细胞凋亡与视网膜脱离

细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的特殊死亡形式，具有典型的形态学及生化特征；细胞凋亡与细胞生长发育关系密切，同时也与疾病过程有关；细胞凋亡的发生既需要多种基因共同协调又需要多种信号传递系统。本文总结了细胞凋亡的概念形成，形态特征及生物化学、分子生物学方面的研究进展。同时阐述了细胞凋亡与视网膜发育及视网膜脱离的关系     

细胞凋亡与视网膜脱离

细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的特殊死亡形式，具有典型的形态学及生化特征；细胞凋亡与细胞生长发育关系密切，同时也与疾病过程有关细胞凋亡的发生既需要多种基因共同协调又需要多种信号传递系统。本文总结了凋亡的概念形成，形态特征及生物化学，分子生物学方面的研究进展。     

实验性视网膜脱离复位后的视网膜细胞凋亡

目的研究视网膜脱离(retinaldetachment,RD)复位后的视网膜细胞凋亡的发生情况,探讨RD后视功损害的机制。方法14只成年灰兔,分为正常对照组1只,RD阳性对照组1只,实验组12只分为4组,视网膜下注射透明质酸钠建立RD模型,后分别观察1周、2周、3周、4周,观察期满取眼球进行组织切片。采用TUNEL法和细胞计数的方法进行细胞凋亡观察。结果正常对照组视网膜细胞凋亡标记基本为阴性。脱离的视网膜在内、外核层发现凋亡标记阳性细胞。在复位的视网膜上观察到凋亡标记阳性细胞,主要分布在内、外核层和神经节细胞层,并随着复位时间而变化(P<0.01)(凋亡细胞计数:1周10.50±3.41,2周6.90±2.42,3周5.50±2.07,4周1.78±1.56)。细胞计数显示实验组除观察4周组外,凋亡细胞数与正常视网膜和脱离时的视网膜分别相比,差异均有高度显著性(P<0.01)。结论RD复位后的视网膜细胞有细胞凋亡的发生,是视网膜功能恢复不良的重要原因。     

视网膜脱离视细胞凋亡及其抗凋亡治疗研究进展

视网膜脱离是主要的致盲眼病之一,其发生机制纷繁复杂.目前研究认为光感受器等视细胞的凋亡在视网膜脱离预后中起重要作用.视网膜脱离视细胞凋亡的机制逐步被阐明,相关的光感受器细胞抗凋亡治疗研究也逐渐成为治疗视网膜脱离的热点.光感受器细胞的抗凋亡治疗结合现代视网膜脱离手术将是未来治疗视网膜脱离的理想模式.     

实验性视网膜脱离时神经生长因子对视网膜细胞凋亡的干预作用

目的 研究神经生长因子（NGF）在实验性视网膜脱离（RD）时对视网膜细胞凋亡的干预作用。 方法 27只大鼠左、右眼分别被分为实验对照组和NGF组。视网膜下注射透明质酸钠建立RD动模型后，取右眼在玻璃体腔内注射1μg/μl NGF，共5μl，作为NGF组；左眼注射磷酸盐缓冲液（PBS）5μl，作为实验对照组。注射方法为每4天注射1次，直至观察期结束。两组在建立模型后1.5、3、6、12h、1 、2、4、8、16、32d分别取眼球。另设立正常对照组2只大鼠，不作任何处理，在实验观察结束时取眼球。采用原位末端标记法(TUNEL)和透射电子显微镜观察视网膜细胞凋亡情况,并进行细胞计数和统计学检验。 结果 RD早期就有细胞凋亡的发生。视网膜各层细胞均可见凋亡细胞，内、外核层分布最多。凋亡细胞数随脱离时间延长而增加（P<0.01）。NGF组的凋亡细胞数比实验对照组少（P<0.01）。 结论 实验性RD中，玻璃体腔内给予外源性NGF能抑制视网膜细胞凋亡的发生。 (中华眼底病杂志, 2006, 22: 333-335)     

