同种异体肢体移植临床报告

法国里昂完成首例异体手移植以来，目前国内外已完成19只手同种异体移植，现将哈尔滨医科大学附属第一医院完成的3例(5只手)报告如下。     

免疫抑制剂在异体造血干细胞移植中的应用

异体造血干细胞移植的重要并发症是移植物抗宿主病(GVHD),免疫抑制剂是有效防治GVHD的一类药物.在异体造血干细胞移植后应用免疫抑制剂,使得GVHD发生率下降,严重程度减轻.本文对几类主要的免疫抑制剂的作用机理以及在异体造血干细胞移植中作为预防和治疗GVHD的应用作一综述.     

免疫抑制剂在异体造血干细胞移植中的应用

异体造血干细胞移植的重要并发症是移植物抗宿主病(GVHD),免疫抑制剂是有效防治GVHD的一类药物.在异体造血干细胞移植后应用免疫抑制剂,使得GVHD发生率下降,严重程度减轻.本文对几类主要的免疫抑制剂的作用机理以及在异体造血干细胞移植中作为预防和治疗GVHD的应用作一综述.     

同种异体肢体移植的免疫排斥反应

目的:通过4例(6个肢体)同种异体肢体移植,探讨免疫排斥反应的相关问题。方法:在联合应用新型高效的免疫抑制剂和较满意的组织配型的情况下,实施同种异体肢体移植。结果:4例(6个肢体)全部成活,功能恢复较满意,其中1例曾出现中度急性排斥反应,经治疗排斥反应消退。结论:在良好的组织配型及理想的免疫抑制剂的治疗下,同种异体肢体移植可以不出现排斥反应。     

FK506对同种异体神经移植后神经再生的影响

目的研究免疫抑制剂FK506对冷冻处理后的同种异体神经移植后神经再生的作用.方法选择成年的新西兰大白兔36只.4只作为供体,切取双侧坐骨神经,制成10 mm神经段,深低温冷冻储存2周.其余32只随机分为实验组和对照组.将兔左侧坐骨神经造成10 mm长缺损,用复温后的同种异体神经进行移植桥接.然后作以下处理实验组移植部位应用FK506(10 μg/d×14 d),对照组不做任何处理,任其自然生长.于术后12周进行组织学、电生理、超微结构、形态学定量分析、肌湿重以及免疫学等观察.结果在观察的时限内,实验组及对照组32只大白兔在进行同种异体神经移植后均未发生急性移植排斥反应.但实验组大白兔的移植部位运动神经传导速度(30.58±2.16)s明显快于对照组(21.78±2.43)s(P＜0.05).光镜及电镜检查发现实验组大白兔的有髓神经纤维数量、神经束膜间毛细血管及雪旺氏细胞细胞器等明显多于对照组(P＜0.05).结论免疫抑制剂FK506可促进冷冻处理后的同种异体神经移植后周围神经再生.     

同种异体肢体(手)移植术后免疫抑制剂的应用研究

目的探讨同种异体肢体（手）移植术后免疫抑制剂的临床应用剂量的规律及疗效。方法通过对同种异体肢体（手）移植术后和器官移植术后免疫抑制剂应用的病例,系统性回顾分析归纳。结果4例（6肢体）同种异体肢体（手）移植术后未发生排斥反应现象,移植的6只手血循环正常,生命体征平稳。移植的6只手功能恢复较满意,没出现严重不可逆不良反应。结论在联合应用免疫抑制剂的情况下,同种异体肢体（手）移植能够存活,手部的功能可以恢复,寻找手移植术后免疫抑制剂他可莫司最佳应用剂量,以期达到最佳疗效。     

免疫抑制剂在肺移植中的应用进展

免疫抑制剂已在肺移植中广泛应用,而小分子免疫抑制剂的研究也已取得很大进展,较以环孢菌素为主的三联免疫方案具有更好的疗效.     

