗能降低局部晚期鼻咽癌放疗的远处转移率,但没有提高生存率。     

诱导化疗加放射综合治疗局部晚期鼻咽癌的临床分析

目的：探讨诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放疗疗效的影响,方法：96例Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌随机分为两组（化疗组及单放组）,每组48例,放疗采用^60Co机或直线加速器照射鼻咽及颈部,鼻咽剂量DT66－76Gy／6．5－7．5周,颈部剂量DT50－70Gy／5－7周。诱导化疗采用DDP＋5－FU方案。结果：化疗组一、三、五年生存率分别为为94．2％、72．9％、65．75;单放组分别为89．1％、56．8％、46．85,有显著性差异（P＜0．05）。化疗组一、三、五年局控率各为89．2％、71．4％、63．9％;单放组各为82．5％（50．1％、44．2％）,有显著性差异（P＜0．05）。化疗组远处转移率为为20．95,单放组为41．75,两组比较有显著性差异（P＜0．05）。结论：诱导化疗能提高局部晚期鼻咽癌放疗的局控率及生存率,降低远处转移。     

放疗同步化疗治疗晚期鼻咽癌的临床疗效观察

目的：探讨放疗同步化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法：92例病理证实的晚期鼻咽癌病例随机分为单纯放疗组46例，放疗同步化疗组46例，单纯放射治疗，鼻咽原发灶DT70Gy，颈部预防照射DT50Gy，转移灶DT65-70Gy。同步化疗，DDP 30mg静脉滴注，第1－3天，5－FU0.5静脉滴注，第1－3天，21天为一周期，连用二周期。结果：5年生存率，单纯放疗组32．6％，放疗同步化疗组58．17，有显著差异P＜0．05。其毒副反应为胃肠道反应，口腔粘膜反应，白细胞减少等，均对症处理后，能完成放疗计划。结论：放疗同步化疗能提高晚期鼻咽癌的5年生存率和降低远处转移率，延长生存期。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.