药物洗脱支架：较强安全性和良好近远期效果之评价

目的：评价冠状动脉介入治疗中应用药物支架置入后的效果、安全性。 方法：以“经皮冠状动脉成形术,药物血管支架,内膜增生,再狭窄,生物相容性”为关键词,采用计算机检索2000-01/2009-12相关文章。纳入与血管支架材料,血管支架材料改性相关的文章,排除重复研究或Mata分析类文章,以 14篇为重点,讨论载药支架对血管内皮增生、再狭窄及生物相容性的影响。 结果：药物支架具有在血管病变部位将药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制的释放至心血管壁组织而发挥生物学效应的特点。以雷帕霉素洗脱支架为代表的药物支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的介入治疗中,有效降低了支架内再狭窄和心血管事件的发生率,对糖尿病患者、小血管病变、冠状动脉长病变和弥漫性复杂病变治疗方面也显示出良好的疗效。文献还显示国产雷帕霉素洗脱支架与进口雷帕霉素洗脱支架相比同样具有良好的安全性,但由于支架携带的药物本身和承载药物的涂层作用,是否会引起晚期支架内血栓引起了临床的重视,科研人员也在通过对支架晚期支架内血栓机制、可控血栓危险因素的干预策略和支架工艺技术的研究,积极探索新一代的既减少支架再狭窄又减少支架血栓更安全的药物洗脱支架。 结论：以雷帕霉素洗脱支架为代表的药物支架在多种冠心病的介入治疗中,能有效降低支架置入后血管内再狭窄和心血管事件的发生率,有较强的安全性和良好的近远期疗效。 关键词：经皮冠状动脉成形;药物血管支架;血管内膜增生;再狭窄;生物相容性 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.29.033     

不同生物材料构建血管支架的组织相容性

背景：组织工程支架已成为近年来研究的热点,不同材料构建的组织工程血管支架的特点各异,植入后的生物相容性、感染、再狭窄是临床上面临的难点与重要研究课题。 目的：文章综述了不同材料构建的组织工程血管支架的特点和生物相容性等的研究进展,以便寻找临床最佳的生物材料支架。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2002-01/2010-12关于细菌生物膜耐药机制的文章,在标题和摘要中以“组织工程,血管支架,相容性,感染,再狭窄”或“Tissue engineering,stents,compatibility,infection,restenosis ”为检索词进行检索。选择文章内容与血管支架的特点和生物相容性相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到285篇文献,根据纳入标准选择23篇文章进行综述。 结果与结论：天然材料包含有生物信息(如特殊的氨基酸序列),可促进细胞吸附或使细胞保留分化功能,人工合成材料的优点是它们的强度、降解速度、微结构和渗透性均可在生产过程中进行控制;若生物材料和高分子可降解材料相结合,将两者按照一定的方法组合构建成一种复合基质,发挥两者各自的优势,便能更好地满足血管组织工程的要求,构建出性能良好的组织工程化血管。     

五种不同血管支架材料学特点及置入后的生物相容性

目的：评价组织工程血管支架材料的性能、相溶性和应用前景。 方法：以“组织工程,支架材料,生物相容性,性能,应用”为中文关键词;以:“tissue engineering, intravascular stent,Biocompability, Performance,Using” 为英文关键词,采用计算机检索1993-01/2009-10相关文章。纳入与有关生物材料与组织工程血管相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以26篇文献为主重点进行了讨论组织工程血管材料的种类及其性能。 结果：天然材料支架与细胞亲和性强,能为细胞的生长、增殖、分化及功能发挥提供近似体内的发生发育的细胞外基质支架条件,能使细胞聚集成组织,控制组织结构,调节细胞表型;免疫排斥反应极低,且有良好的顺应性。但机械强度比较差。人工合成聚合物支架具有精确的可操作性,但缺乏细胞外基质中的生物信号和功能基团,与种子细胞的黏附性较差;且在材料降解过程中,会产生一些酸性物质,对局部会产生一定的影响;且缺乏生物信号而不易被细胞识别。此外,提高支架置入后的生物相容性应从血液相容性和组织相容性入手。 结论：虽然现在合成材料成为研究的热点,但是置入后的相溶性并不能很好地符合支架要求,与组织融合,既要有良好的细胞亲和性,又要有与血管相似的力学性能。这就迫切需要新材料的出现,来更好的满足组织化血管支架的要求,达到复和重建的目的。     