肢体移植的研究进展

同种异体肢体移植是解决肢体缺损的重要方法，本文阐述了该项技术的发生、发展及相关理论和技术的应用与研究。以期望同种异体肢体移植能够在实验和临床上有更好的发展。     

兔同种异体颜面复合组织移植后免疫抑制剂的应用研究

目的对兔颜面部复合组织同种异体移植术后免疫抑制剂环孢素A与普乐可复（FK506）的应用进行研究,评价两者的疗效差异。方法取健康日本大耳白兔和青紫蓝兔各18只（n=36）,分为Ⅰ,Ⅱ组。将日本大耳白兔作为供体、青紫蓝兔作为受体进行同种异体半侧颜面复合组织瓣移植。Ⅰ组供受体兔各10只,将环孢素A与皮质激素联合应用作为免疫抑制治疗方案;Ⅱ组供受体兔各8只,采用FK506与皮质激素联合应用作为免疫抑制治疗方案。观察2组动物术后的免疫排斥及药物毒副作用的发生情况。结果 2实验组共18例移植手术中,各有6例获得成功,纳入结果分析。Ⅰ组1例兔术后10 d出现免疫排斥现象,通过调整环孢素及皮质激素的用量,临床排斥现象消失;其余5例与Ⅱ组动物未出现临床排斥现象。Ⅰ组出现1例中毒致死,2例肝坏死;Ⅱ组出现1例肺部感染致死,未发生肝肾毒性。结论环孢素A和FK506对兔同种异体颜面复合组织移植可以起到良好的抗排斥效果。但FK506抗排斥效果及副作用的发生均优于环孢素A。     

兔同种异体角膜缘移植术后免疫排斥反应的实验研究

目的：本研究旨在探索同种异体角膜缘移植免疫排斥反应规律并观察环孢霉素A（CsA）滴眼液的免疫抑制作用。方法：32只新西兰白兔随机分成实验组和CsA对照组．建立右眼角膜缘缺陷症动物模型，1月后实施同种异体角膜缘移植术，术后分别予生理盐水及1％CsA眼液滴眼并观察4周。术前1天及术后1～8周动态监测外周血T淋巴细胞上CD25的表达；分别取术后第4、8及10周的角膜缘植片观测淋巴细胞浸润及T淋巴细胞上CD25的表达。结果：实验组术后第1周外周血表达CD25的T淋巴细胞数就有增高，第3周已达到高峰，第5周开始缓慢下降。CsA组角膜缘植片中浸润的淋巴细胞及表达CD25的T淋巴细胞数目显著低于实验组。结论：同种异体角膜缘移植术后排斥反应的发生与表达CD25的T淋巴细胞数目密切相关：CsA眼液可抑制外周血及植片中T淋巴细胞上CD25的表达，从而抑制排斥反应发生。     

清创后Ⅰ期同种异体骨移植治疗慢性骨髓炎

目的：避免Ⅱ期自体松质骨移植的缺点，探讨Ⅰ期同种异体骨移植重建慢性骨髓炎清创术后骨缺损的可行性。方法：1999年2月至2004年4月，35例慢性骨髓炎患者（8例骨不连）在我院接受清创后Ⅰ期同种异体骨移植方法治疗。结果：35例患者中平均随访28个月（13～55个月），32例（91．4％）获得感染控制。8例骨不连患者，其中4例骨愈合；1例因感染复发接受再次清创自体骨移植获得感染控制、骨连接；3例再不连患者，2例自体骨移植获得连接，1例再不连及另2例感染复发患者未接受再次治疗。结论：清创后Ⅰ期同种异体骨移植治疗四肢慢性骨髓炎可以获得较高的感染控制率，但是骨不连伴节段性骨缺损患者应用该方法治疗，骨再不连的发生率高。应慎用。     