兔视网膜脱离后出现神经感觉层细胞凋亡

目的:研究实验性视网膜脱离(retinal detachment,RD)及脱离复位后神经感觉层细胞凋亡情况,探讨RD后视功能损害的机制为临床治疗提供理论基础。方法:健康成年无眼部疾病青紫兰兔40只,采用计算机随机数字表法分为RD后1,3h;1,3,7,14,28d组及正常对照组,共8组,每组5只,选取右眼为致伤眼,视网膜下注射透明质酸钠建立RD模型;分别于建立模型后按时获取兔眼标本,以TUNEL法观察视网膜神经感觉层细胞的凋亡情况。结果:视网膜脱离复位后存在着神经感觉层细胞凋亡现象,正常对照组、14d和28d组几乎不见凋亡细胞,脱离后1,3h;3,7d组在视网膜各细胞层均出现较多的、具有凋亡形态学与生化改变特征的凋亡细胞,其中在3d组视网膜感觉层细胞凋亡细胞数量达到高峰。视网膜神经感觉层凋亡细胞数目在1,3h;3,7d组之间两两比较均有显著性差异(P<0.01);1,3h;3,7d组与正常对照组、1h;1,28d组之间两两比较均有显著性差异(P<0.01);正常对照组、1h;14,28d组之间两两比较无显著性差异。结论:RD复位后,神经感觉层细胞发生凋亡。     

小鼠实验性视网膜脱离后光感受器细胞的凋亡

目的 研究小鼠实验性视网膜脱离后光感受器细胞的凋亡情况。 方法 将成年C57Bl/6J小鼠36只分为2组：实验组小鼠18只左眼视网膜下注射1.4%透明质酸钠造成视网膜脱离，对照组小鼠18只左眼仅作巩膜穿刺。分别于手术后1、3、7和28 d摘除眼球，视网膜切片进行组织化学、免疫荧光染色，共聚焦显微镜检查。抗视锥和抗视杆细胞的抗体分别标记视锥和视杆细胞，dUTP缺口末段标记法(TUNEL)标记凋亡细胞。通过计数存活和凋亡的视锥和视杆细胞来定量光感受器细胞的凋亡和细胞丢失。 结果 凋亡细胞只存在于脱离部分视网膜的外核层，凋亡细胞在视网膜脱离后1 d即可检测得到，3 d时达到高峰，7 d后陡然减少。视网膜脱离后视杆和视锥细胞的死亡呈现同样的时程。 结论 凋亡是视网膜脱离后光感受器细胞死亡的主要病理改变。 (中华眼底病杂志, 2006, 22: 124-127)     

实验性视网膜脱离时外源性bFGF对视网膜细胞凋亡的干预作用

目的 研究实验性视网膜脱离(RD)后家兔视网膜细胞凋亡情况,探讨RD后视功能损伤机制,观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对细胞凋亡的干预作用.方法 从42只青紫兰兔中随机选取40只兔,将每只兔的左、右眼分为实验对照组和治疗组.视网膜下注射玻璃酸钠(爱维)建立RD动物模型后,取右眼在玻璃体腔内注射10IU/20μl bFGF溶液,作为治疗组;左眼注射平衡盐溶液(BSS)20μl作为实验对照组.剩余2只家兔设为正常对照组,不作任何处理,在实验观察结束时取眼球.三组均采用HE染色、原位末端标记法(TUNEL)和透射电子显微镜观察视网膜细胞凋亡情况,并进行细胞计数和统计学检验.结果 RD早期就有细胞凋亡的发生.视网膜各层细胞均可见凋亡细胞,内核层、节细胞层分布最多.凋亡细胞数随脱离时间延长而变化(P<0.01).bFGF组的凋亡细胞数比BSS组少(P<0.01).电镜下可见除正常对照组基本无凋亡细胞外,其余两组均观察到凋亡细胞,.bFGF组中典型凋亡细胞明显少于实验对照组.结论 实验性RD时视网膜组织细胞中存在异常凋亡,可能是RD后视功能损伤机制之一.玻璃体腔内给予bFGF可以抑制视网膜细胞凋亡,为临床治疗视网膜脱离提供参考.     