脱细胞血管基质制备及体内外生物相容性

背景：利用脱细胞血管基质作为血管支架具有以下优点：脱细胞血管基质保留了自然血管的复杂三维结构;脱细胞基质表面的生长因子和结构域有利于细胞的黏附和浸润。 目的：制备脱细胞血管基质并对其体内外生物相容性进行评价。 方法：采用胰蛋白酶、Triton X-100逐步处理猪颈动脉制备脱细胞血管基质。采用皮下植入实验、急性毒性实验和体外细胞毒性实验等评价其生物相容性。 结果与结论：脱细胞基质材料具有良好的化学稳定性,未释放对红细胞产生破坏溶解作用的有害元素,未引起急性溶血反应,对细胞的生长无毒性影响。脱细胞基质材料在动物体内植入后早期有较多炎性细胞浸润,到实验观察的后期无明显炎性细胞浸润,脱细胞基质内可见成纤维细胞。另外,脱细胞基质材料对周边组织未产生毒性作用,伤口Ⅰ期愈合。同时组织学切片显示：支架材料与周边组织相容性好,未产生排斥反应。说明脱细胞基质材料在动物体内具有很好的生物相容性。 关键词：血管支架;生物相容性;生物材料;脱细胞血管基质;相容性 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.16.010     

生物可降解心血管支架与人体相容性的系统评价

背景：冠状动脉支架置入后的再狭窄等并发症越来越引起关注。 目的：系统评价生物可降解心血管支架材料与人体相容性的研究。 方法：计算机检索 EMbase(1980/2011-08)、MEDLINE(1966/2011-08)和中国生物医学文献数据库(CBM，1978/2011-08)、中文学术期刊全文数据库(CNKI)，筛查相关文章的参考文献收集发表的生物可降解心血管支架生物相容性的动物实验和临床实验中文献，对可降解心血管支架材料生物相容性的总结。 结果与结论：当血管内皮化完成之后，生物可降解支架如期降解，从而克服了支架本身作为异物的血栓源性，抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生，具有良好的生物相容性，有效降低了再狭窄的发生率。同时，生物可降解支架还可作为药物局部投放的载体，达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率。     

一种新型聚合物携带雷帕霉素洗脱血管支架抑制内膜增生的效应

背景：课题组前期已进行了系列体内生物相容性实验,证实了聚砜-聚氧化乙烯共聚物材料具有良好的细胞相容性、血液相容性、组织相容性和使用安全性。 目的：在前期实验基础上进一步评价聚砜-聚氧化乙烯共聚物作为携带雷帕霉素涂层的新型血管支架抑制血管内膜增生防治再狭窄的安全性及有效性。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2007-01在东南大学附属中大医院心内科完成。 材料：采用超声雾化的方法将含聚氧化乙烯30%的聚砜-聚氧化乙烯共聚物均匀喷涂于316 L不锈钢金属裸支架上,制成含雷帕霉素130 μg的涂层支架,由江苏省微纳生物医疗器械重点实验室制作;金属裸支架采用相同材质和结构制作。 方法：通过球囊扩张小型猪冠状动脉形成冠状动脉狭窄模型。6只小型猪随机抽签法分为2组,实验组置入雷帕霉素洗脱支架;对照组置入金属裸支架,每组3只。置入后第28天行冠状动脉造影和血管内超声检查。 主要观察指标：支架置入后冠状动脉管腔丢失情况、新生内膜面积和厚度、内皮生长情况;免疫组织化学分析测定增殖细胞核抗原;TUNEL法检测血管平滑肌细胞凋亡数;扫描电镜观察内皮细胞的覆盖情况。 结果：血管支架置入后第28天冠状动脉造影检查显示,实验组血管腔直径丢失及直径狭窄率较对照组明显减少(P < 0.05)。病理学证实,实验组较对照组管腔面积增加、支架内新生内膜面积和面积再狭窄率减小(P < 0.05)。对照组增殖细胞核抗原细胞阳性率较实验组明显减少(P < 0.05),单位面积内血管平滑肌细胞凋亡数明显增加(P < 0.05)。扫描电镜显示对照组支架置入28 d血管内皮细胞完全覆盖,实验组基本覆盖。 结论：在小型猪/冠状动脉支架置入模型中,聚砜-聚氧化乙烯共聚物携带的雷帕霉素洗脱血管支架显示出良好的安全性和降低冠状动脉再狭窄的有效性。     

内皮祖细胞在膀胱细胞外基质上的生长及分化

背景：传统的组织工程膀胱支架材料本身无血管结构,植入体内后面临血管化不足的问题。 目的：观察内皮祖细胞与膀胱细胞外基质的生物相容性。 方法：分离培养兔内皮祖细胞,种植于兔膀胱细胞外基质上与其复合培养。将复合生长材料植入兔背部皮下检测其组织相容性。 结果与结论：兔内皮祖细胞能够在膀胱细胞外基质表面正常黏附、生长、增殖,细胞形态良好。内皮祖细胞-膀胱细胞外基质植入兔体内后1周时,可见材料周围炎症反应明显,粘连严重,出血较多;苏木精-伊红染色可见组织中较多炎性细胞浸润,胶原及弹性纤维排列松散。植入后8周时可见材料已降解成碎细丝状,与周围组织融合生长在一起,但质地略脆,易出血;苏木精-伊红染色可见组织中已无明显炎症细胞浸润反应,胶原及弹性纤维排列紧密并且有新生血管长入其中。结果表明内皮祖细胞与膀胱细胞外基质具有良好的相容性,复合培养物与体内组织具有良好的相容性。     