肾移植术后肝功能异常患者用普乐可复替换环孢素A疗效的初步观察

目的观察肾移植术后应用环孢素A（CsA）导致肝功能损害的患者，更换普乐可复（FK506）对肝功能损害治疗的有效性和安全性。方法选择18例肾移植术后应用CsA出现肝功能异常的患者，以FK506替换CsA，FK506初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及FK506血药浓度进行相应调整，同时保肝治疗。结果将CsA替换成FK506治疗2-8周后，患者肝功能指标（血清ALT、D-BIL及I-BIL）呈明显下降趋势。8-12周后，14例患者肝功能恢复正常，4例接近正常，替换前后比较差异有显著性，P〈0．05。肾功能（血清Cr、BUN）换药前后比较差异无显著性，P〉0．05。继续随访3-6个月，肝功能、肾功能全部维持正常。结论对CsA引起肝功能损害的肾移植患者应用FK506替换治疗是安全有效的。     

同种异体移植大鼠耳廓组织中RANTES表达的实验研究

目的　探讨趋化因子RANTES在同种异体移植的大鼠耳廓组织中的表达与相关免疫细胞的浸润。方法　使用Lewis大鼠 8只作为供体 ,BN大鼠 8只作为受体 ,进行异体耳廓移植 (LewisBN) ;使用BN大鼠 16只进行自体移植 (BNBN)。观察移植耳廓的生存时间及病理改变 ,并采用免疫组织化学技术检测RANTES的表达与T淋巴细胞、单核细胞的浸润情况。结果　同种异体移植耳廓平均生存 (7 3± 0 2 5 )d ,移植耳廓组织中RANTES的表达于术后 3d达到高峰 ,并与组织中T淋巴细胞的浸润有明显的关系 ,同时可见大量单核细胞的浸润。结论　同种异体大鼠耳廓移植后 1周左右发生排斥反应 ,并与趋化因子RANTES的表达及进一步T淋巴细胞与单核细胞的浸润有关     

普乐可复在肾移植中的临床应用探讨

目的:评价普乐可复(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性。方法:将70例肾移植患者分为两组。普乐可复组(n=35):主要用药为普乐可复+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred);环孢素A(CsA)组(n=35):主要用药为CsA+Aza+Pred。结果:观察6个月,普乐可复组急性排斥发生率为0,而CsA组有9例(25.7%)发生急性排斥反应(P<0.05);普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比CsA组低(P<0.05);普乐可复组有3例(8.6%)发生高血糖反应(P>0.05)。结论:普乐可复在肾移植中排斥发生率低,毒副作用小,是一种安全高效的新型免疫抑制剂。     

大块脱钙异体骨关节移植：脱钙异体骨关节制备的研究

目的：探讨制备脱钙异体关节（ＤＯＡＡ）的最佳脱钙时间和关节软骨保护方法。方法：在１８只新西兰兔的双侧桡骨近段造成２０ｍｍ长骨关节缺损，随机分成３组，分别移植固体石蜡保护关节软骨的ＤＯＡＡ、石蜡油保护的ＤＯＡＡ和不加保护的ＤＯＡＡ。术后４￣２４周作大体活检、Ｘ线照片和组织学检查。结果：２４ｈ脱钙与４８ｈ脱钙的ＤＯＡＡ在骨诱导能力方面没有明显差别，但后者因脱钙时间长，骨质较软而致诱导生成的新生骨关节有     

Effects of Immunosuppressants on Immune Response to Vaccine in Inflammatory Bowel Disease

Objective:

To evaluate the response rate to vaccination in different treatment groups (nonimmunosuppressants and immunosuppressants).

Data Sources:

We completed an online systematic search using PubMed to identify all articles published in English between January 1990 and December 2013 assessing the effect of the response rate to vaccination in different treatment groups (with and without immunomodulators). The following terms were used: “inflammatory bowel disease (IBD)” OR “Crohn''s disease” OR “ulcerative colitis” AND (“vaccination” OR “vaccine”) AND (“corticosteroids” OR “mercaptopurine” OR “azathioprine” OR “methotrexate [MTX]”) AND “immunomodulators.”