内质网应激参与实验性视网膜脱离后细胞凋亡的研究

目的 研究内质网应激介导凋亡途径的标志物生长停滞及DNA损伤基因153(GADD153)在大鼠实验性视网膜脱离后不同时期的基因与蛋白表达水平并探讨内质网应激与视网膜脱离后细胞凋亡发生的关系.方法 对照实验研究.Wistar大鼠88只(88只眼),采用计算机随机数字表法,分为正常对照组和实验组,实验组包括视网膜脱离后1/2、1、2、4、8、16及32 d组;每组各11只鼠(11只眼),通过在视网膜下注射透明质酸钠的方法,建立视网膜脱离模型.在视网膜脱离后1/2、1、2,4、8、16及32 d分别摘除眼球.应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL),检测视网膜细胞凋亡情况;采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测GADD153 mRNA的表达水平;应用免疫印迹法,检测视网膜组织中GADD153蛋白表达水平;采用免疫荧光和激光共焦显微镜技术,观察GADD153蛋白在视网膜各层细胞的分布.应用SPSS 10.0统计学软件进行数据分析.对各组鼠视网膜凋亡细胞百分比和GADD153 mRNA表达水平的比较,采用Kruskal Wallis 检验;GADD153蛋白表达水平的比较,采用One-Way ANOVA检验,以P＜0.05作为差异有统计学意义.结果 大鼠视网膜脱离后凋亡细胞主要集中在光感受器细胞层,凋亡高峰出现在视网膜脱离后2～4 d,8 d后显著减少,组间视网膜细胞凋亡百分比差异有统计学意义(χ2=22.423,P＜0.05);视网膜脱离后1/2、1、2及4 d,视网膜GADD153 mRNA表达水平显著升高(χ2=27.223,P＜0.05);GADD153蛋白表达水平亦显著升高(F=16.052,P＜0.05),主要表达部位在光感受器细胞层.结论 视网膜脱离后内质网应激标志物GADD153被激活,并在视网膜组织表达水平增高,其表达状态与视网膜细胞的凋亡时间和发生位置相一致;内质网应激介导的凋亡途径参与了视网膜脱离后光感受器细胞凋亡的发生.     

促红细胞生成素对大鼠实验性视网膜脱离细胞凋亡的干预作用

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对实验性视网膜脱离大鼠细胞凋亡的干预作用。方法选用SD大鼠44只,随机分为正常对照组(4只)、生理盐水(normal saliue,NS)对照组20只和EPO治疗组(20只)。正常对照组不做任何处理,其他两组大鼠建立孔源性视网膜脱离模型。造模前4hEPO治疗组大鼠腹腔中注射EPO,NS对照组注射生理盐水。术后1h、6h、12h、24h、72h处死大鼠,每个时间点各取4只,摘取眼球,TUNEL染色,计算内核层、节细胞层及外核层细胞数,进行统计学分析。结果正常对照组大鼠视网膜层次结构清晰,各层排列整齐。NS对照组在脱离后12h连续层状结构紊乱,外节丢失增多,而EPO治疗组的连续层状结构存在,外节变性较轻。TUNEL染色结果显示EPO治疗组在视网膜脱离后1h、12h、24h、72h节细胞层及内核层凋亡细胞数[分别为(4.75±1.42)/目、(7.17±1.27)/目、(9.41±1.08)/目、(11.83±1.11)/目]少于NS对照组(7.83±1.70)/目、(9.67±1.56)/目、(12.42±1.31)/目、(15.25±1.22)/目,差异有统计学意义(均为P<0.001)。而外核层EPO治疗组在视网膜脱离后12h、24h、72h的凋亡细胞数[分别为(33.08±8.64)/mm2、(49.17±12.52)/mm2、(92.83±14.14)/mm2]少于NS对照组,差异有统计学意义(均为P<0.05),余时段2组间比较差异均无统计学意义。结论通过腹腔注射EPO能减少实验性视网膜脱离所致视网膜各层细胞的凋亡。     

