四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的：探讨四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响，为四逆散改善睡眠的作用提供实验依据。方法：采用电刺激诱导大鼠失眠，利用脑电图描记的方法，观察给予四逆散水煎液后失眠大鼠睡眠时相的变化。结果：四逆散水煎液可显著延长失眠大鼠的总睡眠时间（TST），在睡眠时相上主要表现为延长SWS2和REMS，对SWS1没有显著的影响，并使觉醒时间（W）显著减少。结论：四逆散能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。     

磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的：观察磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法：在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下，采用大鼠皮层脑电描记方法，观察了磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果：给予大鼠磁朱丸后，大鼠觉醒时间明显减少，睡眠总时间延长，主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期（SWS2）和快动眼睡眠（REMS）。结论：磁朱丸能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。     

红景天苷对失眠大鼠睡眠周期的影响

目的:观察红景天苷对失眠大鼠睡眠时相的影响. 方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用大鼠皮层脑电描记方法,观察了红景天苷对失眠大鼠睡眠时相的影响. 结果:给予失眠大鼠红景天苷后,失眠大鼠觉醒时间明显减少,睡眠总时间延长,主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS). 结论:红景天苷能延长失眠大鼠的SWS2和REMS,可使失眠大鼠睡眠时相各期与正常大鼠睡眠时相各期占的比例接近.     

安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g），每组60只，雌雄各半，每天给药1 次，每周给药6天，连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量，并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液，对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响；各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别；给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响，但部分脏器重量有所增加，各组动物脏器系数在正常范围内；病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变，恢复期停药后未见延迟性毒性，因此，中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应，停药后亦无延迟性毒性反应，预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

枣参安神颗粒对失眠大鼠脑组织中胆囊收缩素8及氨基酸递质的影响

目的：探讨枣参安神颗粒对失眠大鼠脑组织中胆囊收缩素8（CCK8）表达及γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）含量的影响。方法：Wistar大鼠随机分为空白组,对氯苯丙氨酸（PCPA）化失眠模型组,枣参安神颗粒高、中、低剂量组,参芪五味子片组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均腹腔注射PCPA复制大鼠失眠模型,连续2 d。第3天起各组大鼠按照规定的剂量灌胃给药,空白组和对氯苯丙氨酸失眠模型组给予同体积蒸馏水,共7 d。末次给药1 h后,取大鼠大脑,用免疫组化法测定脑组织中CCK8的表达;用液质联用仪测定脑组织中GABA和5-HT含量。结果：PCPA化失眠模型组大鼠脑组织中CCK8表达降低,枣参安神颗粒组可显著增加其CCK8表达;与模型组相比,枣参安神颗粒高、中剂量组可增加PCPA化失眠模型大鼠脑组织中5-HT、GABA含量。结论：枣参安神颗粒通过增加对失眠大鼠脑组织中CCK8表达及GABA、5-HT含量来恢复睡眠。     

二种模拟人类抑郁症大鼠模型的睡眠特征比较

目的：比较2种模拟人类4抑郁症动物模型的行为改变和睡眠特征。方法：成年雄性SD大鼠34只，随机分为正常对照组（n＝6),重复弱束缚 激（RMRS）＋生理盐水（NS）注射组（n＝7），RMRS＋氯丙咪嗪（CLI）注射组（n＝7),双侧嗅球切除（OB）＋NS注射组（n＝7)和OB＋CLI注射组（n＝7)。分别进行行为和睡眠特征的观察。结果：（1）RMRS的大鼠单个快动眼睡眠（REMS）平均持续时间比正常对照组明显延长（P＜0.05）。其总睡眠量、REMS时间总量、慢波睡眠等与对照组比较差异无显著性，但在行为上有激惹、摄食少、体重下降、活动减少等改变；（2）OB大鼠的REMS时间总量及发生次数、单个REMS的平均持续时间比对照组均显著增加（P＜0.05），同时大鼠表现出易怒、超敏等行为异常；（3）2种大鼠模型连续肌内注射抑郁剂氯丙咪嗪，可有效地抑制动物的某些行为异常和睡眠改变。结论：RMRS模型在行为及睡眠特征方面较好地模拟了人类抑郁症。     

侧脑室注射cAMP和ATP对大鼠睡眠的影响

运用多导睡眠描记(PSG)观察了Wistar大鼠侧脑室注射环磷酸腺苷(cAMP)和三磷酸腺苷(ATP)对睡眠的影响。cAMP可使觉醒(W)减少,深慢波睡眠(SWS_2)、慢波睡眠(SWS)和总睡眠时间(TST)增加,SWS_2潜伏期缩短而发作频率增加,SWS发作频率降低而发作持续时间延长,但cAMP的作用仅持续1h。ATP引起的睡眠变化出现较迟,直到第4h才引起W减少和TST增加。结果表明中枢运用外源性cAMP不仅减少觉醒和增加慢波睡眠,还使睡眠加深、睡眠质量改善;ATP也有明显的促睡眠效应。提示中枢cAMP和ATP参与睡眠—觉醒周期的调节。     