心血管支架材料生物力学及生物相容性与置入后血管再狭窄

目的：对心血管支架材料生物力学、生物相容性与置入后血管再狭窄进行归纳总结。 方法：第一作者应用计算机检索PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及CNKI数据库(www.cnki.net/ index.htm)，在标题和摘要中以“生物力学，生物相容性，置入后血管再狭窄”或“biomechanics，biocompatibility，in-stent restenosi”为检索词进行检索。选择文章与检索关键词材料学特点、生物相容性及其应用效果相关，同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。共纳入24篇文献。 结果：一个理想的心血管支架应具备良好的生物相容性、合适的扩张比、足够的柔韧性和顺应性、材料易消毒、微环境易控制性等等，置入后必须保证能让细胞很好的贴附生长，具有良好的细胞亲和性。目前支架置入后血管再狭窄的确切发生机制尚不明确，减小置入后血管再狭窄的发生率就显得日益紧迫，置入后血管再狭窄除了与支架本身的抗腐蚀性，杨氏模量，屈服强度，材料柔顺性等生物力学有关外，还与置入后炎症反应、内皮细胞增殖、纤维组织细胞增生等生物相容性有关。 结论：选择优秀的支架除了必须高度满足可靠合适的扩张性、优效的可视性和微环境易控性等，还应具有良好的材料生物力学性及生物相容性，就目前来看生物可降解支架有着极优秀的开选择优秀的支架除了必须高度满足可靠合适的扩张性、优效的可视性和微环境易控性等，还应具有良好的材料生物力学性及生物相容性，就目前来看生物可降解支架有着极优秀的开发潜能。     

冠状动脉支架涂层材料对置入后发生血管再狭窄的影响

摘要 目的：了解抗增殖作用药物涂层支架的种类和特点及其在临床应用中的有效性和亟待解决的问题。 方法：作者以“冠状动脉内支架;心血管疾病;细胞增生;药物涂层;再狭窄”为检索词,在中国期刊全文数据库中,采用电子检索的方式进行文献检索。纳入与抗增殖作用药物涂层支架预防血管再狭窄有关的文章。排除Meta分析及重复性研究,共入选16篇文献。 结果：经皮冠状动脉腔内成形和支架置入后的最突出问题是血管再狭窄。血栓、炎症和平滑肌增生是支架内再狭窄的3个重要阶段,其中血管内膜增生是再狭窄的最主要机制。目前最常用的抗增生药物为紫杉醇和雷帕霉素及其衍生物。雷帕霉素通过抑制内膜、平滑肌细胞等增生抑制血管内再狭窄发生发展,而紫杉醇通过促进内皮细胞和平滑肌细胞等凋亡抑制血管内再狭窄发生发展。 结论：抗增殖药物涂层支架已成为当前最有希望降低再狭窄发生率的手段,但是血管再狭窄是一个多因素的复杂问题,药物涂层支架的研究和应用还处于探索阶段,正确地评价药物涂层支架将有赖于大样本的临床科学试验。 关键词：冠状动脉内支架;心血管疾病;细胞增生;药物涂层;再狭窄 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.34.033     

组织工程血管支架材料的评价

摘要 目的：评价组织工程修复颅骨缺损各种生物材料的性能和应用,寻找合理的颅骨替代物。 方法：以 “组织工程,组织工程血管,干细胞,细胞因子,支架材料为中文关键词;以“tissue engineering, tissue engineering blood vessel, intravascular stent”为英文关键词,采用计算机检索1993-01/2009-10相关文章。纳入与生物材料及组织工程血管相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以30篇文献为主重点讨论组织工程血管材料的种类及其性能。 结果：血管脱细胞基质可作为一种较理想的支架材料应用于血管组织工程。基于纤维蛋白制成的支架不但具有理想的生物相容性、生物降解性和较高的亲和性,而且能促进血管生成、组织修复。明胶无抗原性,生物相容性好,可完全生物降解,可实现支架自身的“血管化”。天然生物材料和合成高分子材料都存在一定不足,将两者按照一定的方法组合构建成一种复合基质,发挥两者各自的优势构建出性能良好的组织工程化血管。纳米修饰技术有望被应用于下一代组织工程化血管移植。 结论：到目前为止,还没有发现一种很理想的血管支架材料。虽然现在天然生物材料成为研究的热点,但是物理机械性能并不能很好地符合支架要求,这就迫切需要新材料的出现,来更好的满足组织化血管支架的要求,达到修复和重建的目的。 关键词：血管支架;组织工程;复合材料;纳米;生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.21.019