视网膜脱离

视网膜脱离是重要的致盲眼病.光感受器外节从脉络膜接受氧气和营养,如果视网膜从脉络膜脱开,光感受器就会凋亡.中心凹没有视网膜血管,完全依赖于脉络膜途径,因此黄斑区的脱离会造成后极部视锥和视杆细胞不可逆的损害,从而致盲.如果黄斑区未受累及,及时的视网膜复位可能使视力得以保存.……     

细胞凋亡与视网膜变性

细胞亡是细胞的一种特殊方式，不同于细胞死亡，它既可以是生理性的，也可以是病理的性，文中阐述了细胞凋亡的基本概念，分子生物学特点，凋亡与坏死的区别，及其在视网膜退行性病变听原关联。     

细胞凋亡与视网膜变性

细胞凋亡是细胞死亡的一种特殊方式，不同于细胞死亡，它既可以是生理性的，也可以是病理性的。文中阐述了细胞凋亡的基本概念，分子生物学特点、凋亡与坏死的区别，及其在视网膜退行性病变中的关。     

实验性视网膜脱离复位后的视网膜细胞超微结构观察

目的 研究视网膜脱离复位后视网膜超微结构改变,以探讨视功能恢复障碍的机制。方法 12只灰兔通过在视网膜下注射透明酸钠的方法建立视网膜脱离模型。用透射电镜观察术后1,2,3,4周的视网膜。结果 视网膜复位早期光感受器外节段缺失、断裂。内节、视细胞核、双极细胞、神经节细胞均可见胞浆水肿,线粒体肿胀和嵴断裂。复位3周后,视网膜细胞结构基本正常,但仍有部分外节变短,神经纤维空洞存在。结论 视网膜复位后不仅光感受器,而且视网膜其他细胞和神经纤维均有不可逆的改变,这些改变导致视功能恢复不良。     

视网膜脱离状态下色素上皮细胞的凋亡变异

目的探讨视网膜脱离(RD)后色素上皮(RPE)细胞的凋亡.方法制造有色眼家兔的RD模型,以流式细胞仪(FCM)技术分析RD后28天内RPE细胞的凋亡变化.结果RD后8hRPE细胞凋亡显著增加,第7天达顶峰,凋亡细胞平均数由正常的131.67±35.67上升至1196.2±238,凋亡率由正常的0.70%±0.21%上升至5.98%±1.21%,然后缓慢下降,第28天仍显著高于正常.结论RD可导致RPE细胞的凋亡.RD后28天内,随时间延长,RPE凋亡增加.     

视网膜脱离电凝术后渗出性视网膜脱离

用冷冻封闭视网膜裂孔后发生渗出性视网膜脱离,ThomasM 等曾报告8例。玑将我院发现的3例报告如下。一、病例报告例1 女32岁住院号45772 1985年2月26日入院。左眼前似有物遮挡4天来诊。左视力0.05,玻璃体混浊,内有较多的色素点。颞上象限视网膜脱离,1:30方位、     

脉络膜脱离型视网膜脱离

脉络膜脱离型视网膜脱离是一种特殊类型的复杂性孔源性视网膜脱离,具有发病急、进展快、预后差的特点。因常合并葡萄膜炎、低眼压以及迅速发展的玻璃体视网膜增生改变,其手术成功率显著低于一般孔源性视网膜脱离。在视网膜脱离复位手术之前给予糖皮质激素治疗可取得较满意效果。     

脉络膜脱离型视网膜脱离

脉络膜脱离型视网膜脱离是一种特殊类型的复杂性孔源性视网膜脱离，具有发病急、进展快、预后差的特点。因常合并葡萄膜炎、低眼压以及迅速发展的玻璃体视网膜增生改变，其手术成功率显著低于一般孔源性视网膜脱离。在视网膜脱离复位手术之前给予糖皮质激素治疗可取得较满意效果。     

细胞凋亡与视网膜病理改变

对于大多数视网膜变性疾患，目前均无满意的治疗。近几年，分子生物学在此方面的研究取得了很显著的进步。细胞凋亡这一新概念越来越受到人们的注意，它是细胞死亡的一种特殊方式，不同于细胞坏死，它既可以是生理性的，也可以是病理性的，文中综述了细胞凋亡的形态学、生化特点、与坏死的区别以及与视网膜病变的关系。