Study Selection:

The inclusion criteria of articles were that the studies: (1) Randomized controlled trials which included patients with a diagnosis of IBD (established by standard clinical, radiographic, endoscopic, and histologic criteria); (2) exposed patients received immunomodulators for maintenance (weight-appropriate doses of 6-mercaptopurine/azathioprine or within 3 months of stopping, 15 mg or more MTX per week or within 3 months of stopping; (3) exposed patients received nonimmunomodulators (no therapy, antibiotics only, mesalazine only, biological agent only such as infliximab, adalimumab, certolizumab or natalizumab or within 3 months of stopping one of these agents). The exclusion criteria of articles were that the studies: (1) History of hepatitis B virus (HBV), influenza or streptococcus pneumoniae infection; (2) patients who had previously been vaccinated against HBV, influenza or streptococcus pneumoniae; (3) any medical condition known to cause immunosuppression (e.g. chronic renal failure and human immunodeficiency virus infection); (4) individuals with positive hepatitis markers or liver cirrhosis; (5) patients with a known allergy to eggs or other components of the vaccines and (6) pregnancy.

Results:

Patients treated with immunomodulators were associated with lower response rates to vaccination.

Conclusions:

Immunomodulators may impair the immune response to vaccination in patients with IBD. Vaccination should be made at the time of diagnosis or before starting immunosuppressed therapy.     

肾移植术后应用普乐可复(FK506)逆转环孢素A(CsA)引起肝功能损害的临床研究

目的 :观察普乐可复 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)在防治尸肾移植术后药物性肝损害的有效性和安全性。方法 :选择 2 5例尸肾移植术后应用CsA出现肝功能异常而肾功能正常患者 (移植术后 2个月～ 36个月 ,年龄 2 3岁～ 5 8岁 ) ,以FK5 0 6切换CsA ,FK5 0 6初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及全血FK5 0 6血药浓度进行相应调整 ,同时予以保肝治疗。结果 :将CsA切换成FK5 0 6治疗 2周～ 4周后 ,患者肝功能指标 (血清ALT、D BIL及I BIL)呈明显下降趋势。 8周～ 10周后 ,19例患者肝功能恢复正常 ,6例接近正常 ,换药前后比较差异有显著性 ,P <0 0 5。肾功能 (血清Cr、BUN)换药前后比较差异无显著性 ,P >0 0 5。以上病例继续随访 3个月～ 6个月 ,肝功能、肾功能全部维持正常。结论 :对CsA引起肝功能损害的尸肾移植患者应用FK5 0 6替换治疗是安全有效的。     

创伤控制理论在急诊严重多发伤患者保肢治疗中的应用

目的 探讨创伤控制理论在保肢治疗中的应用。方法 选择2012年6月至2014年12月急诊收治的35例肢体损伤患者,以创伤控制理论为依据进行分期治疗,早期急救控制出血、污染、临时固定,转ICU进一步治疗、待病情稳定后,最后二期再行确定性手术,可大大提高患者的生存率和降低致残率。结果35例患者中,保肢成功32例（91%）,各骨折部位达到骨性愈合,创面闭合良好,肢体恢复满意;因骨与软组织缺损伴严重感染、骨髓炎伴窦道长期不愈合、骨鳞癌变等原因而行截肢术3例（9%）。结论采取创伤控制理论进行分期治疗,可以提高患者的生存率和保肢的成功率,减少并发症,促进患者肢体功能恢复。     

淋巴细胞免疫活化基因表达与移植肾排斥反应的关系

目的：分析肾移植受得外周血淋巴细胞免疫活化基因表达，与移植肾排斥反应之间的相互关系。方法：采用ＲＴ－ＰＣＲ技术，检测６１例肾移植受者外周血淋巴细胞ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＦａｓＬ和颗普酶Ｂ４种免疫活化基因表达状况，并结合临床资料全面分析，结果：发现ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＦａｓＬ和颗粒酶Ｂ的ｍＲＮＡ表达阳性率分别为４１％、５４．１％、６０．７％、６７．２％，以４种基因同时表达诊断标准，诊断敏感性和特异