兴奋和抑制海马神经元对慢波睡眠的影响

目的：观察兴奋和抑制海马神经元对慢波睡眠的影响。方法：多导睡眠描记（PSG）和海马微量注射。结果：双侧海马微量注射L－谷氨酸（L－Glu)和环磷酸腺苷（cAMP)引起慢波睡眠（SWS）和总睡眠时间（TST）增加，觉醒减少；海马微量注射γ-氨基丁酸（GABA）引起SWS和TST减少，觉醒增多。结论：海马参与慢波睡眠的调节，兴奋海马神经元可促进慢波睡眠，抑制海马神经元则抑制慢波睡眠，并且cAMP可能也参与了L－Glu对慢波睡眠的调节。     

海马CA1区微量注射去甲肾上腺素对慢波睡眠的影响

目的探讨海马CA1区给予去甲肾上腺素（NA）对大鼠睡眠的影响。方法运用立体定位技术进行海马微量注射,通过多导睡眠描记（PSG）观察大鼠睡眠的变化。结果NA引起慢波睡眠（SWS）和总睡眠时间（TST）增加,NA的B型受体阻断剂普奈洛尔减少SWS和TST,并可阻断NA的促睡眠效应;NA的仅型受体阻断剂酚妥拉明对睡眠无影响,亦不能阻断NA的促睡眠效应。结论海马CA1区参与睡眠一觉醒的调节,海马中的NA通过B受体发挥其促进慢波睡眠的作用。     

强化麦胚粉对睡眠剥夺大鼠脑体疲劳恢复的影响

目的：观察强化麦胚粉对睡眠剥夺大鼠脑体疲劳恢复的影响。方法：将40只大鼠分为空白对照组、睡眠剥夺组、麦胚饲料组、强化麦胚饲料组,共4组,每组10只。喂养28 d后,进行睡眠剥夺,通过Morris水迷宫观测大鼠睡眠剥夺后的认知能力,通过负重游泳实验观测各组大鼠睡眠剥夺后体能差别。结果：喂养28 d后,各组体重无明显差异;睡眠剥夺组与空白组相比水迷宫寻台时间显著延长（P〈0.01）,负重游泳时间显著缩短（P〈0.01）;麦胚饲料组与睡眠剥夺组相比负重游泳时间显著延长（P〈0.05）,寻台时间差异无统计学意义;强化麦胚饲料组与睡眠剥夺组相比负重游泳时间显著延长（P〈0.01）,寻台时间显著缩短（P〈0.05）;强化麦胚饲料组负重游泳时间长于麦胚饲料组（P〈0.05）。结论：麦胚配方能提高负重游泳时间,但对睡眠剥夺后的认知能力无明显作用;氨基酸强化麦胚配方可提高负重游泳时间、改善认知能力,具有较好的促进睡眠剥夺后大鼠脑体疲劳快速恢复的作用。     

Effect of Sini San Freeze-dried powder on sleep-waking cycle in insomnia rats

ObjectiveTo investigate the effects of the Sini San at different doses on each sleeping state [slow-wave sleep 1 (SWS1), slow-wave sleep 2 (SWS2), rapid-eye-movement (REM), wakefulness (W)] in insomnia rats and to identify its mode of acaction for improving sleep.MethodsThe insomnia rats were randomly divided into a high-, medium- or low-dose group of Sini San (equal to crude drug 8.8, 4.4, or 2.2 g/kg, respectively) for seven consecutive days.ResultsCompared with pre-administration, SWS2 was significantly increased after administration of the low dose. Compared with pre-administration, W was significantly decreased and SWS1, SWS2, and the total sleeping time (TST) were markedly increased after administration of the medium dose. Compared with pre-administration, W was significantly decreased and SWS1, SWS2, rapid-eye-movement sleep, and TST were significantly longer after administration of the high dose. The effects of Sini San on sleep-wake cycle are dose-dependent.ConclusionThe results suggest that Sini San extends SWS1 and SWS2, which increases the total sleeping time.     

GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响

目的 :研究NO合成酶抑制剂L NAME对大鼠睡 /醒周期的调控以及GABA在其中的作用。方法 :用多导睡眠描记和皮下给药的方法 ,观察NO合成酶抑制剂L NAME ,GABA受体激动剂muscimol和baclofen对大鼠睡 /醒周期的影响 ,以及预先应用GABA受体激动剂后 ,对L NAME的睡眠抑制效应的调节。结果 :L NAME能抑制大鼠的SWS和REMS ,REMS出现次数也减少 ,muscimol或baclofen对大鼠的SWS无明显影响 ,但均使REMS时间缩短 ,出现次数减少。预先应用muscimol或baclofen后 ,可使L NAME单独作用时对睡眠的抑制作用消失。结论 :GABA受体激动剂似能拮抗NO合成酶抑制剂对大鼠睡眠的影响。     

慢波睡眠的药理学研究

睡眠有３种成分：浅睡眠、慢波睡眠（ｓｌｏｗｗａｖｅｓｌｅｅｐ,ＳＷＳ）和快眼动睡眠。提出催眠药物开发新构想,即ＳＷＳ是最重要的睡眠成分,选择性增加深睡眠的催眠药物最重要,它将对改善失眠,辅助治疗焦虑症、抑郁症和痴呆症具有重要意义。近十年研究进展包括：（１）腹外侧视前区结节乳头体可能是睡眠觉醒的中枢发生部位。基底前脑吻端ｐＧＤ２敏感性睡眠促进区参与睡眠调节;（２）生长激素释放激素、褪黑激素、ｐＧＤ２、ＩＬ１和腺苷均可增加ＳＷＳ。本系神经药理研究室关于ＳＷＳ的研究工作包括：（１）建立起家兔和大鼠睡眠成分自动分析系统（ａｕｔｏａｎａｌｙｓｉｓｓｌｅｅｐｉｎｇｓｔａｇｅｓｓｙｓｔｅｍｓ,ＡＳＳ）;（２）利用ＡＳＳ研究了免疫增强剂如转移因子、胞壁酰二肽、肿瘤坏死因子,以及５ＨＴ１Ａ受体激动剂和５ＨＴ２受体拮抗剂对睡眠成分的影响;（３）探讨５ＨＴ１Ａ受体、ＲＥＭ睡眠和５ＨＴ２受体间的关系。近十年睡眠调节的研究进展证明“构想”的可行性和正确性,并提示,在中枢可能存在免疫增强ＴＮＦ增多５ＨＴ更新率增加ＳＷＳ途径。激动５ＨＴ１Ａ自身受体与拮抗５ＨＴ２受体有类似效果,二者间有协同作用。开发选择性延长     

杏仁核微量注射cAMP和ATP对大鼠睡眠和觉醒的影响

目的：观察杏仁核内微量注射环磷酸腺苷和腺苷三磷酸（ＡＴＰ）的睡眠和觉醒的影响。方法：多导睡眠描记。结果：ｃＡＭＰ可减少觉醒（Ｗ），缩短入睡潜伏期（ＳＷＳ１），增加慢波睡眠（ＳＷＳ）和总睡眠时间（ＴＳＴ）；ＡＴＰ对睡眠无显著影响。结果：外源性ｃＡＭＰ可促进睡眠，抑制觉醒，杏仁核是睡眠－觉醒周期调节的重要部位。     

运动训练对快动眼睡眠剥夺大鼠行为学的影响

目的：观察运动训练（exercise training，ET）对快动眼睡眠剥夺（rapid eye movement sleep deprivation，REMSD）后大鼠行为学的改变，探讨运动训练对REMSD后中枢神经功能的影响。方法：大鼠无负重游泳训练8周后，用小站台水环境法剥夺大鼠快动眼睡眠24、48h，采用旷场试验（open field test，OFT）观察大鼠精神行为的变化。结果：REMSD各组大鼠的OFT得分高于对照组（P〈0．01）；REMSD48h组及ETREMSD48h组的OFT得分高于REMSD24h组及ETREMSD24h组（P〈0．01）；ETREMSD24h组大鼠的OFT得分低于REMSD24h组（P〈0．05）；ETREMSD48h组与REMSD48h组比较OFT得分差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：REMSD后大鼠的精神行为兴奋性增高，运动训练可减轻REMSD对脑功能的影响。     

合欢皮水煎剂催眠作用的药理实验研究

目的 考察合欢皮水煎剂对戊巴比妥钠诱导小白鼠产生催眠作用的量效关系。方法 用三种不同浓度合欢皮水煎液给予小予灌胃，就其对戊巴比妥钠的催眠作用所产生的影响进行比较。结果 中、低浓度合欢皮水煎液可协同戊巴比妥钠缩短睡眠潜伏期及延长睡眠时间（P＜0.01)，高浓度合欢皮水煎剂则对小白鼠有兴奋作用（P＜0.01)。结论 合欢皮具有双向调节作用；提示合欢皮在临床用于失眠症时，似以较低剂量为佳。     

侧脑室注射胰岛素对大鼠睡眠的影响

观察了19只慢性植入电极的大鼠在清醒状态下由侧脑室或腹腔注射胰岛素后对睡眠的影响。侧脑室注射0.14U胰岛素可选择性增加慢波睡眠;腹腔注射相同剂量的胰岛素对睡眠无明显影响。结果提示侧脑室注射小量胰岛素引起慢波睡眠的增加与中枢存在着胰岛素受体有关。